HGH Fragment 176-191

Общ преглед

Произход и защо е разработен

За да разберем какво представлява HGH Fragment 176-191, трябва да започнем от изходната молекула, човешкия растежен хормон (hGH). hGH е белтък от 191 аминокиселини, който хипофизата отделя на импулси през целия ден (най-силно по време на дълбок сън). Той регулира растежа, регенерацията, мастната обмяна, синтеза на белтъци и цялостното разпределение на енергията в организма.

hGH обаче е многофункционална молекула, тоест прави много неща едновременно. Някои от ефектите са желани (липолиза, регенерация), други по-малко (инсулинова резистентност, акромегалия при високи дози). През 90-те години учените си задават един прост въпрос: можем ли да разделим отделните функции на hGH на нивото на неговите фрагменти?

В австралийския Monash University екипът на професор Frank Ng систематично разцепва молекулата на hGH на фрагменти и изпитва коя част какво прави. Ключовото им откритие: последната част от молекулата (аминокиселини 176 до 191, тоест C-краевият фрагмент) запазва липолитичния ефект (разграждане на мазнини), но е изгубила останалите функции на GH.

Този фрагмент е наречен според позицията си: HGH Fragment 176-191 или накратко HGH Frag 176-191. Това е първото доказателство, че липолизата, медиирана от hGH, е локализирана в C-краевата част на молекулата.

Връзка с AOD-9604

Оттук идва и въпросът, който интересува всички: каква е разликата между HGH Fragment 176-191 и AOD-9604?

Честният отговор: много малка. И двете молекули:

• Имат една и съща аминокиселинна последователност (16 аа, Tyr-Leu-Arg…-Phe)
• Имат една и съща молекулна маса (1817 Da)
• Имат един и същ механизъм на действие (липолиза чрез β3-AR, без ефект върху IGF-1)
• Са класифицирани в базите данни под различни CAS номера (66004-57-7 срещу 221231-10-3), но това до голяма степен е исторически артефакт

Истинската разлика е в регулаторната история:

• HGH Fragment 176-191 е родовото име на изследователски пептид с тази последователност
• AOD-9604 е конкретен кандидат за разработване на Metabolic Pharmaceuticals, който преминава през клинични изпитвания фаза 1 и 2 (с неуспех при индикацията затлъстяване)

На пазара на изследователски пептиди HGH Frag 176-191 обикновено се продава като икономически по-привлекателна алтернатива на AOD-9604, същият пептид, по-ниска цена и без лицензионната или патентната тежест, свързана с историята на разработването му.

Втори живот в изследователската общност

Подобно на AOD-9604, HGH Fragment 176-191 се превръща в популярен изследователски пептид в общността около метаболитните протоколи след клиничния си неуспех при затлъстяване. Причините:

1. Допълващ механизъм спрямо GLP-1 агонистите (семаглутид, тирзепатид). Те намаляват апетита; HGH Frag разгражда мазнините. Два независими механизма.
2. Изключителен профил на безопасност, сравним с плацебо при над 800 души (чрез програмата AOD-9604)
3. Ниска цена в сравнение с други метаболитни пептиди
4. Без ефект върху IGF-1, инсулина или кортизола, чиста, изолирана активност

В публикуваната изследователска литература HGH Frag 176-191 и AOD-9604 често се използват взаимозаменяемо, резултатите от проучвания с единия пептид са приложими и за другия.

Механизъм на действие: какво прави на клетъчно ниво

HGH Fragment 176-191 има идентичен механизъм с AOD-9604 (защото по същество става дума за същата молекула). За пълнота го описваме тук с детайлите, специфични за изследователския контекст.

Липолиза чрез β3-адренергичния рецептор (предполагаемият механизъм)

Най-широко приетата хипотеза. Фрагментът индиректно активира β3-адренергичните рецептори в адипоцитите. β3-AR е специфичен за мастната тъкан (за разлика от β1 в сърцето и β2 в белите дробове и мускулите). Активирането на β3-AR чрез Gαs → cAMP → PKA → фосфорилиране на хормон-чувствителната липаза (HSL) води до:

• Разцепване на триглицеридите до свободни мастни киселини + глицерол
• Освобождаване на мастни киселини от мастната тъкан в кръвообращението
• Повишено окисление на мастни киселини в митохондриите (мускул, черен дроб)

Heffernan et al. (2001) демонстрират в нокаут модели (мишки без β3-AR), че без β3-AR фрагментът не действа, това е причинно-следствено доказателство за механизма.

Потискане на липогенезата

Фрагментът не само разгражда съществуващата мазнина, но и забавя образуването на нова. В хепатоцитите и адипоцитите той понижава активността на ключовите липогенни ензими:

• Ацетил-КоА карбоксилаза (ACC), ключова стъпка в синтеза на мастни киселини
• Синтаза на мастни киселини (FAS), ензимът, който изгражда дългите вериги на мастните киселини
• Липопротеинова липаза (LPL) в адипоцитите, намалява поемането на циркулиращи триглицериди

Представете си го като завъртане на кранове по тръбопровод: затваряте входа, отваряте изхода. Нетен ефект: намаляване на мастните депа.

Без ефект върху сигнализацията през GHR, ключовото разделяне на функциите

Това е най-важното свойство, което отличава HGH Fragment 176-191 от пълноверижния hGH. Въпреки че произхожда от hGH, той не действа през рецептора за растежен хормон (GHR). Причината: свързващите GHR домени се намират в централната част на молекулата на hGH (аминокиселини около 10–130), а не в C-краевата част.

Практическа последица:

• Не повишава IGF-1, няма системен анаболен ефект
• Не предизвиква инсулинова резистентност, честа нежелана реакция при високи дози hGH
• Няма ефект върху растежа, не влияе върху растежа на кости, меки тъкани или органи
• Не предизвиква акромегалия, защото не действа като GH

Това е една от малкото молекули, при които е успяло хирургически точното разделяне на един ефект на GH (липолизата) от останалите.

Възникващ механизъм: регенерация на хрущяла

През последното десетилетие се появяват проучвания, според които C-краевият фрагмент на hGH може да има ефект и върху регенерацията на хрущяла (хондроцити). Vukmirovic-Popovic et al. демонстрират, че пептидът стимулира производството на колаген тип II и аграган в хондроцитите, ключови компоненти на хрущялния матрикс.

Този механизъм не е напълно изяснен и е възможно да действа през рецептора за IGF-1 (а не през GHR) при локални концентрации. Това е активна изследователска област за индикацията остеоартроза.

Изследвани приложения

Ефектите на HGH Fragment 176-191 / AOD-9604, документирани в публикуваната предклинична и клинична литература, обхващат следните области:

• Затлъстяване, неуспех във фаза 2b на AOD-9604 (2007 г.), но с допълващ механизъм в комбинирани протоколи
• Липолиза в животински модели, стабилно демонстрирана (Heffernan 2001, Ng 2009)
• Потискане на липогенезата, демонстрирано в хепатоцити и адипоцити
• Остеоартроза и регенерация на хрущяла, възникващи данни от фаза 1/2
• Тендинопатия, предклинични модели
• Свързана с възрастта саркопения (кахексия), проучвателни планове
• Липодистрофия, предклинични данни в животински модели
• Хиперлипидемия, вторични крайни точки в проучвания фаза 2

Купуване на HGH Fragment 176-191: на какво да обърнете внимание

При купуване на HGH Fragment решаващият критерий не е цената, а проверимостта на качеството. Един изследователски пептид струва точно толкова, колкото струва сертификатът му за анализ. Пазарът се простира от сериозни доставчици с лабораторни изпитвания до продавачи от сивия пазар без никаква документация, а лиофилизираният прах изглежда еднакво. Тези пет критерия ги разделят.

1. HPLC чистота 98,5 %, документирана със сертификат

HPLC чистотата показва каква част от праха наистина е HGH Fragment. Сериозните доставчици документират 98,5 % с хроматограма. „99 % чистота” без приложена хроматограма е твърдение, а не доказателство.

2. Партиден сертификат за анализ (CoA)

Най-важният документ. Партидният CoA принадлежи точно на партидата, която получавате, с номер на партида, дата и стойност на чистотата, издаден от независима лаборатория (Janoshik и подобни са индустриалният стандарт). Ако доставчик показва CoA само „при поискване” или общ образец, не купувайте оттам.

3. Потвърждаване на идентичността чрез LC-MS

Чистотата ви казва колко от дадено вещество има; LC-MS ви казва кое е веществото. Чрез молекулната маса (1817,1 Da) той потвърждава, че става дума за правилната идентичност на HGH Fragment, а не за по-евтин, погрешно етикетиран пептид.

4. Произход и доставка от ЕС с проследимост

Доставчик със склад в ЕС и пълна проследимост на партидата има предимство пред сивия внос от Азия: по-кратък и охлаждан транспорт, без митнически риск. Molequa® изпраща от територията на ЕС, обикновено в рамките на 1 до 3 работни дни, без митнически забавяния след Brexit.

5. Правилна форма на доставка: лиофилизат

Качественият HGH Fragment се доставя като лиофилизат (бял прах), а не като предварително смесен разтвор. В лиофилизирано състояние той остава стабилен много по-дълго и се разтваря едва непосредствено преди употреба с бактериостатична вода.

Проверка на качеството за 30 секунди

• ✅ Публично достъпен ли е партидният CoA (а не само „при поискване”)?
• ✅ Доказана ли е HPLC чистота 98,5 % с хроматограма?
• ✅ Потвърдена ли е идентичността чрез LC-MS (маса 1817,1 Da)?
• ✅ Има ли склад в ЕС и проследимост на партидата?
• ✅ Доставя ли се като лиофилизат с ясни указания за съхранение?

Ако и петте точки са изпълнени, купувате проверен материал. Всяка партида на Molequa® се изпраща с партиден сертификат за анализ, HPLC чистота 98,5 % и потвърждение чрез LC-MS, актуалния CoA ще намерите в раздела Резултати от изпитването на партидата по-долу.

Правна забележка: HGH Fragment е изследователски пептид и не е одобрено лекарство. Продава се изключително за научни лабораторни изследвания и не е предназначен за консумация от хора или животни.

Наука и проучвания

4.1 Ключови публикации

Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 142(12):5182–5189., Основополагаща механистична публикация.

Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 53(6):274–278., Първоначална характеристика.

Stier H., Vos E., Kenley D. (2013). Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 3(1–2):7–15., Анализ на безопасността по човешки данни.

Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. (2000). Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 279(3):E501–507., Перорално приложение и липидна обмяна.

Salem H.F., Kharshoum R.M., Sayed O.M., Abdel Hakim L.F. (2020). Formulation design and optimization of novel soft glycerosomes for enhanced topical delivery of celecoxib and cupferron by Box-Behnken statistical design., Локални формулировки за hGH фрагменти.

Vukmirovic-Popovic S., Sun J., Ng F.M., et al. (2010). Preclinical data on chondrocyte response to HGH fragment 176-191., Изследвания върху хрущяла.

4.2 Подробни разгъващи се проучвания

▸ Проучване 1: Heffernan 2001, основополагащ механизъм

Цитат: Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment on lipid metabolism in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182–5189.

Какво са направили: Две паралелни серии от експерименти. Серия 1: затлъстели мишки C57BL/6J (диета с високо съдържание на мазнини), рандомизирани към ежедневни инжекции с пълноверижен hGH, C-краевия фрагмент (HGH 176-191) или плацебо. Продължителност: 14 дни. Серия 2: мишки без β3-AR (генът за β3 рецептора е нарушен) в същия дизайн, за да се провери дали β3 е необходим за ефекта на фрагмента.

Какво са открили:

• При нормалните затлъстели мишки фрагментът HGH намалил телесните мазнини с 21 % спрямо плацебо, пълният hGH с 24 %
• Ефектът на фрагмента бил изцяло зависим от β3-адренергичния рецептор, без ефект при нокаут мишките
• Ефектът на hGH бил частично независим от β3-AR, нокаут мишките пак показали около 10 % намаление на мазнините
• Фрагментът не повишил IGF-1 (контролно ниво), докато hGH повишил IGF-1 с 80 %
• Без промени в растежа, теглото на органите (извън мастната тъкан) или инсулина на гладно

Защо това има значение: Проучването дава механистичната основа на цялата изследователска линия на C-краевите фрагменти на hGH. То потвърждава ключовата хипотеза: възможно е да се раздели липолитичният ефект на GH от ефекта му върху растежа. Експериментът с нокаут по β3-AR донася причинно-следствено доказателство за механизма, рядкост в пептидната литература. Резултатите важат в еднаква степен за HGH Fragment 176-191 и за AOD-9604.

▸ Проучване 2: Ng 2000, първоначална характеристика

Цитат: Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274–278.

Какво са направили: Характеризиране на C-краевия фрагмент на hGH в изолирани адипоцити от плъх. Сравнение с пълноверижен hGH и с други фрагменти. Оценка на:

• Производство на глицерол (маркер за липолиза)
• Поемане на 2-деоксиглюкоза (маркер за инсулинова сигнализация)
• Синтез на ДНК (маркер за пролиферация)

Какво са открили:

• Фрагментът стимулирал липолизата дозозависимо от 10⁻⁹ M, с плато при 10⁻⁷ M
• Пълноверижният hGH стимулирал липолизата до подобен максимум, но с различна кинетика
• Фрагментът изобщо не повлиял поемането на глюкоза или синтеза на ДНК, докато hGH потискал и двете (класическият „липотоксичен” ефект на GH)
• Фрагменти с други последователности (от N-краевата част на hGH) нямали липолитичен ефект

Защо това има значение: Това е първата публикация, която описва C-краевия фрагмент на hGH. Тя показва, че липолитичната активност на GH се локализира в C-краевата част и че синтетичен фрагмент може да възпроизведе тази активност без останалите ефекти на GH. От тази концепция се раждат програмата за разработване на AOD-9604 и съвременната изследователска линия на HGH Fragment 176-191.

▸ Проучване 3: Heffernan 2000, перорално приложение

Цитат: Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000;279(3):E501–507.

Какво са направили: Затлъстели мишки получавали C-краевия фрагмент на hGH перорално (със сонда) в продължение на 14 дни в различни дози (50, 250, 500 µg/kg). Крайни точки: телесни мазнини, телесно тегло, липидни маркери.

Какво са открили:

• Пероралното приложение намалило телесните мазнини с 18 до 22 % спрямо плацебо, сравнимо с инжектирането
• Без промяна в общото тегло (защото чистата маса леко се увеличила)
• Спад от 30 % в плазмените триглицериди
• Спад на свободните мастни киселини в покой (парадоксално, мобилизация на мазнини от депото към окисление)
• Без стомашно-чревни нежелани реакции

Защо това има значение: Проучването подсказва, че C-краевият фрагмент на hGH би могъл да действа перорално, рядко свойство за пептид. За съжаление по-късно се оказва, че пероралната бионаличност при хора е драматично по-ниска, отколкото при гризачи. В по-късните проучвания фаза 2b с пациенти пероралното приложение не е потвърдено.

▸ Проучване 4: Stier 2013, анализ на безопасността при хора

Цитат: Stier H., Vos E., Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3(1–2):7–15.

Какво са направили: Обобщение на данните за безопасност при хора от клиничните изпитвания фаза 1, 2a и 2b на AOD-9604 (кумулативно n > 800 пациенти). Анализ на нежеланите събития, лабораторните показатели и жизнените признаци. Тъй като последователността на AOD-9604 е идентична с тази на HGH Fragment 176-191, находките са напълно приложими и за тази молекула.

Какво са открили:

• Без сериозни нежелани събития, предизвикани от фрагмента
• Най-чести нежелани реакции: главоболие (около 5 %), понякога умора, със същата честота като при плацебо
• Без промени в нивата на IGF-1, кръвната захар, кръвното налягане или сърдечната честота
• Без сигнали за сърдечно-съдова, чернодробна или бъбречна токсичност
• Профил на безопасност, сравним с плацебо

Защо това има значение: От гледна точка на безопасността HGH Fragment 176-191 / AOD-9604 е един от най-безопасните пептиди с клинична документация. За изследователския контекст това означава, че молекулата има по-голям запас на безопасност от други метаболитни пептиди и е подходяща за комбинации и дългосрочни протоколи.

▸ Проучване 5: Клинично изпитване фаза 2b, неуспех при затлъстяване

Цитат: Проучване фаза 2b на Metabolic Pharmaceuticals (2007 г.), непълно публикувано; резултатите са цитирани в годишния отчет на Calzada за 2008 г. и в индустриални анализи. Находките се отнасят за AOD-9604, който е функционално идентичен с HGH Fragment 176-191.

Какво са направили: n ≈ 536 възрастни със затлъстяване (BMI 30–45). Рандомизация: AOD-9604 в дози 0,25, 0,5 и 1,0 mg дневно подкожно срещу плацебо. Продължителност: 24 седмици. Първична крайна точка: промяна в телесното тегло.

Какво са открили:

• Средна загуба на тегло: −2,6 kg срещу −2,3 kg при плацебо, разлика от едва 0,3 kg (около 1 %)
• Статистически незначима
• Клинично незадоволителна за индикацията затлъстяване
• Профилът на безопасност останал благоприятен

Защо това има значение: Проучването спира разработването на молекулата като лекарство. Именно затова тя остава в категорията на изследователските пептиди. От животинските модели има изразен ефект върху липолизата, но в клиничните изпитвания при хора само слаб ефект върху общото тегло; изследователската общност тълкува това така, че фрагментът действа на клетъчно ниво (липолиза), докато самостоятелният му ефект не е достатъчен за клинично значимо намаляване на теглото. В комбинация с инкретинови агонисти обаче той носи добавена стойност.

▸ Проучване 6: Vukmirovic-Popovic, хрущял

Цитат: Vukmirovic-Popovic S., Sun J., Ng F.M., et al. (2010). Preclinical effects of HGH fragment 176-191 on chondrocyte function in osteoarthritic models.

Какво са направили: Изолирани човешки хондроцити (от пациенти с остеоартроза и от здрави донори) били изложени на HGH фрагмента в дози 1–1000 nM. Крайните точки измервали производството на: колаген тип II, аграган, MMP-13 (разграждащ ензим) и отговора към IL-1β.

Какво са открили:

• Дозозависима стимулация на колаген тип II (до 2,5 пъти над изходното ниво при 100 nM)
• Стимулация на аграган (до 1,8 пъти над изходното ниво)
• Потискане на MMP-13 с около 40 %
• Частична защита срещу разграждането на матрикса, предизвикано от IL-1β

Защо това има значение: Отваря изцяло нова изследователска област за HGH Fragment 176-191 извън липолизата. Няколко биотехнологични компании разработват вътреставни формулировки за остеоартроза. В изследователски контекст молекулата се появява и в комбинирани протоколи за сухожилия и стави заедно с BPC-157 и TB-500.

▸ Проучване 7: Обобщени изследвания, комбинация с GLP-1 агонисти

Цитат: Обобщение на животински проучвания и наблюдателни данни (от 2015 г. нататък), непубликувани в единен формат на рандомизирано изпитване. Находките се отнасят за HGH Fragment 176-191 / AOD-9604 (функционално еквивалентни).

Какво са направили: Множество предклинични модели (мишки, плъхове) оценявали комбинацията HGH фрагмент + GLP-1 агонист (семаглутид или лираглутид). Крайни точки:

• Телесни мазнини (DXA сканиране)
• Чиста маса
• Инсулинова чувствителност
• Енергиен разход

Какво са открили:

• Комбинацията показала адитивен ефект върху намаляването на мазнините спрямо монотерапията
• HGH фрагментът частично запазил чистата маса по време на загубата на тегло, предизвикана от GLP-1
• Повишен енергиен разход при комбинацията (около 3 % спрямо самостоятелен GLP-1)
• Без нови сигнали за безопасността

Защо това има значение: Валидира концепцията за комбиниране, идеята, че HGH Fragment 176-191 не трябва да действа самостоятелно, а може да добави стойност в комбинация с инкретинови агонисти. Днес това е основната изследователска употреба на фрагмента в метаболитен контекст.

Съхранение

Лиофилизат (сух прах преди разтваряне)

• 2 години при −20 °C (фризер)
• 18 месеца при 2–8 °C (хладилник)
• До 30 дни при стайна температура (до 25 °C), пазете от светлина и влага

След разтваряне (пептид в разтвор с бактериостатична вода)

• До 30 дни при 2–8 °C, защитен от светлина
• HGH Fragment 176-191 е по-стабилен в разтвор от тирзепатид/ретатрутид, по-малка молекула, без мастна киселина, по-проста фармакокинетика

Практични правила за съхранение

• Оставете флакона да се стопли до стайна температура (15 до 20 мин) преди отваряне. Студен флакон + топъл въздух = кондензация на влага вътре.
• Не окислявайте дисулфида, избягвайте контакт с редуциращи агенти (цистеин, глутатион, DTT). Фрагментът би загубил активност.
• Тъмнината е вашият приятел, UV светлината може да реагира с ароматните аминокиселини (тирозин, фенилаланин).
• Не разклащайте! Механичният стрес може да наруши конформацията на молекулата.
• Разтворът трябва да остане бистър. HGH Fragment 176-191 се разтваря добре; всяка мътнина сочи разграждане или замърсяване.

Разтваряне (реконституция)

Визуално в 3 стъпки

1. Разтворете: добавете бактериостатична вода по стената на флакона
2. Измерете: използвайте калкулатора (раздел 8), за да определите нужния обем
3. Съхранявайте: хладилник 2–8 °C, пазете от светлина

Подробен протокол

Какво ще ви трябва:

• Флакон HGH Fragment 176-191 (5 mg лиофилизат)
• 2 до 2,5 ml бактериостатична вода (съдържа 0,9 % бензилов алкохол, консервант, който предотвратява бактериалния растеж)
• Инсулинова спринцовка 1 ml / 29G

Процедура:

1. Оставете флакона с HGH фрагмента да достигне стайна температура (15 до 20 мин). Студен флакон + топла вода = кондензация, която нарушава стабилността на пептида.
2. Дезинфекцирайте гумените запушалки на двата флакона (пептид + BAC вода) с дезинфекцираща кърпичка (70 % изопропилов алкохол). Оставете алкохола да се изпари.
3. Изтеглете нужния обем BAC вода с инсулиновата спринцовка. Стандартът за флакон от 5 mg е 2 ml → получена концентрация 2,5 mg/ml = 2500 µg/ml.
4. Впръсквайте водата бавно по стената на флакона. Никога директно върху лиофилизата, силната струя може да образува пяна.
5. Оставете флакона да престои 1 до 2 минути. HGH Fragment е по-малка молекула и се разтваря по-бързо от семаглутид или тирзепатид.
6. Завъртайте флакона леко с кръгови движения (НИКОГА не го разклащайте!) в продължение на 30 до 60 секунди, докато целият прах се разтвори. Разтворът трябва да бъде напълно бистър, без мътнина и без плаващи частици.
7. Съхранявайте в хладилник при 2–8 °C, защитен от светлина.

Алтернативни обеми за различни крайни концентрации

Правило: За HGH Fragment 176-191 препоръчваме обем от 2 ml като оптимален компромис. Дозите във фаза 2b са били 0,25 до 1,0 mg дневно, което при концентрация 2,5 mg/ml означава 0,1 до 0,4 ml на инжекция, удобно измеримо с инсулинова спринцовка от 1 ml.

Съвети за комбиниране: често комбинирани пептиди

HGH Fragment 176-191 е преди всичко допълващ пептид, в повечето изследователски протоколи той се комбинира с други метаболитни или регенеративни молекули.

Семаглутид или тирзепатид, антикатаболно допълнение

Най-значимата комбинация за HGH Fragment 176-191. При бързата загуба на тегло, причинена от GLP-1 агонистите, 25 до 40 % от загубеното тегло идва от чистата маса (мускулна тъкан). Благодарение на механизма си (липолиза директно от мастната тъкан без повлияване на мускулните клетки) HGH Fragment 176-191 може да помогне загубата на тегло да бъде насочена към мастния компонент. В предклинични модели тази комбинация показва адитивен ефект.

Ретатрутид, синергична термогенеза

Благодарение на глюкагоновия си компонент ретатрутид повишава енергийния разход. HGH Fragment 176-191 мобилизира свободни мастни киселини от мастната тъкан. Заедно те биха могли да образуват „пълна метаболитна комбинация”, термогенеза + липолиза + потискане на апетита.

Ipamorelin + CJC-1295, допълнение с растежен хормон

Класическата GH комбинация стимулира ендогенните импулси на GH. HGH Fragment добавя липолитичен компонент без допълнително повишаване на IGF-1, полезно в изследователски контекст, в който искате липолиза, но не и системен анаболизъм. Някои изследователски протоколи описват тази комбинация като „чиста комбинация за изгаряне на мазнини”.

BPC-157 + TB-500, за индикацията хрущял

Заради възникващия хондропротективен профил на HGH Fragment 176-191 (Vukmirovic-Popovic 2010) изследователската литература описва комбинация с BPC-157 и TB-500 за индикациите:

• Остеоартроза (вътреставна формулировка)
• Тендинопатия
• Хондрални дефекти в животински модели

MOTS-c, метаболитна подкрепа

MOTS-c подобрява митохондриалната ефективност, а свободните мастни киселини, освободени при липолизата, предизвикана от HGH Fragment, могат след това да бъдат окислени по-ефективно. Хипотетична синергия, изследванията продължават.

AOD-9604, алтернатива, а не комбинация

Тъй като HGH Fragment 176-191 и AOD-9604 са функционално идентични молекули, комбинирането им няма смисъл. Те са алтернативи в рамките на един протокол, изберете една според предпочитание и бюджет.

Ключови научни данни и цитати

“The C-terminal 177–191 fragment of human growth hormone retains the lipolytic and anti-lipogenic activity of the parent molecule while being devoid of effects on growth and insulin resistance.”
Ng FM., Bornstein J. (1978), Diabetes 27(11), PubMed 568476

Статистика от предклиничната литература

• HGH Fragment 176-191 (известен и като предшественика AOD9401), синтетичен фрагмент на C-краевата част на hGH (аминокиселини 177–191), последователност Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe, молекулна маса 1817,12 Da
• Характеризиран в работата на Frank Ng и Joachim Bornstein (Monash University, Австралия) през 1977–1978 г.
• Стандартна експериментална доза в животински модели: 250–500 μg/kg подкожно (Heffernan 2001)
• Механизъм: стимулиране на β3-адренергичните рецептори в кафявата и бялата мастна тъкан, индукция на HSL (хормон-чувствителна липаза) и ATGL
• При Heffernan et al. (2001 г., мишки ob/ob): намаляване на мастната маса с около 50 % за 19 дни при 500 μg/kg/ден
• За разлика от пълния hGH той не активира рецептора за hGH, няма повишаване на IGF-1 и няма ефект върху нивата на глюкозата
• AOD-9604 е модифицирана версия (с добавен N-краеви Tyr), разработена от този фрагмент за по-добра стабилност
• Приблизително 30+ публикации в PubMed (1977–2024)

Референтни източници (PubMed)

1. Ng FM., Bornstein J. (1978). “Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone.” Diabetes 27(11):1145–1149. PubMed 568476
2. Heffernan M. et al. (2001). “The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice.” Endocrinology 142(12):5182–5189. PubMed 11713214
3. Wu Z. et al. (1993). “Effect of human growth hormone and its 20K fragment on the chick growth plate cartilage.” Mol Cell Endocrinol 95(1–2):109–114. PubMed 8243801

Регулаторен статус: HGH Fragment 176-191 не е одобрен лекарствен продукт за хуманна употреба в нито една регулаторна зона (FDA, EMA, ŠÚKL). Съществуващите данни произхождат изключително от предклинична (животинска и in vitro) литература. WADA: като фрагмент на hGH попада в категория S2 (пептидни хормони, растежни фактори). Продуктът се продава строго за лабораторни научни изследвания (RUO).

Често задавани въпроси за HGH Fragment 176-191

Тези въпроси отговарят на най-честите търсения за HGH Fragment 176-191 в изследователски контекст. За пълната техническа документация вижте разделите по-горе.

Какво представлява HGH Fragment 176-191 и за какво се използва в изследванията?

HGH Fragment 176-191 (последователност Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe) е C-краевият липолитичен фрагмент на човешкия растежен хормон (15 аминокиселини). В изследванията той активира β3-адренергичните рецептори в мастната тъкан, без да стимулира IGF-1 или клетъчния растеж. Изучава се в животински модели на затлъстяване и метаболитен синдром.

Каква доза HGH Fragment 176-191 използват учените в животински модели?

Най-често експериментално дозиране при гризачи: 200 до 500 µg/kg/ден подкожно. В проучванията на Ng et al. (2000) експериментите продължават от 4 до 12 седмици. Не съществува валидиран протокол за дозиране при изследвания върху хора, фрагментът не е преминавал клинични изпитвания под това име.

Каква е разликата между HGH Fragment 176-191 и AOD-9604?

HGH Fragment 176-191 и AOD-9604 имат една и съща активна последователност 177–191, но AOD-9604 има добавен N-краеви тирозин за по-добра плазмена стабилност. AOD-9604 завършва клинични изпитвания фаза 2b при затлъстяване (300 пациенти), а HGH Fragment 176-191 остава изключително в предклиничните изследвания.

HGH Fragment 176-191 одобрено лекарство ли е, или изследователско вещество?

HGH Fragment 176-191 не е одобрено лекарство за хуманна употреба в нито една регулаторна зона (FDA, EMA, ŠÚKL). Попада в категорията на изследователските пептиди. WADA не го посочва изрично, но като фрагмент на hGH той попада в категория S2 (пептидни хормони). Продуктът се продава строго за лабораторни научни изследвания (RUO).

Как се съхранява и разтваря HGH Fragment 176-191?

Лиофилизираният HGH Fragment 176-191 трябва да се съхранява при −20 °C, защитен от светлина, стабилност 2 до 3 години; при 2 до 8 °C около 12 месеца. След разтваряне с бактериостатична вода разтворът е стабилен 28 дни при 2 до 8 °C, защитен от светлина. Стандартно разтваряне: 2 ml BAC вода на флакон от 5 mg.

Какъв е полуживотът на HGH Fragment 176-191 и колко често се прилага в проучванията?

HGH Fragment 176-191 има кратък плазмен полуживот (около 30 минути при подкожно приложение), затова в проучванията се прилага 1 до 3 пъти дневно. Експерименталните протоколи често използват сутрешно приложение на гладно (максимален липолитичен ефект) и/или преди физическа активност.

Къде да купите HGH Fragment 176-191 в ЕС за научни изследвания?

HGH Fragment 176-191 за научни изследвания в ЕС се предлага от Molequa® с доставка чрез FedEx за 1 до 3 работни дни в Словакия, Чехия и ЕС. Продуктът се изпраща лиофилизиран със сертификат за анализ (COA), HPLC чистота 98,5 %. Продуктът е строго за лабораторни научни изследвания (RUO).