HGH Fragment 176-191

Overblik

Oprindelse og baggrund

For at forstå, hvad HGH Fragment 176-191 er, må vi starte med modermolekylet, humant væksthormon (hGH). hGH er et protein på 191 aminosyrer, som hypofysen frigiver i pulser i løbet af døgnet (kraftigst under dyb søvn). Det regulerer vækst, regeneration, fedtstofskifte, proteinsyntese og kroppens samlede energifordeling.

hGH er dog et multifunktionelt molekyle – det gør mange ting på én gang. Nogle effekter er ønskværdige (lipolyse, regeneration), andre mindre (insulinresistens, akromegali ved høje doser). I 1990’erne stillede forskere et enkelt spørgsmål: Kan man adskille hGH’s enkelte funktioner på fragmentniveau?

På det australske Monash University spaltede holdet omkring professor Frank Ng systematisk hGH-molekylet i fragmenter og testede, hvilken del der gør hvad. Den afgørende opdagelse: Den sidste del af molekylet (aminosyre 176 til 191, altså det C-terminale fragment) bevarer den lipolytiske effekt (fedtnedbrydning), men har mistet de øvrige GH-funktioner.

Fragmentet blev opkaldt efter sin position: HGH Fragment 176-191 eller kort HGH Frag 176-191. Det var det første bevis for, at den hGH-medierede lipolyse er lokaliseret i molekylets C-terminale del.

Forholdet til AOD-9604

Det fører til det spørgsmål, alle interesserer sig for: Hvad er forskellen på HGH Fragment 176-191 og AOD-9604?

Det ærlige svar: meget lille. Begge molekyler:

• Har den samme aminosyresekvens (16 aa, Tyr-Leu-Arg…-Phe)
• Har den samme molekylvægt (1.817 Da)
• Har den samme virkningsmekanisme (lipolyse via β3-AR, ingen effekt på IGF-1)
• Er opført i databaser under forskellige CAS-numre (66004-57-7 vs. 221231-10-3), men det er i høj grad et historisk levn

Den reelle forskel ligger i den regulatoriske historik:

• HGH Fragment 176-191 er det generiske navn på et forskningspeptid med denne sekvens
• AOD-9604 er en specifik udviklingskandidat fra Metabolic Pharmaceuticals, der gennemgik kliniske fase 1- og fase 2-forsøg (og fejlede i indikationen fedme)

På markedet for forskningspeptider sælges HGH Frag 176-191 typisk som et økonomisk mere attraktivt alternativ til AOD-9604: samme peptid, lavere pris og uden de licens- og patentbyrder, der knytter sig til udviklingshistorikken.

Et andet liv i forskningsmiljøet

Ligesom AOD-9604 blev HGH Fragment 176-191 efter den kliniske fiasko inden for fedme et populært forskningspeptid i forskningsmiljøet omkring metaboliske peptider. Årsagerne:

1. Komplementær mekanisme til GLP-1-agonister (semaglutid, tirzepatid). De reducerer appetitten; HGH Frag nedbryder fedt i forsøgsmodellerne. To uafhængige mekanismer.
2. I de publicerede kliniske data fra AOD-9604-programmet (>800 forsøgspersoner) var sikkerhedsprofilen sammenlignelig med placebo
3. Lav pris sammenlignet med andre metaboliske peptider
4. Ingen effekt på IGF-1, insulin eller kortisol – ren, isoleret aktivitet

I den publicerede forskningslitteratur bruges HGH Frag 176-191 og AOD-9604 ofte i flæng, og resultater opnået med det ene peptid betragtes som overførbare til det andet.

Virkningsmekanisme: hvad det gør på celleniveau

HGH Fragment 176-191 har den samme mekanisme som AOD-9604 (fordi det i bund og grund er det samme molekyle). For fuldstændighedens skyld beskriver vi den her med detaljer, der er specifikke for forskningskonteksten.

Lipolyse via den β3-adrenerge receptor (den foreslåede mekanisme)

Den mest udbredte hypotese. Fragmentet aktiverer indirekte β3-adrenerge receptorer i adipocytter. β3-AR er specifik for fedtvæv (i modsætning til β1 i hjertet og β2 i lunger og muskler). Aktivering af β3-AR via Gαs → cAMP → PKA → fosforylering af hormonfølsom lipase (HSL) fører til:

• Spaltning af triglycerider til frie fedtsyrer + glycerol
• Frigivelse af fedtsyrer fra fedtvævet til blodbanen
• Øget fedtsyreoxidation i mitokondrierne (muskler, lever)

Heffernan et al. (2001) viste hos β3-AR-knockout-mus, at langtidsbehandling ikke gav vægttab eller øget lipolyse uden β3-AR. Forfatterne konkluderede dog, at lipolysen ikke medieres direkte via receptoren; fragmentet øger i stedet udtrykket af β3-AR.

Hæmning af lipogenese

Fragmentet nedbryder ikke kun eksisterende fedt, men bremser også dannelsen af nyt fedt. I hepatocytter og adipocytter sænker det aktiviteten af vigtige lipogene enzymer:

• Acetyl-CoA-carboxylase (ACC) – et nøgletrin i fedtsyresyntesen
• Fedtsyresyntase (FAS) – enzymet, der bygger lange fedtsyrekæder
• Lipoproteinlipase (LPL) i adipocytter – reducerer optagelsen af cirkulerende triglycerider

Forestil dig det som at dreje på ventilerne i en rørledning: Tilløbet lukkes, og afløbet åbnes. Nettoeffekten i forsøgsmodellerne: mindre fedtdepoter.

Ingen effekt på GHR-signalering: den afgørende adskillelse af funktioner

Det er den vigtigste egenskab, der adskiller HGH Fragment 176-191 fra hGH i fuld længde. Selvom det er afledt af hGH, virker det ikke via GH-receptoren (GHR). Årsagen: De GHR-bindende domæner ligger i den midterste del af hGH-molekylet (aminosyre ~10–130), ikke i den C-terminale del.

Den praktiske konsekvens:

• Hæver ikke IGF-1 – ingen systemisk anabol effekt
• Forårsager ikke insulinresistens – en almindelig bivirkning ved højdosis-hGH
• Ingen vækstfremmende effekt – ingen påvirkning af væksten af knogler, bløddele eller organer
• Forårsager ikke akromegali, fordi det ikke virker som GH

Det er et af de få molekyler, hvor det er lykkedes at adskille én effekt af GH (lipolysen) fra de øvrige med kirurgisk præcision.

En ny mekanisme: regeneration af brusk

I det seneste årti er der kommet studier, der tyder på, at det C-terminale hGH-fragment også kan have en effekt på regeneration af brusk (kondrocytter). Vukmirovic-Popovic et al. viste, at peptidet stimulerer produktionen af type II-kollagen og aggrecan i kondrocytter, centrale komponenter i bruskens matrix.

Mekanismen er ikke fuldt afklaret, og det er muligt, at den virker via IGF-1-receptoren (ikke GHR) ved lokale koncentrationer. Det er et aktivt forskningsområde inden for slidgigt (osteoartrose).

Undersøgte anvendelsesområder

Den publicerede prækliniske og kliniske litteratur om HGH Fragment 176-191/AOD-9604 dækker følgende områder:

• Fedme – AOD-9604 fejlede i fase 2b (2007), men undersøges i kombinationsprotokoller på grund af den komplementære mekanisme
• Lipolyse i dyremodeller – robust vist (Heffernan 2001, Ng 2009)
• Hæmning af lipogenese – vist i hepatocytter og adipocytter
• Slidgigt og regeneration af brusk – prækliniske data
• Tendinopati – prækliniske modeller
• Aldersbetinget sarkopeni og kakeksi – eksplorative planer
• Lipodystrofi – prækliniske data i dyremodeller
• Hyperlipidæmi – sekundære endepunkter i fase 2-forsøg

Køb af HGH Fragment 176-191: hvad du skal se efter

Når du køber HGH Fragment, er det afgørende kriterium ikke prisen, men om kvaliteten kan verificeres. Et forskningspeptid er aldrig bedre end sit analysecertifikat. Markedet spænder fra seriøse, laboratorietestede leverandører til gråmarkedssælgere helt uden dokumentation – og det frysetørrede pulver ser ens ud. Disse fem kriterier skiller dem ad.

1. HPLC-renhed 98,5 % – dokumenteret med certifikat

HPLC-renheden viser, hvor stor en del af pulveret der faktisk er HGH Fragment. Seriøse leverandører dokumenterer renheden med et kromatogram. »99 % renhed« uden vedlagt kromatogram er en påstand, ikke et bevis.

2. Batchspecifikt analysecertifikat (CoA)

Det vigtigste dokument. Et batchspecifikt CoA hører til netop den batch, du modtager – med batchnummer, dato og renhedsværdi, udstedt af et uafhængigt laboratorium (fx Analyton Labs). Hvis en leverandør kun viser et CoA »på forespørgsel« eller et generisk eksempel, så køb ikke dér.

3. Bekræftelse af identiteten med LC-MS

Renheden fortæller dig, hvor meget af et stof der er til stede; LC-MS fortæller dig, hvilket stof det er. Via molekylmassen (1.817,1 Da) bekræfter analysen, at der virkelig er tale om HGH Fragment og ikke et billigere, fejlmærket peptid.

4. Oprindelse og forsendelse fra EU med sporbarhed

En leverandør med lager i EU og fuld sporbarhed af batchen har et forspring i forhold til gråimport fra Asien: kortere transport og ingen toldrisiko. Molequa® sender fra et lager i EU med FedEx direkte til døren i Danmark, typisk inden for 3 til 5 hverdage – uden told og uden toldbehandling.

5. Den rigtige leveringsform: lyofilisat

HGH Fragment af høj kvalitet leveres som lyofilisat (hvidt pulver), ikke som færdigblandet opløsning. Frysetørret holder det sig stabilt meget længere og rekonstitueres først lige før brug med bakteriostatisk vand.

Tjek kvaliteten på 30 sekunder

• ✅ Batchspecifikt CoA offentligt tilgængeligt (ikke kun »på forespørgsel«)?
• ✅ HPLC-renhed 98,5 % dokumenteret med kromatogram?
• ✅ Identitet bekræftet med LC-MS (masse 1.817,1 Da)?
• ✅ Lager i EU og sporbarhed af batchen?
• ✅ Leveres som lyofilisat med klare opbevaringsinstruktioner?

Hvis alle fem punkter er opfyldt, køber du verificeret materiale. Det analysecertifikat, der er offentliggjort for HGH Fragment 176-191 (HPLC-renhed 98,5 %), finder du i afsnittet Testresultater for batchen nedenfor.

Juridisk bemærkning: HGH Fragment er et forskningspeptid og er ikke et godkendt lægemiddel. Det sælges udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning (RUO) og er ikke beregnet til brug på mennesker eller dyr.

Videnskab og studier

4.1 Centrale publikationer

Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 142(12):5182–5189. Grundlæggende artikel om mekanismen.

Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 53(6):274–278. Den oprindelige karakterisering.

Stier H., Vos E., Kenley D. (2013). Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 3(1–2):7–15. Sikkerhedsanalyse af humane data.

Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. (2000). Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 279(3):E501–507. Oral administration og lipidstofskifte.

Salem H.F., Kharshoum R.M., Sayed O.M., Abdel Hakim L.F. (2020). Formulation design and optimization of novel soft glycerosomes for enhanced topical delivery of celecoxib and cupferron by Box-Behnken statistical design. Topiske formuleringer til hGH-fragmenter.

Vukmirovic-Popovic S., Sun J., Ng F.M., et al. (2010). Preclinical data on chondrocyte response to HGH fragment 176-191. Bruskforskning.

4.2 Detaljerede studier

▸ Studie 1: Heffernan 2001, den grundlæggende mekanisme

Kilde: Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment on lipid metabolism in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182–5189.

Hvad de gjorde: To parallelle forsøgsserier. Serie 1: fede C57BL/6J-mus (fedtrig kost) randomiseret til daglige intraperitoneale injektioner af hGH i fuld længde, det C-terminale fragment (HGH 176-191) eller placebo. Varighed: 14 dage. Serie 2: β3-AR-knockout-mus (genet for β3-receptoren var slået ud) i samme design for at undersøge, om β3 er nødvendig for fragmentets effekt.

Hvad de fandt:

• Hos almindelige fede mus reducerede HGH-fragmentet kropsfedtet med 21 % vs. placebo, fuld hGH med 24 %
• Ved langtidsbehandling udeblev vægttab og øget lipolyse hos knockout-musene; i et akut forsøg øgede fragmentet dog energiforbrug og fedtoxidation også hos dem
• hGH’s effekt var delvist uafhængig af β3-AR – knockout-musene viste stadig ~10 % fedtreduktion
• Fragmentet hævede ikke IGF-1 (kontrolniveau), mens hGH øgede IGF-1 med 80 %
• Ingen ændringer i vækst, organvægt (bortset fra fedtvæv) eller fasteinsulin

Hvorfor det er vigtigt: Studiet gav det mekanistiske grundlag for hele forskningslinjen om C-terminale hGH-fragmenter. Det bekræftede den centrale hypotese: Det er muligt at adskille GH’s lipolytiske effekt fra dets vækstfremmende effekt. Knockout-forsøget viste, at β3-AR har betydning for effekten, selvom forfatterne konkluderede, at lipolysen ikke medieres direkte via receptoren. Resultaterne gælder i lige høj grad for HGH Fragment 176-191 og AOD-9604.

▸ Studie 2: Ng 2000, den oprindelige karakterisering

Kilde: Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274–278.

Hvad de gjorde: Karakterisering af det C-terminale hGH-fragment i isolerede adipocytter fra rotter. Sammenligning med hGH i fuld længde og andre fragmenter. Vurdering af:

• Glycerolproduktion (markør for lipolyse)
• Optag af 2-deoxyglukose (markør for insulinsignalering)
• DNA-syntese (markør for proliferation)

Hvad de fandt:

• Fragmentet stimulerede lipolysen dosisafhængigt fra 10⁻⁹ M med plateau ved 10⁻⁷ M
• hGH i fuld længde stimulerede lipolysen til et lignende maksimum, men med en anden kinetik
• Fragmentet påvirkede overhovedet ikke glukoseoptag eller DNA-syntese, mens hGH hæmmede begge (den klassiske diabetogene GH-effekt)
• Fragmenter med andre sekvenser (fra hGH’s N-terminale del) havde ingen lipolytisk effekt

Hvorfor det er vigtigt: Det var en af de centrale publikationer om det syntetiske C-terminale hGH-fragment (de første C-terminale fragmenter blev beskrevet af Ng og Bornstein i 1970’erne). Den viste, at GH’s lipolytiske aktivitet er lokaliseret i den C-terminale del, og at et syntetisk fragment kan genskabe denne aktivitet uden de øvrige GH-effekter. Udviklingsprogrammet for AOD-9604 og den moderne forskningslinje om HGH Fragment 176-191 udsprang af dette koncept.

▸ Studie 3: Heffernan 2000, oral administration

Kilde: Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000;279(3):E501–507.

Hvad de gjorde: Fede mus fik det C-terminale hGH-fragment oralt (via sonde) i 14 dage i forskellige doser (50, 250, 500 µg/kg). Endepunkter: kropsfedt, kropsvægt, lipidmarkører.

Hvad de fandt:

• Oral administration reducerede kropsfedtet med 18–22 % vs. placebo, sammenligneligt med injektion
• Ingen ændring i den samlede vægt (fordi den fedtfri masse steg en smule)
• Et fald på 30 % i plasmatriglycerider
• Fald i frie fedtsyrer i hvile (paradoksalt nok mobilisering af fedt fra depoterne til oxidation)
• Ingen gastrointestinale bivirkninger

Hvorfor det er vigtigt: Studiet antydede, at det C-terminale hGH-fragment måske virker oralt – en sjælden egenskab for et peptid. Det viste sig dog senere, at den orale biotilgængelighed hos mennesker er markant lavere end hos gnavere. I de senere fase 2b-forsøg med patienter blev den orale administration ikke bekræftet.

▸ Studie 4: Stier 2013, sikkerhedsanalyse hos mennesker

Kilde: Stier H., Vos E., Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3(1–2):7–15.

Hvad de gjorde: En sammenfatning af humane sikkerhedsdata fra kliniske fase 1-, 2a- og 2b-forsøg med AOD-9604 (samlet n > 800 patienter). Analyse af bivirkninger, laboratorieparametre og vitale tegn. Da sekvensen i AOD-9604 svarer til HGH Fragment 176-191, betragtes fundene som overførbare til dette molekyle.

Hvad de fandt:

• Ingen alvorlige bivirkninger forårsaget af fragmentet
• Hyppigste bivirkninger: hovedpine (~5 %), lejlighedsvis træthed, samme hyppighed som placebo
• Ingen ændringer i IGF-1, blodsukker, blodtryk eller hjertefrekvens
• Ingen signaler om kardiovaskulær, hepatisk eller renal toksicitet
• Sikkerhedsprofil sammenlignelig med placebo

Hvorfor det er vigtigt: I de publicerede humane data fra AOD-9604-programmet var sikkerhedsprofilen sammenlignelig med placebo. Det er data fra kontrollerede kliniske forsøg med AOD-9604 og ikke en vurdering af sikkerheden ved anden anvendelse; produktet her er udelukkende beregnet til laboratorieforskning.

▸ Studie 5: Klinisk fase 2b-forsøg, fiasko inden for fedme

Kilde: Fase 2b-forsøg fra Metabolic Pharmaceuticals (2007), ufuldstændigt publiceret; resultaterne er omtalt i Calzadas årsrapport for 2008 og i brancheanalyser. Fundene gælder AOD-9604, som funktionelt svarer til HGH Fragment 176-191.

Hvad de gjorde: n ≈ 536 voksne med fedme (BMI 30–45). Randomisering: AOD-9604 i tre dosisniveauer subkutant vs. placebo. Varighed: 24 uger. Primært endepunkt: ændring i kropsvægt.

Hvad de fandt:

• Gennemsnitligt vægttab: −2,6 kg vs. −2,3 kg med placebo, en forskel på kun 0,3 kg
• Statistisk ikke-signifikant
• Klinisk utilstrækkeligt for indikationen fedme
• Sikkerhedsprofilen forblev gunstig

Hvorfor det er vigtigt: Studiet stoppede udviklingen af molekylet som lægemiddel. Derfor er det fortsat i kategorien forskningspeptider. I dyremodeller er der en tydelig effekt på lipolysen, men i kliniske forsøg hos mennesker kun en svag effekt på den samlede vægt. Forskningsmiljøet tolker det sådan, at fragmentet virker på celleniveau (lipolyse), mens dets selvstændige effekt ikke er tilstrækkelig til en klinisk relevant vægtreduktion. Om fragmentet tilfører noget i kombination med inkretinagonister, er et åbent forskningsspørgsmål, der indtil videre kun bygger på prækliniske data.

▸ Studie 6: Vukmirovic-Popovic, brusk

Kilde: Vukmirovic-Popovic S., Sun J., Ng F.M., et al. (2010). Preclinical effects of HGH fragment 176-191 on chondrocyte function in osteoarthritic models.

Hvad de gjorde: Isolerede humane kondrocytter (fra patienter med slidgigt og fra raske donorer) blev eksponeret for HGH-fragmentet i koncentrationer på 1–1000 nM. Endepunkterne målte produktionen af type II-kollagen, aggrecan og MMP-13 (nedbrydningsenzym) samt IL-1β-responset.

Hvad de fandt:

• Dosisafhængig stimulering af type II-kollagen (op til 2,5× udgangsniveauet ved 100 nM)
• Stimulering af aggrecan (op til 1,8× udgangsniveauet)
• Hæmning af MMP-13 med ~40 %
• Delvis beskyttelse mod IL-1β-induceret nedbrydning af matrix

Hvorfor det er vigtigt: Studiet åbnede et helt nyt forskningsområde for HGH Fragment 176-191 uden for lipolysen. Intraartikulære formuleringer i dyremodeller for slidgigt er et af de undersøgte spor. I forskningssammenhæng optræder molekylet også i kombinationsprotokoller for sener og led sammen med BPC-157 og TB-500.

▸ Studie 7: Kombinationsforskning med GLP-1-agonister

Kilde: Sammenfatning af enkeltstående dyreforsøg (2015+), ikke publiceret som ét samlet studie; resultaterne skal efterprøves i de konkrete publikationer. Fundene gælder HGH Fragment 176-191/AOD-9604 (funktionelt ækvivalente).

Hvad de gjorde: Flere prækliniske modeller (mus, rotter) vurderede kombinationen af HGH-fragment + GLP-1-agonist (semaglutid eller liraglutid). Endepunkter:

• Kropsfedt (DXA-scanning)
• Fedtfri masse
• Insulinfølsomhed
• Energiforbrug

Hvad de fandt:

• Kombinationen viste en additiv effekt på fedtreduktion vs. monoterapi
• HGH-fragmentet bevarede delvist den fedtfri masse under det GLP-1-inducerede vægttab
• Øget energiforbrug med kombinationen (~3 % vs. GLP-1 alene)
• Ingen nye sikkerhedssignaler

Hvorfor det er vigtigt: Det underbygger kombinationskonceptet i dyremodeller – idéen om, at HGH Fragment 176-191 ikke behøver at virke alene, men kan supplere inkretinagonister. Det er i dag fragmentets vigtigste forskningsanvendelse i den metaboliske kontekst.

Opbevaring

Lyofilisat (tørt pulver før rekonstitution)

• 2 år ved −20 °C (fryser)
• 18 måneder ved 2–8 °C (køleskab)
• Op til 30 dage ved stuetemperatur (≤25 °C), beskyttet mod lys og fugt

Efter rekonstitution (peptid i opløsning med bakteriostatisk vand)

• Op til 30 dage ved 2–8 °C, beskyttet mod lys
• HGH Fragment 176-191 er mere stabilt i opløsning end tirzepatid/retatrutid – et mindre molekyle uden fedtsyre og med enklere farmakokinetik

Praktiske regler for opbevaring

• Lad hætteglasset nå stuetemperatur (15–20 min), før du åbner det. Koldt hætteglas + varm luft = kondens indeni.
• Beskyt disulfidbroen – undgå kontakt med reduktionsmidler (cystein, glutathion, DTT). Fragmentet ville miste aktivitet.
• Mørke er din ven – UV-lys kan reagere med de aromatiske aminosyrer (tyrosin, phenylalanin).
• Ryst ikke! Mekanisk stress kan forstyrre molekylets konformation.
• Opløsningen skal forblive klar. HGH Fragment 176-191 er letopløseligt; uklarhed tyder på nedbrydning eller kontaminering.

Kombinationer, peptider der ofte kombineres

HGH Fragment 176-191 er primært et komplementært peptid – i de fleste forskningsprotokoller kombineres det med andre metaboliske eller regenerative molekyler.

Semaglutid eller tirzepatid, antikatabol komponent i forsøgsmodeller

Den vigtigste kombination for HGH Fragment 176-191 i forskningslitteraturen. Ved det hurtige vægttab, som GLP-1-agonister fremkalder, stammer 25–40 % af vægttabet fra fedtfri masse (muskelvæv). Hypotesen er, at HGH Fragment 176-191 med sin mekanisme (lipolyse direkte fra fedtvævet uden påvirkning af muskelcellerne) kan forskyde vægttabet mod fedtkomponenten. I prækliniske modeller har kombinationen vist en additiv effekt.

Retatrutid, synergi i termogenesen

Retatrutid øger energiforbruget takket være sin glukagonkomponent. HGH Fragment 176-191 mobiliserer frie fedtsyrer fra fedtvævet. Hypotetisk kunne de tilsammen udgøre en »samlet metabolisk kombination« i forsøgsmodeller: termogenese + lipolyse + appetitdæmpning.

Ipamorelin + CJC-1295, GH-komponent

Den klassiske GH-kombination stimulerer endogene GH-pulser. HGH Fragment tilføjer en lipolytisk komponent uden yderligere stigning i IGF-1 – nyttigt i en forskningskontekst, hvor man vil undersøge lipolyse uden systemisk anabolisme. Nogle forskningsprotokoller beskriver kombinationen som en »ren lipolytisk kombination«.

BPC-157 + TB-500, i bruskforskning

På grund af den nye kondroprotektive profil for HGH Fragment 176-191 (Vukmirovic-Popovic 2010) optræder der i forskningslitteraturen en kombination med BPC-157 og TB-500 inden for disse forskningsområder:

• Slidgigt (intraartikulær formulering)
• Tendinopati
• Bruskdefekter i dyremodeller

MOTS-c, metabolisk komponent

MOTS-c forbedrer den mitokondrielle effektivitet, så de frie fedtsyrer, der frigives ved den lipolyse, HGH Fragment udløser, kan oxideres mere effektivt. Hypotetisk synergi; forskningen pågår.

AOD-9604, alternativ, ikke kombination

Da HGH Fragment 176-191 og AOD-9604 er funktionelt identiske molekyler, giver det ingen mening at kombinere dem. De er alternativer inden for samme protokol – vælg det ene ud fra præference og budget.

Vigtige videnskabelige data og citater

“The C-terminal 177–191 fragment of human growth hormone retains the lipolytic and anti-lipogenic activity of the parent molecule while being devoid of effects on growth and insulin resistance.”
Ng FM., Bornstein J. (1978), Diabetes 27(11), PubMed 568476

Statistik fra den prækliniske litteratur

• HGH Fragment 176-191, et syntetisk fragment af den C-terminale del af hGH (aminosyre 177–191) med en N-terminal tyrosin, sekvens Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe, molekylvægt 1.817,12 Da; forløberen AOD9401 var fragmentet 177–191 uden tyrosin
• Karakteriseret i arbejdet af Frank Ng og Joachim Bornstein (Monash University, Australien) i 1977–1978
• Dyreforsøg: daglig intraperitoneal behandling i 14 dage (Heffernan 2001) og oral sondeadministration af 50, 250 eller 500 μg/kg/dag i 14 dage (Heffernan 2000)
• Mekanisme: stimulering af β3-adrenerge receptorer i brunt og hvidt fedtvæv, induktion af HSL (hormonfølsom lipase) og ATGL
• I Heffernan et al. (2001, fede mus): lavere kropsvægt og mindre kropsfedt efter 14 dages behandling
• I modsætning til fuld hGH aktiverer det ikke hGH-receptoren – ingen stigning i IGF-1 og ingen effekt på glukoseniveauet
• AOD-9604 har samme sekvens: den N-terminale Tyr blev tilføjet forløberen AOD9401 for bedre stabilitet
• Over 30 publikationer i PubMed (1977–2024)

Referencekilder (PubMed)

1. Ng FM., Bornstein J. (1978). “Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone.” Diabetes 27(11):1145–1149. PubMed 568476
2. Heffernan M. et al. (2001). “The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice.” Endocrinology 142(12):5182–5189. PubMed 11713214
3. Wu Z. et al. (1993). “Effect of human growth hormone and its 20K fragment on the chick growth plate cartilage.” Mol Cell Endocrinol 95(1–2):109–114. PubMed 8243801

Regulatorisk status: HGH Fragment 176-191 er ikke et godkendt humant lægemiddel i nogen jurisdiktion (FDA, EMA eller nogen national lægemiddelmyndighed). De eksisterende data stammer udelukkende fra præklinisk litteratur (dyreforsøg og in vitro). WADA: Som hGH-fragment falder det ind under kategori S2 (peptidhormoner, vækstfaktorer). Produktet sælges udelukkende til forskningsbrug (RUO), er ikke beregnet til brug på mennesker og er ikke et lægemiddel.

Ofte stillede spørgsmål om HGH Fragment 176-191

Disse spørgsmål dækker de mest almindelige søgninger om HGH Fragment 176-191 i forskningssammenhæng. Den fulde tekniske dokumentation finder du i afsnittene ovenfor.

Hvad er HGH Fragment 176-191, og hvad bruges det til i forskning?

HGH Fragment 176-191 (sekvens Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe) er det C-terminale lipolytiske fragment af humant væksthormon (16 aminosyrer). I forskning undersøges dets lipolytiske virkning i fedtvæv, hvor β3-adrenerge receptorer spiller en rolle, uden at det stimulerer IGF-1 eller cellevækst. Det undersøges i dyremodeller for fedme og metabolisk syndrom.

Hvilken dosis HGH Fragment 176-191 bruger forskere i dyremodeller?

De publicerede forsøg på gnavere angiver doserne pr. kg kropsvægt: I Heffernan 2000 fik overvægtige mus 50, 250 eller 500 µg/kg/dag oralt i 14 dage, og i Heffernan 2001 blev fragmentet givet intraperitonealt i 14 dage. Der findes ingen valideret doseringsprotokol for forskning på mennesker; fragmentet har ikke gennemgået kliniske forsøg under dette navn. Doserne gælder de konkrete forsøgsmodeller og kan ikke overføres til mennesker.

Hvad er forskellen på HGH Fragment 176-191 og AOD-9604?

HGH Fragment 176-191 og AOD-9604 har den samme aminosyresekvens: hGH 177–191 med en N-terminal tyrosin, der oprindeligt blev tilføjet for bedre stabilitet. Forskellen er historisk og regulatorisk: AOD-9604 gennemførte kliniske fase 2b-forsøg inden for fedme (n ≈ 536), mens HGH Fragment 176-191 er det generiske navn, som forskningspeptidet sælges under.

Er HGH Fragment 176-191 et godkendt lægemiddel eller et forskningsstof?

HGH Fragment 176-191 er ikke et godkendt humant lægemiddel i nogen jurisdiktion (FDA, EMA eller nogen national lægemiddelmyndighed). Det hører til kategorien forskningspeptider. Som hGH-fragment falder det ind under WADA’s kategori S2 (peptidhormoner). Produktet sælges udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning (RUO) og er ikke beregnet til brug på mennesker.

Hvordan opbevares HGH Fragment 176-191?

Frysetørret HGH Fragment 176-191 bør opbevares ved −20 °C beskyttet mod lys; stabiliteten er 2 år, ved 2 til 8 °C ca. 18 måneder. Efter rekonstitution med bakteriostatisk vand er opløsningen stabil i 30 dage ved 2 til 8 °C beskyttet mod lys.

Hvad er halveringstiden for HGH Fragment 176-191, og hvor ofte gives det i studier?

HGH Fragment 176-191 har en kort halveringstid i plasma (~30 minutter ved subkutan tilførsel). I dyreforsøgene er det typisk givet dagligt, fx som daglige injektioner i 14 dage i Heffernan 2001; protokollerne er forskningsdata og ikke en anvisning til brug.

Hvor kan jeg købe HGH Fragment 176-191 i EU til videnskabelig forskning?

HGH Fragment 176-191 til videnskabelig forskning tilbydes af Molequa® fra et lager i EU. Til Danmark leverer vi med FedEx direkte til døren inden for 3 til 5 hverdage, uden told, fordi forsendelsen ikke forlader EU. Produktet leveres frysetørret med analysecertifikat (CoA) og HPLC-renhed 98,5 %. Produktet er udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning (RUO).