Tésofensine

Vue d’ensemble

Tésofensine, NS2330 : les appellations

Une précision d’emblée : ce n’est pas un peptide

La tésofensine est une petite molécule dérivée du tropane, pas une chaîne d’acides aminés. Elle figure dans ce catalogue parce qu’elle apparaît dans la même littérature de recherche métabolique que les incrétines, mais sa classe chimique est entièrement différente.

Cette distinction a une conséquence pratique : la tésofensine ne se reconstitue pas et ne se conserve pas selon les mêmes règles qu’un peptide lyophilisé.

Origine et raison de son développement

La tésofensine a d’abord été développée par NeuroSearch pour des indications neurologiques, dans le cadre de programmes visant la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer.

Ces programmes n’ont pas atteint leurs critères principaux. Ce qui a été observé au passage, dans les données de tolérance, fut une variation du poids corporel. Le développement a alors été réorienté vers la recherche métabolique, un cas classique de repositionnement.

Mécanisme décrit dans la littérature

La tésofensine est décrite comme un inhibiteur triple de recapture : elle bloque les transporteurs de la noradrénaline, de la dopamine et de la sérotonine.

Le mécanisme avancé pour expliquer les observations métaboliques est une modulation centrale de la satiété par ces trois voies, à distinguer nettement du mécanisme des incrétines comme le retatrutide ou le tirzepatide, qui agissent sur des récepteurs hormonaux périphériques et centraux.

État de la recherche en 2026

Des essais cliniques de phase 2 ont été publiés, notamment les travaux d’Astrup et de son groupe. La tésofensine n’a aucune autorisation de mise sur le marché en Europe.

Un point doit être mentionné sans détour : le profil d’inhibition de recapture des monoamines implique des effets cardiovasculaires et sur le système nerveux central, largement documentés dans la littérature pour cette classe. C’est une des raisons du parcours réglementaire de la molécule.

Une molécule née d’un échec thérapeutique

La tésofensine n’a pas été conçue pour la perte de poids. C’est un point que presque aucune présentation commerciale ne mentionne, et il éclaire tout le reste.

Elle a été développée par NeuroSearch, un laboratoire danois, comme candidat pour la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson. La logique était neurologique : un inhibiteur de recapture agissant sur la dopamine pouvait avoir un intérêt dans des pathologies dopaminergiques.

Les essais dans ces indications n’ont pas atteint leurs objectifs. Mais les investigateurs observèrent un effet secondaire constant et marqué : les patients perdaient du poids. Astrup et ses collègues publièrent en 2008 une analyse de cette perte de poids observée chez des patients atteints de Parkinson ou d’Alzheimer. Le programme fut réorienté vers l’obésité.

Il faut voir ce que cela implique sur le plan méthodologique. La perte de poids a d’abord été une observation dans une population non représentative, pas une hypothèse testée.

Ce que veut dire « triple inhibiteur de recapture »

La tésofensine n’est pas un peptide. C’est une petite molécule de synthèse, ce qui la distingue de la majorité du catalogue et change ses propriétés de manipulation.

Son mécanisme décrit est l’inhibition de la recapture de trois neurotransmetteurs.

Le principe est simple : le transporteur qui ramène le neurotransmetteur dans le neurone présynaptique est bloqué, donc la molécule reste plus longtemps dans la fente synaptique et son signal est prolongé.

C’est le même principe général que les antidépresseurs ISRS, mais sur trois cibles au lieu d’une. Cette parenté explique une grande partie du profil d’effets décrit.

Ce que la littérature dit du mécanisme de la satiété

Les travaux précliniques ont cherché à savoir par où passe la suppression de l’appétit, et la réponse n’est pas celle qu’on attendrait.

Axel et ses collègues ont montré en 2010, sur le rat rendu obèse par le régime, que la suppression de l’appétit passait par une stimulation indirecte des voies du récepteur alpha1 adrénergique et du récepteur dopaminergique D1. Hansen et son équipe ont décrit en 2013 une perte de poids associée à une restauration de niveaux de dopamine préfrontale abaissés chez l’animal obèse.

Des travaux plus récents, en 2024, décrivent une action sur des neurones GABAergiques hypothalamiques.

Le point que la prudence commande de dire

En 2013, une correspondance publiée dans le Lancet par Astrup et ses collègues portait sur la sous-déclaration des effets indésirables de la tésofensine. Une étude de 2010 chez des usagers récréatifs de stimulants avait par ailleurs évalué ses effets subjectifs, c’est-à-dire son potentiel d’abus.

Ces deux références ne figurent sur aucune page marchande. Elles font pourtant partie intégrante de la littérature, et une page qui prétend documenter une molécule sans les mentionner ne la documente pas.

La tésofensine n’a pas reçu d’autorisation de mise sur le marché dans l’Union européenne ni aux États-Unis.

Acheter de la Tésofensine : à quoi faire attention

Lorsque vous achetez du Tésofensine, ce n’est pas le prix qui décide mais la vérifiabilité de la qualité. Un peptide de recherche ne vaut jamais plus que son certificat d’analyse. Ces cinq critères séparent les fournisseurs sérieux des vendeurs du marché gris, car la poudre lyophilisée a exactement la même apparence dans les deux cas.

1. Pureté HPLC documentée, pas seulement affirmée

La pureté HPLC indique quelle proportion de la poudre est réellement du Tésofensine et non un sous-produit de synthèse. Un fournisseur sérieux documente la valeur avec un chromatogramme. Une pureté annoncée sans chromatogramme joint est une affirmation, pas une preuve.

2. Certificat d’analyse (CoA) spécifique au lot

Le document le plus important. Un CoA spécifique au lot correspond exactement au lot que vous recevez, avec numéro de lot, date d’analyse et valeur de pureté, émis par un laboratoire indépendant. Règle simple : si un fournisseur ne peut pas montrer immédiatement le CoA du lot concerné, n’achetez pas chez lui.

3. Confirmation d’identité par LC-MS

Avec 345,3 Da, la tésofensine n’est pas un peptide mais un dérivé du tropane. La confirmation d’identité est ici d’autant plus importante que la classe des tropanes compte de nombreuses structures voisines, dont certaines relèvent de régimes réglementaires entièrement différents.

4. Origine et expédition depuis l’UE avec traçabilité

Un fournisseur disposant d’un entrepôt dans l’UE et d’une traçabilité complète des lots a l’avantage sur les importations grises : transport plus court, aucune incertitude douanière, un chemin documenté de la synthèse au flacon. La Belgique étant dans l’Union européenne, la livraison se fait sans formalités douanières, généralement en 3 à 5 jours ouvrés.

5. Forme de livraison correcte : le lyophilisat

Un matériel de qualité est livré sous forme de lyophilisat, une poudre lyophilisée, et non en solution prémélangée. Sous cette forme, la substance reste stable bien plus longtemps et n’est reconstituée qu’au dernier moment.

Le point de vigilance propre à ce produit

Le risque propre à la tésofensine tient à sa classe chimique. Les dérivés du tropane forment une famille où l’erreur d’identification a des conséquences réglementaires, pas seulement expérimentales. Exigez la LC-MS, pas seulement une pureté HPLC.

Mention légale : le Tésofensine est un matériel de recherche et n’est pas un médicament autorisé. Il est vendu exclusivement pour la recherche scientifique en laboratoire, n’est pas destiné à la consommation humaine ou animale et n’a aucune indication thérapeutique autorisée.

Science et études

Publications clés

Astrup A., Meier D.H., Mikkelsen B.O., Villumsen J.S., Larsen T.M. (2008). Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson’s or Alzheimer’s disease. Obesity (Silver Spring). 16(6):1363 à 1369. PubMed 18356831 L’observation initiale, dans la population neurologique pour laquelle la molécule avait été conçue.

Bello N.T., Zahner M.R. (2009). Tesofensine, a monoamine reuptake inhibitor for the treatment of obesity. Curr Opin Investig Drugs. 10(10):1105 à 1116. PubMed 19777399 La synthèse de référence sur le repositionnement de la molécule vers l’obésité.

Axel A.M., Mikkelsen J.D., Hansen H.H. (2010). Tesofensine, a novel triple monoamine reuptake inhibitor, induces appetite suppression by indirect stimulation of alpha1 adrenoceptor and dopamine D1 receptor pathways in the diet-induced obese rat. Neuropsychopharmacology. 35(7):1464 à 1476. PubMed 20200509 Le travail mécanistique central : par quelles voies passe réellement la suppression de l’appétit.

van de Giessen E., de Bruin K., la Fleur S.E. et al. (2012). Triple monoamine inhibitor tesofensine decreases food intake, body weight, and striatal dopamine D2/D3 receptor availability in diet-induced obese rats. Eur Neuropsychopharmacol. 22(4):290 à 299. PubMed 21889317 Une approche par imagerie des récepteurs, qui complète l’étude précédente.

Schoedel K.A., Meier D., Chakraborty B. et al. (2010). Subjective and objective effects of the novel triple reuptake inhibitor tesofensine in recreational stimulant users. Clin Pharmacol Ther. 88(1):69 à 78. PubMed 20520602 L’évaluation du potentiel d’abus. Rarement citée, méthodologiquement nécessaire.

Astrup A., Madsbad S., Breum L. et al. (2013). Under-reporting of adverse effects of tesofensine. Lancet. 382(9887):127. PubMed 23849924 Une correspondance sur la déclaration des effets indésirables. À connaître.

Études détaillées

▸ Étude 1 : l’observation de départ

Citation : Astrup A. et al. Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson’s or Alzheimer’s disease. Obesity, 2008. PubMed 18356831

Ce qu’ils ont fait : l’analyse de la perte de poids observée chez des patients recevant de la tésofensine dans le cadre d’essais portant sur des indications neurologiques.

Ce qu’ils ont trouvé : une perte de poids constante, suffisamment marquée pour justifier la réorientation du développement vers l’obésité.

Pourquoi cela compte, et quelles en sont les limites : c’est l’acte de naissance de la tésofensine comme candidat anti-obésité. Mais il s’agit d’une observation secondaire dans une population de patients neurologiques, ce qui est un point de départ pour formuler une hypothèse, pas une démonstration.

▸ Étude 2 : par où passe la suppression de l’appétit

Citation : Axel A.M. et al. Tesofensine, a novel triple monoamine reuptake inhibitor, induces appetite suppression by indirect stimulation of alpha1 adrenoceptor and dopamine D1 receptor pathways in the diet-induced obese rat. Neuropsychopharmacology, 2010. PubMed 20200509

Ce qu’ils ont fait : un travail de pharmacologie sur le rat rendu obèse par le régime, utilisant des antagonistes pour bloquer sélectivement des voies et identifier lesquelles sont nécessaires à l’effet.

Ce qu’ils ont trouvé : la suppression de l’appétit dépendait des voies du récepteur alpha1 adrénergique et du récepteur dopaminergique D1, par stimulation indirecte.

Pourquoi cela compte : parce que cela contredit la lecture simpliste selon laquelle « bloquer la recapture de trois monoamines coupe la faim ». Le mécanisme passe par des voies identifiées, et deux d’entre elles portent l’essentiel de l’effet.

▸ Étude 3 : les récepteurs vus par imagerie

Citation : van de Giessen E. et al. Triple monoamine inhibitor tesofensine decreases food intake, body weight, and striatal dopamine D2/D3 receptor availability in diet-induced obese rats. Eur Neuropsychopharmacol, 2012. PubMed 21889317

Ce qu’ils ont fait : la mesure, par imagerie, de la disponibilité des récepteurs dopaminergiques D2 et D3 dans le striatum, en parallèle de la prise alimentaire et du poids corporel.

Ce qu’ils ont trouvé : une diminution de la prise alimentaire et du poids, accompagnée d’une modification de la disponibilité des récepteurs D2 et D3 striataux.

Pourquoi cela compte : le striatum est une structure de la récompense. Ce travail relie l’effet sur le poids à une modification mesurable du système dopaminergique, et non à un effet métabolique périphérique.

▸ Étude 4 : le potentiel d’abus

Citation : Schoedel K.A. et al. Subjective and objective effects of the novel triple reuptake inhibitor tesofensine in recreational stimulant users. Clin Pharmacol Ther, 2010. PubMed 20520602

Ce qu’ils ont fait : une évaluation chez des usagers récréatifs de stimulants, population standard pour ce type d’étude, avec mesure d’effets subjectifs de type appréciation de la substance.

Ce qu’ils ont trouvé : des données destinées à caractériser le profil de la molécule au regard du potentiel d’abus, tel qu’exigé pour toute substance agissant sur la recapture de la dopamine.

Pourquoi cela compte : toute molécule qui augmente la dopamine synaptique appelle cette question. L’existence même de cette étude fait partie du dossier, et l’omettre donnerait une image fausse de la littérature.

Conservation

Conserver la poudre lyophilisée à 2 à 8 °C à l’abri de la lumière, et à −20 °C pour un stockage de longue durée. Sous forme sèche, la substance reste ainsi stable pendant des années. Après reconstitution, la solution se conserve au réfrigérateur, à l’abri de la lumière, et doit être utilisée dans un délai de 28 jours selon la littérature. Évitez les cycles répétés de congélation et de décongélation, qui dégradent les peptides de façon mesurable.

La tésofensine est livrée sous forme de poudre cristalline, pas de lyophilisat. Elle ne se reconstitue pas selon le protocole des peptides et sa solubilité dans l’eau bactériostatique est limitée.

Réservation

Le Tésofensine est actuellement disponible à la réservation. Vous réservez la quantité souhaitée sans engagement, nous confirmons le lot et la date de livraison par e-mail. Aucun paiement n’est demandé à la réservation.

Conseils d’association : molécules fréquemment comparées

La tésofensine appartient au champ des composés anti-obésité, où les comparaisons publiées sont plus fréquentes que les associations.

Par rapport aux agonistes du récepteur du GLP-1

C’est la comparaison la plus pertinente aujourd’hui, et elle est instructive parce que les mécanismes n’ont rien en commun. Le sémaglutide, le tirzépatide ou le survodutide agissent sur des récepteurs d’hormones incrétines, à la périphérie et dans le tronc cérébral. La tésofensine agit sur des transporteurs de monoamines dans le système nerveux central.

Le contraste de statut réglementaire est tout aussi net : plusieurs agonistes du GLP-1 sont autorisés, la tésofensine ne l’est nulle part.

Par rapport aux autres inhibiteurs de recapture

La sibutramine, inhibiteur de recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, a été retirée du marché dans l’Union européenne et aux États-Unis en 2010 pour des raisons cardiovasculaires. C’est le précédent le plus directement pertinent pour situer une molécule de cette classe, et il mérite d’être connu de qui travaille sur ce champ.

Une mise en garde de méthode

Associer la tésofensine à toute autre substance agissant sur les monoamines, y compris un antidépresseur, relève d’une pharmacologie que la littérature disponible ne documente pas.

Chiffres scientifiques clés et citations

“La tésofensine induit une suppression de l’appétit par stimulation indirecte des voies du récepteur alpha1 adrénergique et du récepteur dopaminergique D1 chez le rat rendu obèse par le régime.” D’après Axel A.M. et al. (2010), Neuropsychopharmacology 35(7):1464 à 1476 PubMed 20200509

Repères issus de la littérature

• Nature chimique : petite molécule de synthèse, et non un peptide
• Développeur d’origine : NeuroSearch, Danemark
• Indications initialement visées : maladie d’Alzheimer et maladie de Parkinson
• Cibles décrites : transporteurs de la dopamine, de la noradrénaline et de la sérotonine
• Voies identifiées comme nécessaires à l’effet : alpha1 adrénergique et dopaminergique D1
• Première publication sur la perte de poids : 2008, Astrup et collègues
• Autorisation de mise sur le marché : aucune, ni dans l’Union européenne ni aux États-Unis
• Correspondance sur la déclaration des effets indésirables : 2013, Lancet 382(9887):127
• Précédent de classe à connaître : retrait de la sibutramine en 2010

Chiffres tirés des études citées

• Méta-analyse de quatre essais randomisés (Astrup 2008, Obesity 16(6):1363 à 1369) : tésofensine n = 740, placebo n = 228, 14 semaines, par voie orale une fois par jour, sans aucun programme d’amaigrissement
• Variation du poids après 14 semaines dans la cohorte entière : +0,5 % placebo, −0,5 % (0,125 mg), −0,9 % (0,25 mg), −1,8 % (0,5 mg), −2,8 % (1,0 mg) ; P = 0,015 pour l’effet dose
• Dans le sous-groupe des personnes obèses : −0,2 %, −1,7 %, −1,6 %, −1,5 %, −3,7 %. Une perte d’au moins 5 % du poids a été atteinte par 2,1 %, 8,2 %, 14,1 %, 20,9 % et 32,1 % des patients obèses
• Variation de la fréquence cardiaque : −0,4, +2,1, +4,2, +6,0 et +6,8 bpm. Aucun effet sur la pression artérielle n’a été observé
• L’écart corrigé du placebo était d’environ 4 % du poids corporel sur plus de 14 semaines, sans régime ni modification du mode de vie
• Potentiel d’abus (Schoedel 2010, Clin Pharmacol Ther 88(1):69 à 78) : N = 52 consommateurs récréatifs de stimulants, schéma croisé, observation de 48 heures. La tésofensine ne différait pas du placebo et restait en deçà de la D-amphétamine 30 mg
• Données précliniques : rats obèses par le régime, 2,0 mg/kg s.c., hypophagie avec une DE50 de 1,3 mg/kg sur l’intervalle 0,5 à 3,0 mg/kg ; l’effet a été levé par la prazosine 1,0 mg/kg (Neuropsychopharmacology 2010). Un second travail a utilisé quatre groupes de 15 rats pendant 28 jours (Eur Neuropsychopharmacol 2012)
• Critique dans la littérature : Lancet 2013;382(9887):127 décrit une sous-déclaration des effets indésirables de la tésofensine. Autorisation comme médicament : aucune

Sources de référence (PubMed)

1. Astrup A. et al. (2008). Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson’s or Alzheimer’s disease. Obesity 16(6):1363 à 1369. PubMed 18356831
2. Bello N.T., Zahner M.R. (2009). Tesofensine, a monoamine reuptake inhibitor for the treatment of obesity. Curr Opin Investig Drugs 10(10):1105 à 1116. PubMed 19777399
3. Axel A.M. et al. (2010). Tesofensine induces appetite suppression by indirect stimulation of alpha1 adrenoceptor and dopamine D1 receptor pathways. Neuropsychopharmacology 35(7):1464 à 1476. PubMed 20200509
4. Schoedel K.A. et al. (2010). Subjective and objective effects of tesofensine in recreational stimulant users. Clin Pharmacol Ther 88(1):69 à 78. PubMed 20520602
5. van de Giessen E. et al. (2012). Triple monoamine inhibitor tesofensine decreases food intake, body weight, and striatal dopamine D2/D3 receptor availability. Eur Neuropsychopharmacol 22(4):290 à 299. PubMed 21889317
6. Astrup A. et al. (2013). Under-reporting of adverse effects of tesofensine. Lancet 382(9887):127. PubMed 23849924

Statut réglementaire : la tésofensine n’a reçu d’autorisation de mise sur le marché ni dans l’Union européenne ni aux États-Unis. Son développement clinique dans l’obésité n’a pas abouti à une autorisation. Le produit vendu ici est un réactif destiné exclusivement à la recherche scientifique en laboratoire (RUO).

Questions fréquentes sur la Tésofensine

La tésofensine est-elle un peptide ?

Non. C’est une petite molécule dérivée du tropane, ce qui la distingue de la majeure partie du catalogue et change la manière de la manipuler et de la mettre en solution. Elle figure dans ce catalogue en raison du contexte de recherche métabolique, pas de sa classe chimique.

Quelle différence avec le retatrutide ?

Le retatrutide est un peptide agissant sur des récepteurs d’incrétines. La tésofensine est une petite molécule qui bloque la recapture de trois monoamines. Les mécanismes n’ont rien de commun.

La tésofensine est-elle autorisée en Europe ?

Non, ni dans l’Union européenne ni aux États-Unis. Une autorisation nationale existe au Mexique sous un nom commercial. Le matériel proposé ici est un matériel de recherche.

Pourquoi son développement a-t-il changé d’indication ?

Elle visait d’abord des indications neurologiques. Ces programmes n’ont pas atteint leurs critères, et une variation de poids observée dans les données a conduit à un repositionnement vers la recherche métabolique.

Pourquoi a-t-elle été développée contre Alzheimer et Parkinson ?

Parce que son mécanisme est dopaminergique et que ces pathologies impliquent le système dopaminergique. La perte de poids a été observée comme effet secondaire au cours de ces essais, puis est devenue l’axe de développement.

Quelle différence avec le sémaglutide ou le survodutide ?

Les mécanismes n’ont rien en commun. Ces derniers agissent sur des récepteurs d’hormones incrétines, la tésofensine sur des transporteurs de monoamines dans le système nerveux central. Le statut réglementaire diffère également du tout au tout.

Existe-t-il des données sur les effets indésirables ?

Oui, et elles font partie du dossier. Une correspondance parue dans le Lancet en 2013 porte spécifiquement sur leur sous-déclaration, et une étude de 2010 a évalué les effets subjectifs chez des usagers de stimulants.

Peut-on donner un tableau de reconstitution ?

Pas de façon universelle, contrairement à un peptide lyophilisé. La solubilité dépend de la forme saline et du solvant retenus par le protocole.