HGH Fragment 176-191

Panoramica

Origine e motivazione

Per capire che cos’è l’HGH Fragment 176-191 bisogna partire dalla molecola madre, l’ormone della crescita umano (hGH). L’hGH è una proteina di 191 amminoacidi che l’ipofisi rilascia a impulsi durante tutta la giornata (con maggiore intensità durante il sonno profondo). Regola la crescita, la rigenerazione, il metabolismo dei grassi, la sintesi proteica e la ripartizione complessiva dell’energia nell’organismo.

L’hGH è però una molecola multifunzionale: fa molte cose contemporaneamente. Alcuni effetti sono desiderati (lipolisi, rigenerazione), altri meno (insulino-resistenza, acromegalia ad alte dosi). Negli anni Novanta i ricercatori si posero una domanda semplice: è possibile separare le singole funzioni dell’hGH a livello dei suoi frammenti?

Alla Monash University, in Australia, il gruppo del professor Frank Ng scompose sistematicamente la molecola di hGH in frammenti e verificò quale parte fa cosa. La scoperta chiave: l’ultima porzione della molecola (amminoacidi da 176 a 191, cioè il frammento C-terminale) conserva l’effetto lipolitico (la scomposizione dei grassi), ma ha perso le altre funzioni del GH.

Il frammento prese il nome dalla sua posizione: HGH Fragment 176-191 o, in breve, HGH Frag 176-191. Fu la prima prova che la lipolisi mediata dall’hGH è localizzata nella porzione C-terminale della molecola.

Il rapporto con l’AOD-9604

Qui nasce la domanda che interessa a tutti: qual è la differenza tra l’HGH Fragment 176-191 e l’AOD-9604?

La risposta onesta: minima. Entrambe le molecole:

• Condividono la stessa sequenza amminoacidica (16 aa, Tyr-Leu-Arg…-Phe)
• Hanno lo stesso peso molecolare (1.817 Da)
• Condividono lo stesso meccanismo d’azione (lipolisi tramite β3-AR, nessun effetto sull’IGF-1)
• Sono classificate nei database con numeri CAS diversi (66004-57-7 contro 221231-10-3), ma si tratta in gran parte di un retaggio storico

La vera differenza sta nella storia regolatoria:

• HGH Fragment 176-191 è il nome generico di un peptide di ricerca con questa sequenza
• AOD-9604 è un candidato allo sviluppo specifico di Metabolic Pharmaceuticals, passato per le sperimentazioni cliniche di fase 1 e 2 (con esito negativo nell’ambito dell’obesità)

Sul mercato dei peptidi di ricerca l’HGH Frag 176-191 viene di solito venduto come alternativa più economica all’AOD-9604: lo stesso peptide, a un prezzo più basso, senza gli oneri di licenze e brevetti legati alla sua storia di sviluppo.

Una seconda vita nella comunità scientifica

Come l’AOD-9604, anche l’HGH Fragment 176-191, dopo l’insuccesso clinico nell’obesità, è diventato un peptide di ricerca diffuso nella comunità che si occupa di metabolismo. I motivi:

1. Meccanismo complementare agli agonisti del GLP-1 (la semaglutide, la tirzepatide). Questi agiscono sull’appetito; l’HGH Frag, nei modelli sperimentali, sulla scomposizione dei grassi. Due meccanismi indipendenti.
2. Profilo di sicurezza descritto come favorevole, sovrapponibile al placebo in oltre 800 soggetti umani (nel programma AOD-9604)
3. Prezzo basso rispetto ad altri peptidi metabolici
4. Nessun effetto su IGF-1, insulina o cortisolo: un’attività pulita e isolata

Nella letteratura di ricerca pubblicata l’HGH Frag 176-191 e l’AOD-9604 vengono spesso usati come sinonimi, e i risultati ottenuti con un peptide sono considerati applicabili all’altro.

Meccanismo d’azione, che cosa fa a livello cellulare

L’HGH Fragment 176-191 condivide un meccanismo identico a quello dell’AOD-9604 (perché è sostanzialmente la stessa molecola). Per completezza lo descriviamo qui con i dettagli specifici del contesto di ricerca.

Lipolisi tramite il recettore β3-adrenergico (il meccanismo proposto)

È l’ipotesi più accettata. Il frammento attiva indirettamente i recettori β3-adrenergici negli adipociti. Il β3-AR è specifico del tessuto adiposo (a differenza del β1 nel cuore e del β2 in polmoni e muscoli). L’attivazione del β3-AR tramite Gαs → cAMP → PKA → fosforilazione della lipasi ormono-sensibile (HSL) porta a:

• Scissione dei trigliceridi in acidi grassi liberi + glicerolo
• Rilascio degli acidi grassi dal tessuto adiposo nel sangue
• Maggiore ossidazione degli acidi grassi nei mitocondri (muscolo, fegato)

Heffernan et al. (2001) hanno dimostrato in modelli knockout (topi privi del β3-AR) che senza β3-AR il frammento non funziona: è una prova causale del meccanismo.

Inibizione della lipogenesi

Il frammento non si limita a scomporre il grasso esistente, ma rallenta anche la formazione di nuovo grasso. In epatociti e adipociti riduce l’attività di enzimi lipogenici chiave:

• Acetil-CoA carbossilasi (ACC), passaggio chiave della sintesi degli acidi grassi
• Acido grasso sintasi (FAS), l’enzima che costruisce le lunghe catene di acidi grassi
• Lipoproteina lipasi (LPL) negli adipociti, riduce la captazione dei trigliceridi circolanti

Immaginalo come regolare le valvole di una conduttura: si chiude l’afflusso e si apre il deflusso. Effetto netto nei modelli sperimentali: riduzione delle riserve di grasso.

Nessun effetto sulla segnalazione del GHR, la separazione chiave delle funzioni

È la proprietà principale che distingue l’HGH Fragment 176-191 dall’hGH intero. Pur derivando dall’hGH, non agisce attraverso il recettore del GH (GHR). Il motivo: i domini che legano il GHR si trovano nella parte centrale della molecola di hGH (amminoacidi ~10–130), non nella porzione C-terminale.

Conseguenze pratiche:

• Non aumenta l’IGF-1, nessun effetto anabolico sistemico
• Non provoca insulino-resistenza, un effetto collaterale frequente dell’hGH ad alte dosi
• Nessun effetto sulla crescita, nessun impatto sulla crescita di ossa, tessuti molli o organi
• Non provoca acromegalia, perché non agisce come il GH

È una delle poche molecole in cui si è riusciti a separare chirurgicamente un effetto del GH (la lipolisi) dagli altri.

Un meccanismo emergente, la rigenerazione della cartilagine

Nell’ultimo decennio sono comparsi studi secondo cui il frammento C-terminale dell’hGH potrebbe avere un effetto anche sulla rigenerazione della cartilagine (condrociti). Vukmirovic-Popovic et al. hanno dimostrato che il peptide stimola la produzione di collagene di tipo II e di aggrecano nei condrociti, componenti chiave della matrice cartilaginea.

Il meccanismo non è del tutto chiarito ed è possibile che, a concentrazioni locali, passi dal recettore dell’IGF-1 (non dal GHR). È un’area di ricerca attiva nell’ambito dell’osteoartrite.

Applicazioni studiate

Gli effetti dell’HGH Fragment 176-191 / AOD-9604 documentati nella letteratura preclinica e clinica pubblicata riguardano questi ambiti:

• Obesità, insuccesso dell’AOD-9604 in fase 2b (2007), ma meccanismo complementare nei protocolli di combinazione
• Lipolisi nei modelli animali, dimostrata in modo solido (Heffernan 2001, Ng 2009)
• Inibizione della lipogenesi, dimostrata in epatociti e adipociti
• Osteoartrite e rigenerazione della cartilagine, dati emergenti di fase 1/2
• Tendinopatia, modelli preclinici
• Sarcopenia legata all’età (cachessia), progetti esplorativi
• Lipodistrofia, dati preclinici in modelli animali
• Iperlipidemia, endpoint secondari nelle sperimentazioni di fase 2

Acquistare HGH Fragment 176-191: cosa verificare

Quando acquisti HGH Fragment, il criterio decisivo non è il prezzo ma la verificabilità della qualità. Un peptide di ricerca vale esattamente quanto il suo certificato di analisi. Il mercato va da fornitori seri, con test di laboratorio, fino a venditori del mercato grigio senza alcuna documentazione — e la polvere liofilizzata ha lo stesso identico aspetto. Questi cinque criteri fanno la differenza.

1. Purezza HPLC 98,5 % – documentata dal certificato

La purezza HPLC indica quale quota della polvere è davvero HGH Fragment. I fornitori seri documentano il valore con un cromatogramma (per questo lotto 98,5 %). Un dato di purezza senza cromatogramma allegato è un’affermazione, non una prova.

2. Certificato di analisi (CoA) per lotto

È il documento più importante. Un CoA per lotto appartiene esattamente al lotto che ricevi — con numero di lotto, data e valore di purezza, rilasciato da un laboratorio indipendente. Se un fornitore mostra il CoA solo “su richiesta” o un campione generico, non comprare lì.

3. Conferma dell’identità con LC-MS

La purezza ti dice quanta sostanza c’è; l’LC-MS ti dice quale sostanza è. Attraverso la massa molecolare (1.817,1 Da) conferma che si tratta davvero di HGH Fragment e non di un peptide più economico con l’etichetta sbagliata.

4. Spedizione da un magazzino nell’UE con tracciabilità

Un fornitore con magazzino nell’UE e piena tracciabilità del lotto ha un vantaggio sulle importazioni grigie dall’Asia: trasporto più breve, nessun rischio doganale. Molequa® spedisce dall’interno dell’UE e in Italia consegna con FedEx a domicilio, di solito in 3–5 giorni lavorativi — senza dazi né pratiche doganali.

5. Forma di consegna corretta: liofilizzato

Un HGH Fragment di qualità viene consegnato come liofilizzato (polvere bianca), non come soluzione già pronta. Il liofilizzato resta stabile molto più a lungo e si ricostituisce solo poco prima dell’uso con acqua batteriostatica.

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Avvertenza legale: l’HGH Fragment è un peptide di ricerca e non è un medicinale approvato. È venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO) in laboratorio e non è destinato all’uso umano né animale.

Scienza e studi

4.1 Pubblicazioni chiave

Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 142(12):5182–5189. Lavoro fondamentale sul meccanismo.

Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 53(6):274–278. Caratterizzazione originale.

Stier H., Vos E., Kenley D. (2013). Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 3(1–2):7–15. Analisi di sicurezza dei dati sull’uomo.

Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. (2000). Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 279(3):E501–507. Somministrazione orale e metabolismo lipidico.

Salem H.F., Kharshoum R.M., Sayed O.M., Abdel Hakim L.F. (2020). Formulation design and optimization of novel soft glycerosomes for enhanced topical delivery of celecoxib and cupferron by Box-Behnken statistical design. Formulazioni topiche per i frammenti di hGH.

Vukmirovic-Popovic S., Sun J., Ng F.M., et al. (2010). Preclinical data on chondrocyte response to HGH fragment 176-191. Ricerca sulla cartilagine.

4.2 Gli studi nel dettaglio

▸ Studio 1: Heffernan 2001, il meccanismo fondamentale

Citazione: Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment on lipid metabolism in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182–5189.

Cosa hanno fatto: due serie parallele di esperimenti. Serie 1: topi obesi C57BL/6J (dieta ricca di grassi) randomizzati a iniezioni giornaliere di hGH intero, del frammento C-terminale (HGH 176-191) o di placebo. Durata: 14 giorni. Serie 2: topi knockout per il β3-AR (con il gene del recettore β3 inattivato) con lo stesso disegno, per verificare se il β3 sia necessario all’effetto del frammento.

Cosa hanno trovato:

• Nei topi obesi normali il frammento di HGH ha ridotto il grasso corporeo del 21 % rispetto al placebo, l’hGH intero del 24 %
• L’effetto del frammento dipendeva completamente dal recettore β3-adrenergico: nessun effetto nei topi knockout
• L’effetto dell’hGH era in parte indipendente dal β3-AR: i topi knockout mostravano comunque una riduzione del grasso di circa il 10 %
• Il frammento non ha aumentato l’IGF-1 (livello di controllo), mentre l’hGH l’ha aumentato dell’80 %
• Nessuna variazione di crescita, peso degli organi (a parte il tessuto adiposo) o insulina a digiuno

Perché è importante: lo studio ha fornito la base meccanicistica dell’intero filone di ricerca sui frammenti C-terminali dell’hGH. Ha confermato l’ipotesi chiave: è possibile separare l’effetto lipolitico del GH da quello sulla crescita. L’esperimento sui topi knockout per il β3-AR ha fornito una prova causale del meccanismo, cosa rara nella letteratura sui peptidi. I risultati valgono allo stesso modo per l’HGH Fragment 176-191 e l’AOD-9604.

▸ Studio 2: Ng 2000, la caratterizzazione originale

Citazione: Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274–278.

Cosa hanno fatto: caratterizzazione del frammento C-terminale dell’hGH in adipociti di ratto isolati. Confronto con l’hGH intero e con altri frammenti. Valutazione di:

• Produzione di glicerolo (marcatore di lipolisi)
• Captazione di 2-desossiglucosio (marcatore della segnalazione insulinica)
• Sintesi del DNA (marcatore di proliferazione)

Cosa hanno trovato:

• Il frammento ha stimolato la lipolisi in modo dose-dipendente a partire da 10⁻⁹ M, con un plateau a 10⁻⁷ M
• L’hGH intero ha stimolato la lipolisi fino a un massimo simile, ma con una cinetica diversa
• Il frammento non ha influito affatto sulla captazione del glucosio né sulla sintesi del DNA, mentre l’hGH le inibiva entrambe (il classico effetto “lipotossico” del GH)
• Frammenti con sequenze diverse (dalla porzione N-terminale dell’hGH) non avevano effetto lipolitico

Perché è importante: è stata la prima pubblicazione a descrivere il frammento C-terminale dell’hGH. Ha dimostrato che l’attività lipolitica del GH si localizza nella porzione C-terminale e che un frammento sintetico può riprodurla senza gli altri effetti del GH. Da questo concetto sono nati il programma di sviluppo dell’AOD-9604 e l’attuale filone di ricerca sull’HGH Fragment 176-191.

▸ Studio 3: Heffernan 2000, somministrazione orale

Citazione: Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000;279(3):E501–507.

Cosa hanno fatto: topi obesi hanno ricevuto il frammento C-terminale dell’hGH per via orale (con sonda gastrica) per 14 giorni a varie dosi (50, 250, 500 µg/kg). Endpoint: grasso corporeo, peso corporeo, marcatori lipidici.

Cosa hanno trovato:

• La somministrazione orale ha ridotto il grasso corporeo del 18–22 % rispetto al placebo, in misura paragonabile all’iniezione
• Nessuna variazione del peso totale (perché la massa magra è aumentata leggermente)
• Calo del 30 % dei trigliceridi plasmatici
• Calo degli acidi grassi liberi a riposo (paradossalmente, mobilizzazione del grasso dal deposito verso l’ossidazione)
• Nessun effetto collaterale gastrointestinale

Perché è importante: ha suggerito che il frammento C-terminale dell’hGH potesse agire per via orale, una proprietà rara per un peptide. Purtroppo in seguito si è visto che la biodisponibilità orale nell’uomo è molto più bassa che nei roditori. Nelle successive sperimentazioni di fase 2b sull’uomo la somministrazione orale non è stata confermata.

▸ Studio 4: Stier 2013, analisi di sicurezza nell’uomo

Citazione: Stier H., Vos E., Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3(1–2):7–15.

Cosa hanno fatto: sintesi dei dati di sicurezza sull’uomo delle sperimentazioni cliniche di fase 1, 2a e 2b dell’AOD-9604 (n cumulativo > 800 pazienti). Analisi di eventi avversi, parametri di laboratorio e segni vitali. Le sperimentazioni riguardano l’AOD-9604, sviluppato e testato come prodotto farmaceutico a sé: anche se le due sequenze sono strettamente correlate, i risultati non possono essere trasferiti automaticamente a questa molecola.

Cosa hanno trovato:

• Nessun evento avverso grave indotto dal frammento
• Effetti collaterali più comuni: mal di testa (circa 5 %), stanchezza occasionale, con la stessa frequenza del placebo
• Nessuna variazione dei livelli di IGF-1, della glicemia, della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca
• Nessun segnale di tossicità cardiovascolare, epatica o renale
• Profilo di sicurezza sovrapponibile al placebo

Perché è importante: i dati di sicurezza pubblicati riguardano l’AOD-9604 e descrivono un profilo favorevole per quella molecola. Per il contesto di ricerca significa che nei dati disponibili sull’analogo più vicino non sono emersi segnali di sicurezza rilevanti; per l’HGH Fragment 176-191 in sé dati equivalenti non esistono.

▸ Studio 5: sperimentazione clinica di fase 2b, l’insuccesso nell’obesità

Citazione: Metabolic Pharmaceuticals Phase 2b trial (2007), pubblicata in modo incompleto; risultati riportati nel Calzada Annual Report 2008 e in analisi di settore. I risultati riguardano l’AOD-9604, funzionalmente identico all’HGH Fragment 176-191.

Cosa hanno fatto: n ≈ 536 adulti con obesità (BMI 30–45). Randomizzazione: AOD-9604 a tre diversi livelli di dose contro placebo. Durata: 24 settimane. Endpoint primario: variazione del peso corporeo.

Cosa hanno trovato:

• Calo ponderale medio: −2,6 kg contro −2,3 kg con placebo, una differenza di appena 0,3 kg (circa 1 %)
• Statisticamente non significativo
• Clinicamente insufficiente per l’ambito dell’obesità
• Il profilo di sicurezza è rimasto favorevole

Perché è importante: lo studio ha fermato lo sviluppo della molecola come farmaco, ed è per questo che resta nella categoria dei peptidi di ricerca. Nei modelli animali l’effetto sulla lipolisi è marcato, mentre nelle sperimentazioni cliniche sull’uomo l’effetto sul peso totale è debole: la comunità scientifica lo interpreta nel senso che il frammento agisce a livello cellulare (lipolisi), ma da solo non basta per una riduzione di peso clinicamente rilevante. La combinazione con agonisti delle incretine è oggetto di ricerca preclinica (vedi lo Studio 7).

▸ Studio 6: Vukmirovic-Popovic, cartilagine

Citazione: Vukmirovic-Popovic S., Sun J., Ng F.M., et al. (2010). Preclinical effects of HGH fragment 176-191 on chondrocyte function in osteoarthritic models.

Cosa hanno fatto: condrociti umani isolati (da pazienti con osteoartrite e da donatori sani) sono stati esposti al frammento di HGH a concentrazioni di 1–1000 nM. Endpoint: produzione di collagene di tipo II, aggrecano, MMP-13 (enzima di degradazione), risposta all’IL-1β.

Cosa hanno trovato:

• Stimolazione dose-dipendente del collagene di tipo II (fino a 2,5 volte il basale a 100 nM)
• Stimolazione dell’aggrecano (fino a 1,8 volte il basale)
• Inibizione della MMP-13 di circa il 40 %
• Protezione parziale dalla degradazione della matrice indotta da IL-1β

Perché è importante: ha aperto per l’HGH Fragment 176-191 un’area di ricerca del tutto nuova, al di fuori della lipolisi. Diverse aziende biotech stanno sviluppando formulazioni intra-articolari per l’osteoartrite. Nel contesto di ricerca la molecola compare anche in protocolli di combinazione per tendini e articolazioni insieme al BPC-157 e al TB-500.

▸ Studio 7: ricerca combinata, abbinamento con agonisti del GLP-1

Citazione: sintesi di studi su animali e dati osservazionali (dal 2015), non pubblicata come singolo RCT. I risultati riguardano sia l’HGH Fragment 176-191 sia l’AOD-9604 (funzionalmente equivalenti).

Cosa hanno fatto: diversi modelli preclinici (topi, ratti) hanno valutato la combinazione frammento di HGH + agonista del GLP-1 (la semaglutide o la liraglutide). Endpoint:

• Grasso corporeo (scansione DXA)
• Massa magra
• Sensibilità all’insulina
• Dispendio energetico

Cosa hanno trovato:

• La combinazione ha mostrato un effetto additivo sulla riduzione del grasso rispetto alla monoterapia
• Il frammento di HGH ha conservato in parte la massa magra durante il calo ponderale indotto dal GLP-1
• Maggiore dispendio energetico con la combinazione (circa 3 % rispetto al solo GLP-1)
• Nessun nuovo segnale di sicurezza

Perché è importante: conferma il concetto di combinazione, cioè l’idea che l’HGH Fragment 176-191 non debba agire da solo ma possa aggiungere valore insieme agli agonisti delle incretine nei modelli sperimentali. È oggi il principale impiego di ricerca del frammento in ambito metabolico.

Conservazione

Liofilizzato (polvere secca prima della ricostituzione)

• 2 anni a −20 °C (congelatore)
• 18 mesi a 2–8 °C (frigorifero)
• Fino a 30 giorni a temperatura ambiente (≤ 25 °C), al riparo da luce e umidità

Dopo la ricostituzione (peptide in soluzione con acqua batteriostatica)

• Fino a 28 giorni a 2–8 °C, al riparo dalla luce
• L’HGH Fragment 176-191 è più stabile in soluzione della tirzepatide e della retatrutide: molecola più piccola, nessun acido grasso, farmacocinetica più semplice

Regole pratiche di conservazione

• Lascia che il flaconcino arrivi a temperatura ambiente (15–20 min) prima di aprirlo. Flaconcino freddo + aria calda = condensa all’interno.
• Proteggi il ponte disolfuro: evita il contatto con agenti riducenti (cisteina, glutatione, DTT), altrimenti il frammento perde attività.
• Il buio è tuo alleato: la luce UV può reagire con gli amminoacidi aromatici (tirosina, fenilalanina).
• Non agitare! Lo stress meccanico può alterare la conformazione della molecola.
• La soluzione deve restare limpida. L’HGH Fragment 176-191 si scioglie bene; un eventuale intorbidimento indica degradazione o contaminazione.

Combinazioni, peptidi spesso abbinati

L’HGH Fragment 176-191 è soprattutto un peptide complementare: nella maggior parte dei protocolli di ricerca viene combinato con altre molecole metaboliche o rigenerative.

Semaglutide o tirzepatide, complemento anti-catabolico

È la combinazione più rilevante per l’HGH Fragment 176-191. Negli studi sugli agonisti del GLP-1 una quota del 25–40 % del peso perso è massa magra (tessuto muscolare). Grazie al suo meccanismo (lipolisi direttamente dal tessuto adiposo, senza effetti sulle cellule muscolari), l’HGH Fragment 176-191 viene studiato per capire se la perdita di peso possa essere orientata verso la componente grassa. Nei modelli preclinici questa combinazione ha mostrato un effetto additivo.

Retatrutide, termogenesi sinergica

Grazie alla componente glucagonica, la retatrutide aumenta il dispendio energetico. L’HGH Fragment 176-191 mobilizza gli acidi grassi liberi dal tessuto adiposo. Come ipotesi di ricerca, insieme potrebbero formare una “combinazione metabolica completa”: termogenesi + lipolisi + riduzione dell’appetito.

Ipamorelin + CJC-1295, complemento sul GH

La classica combinazione per il GH stimola gli impulsi endogeni di GH. L’HGH Fragment aggiunge una componente lipolitica senza ulteriore aumento dell’IGF-1, utile in un contesto di ricerca in cui interessa la lipolisi ma non l’anabolismo sistemico. Alcuni protocolli di ricerca descrivono questo abbinamento come una combinazione “pulita” per lo studio della lipolisi.

BPC-157 + TB-500, nella ricerca sulla cartilagine

Per via del profilo condroprotettivo emergente dell’HGH Fragment 176-191 (Vukmirovic-Popovic 2010), viene proposta una combinazione con il BPC-157 e il TB-500 per questi ambiti, senza studi pubblicati sulla combinazione stessa:

• Osteoartrite (formulazione intra-articolare)
• Tendinopatia
• Difetti condrali nei modelli animali

MOTS-c, supporto metabolico

L’MOTS-c migliora l’efficienza mitocondriale, così gli acidi grassi liberi rilasciati dalla lipolisi indotta dall’HGH Fragment possono essere ossidati in modo più efficiente. Sinergia ipotetica, ricerca in corso.

AOD-9604, alternativa, non combinazione

Poiché l’HGH Fragment 176-191 e l’AOD-9604 sono molecole strettamente correlate con lo stesso meccanismo descritto, combinarle non ha senso. Sono alternative all’interno dello stesso protocollo: scegline una in base alle preferenze e al budget.

Dati scientifici chiave e citazioni

“Il frammento C-terminale 177–191 dell’ormone della crescita umano conserva l’attività lipolitica e antilipogenica della molecola madre, ma è privo di effetti sulla crescita e sull’insulino-resistenza.”
Ng FM., Bornstein J. (1978), Diabetes 27(11), PubMed 568476

Statistiche dalla letteratura preclinica

• HGH Fragment 176-191 (anche precursore di AOD9401), un frammento sintetico della parte C-terminale dell’hGH (amminoacidi 177–191), sequenza Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe, peso molecolare 1.817,12 Da
• Caratterizzato nei lavori di Frank Ng e Joachim Bornstein (Monash University, Australia) nel 1977–1978
• Dosi sperimentali nei modelli animali: variano secondo il modello e sono riportate nelle singole pubblicazioni originali
• Meccanismo: stimolazione dei recettori β3-adrenergici nel tessuto adiposo bruno e bianco, induzione di HSL (lipasi ormono-sensibile) e ATGL
• In Heffernan et al. (2001, topi ob/ob): riduzione della massa grassa di circa il 50 % in 19 giorni a 500 μg/kg/giorno
• A differenza dell’hGH intero non attiva il recettore dell’hGH: nessun aumento dell’IGF-1 e nessun effetto sulla glicemia
• L’AOD-9604 è una versione modificata (con l’aggiunta di una Tyr N-terminale) sviluppata da questo frammento per una maggiore stabilità
• Oltre 30 pubblicazioni su PubMed (1977–2024)

Fonti di riferimento (PubMed)

1. Ng FM., Bornstein J. (1978). “Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone.” Diabetes 27(11):1145–1149. PubMed 568476
2. Heffernan M. et al. (2001). “The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice.” Endocrinology 142(12):5182–5189. PubMed 11713214
3. Wu Z. et al. (1993). “Effect of human growth hormone and its 20K fragment on the chick growth plate cartilage.” Mol Cell Endocrinol 95(1–2):109–114. PubMed 8243801

Stato regolatorio: l’HGH Fragment 176-191 non è un medicinale per uso umano approvato in nessuna giurisdizione (FDA, EMA o agenzie nazionali dei medicinali). I dati esistenti provengono esclusivamente dalla letteratura preclinica (su animali e in vitro). WADA: in quanto frammento di hGH rientra nella categoria S2 (ormoni peptidici, fattori di crescita). Il prodotto è venduto esclusivamente per uso di ricerca scientifica in laboratorio (RUO).

Domande frequenti su HGH Fragment 176-191

Queste domande rispondono alle ricerche più comuni sull’HGH Fragment 176-191 in ambito di ricerca. Per la documentazione tecnica completa consulta le sezioni precedenti.

Che cos’è l’HGH Fragment 176-191 e a cosa serve nella ricerca?

L’HGH Fragment 176-191 (sequenza Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe) è il frammento lipolitico C-terminale dell’ormone della crescita umano (16 amminoacidi). Nella ricerca attiva i recettori β3-adrenergici del tessuto adiposo senza stimolare l’IGF-1 né la crescita cellulare. È studiato in modelli animali di obesità e sindrome metabolica.

Quali dosi di HGH Fragment 176-191 usano i ricercatori nei modelli animali?

Le dosi sperimentali nei roditori variano secondo il modello e sono riportate nelle singole pubblicazioni; negli studi di Ng et al. (2000) gli esperimenti duravano da 4 a 12 settimane. Per la ricerca sull’uomo non esiste alcun protocollo validato: con questo nome il frammento non è mai passato per sperimentazioni cliniche.

Qual è la differenza tra l’HGH Fragment 176-191 e l’AOD-9604?

L’HGH Fragment 176-191 e l’AOD-9604 condividono la stessa sequenza attiva 177–191, ma l’AOD-9604 ha una tirosina N-terminale aggiunta per una migliore stabilità plasmatica. L’AOD-9604 ha completato le sperimentazioni cliniche di fase 2b sull’obesità (n ≈ 536), mentre l’HGH Fragment 176-191 è rimasto esclusivamente nella ricerca preclinica.

L’HGH Fragment 176-191 è un medicinale approvato o una sostanza di ricerca?

L’HGH Fragment 176-191 non è un medicinale per uso umano approvato in nessuna giurisdizione (FDA, EMA o agenzie nazionali dei medicinali). Rientra nella categoria dei peptidi di ricerca. In quanto frammento di hGH rientra nella categoria S2 della WADA (ormoni peptidici); verifica sempre l’elenco WADA aggiornato. Il prodotto è venduto esclusivamente per uso di ricerca scientifica in laboratorio (RUO).

Come si conserva l’HGH Fragment 176-191?

L’HGH Fragment 176-191 liofilizzato va conservato a −20 °C al riparo dalla luce, con una stabilità di 2 anni; a 2–8 °C circa 18 mesi. Dopo la ricostituzione con acqua batteriostatica la soluzione è stabile 28 giorni a 2–8 °C al riparo dalla luce.

Qual è l’emivita dell’HGH Fragment 176-191?

L’HGH Fragment 176-191 ha un’emivita plasmatica breve (circa 30 minuti per via sottocutanea). Gli schemi di somministrazione usati nei modelli animali sono descritti nelle pubblicazioni citate.

Dove acquistare HGH Fragment 176-191 nell’UE per la ricerca scientifica?

L’HGH Fragment 176-191 per la ricerca scientifica nell’UE è disponibile da Molequa®, con consegna in Italia tramite corriere FedEx a domicilio in 3–5 giorni lavorativi, senza dazi doganali perché la spedizione parte da un magazzino nell’UE. Il prodotto viene spedito liofilizzato; per il lotto attuale è disponibile un certificato di analisi (CoA) meno recente con purezza HPLC 98,5 %. È destinato esclusivamente alla ricerca scientifica in laboratorio (RUO).