Τιρζεπατίδη (Tirzepatide), ερευνητικό πεπτίδιο (όχι το φάρμακο): τιμή ανά mg

Επισκόπηση

Ξεκινώντας από τα βασικά: γιατί δύο υποδοχείς;

Για να καταλάβεις γιατί η τιρζεπατίδη προκαλεί τόσο ενδιαφέρον στην έρευνα, πρέπει πρώτα να κατανοήσεις τη διαφορά ανάμεσα σε μία και σε δύο ορμόνες ινκρετίνης.

Η σεμαγλουτίδη, εκπρόσωπος της προηγούμενης γενιάς μεταβολικών πεπτιδίων, ενεργοποιεί έναν μόνο υποδοχέα, τον GLP-1. Η τιρζεπατίδη προσθέτει μια δεύτερη ορμόνη: το GIP (γλυκοζοεξαρτώμενο ινσουλινοτρόπο πολυπεπτίδιο).

Το GIP και το GLP-1 είναι και τα δύο ινκρετίνες, ορμόνες που απελευθερώνονται από το έντερο μετά το γεύμα και ενισχύουν την απάντηση της ινσουλίνης. Δεν κάνουν όμως ακριβώς το ίδιο. Το GLP-1 καταστέλλει την όρεξη και επιβραδύνει τη γαστρική κένωση. Το GIP ενισχύει την έκκριση ινσουλίνης και, κάτι ενδιαφέρον, δρα άμεσα στον λιπώδη ιστό, στην ευαισθησία του στην ινσουλίνη και στον τρόπο με τον οποίο τα λιποκύτταρα αποθηκεύουν και απελευθερώνουν λίπη. Η τιρζεπατίδη συνδυάζει αυτά τα δύο σήματα σε ένα μόριο.

Τα ονόματα: INN και κωδικός ανάπτυξης

Για να προσανατολιστείς, είναι σημαντικό να γνωρίζεις ότι «τιρζεπατίδη» είναι η διεθνής κοινή ονομασία (INN) της δραστικής ουσίας που ανέπτυξε η Eli Lilly (κωδική ονομασία LY3298176)· το ρυθμιστικό καθεστώς της περιγράφεται στην παράγραφο «Ρυθμιστικό καθεστώς» στο τέλος της ενότητας «Βασικά επιστημονικά δεδομένα και παραπομπές».

Η τιρζεπατίδη είναι διπλός αγωνιστής των υποδοχέων GIP + GLP-1. Η Molequa® την προσφέρει αποκλειστικά ως ερευνητική ένωση (RUO), υπό μορφή καθαρής λυοφιλοποιημένης τιρζεπατίδης: δεν είναι φάρμακο, δεν είναι γενόσημό του και δεν προέρχεται από τον παραγωγό του φαρμάκου. Η ονομασία INN χρησιμεύει μόνο για την ταυτοποίηση του μορίου, όχι ως ιατρική ένδειξη.

Τιρζεπατίδη, ένας χημικά σχεδιασμένος διπλός αγωνιστής

Η τιρζεπατίδη είναι ένα γραμμικό πεπτίδιο 39 αμινοξέων, διπλός αγωνιστής των υποδοχέων GIP/GLP-1 με μοριακή μάζα περίπου 4.813,5 Da (CAS 2023788-19-2). Ένα ενδιαφέρον στοιχείο: ο σκελετός προέρχεται από το GIP, όχι από το GLP-1, αλλά έχει τροποποιηθεί ώστε να ενεργοποιεί και τους δύο υποδοχείς. Η Eli Lilly τη σχεδίασε με τρεις βασικές τροποποιήσεις:

Τροποποίηση 1: Aib στη θέση 2. Το αμινοϊσοβουτυρικό οξύ στη θέση 2 μπλοκάρει την αποδόμηση από τη DPP-4, την ίδια λύση που υιοθετήθηκε στη σεμαγλουτίδη και στη ρετατρουτίδη.

Τροποποίηση 2: συζευγμένο λιπαρό δικαρβοξυλικό οξύ C20. Συνδέεται με τη λυσίνη στη θέση 20. Αυτό το λιπαρό οξύ δεσμεύει την τιρζεπατίδη στην αλβουμίνη του αίματος, γεγονός που παρατείνει τον χρόνο ημιζωής σε περίπου 5 ημέρες.

Τροποποίηση 3: σκόπιμα μη ισορροπημένη συγγένεια. Το μόριο είναι ρυθμισμένο ώστε να έχει πλήρη δραστικότητα στον υποδοχέα GIP και ελαφρά μειωμένη (αλλά και πάλι ισχυρή) δραστικότητα στον υποδοχέα GLP-1: ένας μη ισορροπημένος διπλός αγωνισμός, όπως τον χαρακτήρισαν οι Willard et al. (2020, JCI Insight).

Στάδιο ανάπτυξης: πού βρίσκεται η τιρζεπατίδη το 2026

Η τιρζεπατίδη είναι ένα εγκεκριμένο μόριο στην ανθρώπινη ιατρική (ως φάρμακο με συνταγή για τον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (ΣΔ2) και για την παχυσαρκία, στις ΗΠΑ και στην ΕΕ). Το κλινικό πρόγραμμα ήταν εκτεταμένο: SURPASS (διαβήτης, από SURPASS-1 έως 5) και SURMOUNT (παχυσαρκία, από SURMOUNT-1 έως 4). Αυτές οι μελέτες όρισαν το κλινικό προφίλ της τιρζεπατίδης, το οποίο η ρετατρουτίδη πήρε στη συνέχεια ως σημείο σύγκρισης.

Στην έρευνα η τιρζεπατίδη χρησιμοποιείται ως συγκριτής ανάμεσα σε μονο-αγωνιστή (σεμαγλουτίδη) και τριπλό αγωνιστή (ρετατρουτίδη). Η Molequa® προσφέρει μια καθαρή λυοφιλοποιημένη μορφή, που προορίζεται αποκλειστικά για εργαστηριακή έρευνα.

Μηχανισμός δράσης: τι κάνει σε κυτταρικό επίπεδο

Η τιρζεπατίδη ενεργοποιεί δύο υποδοχείς (GIP-R και GLP-1R) σε διαφορετικούς ιστούς. Φαντάσου δύο όργανα που παίζουν μαζί: αν είναι σωστά κουρδισμένα, παράγουν μια αρμονία που ένα μόνο όργανο δεν μπορεί να πετύχει.

Β-κύτταρα του παγκρέατος, γλυκοζοεξαρτώμενη έκκριση ινσουλίνης

Η ενεργοποίηση των GLP-1R και GIPR οδηγεί σε γλυκοζοεξαρτώμενη έκκριση ινσουλίνης: και τα δύο σήματα δρουν στα β-κύτταρα. Ταυτόχρονα η συνιστώσα GLP-1 καταστέλλει τη γλυκαγόνη. Η επίδραση είναι γλυκοζοεξαρτώμενη· στη μελέτη SURPASS-1 δεν αναφέρθηκε σοβαρή υπογλυκαιμία· τα αποτελέσματα ανά σκέλος αναφέρονται στην ενότητα «Επιστήμη και μελέτες».

Λιπώδης ιστός, η ειδική επίδραση του GIP

Εδώ βρίσκεται η κύρια διαφορά σε σχέση με τη σεμαγλουτίδη. Ο υποδοχέας GIP εκφράζεται έντονα στα λιποκύτταρα. Η ενεργοποίηση του GIPR στον λιπώδη ιστό βελτιώνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη, ρυθμίζει τη συσσώρευση και την απελευθέρωση των λιπαρών οξέων και επηρεάζει τον μεταβολισμό των λιπιδίων.

Στόμαχος και κεντρικό νευρικό σύστημα, καταστολή της όρεξης

Η συνιστώσα GLP-1 επιβραδύνει τη γαστρική κένωση (μεγαλύτερη αίσθηση πληρότητας) και στον εγκέφαλο ενεργοποιεί τους GLP-1R στον υποθάλαμο και στην area postrema, καταστέλλοντας έτσι την πείνα. Και στο ΚΝΣ υπάρχουν υποδοχείς GIP, που συνδέονται με τη ρύθμιση της πρόσληψης τροφής. Η συνδυασμένη κεντρική δράση των δύο υποδοχέων μελετάται σε σχέση με τη ρύθμιση της όρεξης· τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών ανά σκέλος αναφέρονται στην ενότητα «Επιστήμη και μελέτες».

Γιατί ο διπλός αγωνισμός ξεχωρίζει από έναν μονο-αγωνιστή

Η απάντηση βρίσκεται στη συμπληρωματικότητα. Το GLP-1 υπερτερεί στην καταστολή της όρεξης και στην επιβράδυνση της γαστρικής κένωσης. Το GIP προσθέτει μεταβολική σηματοδότηση μέσω του λιπώδους ιστού, που το GLP-1 από μόνο του δεν έχει. Μαζί καλύπτουν περισσότερες μεταβολικές οδούς.

Μελετημένα πεδία

Η επισκόπηση που ακολουθεί περιγράφει τα κλινικά προγράμματα του φαρμάκου με δραστική ουσία την τιρζεπατίδη και όχι κάποια χρήση του ερευνητικού υλικού που προσφέρεται εδώ:

• Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, πρόγραμμα SURPASS
• Παχυσαρκία, πρόγραμμα SURMOUNT (SURMOUNT-1: Jastreboff et al., NEJM 2022)
• MASLD/MASH, δοκιμή SYNERGY-NASH
• Αποφρακτική υπνική άπνοια (OSA), πρόγραμμα SURMOUNT-OSA
• Καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (HFpEF), SUMMIT
• Καρδιαγγειακά αποτελέσματα, SURPASS-CVOT (σύγκριση με τη δουλαγλουτίδη, αποτελέσματα που παρουσιάστηκαν το 2025)

Αγορά τιρζεπατίδης: τι να ελέγξεις

Όταν αγοράζεις τιρζεπατίδη, το καθοριστικό κριτήριο δεν είναι η τιμή αλλά η επαληθευσιμότητα της ποιότητας. Ένα ερευνητικό πεπτίδιο αξίζει ακριβώς όσο το πιστοποιητικό ανάλυσής του. Επειδή η τιρζεπατίδη είναι ένα από τα πιο αναζητούμενα μεταβολικά πεπτίδια, αποτελεί και συχνό στόχο απομιμήσεων: η αγορά εκτείνεται από σοβαρούς, εργαστηριακά ελεγμένους προμηθευτές μέχρι πωλητές της γκρίζας αγοράς χωρίς καμία τεκμηρίωση, και η λυοφιλοποιημένη σκόνη έχει ακριβώς την ίδια όψη. Αυτά τα πέντε κριτήρια κάνουν τη διαφορά.

1. Καθαρότητα HPLC ≥ 99 %: τεκμηριωμένη, όχι μόνο δηλωμένη

Η καθαρότητα HPLC δείχνει ποιο μερίδιο της επιφάνειας του χρωματογραφήματος καταλαμβάνει η κύρια κορυφή ανάμεσα στις ουσίες που ανιχνεύει ο ανιχνευτής· οι προσμείξεις εμφανίζονται ως χωριστές κορυφές. Οι σοβαροί προμηθευτές τεκμηριώνουν ≥ 99 % με χρωματογράφημα. Η φράση «καθαρότητα 99 %» χωρίς συνημμένο χρωματογράφημα είναι ισχυρισμός, όχι απόδειξη.

2. Πιστοποιητικό ανάλυσης (CoA) ειδικό για την παρτίδα

Είναι το σημαντικότερο έγγραφο. Ένα CoA ειδικό για την παρτίδα αναφέρεται ακριβώς στην παρτίδα που παραλαμβάνεις, με αριθμό παρτίδας, ημερομηνία και τιμή καθαρότητας, και εκδίδεται από ανεξάρτητο εργαστήριο. Αν ένας προμηθευτής δείχνει το CoA μόνο «κατόπιν αιτήματος» ή ένα γενικό παράδειγμα, άφησέ τον.

3. Επιβεβαίωση ταυτότητας με LC-MS

Η καθαρότητα HPLC δεν σου λέει ποια ουσία είναι η κύρια κορυφή ούτε πόση ουσία περιέχει το φιαλίδιο· την ταυτότητα τη δείχνει η LC-MS. Μέσω της μοριακής μάζας (4.813,5 Da) επιβεβαιώνει ότι πρόκειται πράγματι για τιρζεπατίδη και όχι για ένα φθηνότερο πεπτίδιο με λάθος ετικέτα ή για άλλο ανάλογο του GLP-1.

4. Αποστολή από αποθήκη στην ΕΕ με ιχνηλασιμότητα

Ένας προμηθευτής με αποθήκη στην ΕΕ και πλήρη ιχνηλασιμότητα της παρτίδας έχει πλεονέκτημα έναντι των εισαγωγών της γκρίζας αγοράς από την Ασία: συντομότερη μεταφορά, κανένας τελωνειακός κίνδυνος. Η Molequa® αποστέλλει από το εσωτερικό της ΕΕ: στην Ελλάδα η παράδοση γίνεται με ταχυμεταφορά ELTA ή σε σημείο παραλαβής Packeta, συνήθως σε 3–5 εργάσιμες ημέρες, χωρίς δασμούς και τελωνειακές διαδικασίες.

5. Σωστή μορφή: λυοφιλοποιημένη

Μια τιρζεπατίδη ποιότητας παραδίδεται ως λυοφιλοποιημένη σκόνη (λευκή σκόνη), όχι ως προαναμεμειγμένο διάλυμα. Σε λυοφιλοποιημένη μορφή παραμένει σταθερή πολύ περισσότερο και ανασυστήνεται με βακτηριοστατικό νερό μόνο αμέσως πριν από την πειραματική χρήση.

Έλεγξε την ποιότητα σε 30 δευτερόλεπτα

• ✅ CoA της παρτίδας δημόσια διαθέσιμο (όχι μόνο «κατόπιν αιτήματος»);
• ✅ Καθαρότητα HPLC ≥ 99 % αποδεδειγμένη με χρωματογράφημα;
• ✅ Ταυτότητα επιβεβαιωμένη με LC-MS (μάζα 4.813,5 Da);
• ✅ Αποθήκη στην ΕΕ και ιχνηλασιμότητα της παρτίδας;
• ✅ Παράδοση ως λυοφιλοποιημένη σκόνη με σαφείς οδηγίες αποθήκευσης;

Αν πληρούνται και τα πέντε σημεία, αγοράζεις επαληθευμένο υλικό. Για την τιρζεπατίδη της Molequa® το πιστοποιητικό ανάλυσης της Analyton Labs για την παρτίδα ATTZP-05-2607-01 αναφέρει καθαρότητα HPLC 99,25 % και ταυτότητα επιβεβαιωμένη με φασματομετρία μάζας· θα το βρεις στην ενότητα Αποτελέσματα δοκιμών παρακάτω.

Νομική επισήμανση: αυτή η ερευνητική τιρζεπατίδη πωλείται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) σε εργαστήριο και δεν προορίζεται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση. Δεν είναι φάρμακο και σε αυτή τη μορφή δεν έχει καμία εγκεκριμένη θεραπευτική χρήση. Δεν πρόκειται για το πρωτότυπο φάρμακο ούτε για γενόσημό του· η ονομασία INN αναφέρεται μόνο για την ταυτοποίηση του μορίου.

Επιστήμη και μελέτες

4.1 Βασικές δημοσιεύσεις

Jastreboff A.M., Aronne L.J., Ahmad N.N., et al. (2022). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 387(3):205–216. Μελέτη φάσης 3 στην παχυσαρκία (SURMOUNT-1).

Frías J.P., Davies M.J., Rosenstock J., et al. (2021). Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 385(6):503–515. Άμεση σύγκριση SURPASS-2 με τη σεμαγλουτίδη.

Coskun T., Sloop K.W., Loghin C., et al. (2018). LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 18:3–14. Αρχικά προκλινικά δεδομένα και μηχανισμός.

Rosenstock J., Wysham C., Frías J.P., et al. (2021). Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1). Lancet. 398(10295):143–155. Μελέτη φάσης 3 σε μονοθεραπεία (SURPASS-1).

Malhotra A., Grunstein R.R., Fietze I., et al. (2024). Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 2024;391(13):1193–1205. PMID 38912654. Μελέτη φάσης 3 στην αποφρακτική υπνική άπνοια με παχυσαρκία.

4.2 Οι μελέτες αναλυτικά

▸ Μελέτη 1: SURMOUNT-1 (φάση 3, παχυσαρκία)

Παραπομπή: Jastreboff A.M., Aronne L.J., Ahmad N.N., et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216.

Τι έκαναν: πολυεθνική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη. n = 2.539 ενήλικες με παχυσαρκία (BMI ≥ 30 ή BMI ≥ 27 + συννοσηρότητες), χωρίς ΣΔ2. Τυχαιοποίηση: τρία σκέλη δόσης τιρζεπατίδης έναντι εικονικού φαρμάκου. Διάρκεια: 72 εβδομάδες.

Τι βρήκαν:

• Μέση μεταβολή βάρους: −15,0 %, −19,5 % και −20,9 % στα τρία σκέλη δόσης της τιρζεπατίδης, έναντι −3,1 % στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (p < 0,001)
• Στο σκέλος της υψηλότερης δόσης το 91 % των συμμετεχόντων έχασε ≥ 5 % και το 57 % ≥ 20 %
• Βελτίωση των καρδιομεταβολικών παραγόντων κινδύνου
• Ανεπιθύμητες ενέργειες: κυρίως γαστρεντερικές (ναυτία, διάρροια, δυσκοιλιότητα), ήπιες έως μέτριες

Γιατί έχει σημασία: η SURMOUNT-1 ανέφερε −20,9 % στο σκέλος της υψηλότερης δόσης, έναντι −14,9 % της σεμαγλουτίδης στην ενεργό ομάδα της μελέτης STEP-1 (διαφορετικές μελέτες, όχι άμεση σύγκριση). Είναι μελέτη φάσης 3 της τιρζεπατίδης στην παχυσαρκία· τα αποτελέσματα αφορούν τα σκέλη της μελέτης και τον συγκεκριμένο πληθυσμό.

▸ Μελέτη 2: SURPASS-2 (άμεση σύγκριση με τη σεμαγλουτίδη)

Παραπομπή: Frías J.P., Davies M.J., Rosenstock J., et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503–515.

Τι έκαναν: n = 1.879 συμμετέχοντες με ΣΔ2 που δεν ελέγχονταν επαρκώς με μετφορμίνη. Άμεση σύγκριση σε ανοιχτή μελέτη (open-label): τρία σκέλη δόσης τιρζεπατίδης έναντι σεμαγλουτίδης (ενεργός συγκριτής). Διάρκεια: 40 εβδομάδες. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: μεταβολή της HbA1c.

Τι βρήκαν:

• HbA1c: −2,01 %, −2,24 % και −2,30 % στα τρία σκέλη δόσης της τιρζεπατίδης έναντι −1,86 % στην ενεργό ομάδα της σεμαγλουτίδης
• Μείωση βάρους μεγαλύτερη από τη σεμαγλουτίδη σε όλα τα σκέλη δόσης, με διαφορά από 1,9 έως 5,5 kg (από τη χαμηλότερη έως την υψηλότερη δόση)
• Όλα τα σκέλη δόσης της τιρζεπατίδης ήταν ανώτερα από τη σεμαγλουτίδη τόσο στην HbA1c όσο και στο βάρος
• Συγκρίσιμο προφίλ ασφάλειας, με ανεπιθύμητες ενέργειες κυρίως γαστρεντερικές

Γιατί έχει σημασία: η SURPASS-2 είναι μελέτη άμεσης σύγκρισης ενός διπλού αγωνιστή (τιρζεπατίδη) με έναν μονο-αγωνιστή GLP-1 (σεμαγλουτίδη). Οι διαφορές αναφέρθηκαν και στα τρία σκέλη της τιρζεπατίδης και αφορούν τον συγκεκριμένο πληθυσμό με διαβήτη τύπου 2.

▸ Μελέτη 3: μηχανισμός δράσης (προκλινικά δεδομένα και φάση 1)

Παραπομπή: Coskun T., Sloop K.W., Loghin C., et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Mol Metab. 2018;18:3–14.

Τι έκαναν: ο αρχικός προκλινικός χαρακτηρισμός του μορίου (Eli Lilly). Περιγράφει τη σύνδεση και στους δύο υποδοχείς, τη φαρμακολογία, τις επιδράσεις στη γλυκαιμία και στο βάρος σε ζωικά μοντέλα και την πρώτη απόδειξη αρχής στον άνθρωπο.

Τι βρήκαν (βασικά σημεία):

• In vitro η τιρζεπατίδη ενεργοποιεί και τους δύο υποδοχείς, GIP και GLP-1· τη μη ισορροπημένη δραστικότητα (ισχυρότερη στον GIP, ελαφρά ασθενέστερη στον GLP-1) την περιέγραψε αργότερα η εργασία Willard et al. (2020, JCI Insight)
• Το Aib στη θέση 2 εξασφαλίζει αντοχή στη DPP-4
• Το λιπαρό δικαρβοξυλικό οξύ C20 εξασφαλίζει τη σύνδεση με την αλβουμίνη· τον χρόνο ημιζωής των περίπου 5 ημερών περιγράφει η φαρμακοκινητική ανάλυση των Schneck et al. (2024)
• Σε ποντικούς η επίδραση στο σωματικό βάρος και στην πρόσληψη τροφής ήταν μεγαλύτερη από εκείνη ενός αγωνιστή GLP-1

Γιατί έχει σημασία: η εργασία περιγράφει τον σχεδιασμό του σε σκελετό GIP, τα πρώτα δεδομένα σε ποντικούς και τις πρώτες κλινικές μελέτες στον άνθρωπο.

▸ Μελέτη 4: SURPASS-1 (μονοθεραπεία)

Παραπομπή: Rosenstock J., Wysham C., Frías J.P., et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143–155.

Τι έκαναν: n = 478 συμμετέχοντες με ΣΔ2 που δεν ελέγχονταν επαρκώς με διατροφή και άσκηση. Τυχαιοποίηση: τρία σκέλη δόσης τιρζεπατίδης έναντι εικονικού φαρμάκου (μονοθεραπεία). Διάρκεια: 40 εβδομάδες.

Τι βρήκαν:

• HbA1c: από −1,87 % έως −2,07 % στα σκέλη της τιρζεπατίδης έναντι +0,04 % με εικονικό φάρμακο
• Ποσοστό συμμετεχόντων με HbA1c < 7,0 %: 87–92 % στα σκέλη της τιρζεπατίδης
• Ποσοστό συμμετεχόντων με HbA1c < 5,7 % (εύρος φυσιολογικής γλυκαιμίας): 31–52 % στα σκέλη της τιρζεπατίδης
• Μείωση βάρους κατά 7,0 έως 9,5 kg στα σκέλη της τιρζεπατίδης
• Καμία σοβαρή υπογλυκαιμία

Γιατί έχει σημασία: η SURPASS-1 εξέτασε την τιρζεπατίδη σε μονοθεραπεία, χωρίς προσθήκη άλλων αντιδιαβητικών. Τα αποτελέσματα ανά σκέλος αναφέρονται παραπάνω.

▸ Μελέτη 5: SURMOUNT-OSA (άπνοια ύπνου)

Παραπομπή: Malhotra A., Grunstein R.R., Fietze I., et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. 2024;391(13):1193–1205. PubMed 38912654

Τι έκαναν: n = 469 συμμετέχοντες με παχυσαρκία και μέτρια έως βαριά αποφρακτική υπνική άπνοια (OSA), σε δύο μελέτες (χωρίς και με θεραπεία CPAP). Τυχαιοποίηση 1:1: η μέγιστη ανεκτή δόση τιρζεπατίδης έναντι εικονικού φαρμάκου. Διάρκεια: 52 εβδομάδες. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: μεταβολή του AHI (δείκτης άπνοιας-υπόπνοιας).

Τι βρήκαν:

• AHI στο σκέλος της τιρζεπατίδης: −25 και −29 επεισόδια/ώρα (μελέτες χωρίς και με CPAP) έναντι −5 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου
• Στο σκέλος της τιρζεπατίδης μειώθηκε επίσης το βάρος και βελτιώθηκαν οι δείκτες φλεγμονής

Γιατί έχει σημασία: η SURMOUNT-OSA μέτρησε, εκτός από το βάρος, τον δείκτη άπνοιας-υπόπνοιας (AHI), δηλαδή τον αριθμό των διακοπών της αναπνοής ανά ώρα ύπνου. Τα αποτελέσματα αφορούν τα σκέλη της τιρζεπατίδης στον συγκεκριμένο πληθυσμό με παχυσαρκία και αποφρακτική υπνική άπνοια.

Αποθήκευση

Λυοφιλοποιημένη μορφή (ξηρή σκόνη πριν από την ανασύσταση)

• 2 χρόνια στους −20 °C (καταψύκτης)
• 12 έως 18 μήνες στους 2–8 °C (ψυγείο)
• Έως 30 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου (έως 25 °C), μακριά από φως και υγρασία

Μετά την ανασύσταση (πεπτίδιο σε διάλυμα με βακτηριοστατικό νερό)

• Έως 28 ημέρες στους 2–8 °C, μακριά από το φως

Πρακτικοί κανόνες αποθήκευσης

• Άφησε το φιαλίδιο να έρθει σε θερμοκρασία δωματίου (15–20 λεπτά) πριν διατρυπήσεις το πώμα. Κρύο φιαλίδιο + ζεστός αέρας = συμπύκνωση στο εσωτερικό, που βλάπτει το πεπτίδιο.
• Μην καταψύχεις μετά την ανασύσταση.
• Το σκοτάδι είναι σύμμαχός σου: φύλαξε το φιαλίδιο προστατευμένο από το φως.
• Μην ανακινείς! Αρκεί να περιστρέψεις απαλά το φιαλίδιο.
• Το διάλυμα πρέπει να παραμένει διαυγές. Η θολερότητα ή ένα συσσωμάτωμα μπορεί να υποδηλώνει αποδόμηση ή επιμόλυνση· ένα τέτοιο διάλυμα δεν χρησιμοποιείται.

Συνδυασμοί και συγγενικά μόρια

Δημοσιευμένα δεδομένα για συνδυασμούς της τιρζεπατίδης με άλλα ερευνητικά πεπτίδια δεν υπάρχουν. Ακολουθεί σύγκριση με μόρια της ίδιας ή γειτονικής κατηγορίας.

Ρετατρουτίδη ή σεμαγλουτίδη, εναλλακτικά μεταβολικά πεπτίδια

Για την έρευνα που συγκρίνει τον διπλό αγωνισμό με τον μονο-αγωνισμό GLP-1 (σεμαγλουτίδη) ή τον τριπλό αγωνισμό (ρετατρουτίδη), αυτά τα μόρια χρησιμοποιούνται ως συγκριτές. Δημοσιευμένα δεδομένα για τον συνδυασμό τους δεν υπάρχουν.

Cagrilintide, η οδός της αμυλίνης

Η καγκριλιντίδη είναι ανάλογο της αμυλίνης που δρα μέσω διαφορετικού υποδοχέα (αυτού της αμυλίνης). Πρόκειται για ξεχωριστή ερευνητική οδό· δημοσιευμένα δεδομένα για τον συνδυασμό της με την τιρζεπατίδη δεν υπάρχουν.

AOD-9604, διαφορετικό ερευνητικό πεδίο

Το AOD-9604 είναι τροποποιημένο τμήμα της hGH που μελετάται για τη λιπολυτική του δράση· στις δημοσιευμένες μελέτες δεν αύξησε τον IGF-1. Πρόκειται για διαφορετικό ερευνητικό πεδίο· δημοσιευμένα δεδομένα για τον συνδυασμό του με την τιρζεπατίδη δεν υπάρχουν.

Πρόκειται για περιγραφή της κατάστασης των μελετών, όχι για σύσταση χρήσης.

Βασικά επιστημονικά δεδομένα και παραπομπές

«Σε αυτή τη μελέτη σε ενήλικες με παχυσαρκία η τιρζεπατίδη προκάλεσε σημαντικές και διαρκείς μειώσεις του σωματικού βάρους.»
Jastreboff AM. et al. (2022), New England Journal of Medicine 387(3), DOI 10.1056/NEJMoa2206038

Στο σκέλος της υψηλότερης δόσης η μέση ποσοστιαία μεταβολή του σωματικού βάρους στις 72 εβδομάδες ήταν −20,9 %.

Στατιστικά από την κλινική βιβλιογραφία

• Εταιρεία ανάπτυξης: Eli Lilly and Company, κωδική ονομασία LY3298176
• Μηχανισμός: διπλός αγωνιστής που δρα στους υποδοχείς GIP και GLP-1
• SURMOUNT-1 (NEJM 2022), παχυσαρκία, n = 2.539, σκέλος της υψηλότερης δόσης:
  • −20,9 % μέση μεταβολή του σωματικού βάρους σε 72 εβδομάδες
  • Το 57 % των συμμετεχόντων έχασε ≥ 20 % του βάρους
• SURPASS-2 (NEJM 2021): άμεση σύγκριση με τη σεμαγλουτίδη· HbA1c −2,30 ποσοστιαίες μονάδες στο σκέλος της υψηλότερης δόσης έναντι −1,86 στην ενεργό ομάδα της σεμαγλουτίδης
• Χρόνος ημιζωής στο πλάσμα: περίπου 5 ημέρες (Schneck 2024)
• Μοριακή μάζα: 4.813,5 Da, CAS 2023788-19-2

Πηγές αναφοράς (PubMed / DOI)

1. Jastreboff AM. et al. (2022). «Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.» N Engl J Med 387(3):205–216. PubMed 35658024 · DOI 10.1056/NEJMoa2206038
2. Frías JP. et al. (2021). «Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes.» N Engl J Med 385(6):503–515. PubMed 34170647
3. Coskun T. et al. (2018). «LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist.» Mol Metab 18:3–14. PubMed 30473097
4. Willard FS. et al. (2020). «Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist.» JCI Insight 5(17):e140532. PubMed 32730231
5. Schneck K. et al. (2024). CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol 13:494–503. PubMed 38356317
6. Malhotra A. et al. (2024). «Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity.» N Engl J Med 391(13):1193–1205. PubMed 38912654

Ρυθμιστικό καθεστώς: η τιρζεπατίδη είναι εγκεκριμένη ως φάρμακο με συνταγή στην ανθρώπινη ιατρική στις ΗΠΑ και στην ΕΕ, αλλά η ερευνητική μορφή που προσφέρει η Molequa® δεν είναι φάρμακο και πωλείται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO). Δεν προορίζεται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση και σε αυτή τη μορφή δεν έχει καμία εγκεκριμένη θεραπευτική χρήση.

Συχνές ερωτήσεις για την τιρζεπατίδη

Εδώ θα βρεις απαντήσεις στις πιο συνηθισμένες ερωτήσεις για την τιρζεπατίδη σε ερευνητικό πλαίσιο. Για την πλήρη τεχνική τεκμηρίωση δες τις προηγούμενες ενότητες.

Τι είναι η τιρζεπατίδη και σε τι χρησιμεύει στην έρευνα;

Η τιρζεπατίδη (LY3298176, περίπου 4.813,5 Da, CAS 2023788-19-2) είναι ένας διπλός αγωνιστής των υποδοχέων GIP/GLP-1 που ανέπτυξε η Eli Lilly. Στην έρευνα χρησιμοποιείται ως συγκριτής ανάμεσα στον μονο-αγωνιστή GLP-1 (τη σεμαγλουτίδη) και τον τριπλό αγωνιστή (τη ρετατρουτίδη).

Είναι η ερευνητική τιρζεπατίδη το ίδιο με το φάρμακο με συνταγή;

Όχι. Η ερευνητική λυοφιλοποιημένη μορφή δεν είναι το πρωτότυπο φάρμακο ούτε γενόσημό του: προέρχεται από άλλον παραγωγό, έχει άλλη μορφή και άλλον σκοπό. Η τιρζεπατίδη που προσφέρει η Molequa® προορίζεται αποκλειστικά για εργαστηριακή έρευνα (RUO), όχι για ανθρώπινη χρήση.

Ποια είναι η διαφορά ανάμεσα στην τιρζεπατίδη και τη σεμαγλουτίδη;

Η τιρζεπατίδη είναι διπλός αγωνιστής (GLP-1R + GIPR), ενώ η σεμαγλουτίδη είναι μονο-αγωνιστής (μόνο GLP-1R). Στη μελέτη άμεσης σύγκρισης SURPASS-2 η τιρζεπατίδη πέτυχε σε όλα τα σκέλη δόσης μεγαλύτερες μειώσεις τόσο της HbA1c όσο και του βάρους από τη σεμαγλουτίδη. Η συνιστώσα GIP προσθέτει άμεση σηματοδότηση μέσω του λιπώδους ιστού.

Ποιος είναι ο χρόνος ημιζωής της τιρζεπατίδης;

Η τιρζεπατίδη έχει χρόνο ημιζωής στο πλάσμα περίπου 5 ημερών χάρη στο λιπαρό δικαρβοξυλικό οξύ C20, που δεσμεύεται στην αλβουμίνη. Είναι φαρμακοκινητική παράμετρος, όχι ένδειξη χρήσης.

Είναι η τιρζεπατίδη εγκεκριμένο φάρμακο ή ερευνητική ουσία;

Η τιρζεπατίδη είναι εγκεκριμένη ως φάρμακο με συνταγή στις ΗΠΑ και στην ΕΕ, αλλά η μορφή που προσφέρει η Molequa® είναι μια ερευνητική ένωση (RUO): δεν διατίθεται ως φάρμακο και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση.

Πώς αποθηκεύεται η τιρζεπατίδη;

Φύλαξε τη λυοφιλοποιημένη τιρζεπατίδη στους −20 °C μακριά από το φως, με σταθερότητα 2 ετών· στους 2–8 °C για 12–18 μήνες. Μετά την ανασύσταση το διάλυμα είναι σταθερό για 28 ημέρες στους 2–8 °C. Στα ακυλιωμένα πεπτίδια απόφυγε την κατάψυξη του διαλύματος μετά την ανασύσταση.

Πού να αγοράσω τιρζεπατίδη στην ΕΕ για επιστημονική έρευνα;

Η τιρζεπατίδη για επιστημονική έρευνα στην ΕΕ διατίθεται από τη Molequa®. Στην Ελλάδα την παραδίδουμε με ταχυμεταφορά ELTA ή σε σημείο παραλαβής Packeta σε 3–5 εργάσιμες ημέρες· επειδή πρόκειται για αποστολή εντός της ΕΕ, δεν υπάρχουν δασμοί ούτε τελωνειακές διαδικασίες. Το προϊόν αποστέλλεται λυοφιλοποιημένο· το πιστοποιητικό ανάλυσης (CoA) της Analyton Labs για την παρτίδα ATTZP-05-2607-01 αναφέρει καθαρότητα HPLC 99,25 % και επιβεβαιωμένη ταυτότητα. Πωλείται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση.