Visão geral rápida
A Tesofensin não é um péptido, mas uma molécula sintética pequena, um inibidor da recaptação de dopamina, noradrenalina e serotonina. Foi originalmente desenvolvida pela dinamarquesa NeuroSearch para a doença de Alzheimer e de Parkinson.
- Molécula sintética pequena, não um péptido, desenvolvida originalmente pela NeuroSearch
- Transportadores de dopamina, noradrenalina e serotonina, vias alfa-1 e D1
- Um precedente de classe que vale a pena conhecer, a sibutramina foi retirada do mercado em 2010
- Sem registo na UE nem nos EUA, exclusivamente para investigação laboratorial
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Visão geral
Tesofensin, tesofensina, NS2330: a mesma substância
| Designação | Origem |
|---|---|
| Tesofensin, tesofensine | Denominação comum internacional (DCI) |
| Tesofensina | Forma portuguesa do nome |
| NS2330 | Código de desenvolvimento da NeuroSearch |
O tesofensin não é um péptido. É um derivado do tropano, quimicamente aparentado com substâncias como a cocaína ou o metilfenidato, o que o coloca numa classe diferente do resto do catálogo.
Origem e motivo do desenvolvimento
O tesofensin é um exemplo de substância que mudou de indicação. A empresa dinamarquesa NeuroSearch desenvolveu o NS2330 originalmente para indicações neurológicas e estudou-o em programas para a doença de Parkinson e a doença de Alzheimer.
Nesses ensaios o benefício neurológico esperado não se materializou. O que se destacou foi outra coisa, um achado secundário: os participantes perdiam peso. A NeuroSearch reorientou o programa em conformidade.
A publicação decisiva surgiu no Lancet em 2008. Astrup e colaboradores relataram uma redução de peso num ensaio de fase 2 com 24 semanas, muito acima do que as substâncias então disponíveis conseguiam. Esse artigo tornou o tesofensin conhecido internacionalmente.
Mecanismo de ação na literatura
Inibição tripla da recaptação. A literatura descreve a inibição dos transportadores da noradrenalina, da dopamina e da serotonina. Os três sistemas participam na regulação central do apetite e da saciedade.
Ação central. O ponto de ação está no sistema nervoso central, não no trato gastrointestinal nem em recetores periféricos. É isto que separa o tesofensin de forma fundamental dos análogos das incretinas como a semaglutida ou a retatrutida.
Efeitos cardiovasculares. A literatura relata de forma consistente aumentos da frequência cardíaca e da pressão arterial. Este ponto é considerado uma razão substancial para o programa nunca ter chegado à autorização na UE.
Estado da investigação em 2026
Existem dados humanos controlados de fase 2, publicados numa revista de primeira linha. Nunca foi concluído um programa completo de fase 3 segundo o padrão da EMA. Existe uma autorização nacional no México sob nome comercial, na UE não.
O material aqui oferecido é fornecido exclusivamente como reagente de investigação.
Uma substância vinda de um programa terapêutico falhado
O tesofensin não foi concebido para redução de peso. Quase nenhuma descrição comercial menciona este ponto, e é precisamente ele que ilumina tudo o que se segue.
A substância foi desenvolvida pela NeuroSearch, uma empresa dinamarquesa, como candidata contra a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. O raciocínio era neurológico: um inibidor da recaptação que atuasse sobre a dopamina poderia ser interessante em perturbações dopaminérgicas.
Os ensaios nessas indicações não atingiram os seus objetivos. Os investigadores repararam, porém, num efeito secundário consistente e marcado: os doentes perdiam peso. Astrup e colaboradores publicaram em 2008 uma análise dessa perda de peso em doentes com Parkinson ou Alzheimer. O programa foi convertido para a obesidade.
Vale a pena ver o que isto significa em termos metodológicos. A perda de peso foi inicialmente uma observação numa população não representativa, não uma hipótese testada.
O que significa inibidor triplo da recaptação
O tesofensin não é um péptido. É uma molécula pequena sintética, o que o distingue da maior parte da gama e altera as suas propriedades de manuseamento.
O mecanismo descrito é a inibição da recaptação de três neurotransmissores.
| Neurotransmissor | Consequência descrita na literatura |
|---|---|
| Dopamina | Sistema de recompensa, motivação para comer |
| Noradrenalina | Vigilância, dispêndio energético, tónus simpático |
| Serotonina | Saciedade, humor |
O princípio é simples: bloqueia-se o transportador que puxa o neurotransmissor de volta ao neurónio pré-sináptico, pelo que a molécula permanece mais tempo na fenda sináptica e o seu sinal se prolonga.
É o mesmo princípio geral dos antidepressivos do tipo ISRS, apenas em três alvos em vez de um. Esse parentesco explica grande parte do perfil descrito.
O que a literatura diz sobre o mecanismo da saciedade
O trabalho pré-clínico perguntou por onde passa a supressão do apetite, e a resposta não é a esperada.
Axel e colaboradores mostraram em 2010, no rato com obesidade induzida por dieta, que a supressão do apetite passa pela estimulação indireta das vias do adrenorrecetor alfa-1 e do recetor dopaminérgico D1. Hansen e colaboradores descreveram em 2013 uma perda de peso acompanhada da reposição de níveis diminuídos de dopamina pré-frontal no animal obeso.
Trabalhos mais recentes, de 2024, descrevem um efeito sobre neurónios hipotalâmicos GABAérgicos.
O que o rigor obriga a mencionar
Em 2013 surgiu no Lancet uma correspondência de Astrup e colaboradores sobre a subnotificação de efeitos adversos do tesofensin. Um estudo de 2010 em pessoas que consomem estimulantes tinha, além disso, examinado os seus efeitos subjetivos, ou seja, o potencial de abuso.
Nenhuma das referências aparece em qualquer página de venda. São, ainda assim, parte fixa da literatura, e uma página que afirma documentar uma substância sem as mencionar não a está a documentar.
O tesofensin não tem autorização na União Europeia nem nos Estados Unidos.
Comprar tesofensin: a que deve estar atento
Ao comprar tesofensin o critério decisivo não é o preço, mas a verificabilidade da qualidade. Uma substância de investigação vale sempre o que vale o seu certificado de análise. Estes cinco critérios separam os fornecedores sérios dos vendedores do mercado cinzento, porque por fora o pó liofilizado tem aspeto idêntico.
1. Pureza HPLC ≥ 99 %, documentada e não apenas afirmada
A pureza HPLC indica que proporção do pó é realmente tesofensin e não subproduto da síntese. Os fornecedores sérios documentam o valor com um cromatograma. Um valor de pureza sem cromatograma anexo é uma afirmação, não uma prova.
2. Certificado de análise (CoA) do lote concreto
O documento mais importante. Um CoA específico do lote pertence exatamente ao lote que recebe: com número de lote, data da análise e valor de pureza, emitido por um laboratório independente. Regra prática: se um fornecedor não conseguir mostrar de imediato o CoA do lote concreto, não compre aí.
3. Confirmação da identidade por LC-MS
A pureza diz quanto da substância está presente. A LC-MS diz qual é a substância. Através da massa molecular confirma a identidade correta e exclui que tenha sido enviado material mais barato e mal rotulado.
4. Origem e expedição a partir da UE com rastreabilidade
Um fornecedor com armazém na UE e rastreabilidade completa do lote está em vantagem face às importações cinzentas: rotas de transporte mais curtas, sem risco aduaneiro, um percurso documentado da síntese ao frasco.
5. Forma de entrega correta: liofilizado
O material de qualidade é entregue como liofilizado, pó seco por congelação, e não como solução pré-misturada. Na forma seca a substância é estável durante muito mais tempo e só é reconstituída imediatamente antes da utilização.
Aviso legal: O tesofensin é material de investigação e não um medicamento autorizado. É fornecido exclusivamente para investigação científica laboratorial e não se destina ao consumo humano ou animal. Não tem utilização terapêutica aprovada.
Ciência e estudos
Publicações principais
Astrup A., Meier D.H., Mikkelsen B.O., Villumsen J.S., Larsen T.M. (2008). Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson’s or Alzheimer’s disease. Obesity (Silver Spring). 16(6):1363 a 1369. PubMed 18356831 A observação de partida, na população neurológica para a qual a substância tinha sido concebida.
Bello N.T., Zahner M.R. (2009). Tesofensine, a monoamine reuptake inhibitor for the treatment of obesity. Curr Opin Investig Drugs. 10(10):1105 a 1116. PubMed 19777399 A revisão de referência sobre a reorientação da substância para a obesidade.
Axel A.M., Mikkelsen J.D., Hansen H.H. (2010). Tesofensine, a novel triple monoamine reuptake inhibitor, induces appetite suppression by indirect stimulation of alpha1 adrenoceptor and dopamine D1 receptor pathways in the diet-induced obese rat. Neuropsychopharmacology. 35(7):1464 a 1476. PubMed 20200509 O artigo mecanístico central: por que vias passa realmente a supressão do apetite.
van de Giessen E., de Bruin K., la Fleur S.E. et al. (2012). Triple monoamine inhibitor tesofensine decreases food intake, body weight, and striatal dopamine D2/D3 receptor availability in diet-induced obese rats. Eur Neuropsychopharmacol. 22(4):290 a 299. PubMed 21889317 Uma abordagem por imagem dos recetores que complementa o trabalho anterior.
Schoedel K.A., Meier D., Chakraborty B. et al. (2010). Subjective and objective effects of the novel triple reuptake inhibitor tesofensine in recreational stimulant users. Clin Pharmacol Ther. 88(1):69 a 78. PubMed 20520602 A avaliação do potencial de abuso. Raramente citada, metodologicamente necessária.
Astrup A., Madsbad S., Breum L. et al. (2013). Under-reporting of adverse effects of tesofensine. Lancet. 382(9887):127. PubMed 23849924 Correspondência sobre o registo de efeitos adversos. Parte do estado do conhecimento.
Estudos em detalhe
▸ Estudo 1: a observação de partida
Citação: Astrup A. et al. Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson’s or Alzheimer’s disease. Obesity, 2008. PubMed 18356831
O que fizeram: analisaram a perda de peso em doentes que receberam tesofensin no âmbito de ensaios para indicações neurológicas.
O que encontraram: uma perda de peso consistente, suficientemente marcada para justificar a reorientação do desenvolvimento para a obesidade.
Por que conta e onde estão os limites: é a certidão de nascimento do tesofensin como candidato na obesidade. Trata-se, porém, de uma observação secundária numa população de doentes neurológicos, ou seja, um ponto de partida para formular uma hipótese, não uma prova.
▸ Estudo 2: por onde passa a supressão do apetite
Citação: Axel A.M. et al. Tesofensine induces appetite suppression by indirect stimulation of alpha1 adrenoceptor and dopamine D1 receptor pathways in the diet-induced obese rat. Neuropsychopharmacology, 2010. PubMed 20200509
O que fizeram: um estudo farmacológico no rato com obesidade induzida por dieta, com antagonistas para bloquear seletivamente vias individuais e determinar quais são necessárias para o efeito.
O que encontraram: a supressão do apetite dependia das vias do adrenorrecetor alfa-1 e do recetor dopaminérgico D1, por estimulação indireta.
Por que conta: porque contraria a leitura simplificada segundo a qual bloquear a recaptação de três monoaminas simplesmente diminui o apetite. O mecanismo passa por vias nomeadas, duas das quais suportam a parte essencial do efeito.
▸ Estudo 3: os recetores em imagem
Citação: van de Giessen E. et al. Triple monoamine inhibitor tesofensine decreases food intake, body weight, and striatal dopamine D2/D3 receptor availability in diet-induced obese rats. Eur Neuropsychopharmacol, 2012. PubMed 21889317
O que fizeram: medição por imagem da disponibilidade dos recetores dopaminérgicos D2 e D3 no estriado, em paralelo com a ingestão alimentar e o peso corporal.
O que encontraram: ingestão reduzida e peso mais baixo, acompanhados de uma disponibilidade alterada dos recetores estriatais D2 e D3.
Por que conta: o estriado é uma estrutura do sistema de recompensa. Este trabalho liga o efeito sobre o peso a uma alteração mensurável no sistema dopaminérgico e não a um efeito metabólico periférico.
▸ Estudo 4: o potencial de abuso
Citação: Schoedel K.A. et al. Subjective and objective effects of the novel triple reuptake inhibitor tesofensine in recreational stimulant users. Clin Pharmacol Ther, 2010. PubMed 20520602
O que fizeram: uma investigação em pessoas que consomem estimulantes, a população padrão para esta questão, com registo dos efeitos subjetivos no sentido de quanto a substância agrada.
O que encontraram: dados que caracterizam o perfil quanto ao potencial de abuso, do tipo exigido para qualquer substância que atue sobre a recaptação de dopamina.
Por que conta: toda a substância que eleva a dopamina sináptica levanta esta questão. A simples existência deste estudo faz parte do quadro global, e omiti-lo daria uma impressão falsa da literatura.
Conservação
Conserve o pó liofilizado a 2 a 8 °C protegido da luz; para conservação prolongada, −20 °C. Na forma seca a substância mantém-se assim estável durante anos. Após a reconstituição, a solução vai para o frigorífico, protegida da luz, e segundo a literatura deve ser usada no prazo de 28 dias. Evite congelar e descongelar repetidamente, o que degrada os péptidos de forma mensurável.
Reserva
O tesofensin está atualmente disponível por reserva. Reserva a quantidade pretendida sem compromisso e nós confirmamos o lote e a data de entrega por e-mail. Na reserva não se paga nada.
Dicas de combinação: substâncias frequentemente comparadas
O tesofensin pertence ao campo das substâncias para a obesidade, onde as comparações publicadas são mais frequentes do que as combinações.
Face aos agonistas do recetor GLP-1
É hoje a comparação mais relevante e é instrutiva porque os mecanismos não têm nada em comum. A semaglutida, a tirzepatida e a survodutida atuam em recetores de hormonas incretinas, na periferia e no tronco cerebral. O tesofensin atua em transportadores de monoaminas no sistema nervoso central.
A diferença de estatuto regulamentar é igualmente clara: vários agonistas do GLP-1 estão autorizados, o tesofensin não está em lado nenhum.
Face a outros inibidores da recaptação
A sibutramina, inibidora da recaptação da serotonina e da noradrenalina, foi retirada do mercado em 2010 na União Europeia e nos Estados Unidos por razões cardiovasculares. É o precedente diretamente relevante para enquadrar uma substância desta classe e deveria ser conhecido por quem trabalha nesta área.
Uma advertência metodológica
Combinar tesofensin com outra substância que atue sobre monoaminas, incluindo um antidepressivo, diz respeito a uma farmacologia que a literatura disponível não cobre.
Números científicos-chave e citações
“Tesofensine induces appetite suppression by indirect stimulation of the alpha-1 adrenoceptor and dopamine D1 receptor pathways in the diet-induced obese rat.” Segundo Axel A.M. et al. (2010), Neuropsychopharmacology 35(7):1464 a 1476 PubMed 20200509
Dados-chave da literatura
- Classe da substância: molécula pequena sintética, não um péptido
- Criador original: NeuroSearch, Dinamarca
- Indicações inicialmente visadas: doença de Alzheimer e doença de Parkinson
- Alvos descritos: transportadores da dopamina, da noradrenalina e da serotonina
- Vias identificadas como necessárias: alfa-1 adrenérgica e dopaminérgica D1
- Primeira publicação sobre perda de peso: 2008, Astrup e colaboradores
- Autorização: nenhuma, nem na União Europeia nem nos Estados Unidos
- Correspondência sobre o registo de efeitos adversos: 2013, Lancet 382(9887):127
- Precedente da classe que vale a pena conhecer: retirada do mercado da sibutramina em 2010
Números dos estudos citados
- Metanálise de quatro ensaios aleatorizados (Astrup 2008, Obesity 16(6):1363 a 1369): tesofensina n = 740, placebo n = 228, 14 semanas, por via oral uma vez por dia, sem qualquer programa de emagrecimento
- Alteração do peso às 14 semanas em toda a coorte: +0,5 % placebo, −0,5 % (0,125 mg), −0,9 % (0,25 mg), −1,8 % (0,5 mg), −2,8 % (1,0 mg); P = 0,015 para o efeito da dose
- No subgrupo com obesidade: −0,2 %, −1,7 %, −1,6 %, −1,5 %, −3,7 %. Uma perda de pelo menos 5 % do peso foi atingida por 2,1 %, 8,2 %, 14,1 %, 20,9 % e 32,1 % dos doentes com obesidade
- Alteração da frequência cardíaca: −0,4, +2,1, +4,2, +6,0 e +6,8 bpm. Não se observou efeito sobre a pressão arterial
- A diferença corrigida para placebo foi de cerca de 4 % do peso corporal ao longo de mais de 14 semanas, sem dieta e sem alteração do estilo de vida
- Potencial de abuso (Schoedel 2010, Clin Pharmacol Ther 88(1):69 a 78): N = 52 consumidores recreativos de estimulantes, desenho cruzado, observação de 48 horas. A tesofensina não diferiu do placebo e ficou abaixo da D-anfetamina 30 mg
- Dados pré-clínicos: ratos com obesidade induzida pela dieta, 2,0 mg/kg s.c., hipofagia com DE50 de 1,3 mg/kg no intervalo de 0,5 a 3,0 mg/kg; o efeito foi revertido por prazosina 1,0 mg/kg (Neuropsychopharmacology 2010). Um segundo trabalho usou quatro grupos de 15 ratos durante 28 dias (Eur Neuropsychopharmacol 2012)
- Crítica na literatura: Lancet 2013;382(9887):127 descreve uma subnotificação dos efeitos adversos da tesofensina. Autorização como medicamento: nenhuma
Fontes de referência (PubMed)
- Astrup A. et al. (2008). Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson’s or Alzheimer’s disease. Obesity 16(6):1363 a 1369. PubMed 18356831
- Bello N.T., Zahner M.R. (2009). Tesofensine, a monoamine reuptake inhibitor for the treatment of obesity. Curr Opin Investig Drugs 10(10):1105 a 1116. PubMed 19777399
- Axel A.M. et al. (2010). Tesofensine induces appetite suppression by indirect stimulation of alpha1 adrenoceptor and dopamine D1 receptor pathways. Neuropsychopharmacology 35(7):1464 a 1476. PubMed 20200509
- Schoedel K.A. et al. (2010). Subjective and objective effects of tesofensine in recreational stimulant users. Clin Pharmacol Ther 88(1):69 a 78. PubMed 20520602
- van de Giessen E. et al. (2012). Triple monoamine inhibitor tesofensine decreases food intake, body weight, and striatal dopamine D2/D3 receptor availability. Eur Neuropsychopharmacol 22(4):290 a 299. PubMed 21889317
- Astrup A. et al. (2013). Under-reporting of adverse effects of tesofensine. Lancet 382(9887):127. PubMed 23849924
Estatuto regulamentar: O tesofensin não obteve autorização nem na União Europeia nem nos Estados Unidos. O desenvolvimento clínico na obesidade não conduziu a uma autorização. O produto aqui oferecido é um reagente exclusivamente para investigação científica laboratorial (RUO).
Perguntas frequentes sobre o tesofensin
O que é o tesofensin?
O tesofensin não é um péptido, mas um derivado do tropano, ou seja, uma substância do tipo molécula pequena. Na literatura inibe a recaptação da noradrenalina, da dopamina e da serotonina, pelo que é descrito como inibidor triplo da recaptação de monoaminas.
Para que foi originalmente desenvolvido o tesofensin?
Para indicações neurológicas. A empresa NeuroSearch estudou o NS2330 primeiro na doença de Parkinson e na doença de Alzheimer. Nesses ensaios a perda de peso destacou-se como achado inesperado, o que levou à reorientação do programa.
O tesofensin está autorizado?
Não, nem na União Europeia nem nos Estados Unidos. O programa de fase 3 nunca chegou à autorização na UE. Existe apenas uma autorização nacional no México sob nome comercial. O material aqui oferecido é material de investigação.
Por que não se prosseguiu o desenvolvimento?
A literatura aponta como razões os efeitos sobre a frequência cardíaca e a pressão arterial, a par do ambiente regulamentar posterior à experiência com substâncias mais antigas de ação central para redução de peso.
O tesofensin é um péptido?
Não. É uma molécula pequena sintética, o que o distingue da maior parte da gama e altera tanto o manuseamento como a passagem a solução.
Por que foi desenvolvido contra o Alzheimer e o Parkinson?
Porque o seu mecanismo é dopaminérgico e essas doenças afetam o sistema dopaminérgico. A perda de peso foi observada nesses ensaios como efeito secundário e passou depois a ser a direção do desenvolvimento.
Em que difere da semaglutida ou da survodutida?
Os mecanismos não têm nada em comum. Estas atuam em recetores de hormonas incretinas, o tesofensin em transportadores de monoaminas no sistema nervoso central. O estatuto regulamentar também difere de forma fundamental.
Há dados sobre efeitos adversos?
Sim, e fazem parte do quadro global. Uma correspondência publicada no Lancet em 2013 trata especificamente da sua subnotificação, e um estudo de 2010 examinou os efeitos subjetivos em pessoas que consomem estimulantes.
Pode dar-se uma tabela de reconstituição?
Universalmente válida não, ao contrário do que acontece com um péptido liofilizado. A solubilidade depende da forma salina e do solvente escolhido no protocolo.
