Hurtigt overblik
KPV er tripeptidet Lys-Pro-Val, aminosyrerest 11 til 13 i hormonet alfa-MSH. Den dominerende litteratur dækker modeller af tarminflammation, hvor peptidet optages i cellerne via PepT1-transportøren.
- Sekvens Lys-Pro-Val, tre aminosyrer, fragment af alfa-MSH
- PepT1-transportøren beskrevet i 2008 (Dalmasso et al., Gastroenterology)
- Uafhængig replikation samme år (Kannengiesser et al.)
- Lyofilisat med deklareret renhed ≥ 99 %, kun til laboratorieforskning
Læs mere Luk
Overblik
KPV, Lys-Pro-Val, alfa-MSH (11-13): samme stof
| Betegnelse | Oprindelse |
|---|---|
| KPV | Enkeltbogstavskoden for de tre aminosyrer lysin, prolin og valin |
| Lys-Pro-Val | Sekvensen skrevet ud, som det er almindeligt i publikationer |
| α-MSH (11-13) | Positionen i modermolekylet alfa-MSH |
Alle tre navne betegner det samme tripeptid. I denne tekst bruger vi gennemgående KPV.
Oprindelse og baggrund for udviklingen
KPV er ikke et nydesignet molekyle, men et naturligt forekommende fragment. Det svarer til de sidste tre aminosyrer i alfa-melanocytstimulerende hormon (α-MSH), et endogent peptid på 13 aminosyrer.
Udgangspunktet stammer fra 1990’erne: α-MSH viste tydelige effekter i inflammationsmodeller, men var upraktisk som forskningsværktøj, fordi det også virker kraftigt på melanocortinreceptorer og dermed påvirker pigmenteringen. Spørgsmålet var, om de to egenskaber kunne skilles ad.
Svaret var det C-terminale tripeptid. Publikationer fra Getting og kolleger viste, at KPV bevarer aktiviteten i inflammationsmodeller, mens den pigmenterende komponent forbliver knyttet til den længere del af molekylet. Et komplekst hormon blev dermed til et minimalt forskningsværktøj på blot tre aminosyrer.
Virkningsmekanisme i litteraturen
De beskrevne mekanismer adskiller sig grundlæggende fra mekanismerne hos klassiske receptoragonister. Litteraturen diskuterer især to veje:
Modulering af intracellulære signaler. KPV er lille nok til at blive optaget i cellerne. Dalmasso og kolleger beskrev i 2008 en hæmning af NF-κB-signalvejen, en central kontakt for transkriptionen af proinflammatoriske gener. Ifølge de publicerede data opstår effekten uafhængigt af melanocortinreceptorerne.
Transport via PepT1. Der er beskrevet optagelse gennem peptidtransporteren PepT1, som udtrykkes kraftigere i betændt tarmvæv. Litteraturen anfører dette som forklaringen på, hvorfor effekterne var særlig udtalte i colitismodeller.
Forskningsstatus i 2026
KPV befinder sig i den prækliniske fase. Evidensgrundlaget består overvejende af cellekultur- og dyremodeller for inflammatorisk tarmsygdom samt dermatologiske modeller. Kontrollerede kliniske studier på mennesker findes ikke.
På grund af sin lille molekylestørrelse undersøges KPV i litteraturen også som modelstof for spørgsmålet om, hvor kort et peptid kan være og stadig vise specifik signalaktivitet.
Transporteren PepT1: det afgørende punkt
Her bliver evidensen for KPV virkelig usædvanlig, og det er netop den del, der næsten altid mangler i kommercielle præsentationer.
PepT1 er en transporter for di- og tripeptider, som udtrykkes i tarmen. Dens fysiologiske opgave er at optage korte fragmenter fra proteinfordøjelsen. Den transporterer di- og tripeptider, men ikke længere peptider.
Med sine tre aminosyrer passer KPV præcis ind i den skabelon.
Dalmasso og kolleger publicerede i 2008 i Gastroenterology, at PepT1-medieret optagelse af KPV reducerer tarminflammation. Viennois og kolleger uddybede denne rolle i 2016.
Konsekvensen er betydelig og bliver sjældent sagt lige ud: i modsætning til næsten alle andre peptider, som nedbrydes under fordøjelsen, har KPV en identificeret vej til optagelse i tarmen. Derfor handler en stor del af litteraturen om oral administration og modeller for sygdomme i fordøjelseskanalen.
Hvad litteraturen undersøger, og hvad den ikke undersøger
| Område | Litteraturens status |
|---|---|
| Tarminflammation, colitis | Det dominerende område, flere musemodeller |
| Orale leveringssystemer | Nanopartikler, hydrogeler, målrettede systemer |
| Bronkialepitel | Arbejde på humane celler, receptoren MC3R |
| Antimikrobielle egenskaber | Beskrevet for melanocortinfamilien |
| Topisk påføring på huden | Kommercielt meget aktivt, tynd litteratur |
Denne tabel fortjener en grundig læsning. KPV præsenteres ofte som et hudplejepeptid, mens den publicerede forsknings fokus ligger på tarmen. Anvendelsen på huden er ikke søgt, for der er beskrevet aktivitet af alfa-MSH på humane keratinocytter, men det er ikke det, hovedlitteraturen dokumenterer.
Spørgsmålet om administrationsvej
Tre veje optræder i de publicerede arbejder, og de er ikke ligeværdige.
Den orale vej er mekanistisk bedst underbygget takket være PepT1, og de nyere arbejder om målrettede bærersystemer koncentrerer sig om den.
Den topiske vej bygger på den melanocortinerge aktivitet, der er beskrevet i keratinocytter, men har en markant tyndere selvstændig litteratur.
Den parenterale vej bruges i en del af dyremodellerne.
Regulatorisk placering
KPV er ikke godkendt som lægemiddel i nogen jurisdiktion. I Den Europæiske Union hører lægemiddelspørgsmål under EMA og de nationale myndigheder. De publicerede arbejder er prækliniske, overvejende i musemodeller og cellekulturer.
Køb af KPV: hvad du skal se efter
Når du køber KPV, er det ikke prisen, der afgør sagen, men hvor godt kvaliteten kan verificeres. Et forskningspeptid er aldrig bedre end sit analysecertifikat. Disse fem kriterier adskiller seriøse leverandører fra sælgere på det grå marked, for udefra ser frysetørret pulver helt ens ud.
1. HPLC-renhed: analysecertifikatet offentliggøres med første batch
Renheden af KPV er indtil videre deklareret (≥ 99 %); analysecertifikatet fra Analyton Labs offentliggøres med første batch. HPLC-renheden angiver, hvor stor en del af pulveret der faktisk er KPV og ikke et biprodukt fra syntesen. Seriøse leverandører dokumenterer tallet med et kromatogram. Et renhedstal uden tilhørende kromatogram er en påstand, ikke et bevis.
2. Batchspecifikt analysecertifikat (CoA)
Det vigtigste dokument. Et batchspecifikt CoA hører til præcis den batch, du modtager: med batchnummer, analysedato og renhedsværdi, udstedt af et uafhængigt laboratorium. Tommelfingerregel: Hvis en leverandør ikke straks kan vise dig CoA for den konkrete batch, så køb ikke der.
3. Identitetsbekræftelse med LC-MS
Renheden siger, hvor meget af et stof der er til stede. LC-MS siger, hvilket stof det er. Via molekylmassen bekræfter metoden den korrekte identitet og udelukker levering af billigere, fejlmærket materiale.
4. Oprindelse og afsendelse fra EU med sporbarhed
En leverandør med lager i EU og fuld batchsporbarhed har en fordel frem for gråimport: kortere transportveje, ingen toldrisiko og en dokumenteret vej fra syntese til hætteglas.
5. Korrekt leveringsform: lyofilisat
Materiale af høj kvalitet leveres som lyofilisat, altså frysetørret pulver, og ikke som en færdigblandet opløsning. I tør form er stoffet betydeligt mere stabilt og rekonstitueres først umiddelbart før brug.
Juridisk bemærkning: KPV er et forskningsmateriale og er ikke et godkendt lægemiddel. Det leveres udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning og er ikke beregnet til brug på mennesker eller dyr. Det har ingen godkendt terapeutisk anvendelse.
Videnskab og studier
Centrale publikationer
Cutuli M., Cristiani S., Lipton J.M., Catania A. (2000). Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol. 67(2):233–239. PubMed 10670585 Den antimikrobielle side af melanocortinfamilien, som ofte overses.
Dalmasso G., Charrier-Hisamuddin L., Nguyen H.T., Yan Y., Sitaraman S., Merlin D. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 134(1):166–178. PubMed 18061177 Det centrale arbejde i hele evidensgrundlaget. Det dokumenterer både optagelsesvej og effekt.
Kannengiesser K., Maaser C., Heidemann J. et al. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 14(3):324–331. PubMed 18092346 En bekræftelse fra en uafhængig gruppe samme år.
Land S.C. (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 4(2):59–73. PubMed 22837805 Det mekanistiske arbejde på humane celler, med sporet til MC3R-receptoren.
Viennois E., Ingersoll S.A., Ayyadurai S. et al. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2(3):340–357. PubMed 27458604 Uddybningen af PepT1’s rolle, otte år efter det oprindelige arbejde.
Xiao B., Xu Z., Viennois E. et al. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther. 25(7):1628–1640. PubMed 28143741 Målrettet oral levering, den direkte konsekvens af PepT1-mekanismen.
Detaljerede studier
▸ Studie 1: optagelsesmekanismen
Kilde: Dalmasso G. et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology, 2008. PubMed 18061177
Hvad de gjorde: undersøgte transporten af KPV via PepT1 i tarmepitelet og koblede optagelsen til en målt effekt på inflammationen.
Hvad de fandt: tripeptidet optages via denne transporter, og optagelsen går hånd i hånd med mindre tarminflammation i de anvendte modeller.
Hvorfor det er vigtigt: fordi det er præcis det, der adskiller KPV fra andre stoffer. Et oralt administreret peptid bliver normalt fordøjet. Her passer fragmentets størrelse til skabelonen for en fysiologisk transporter. Mekanisme og administrationsvej hænger sammen, og det er sjældent på dette område. Dertil kommer, at tidsskriftet hører til de førende inden for gastroenterologi.
▸ Studie 2: den uafhængige bekræftelse
Kilde: Kannengiesser K. et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis, 2008. PubMed 18092346
Hvad de gjorde: testede KPV i musemodeller for kronisk inflammatorisk tarmsygdom, udført af en gruppe uafhængig af Dalmasso.
Hvad de fandt: et antiinflammatorisk potentiale i disse modeller.
Hvorfor det er vigtigt: replikation fra en anden gruppe, publiceret samme år og i et andet tidsskrift, er præcis det, mange peptider på markedet mangler. Evidensen for KPV hviler ikke på en enkelt forskergruppe.
▸ Studie 3: mekanismen i humane celler
Kilde: Land S.C. Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol, 2012. PubMed 22837805
Hvad de gjorde: undersøgte KPV i humane bronkiale epitelceller, herunder signalvejen via MC3R-receptoren.
Hvad de fandt: en hæmning af cellulære inflammationssignaler samt tegn på en rolle for MC3R-agonister.
Hvorfor det er vigtigt: dels fordi det drejer sig om humane celler, dels fordi det undersøgte væv ikke stammer fra tarmen. Det taler for, at mekanismen ikke er tarmspecifik, selv om tarmen fortsat er det bedst dokumenterede område.
▸ Studie 4: den målrettede orale levering
Kilde: Xiao B. et al. Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther, 2017. PubMed 28143741
Hvad de gjorde: udviklede nanopartikler funktionaliseret med hyaluronsyre, som skulle bringe KPV frem til inflammationsstedet i tyktarmen, og testede dem i en model for colitis ulcerosa.
Hvad de fandt: en dæmpning af colitis i den anvendte model ved målrettet levering.
Hvorfor det er vigtigt: forskningen i dyremodeller er gået videre fra spørgsmålet om, hvorvidt KPV har en målbar effekt, til spørgsmål om farmaceutisk formulering. Det er et tegn på modenhed. Samtidig understreger det, at et simpelt rekonstitueret pulver ikke er den bærer, der er undersøgt i dette arbejde.
Opbevaring
Opbevar det frysetørrede pulver ved 2 til 8 °C beskyttet mod lys og ved langtidsopbevaring ved −20 °C. I tør form forbliver stoffet stabilt i årevis. Efter rekonstitution hører opløsningen hjemme i køleskabet, beskyttet mod lys, og ifølge litteraturen bør den anvendes inden for 28 dage. Undgå gentagen nedfrysning og optøning, som målbart nedbryder peptider.
Forudbestilling
KPV kan i øjeblikket forudbestilles. Du reserverer den ønskede mængde uforpligtende, og vi bekræfter batch og leveringsdato pr. e-mail. Der betales intet ved reservationen.
Kombinationer, peptider der ofte kombineres
BPC-157
Det er den hyppigst nævnte kombination. Logikken følger af, at begge peptider optræder i arbejder om fordøjelseskanalen: BPC-157 i modeller for gastrointestinal skade og heling, KPV i modeller for tarminflammation.
De beskrevne mekanismer er dog forskellige, og der findes ingen publikation om kombinationen af de to. Forbindelsen hviler på en analogi mellem forskningsområder, ikke på data.
Alfa-MSH og beslægtede fragmenter
Sammenligning snarere end kombination. KPV er et fragment af alfa-MSH, og når man undersøger dem parallelt, kan man præcist fastslå, hvad tripeptidet bevarer fra det komplette hormon, og hvad det ikke bevarer. Det var netop den tilgang, der i sin tid førte til isoleringen af KPV.
Hudpeptider
I kommerciel hudpleje kombineres KPV ofte med GHK-Cu eller Matrixyl. Her er klarhed på sin plads: der findes ingen publiceret undersøgelse af den kombination, og anvendelsen på huden er i sig selv den svagest dokumenterede del af evidensgrundlaget for KPV.
Vigtige videnskabelige data og citater
»PepT1-medieret optagelse af tripeptidet KPV reducerer tarminflammation.« Frit efter Dalmasso G. et al. (2008), Gastroenterology 134(1):166–178 PubMed 18061177
Kernedata fra litteraturen
- Sekvens: Lys-Pro-Val (KPV), tre aminosyrer
- Oprindelse: positionerne 11 til 13 i alfa-MSH, et hormon på tretten aminosyrer
- Identificeret transporter: PepT1, tarmtransporter for di- og tripeptider
- Oprindeligt arbejde: 2008, Dalmasso og kolleger, Gastroenterology
- Uafhængig replikation: 2008, Kannengiesser og kolleger, Inflamm Bowel Dis
- Receptor nævnt i mekanistiske arbejder: MC3R
- Litteraturens dominerende område: tarminflammation
- Undersøgte bærersystemer: nanopartikler med hyaluronsyre, hydrogeler
- WADA’s dopingliste: Tjek altid den aktuelle WADA-liste (ikke-godkendte stoffer kan falde ind under kategori S0)
Tal fra de citerede studier
- Antimikrobiel effekt (Cutuli 2000, J Leukoc Biol 67(2):233–239): KPV svarer til positionerne 11 til 13 i det tretten aminosyrer lange alfa-MSH med sekvensen SYSMEHFRWGKPV. Aktivitet mod Staphylococcus aureus og Candida albicans blev dokumenteret helt ned i det pikomolære område
- Antiinflammatorisk effekt in vitro (Dalmasso 2008, Gastroenterology 134(1):166–178): allerede nanomolære koncentrationer af KPV undertrykte aktiveringen af NF-κB og MAP-kinaser. Optagelsen i cellen sker via PepT1-transporteren, påvist ved optagelseskinetik med [³H]KPV
- To colitismodeller (Kannengiesser 2008, Inflamm Bowel Dis 14(3):324–331): DSS-colitis og CD45RBhi-transfercolitis. KPV førte til hurtigere bedring, signifikant lavere myeloperoxidase-aktivitet i tyktarmsvævet og mindre inflammatoriske infiltrater
- Mekanistisk bevis via PepT1 (Viennois 2016, Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2(3):340–357): i en model for colitisassocieret cancer (AOM/DSS) forhindrede KPV carcinogenese hos vildtypemus, men havde ingen effekt overhovedet hos PepT1-knockout-mus. Effekten står og falder altså med transporteren
- Luftveje (Land 2012, Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 4(2):59–73): i den humane bronkialepitelcellelinje 16HBE14o- gav KPV en dosisafhængig hæmning af NF-κB, af MMP-9-aktiviteten og af sekretionen af IL-8 og eotaxin
- Målrettet levering (Xiao 2017, Mol Ther 25(7):1628–1640): nanopartikler med hyaluronsyre, der bar KPV, havde en størrelse på ca. 272,3 nm og et zetapotentiale på ca. −5,3 mV. Markedsføringstilladelse: ingen, alle data er prækliniske
Referencekilder (PubMed)
- Cutuli M. et al. (2000). Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol 67(2):233–239. PubMed 10670585
- Dalmasso G. et al. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology 134(1):166–178. PubMed 18061177
- Kannengiesser K. et al. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 14(3):324–331. PubMed 18092346
- Land S.C. (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 4(2):59–73. PubMed 22837805
- Viennois E. et al. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2(3):340–357. PubMed 27458604
- Xiao B. et al. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther 25(7):1628–1640. PubMed 28143741
Regulatorisk status: KPV er ikke godkendt som lægemiddel i nogen jurisdiktion. De publicerede arbejder er prækliniske, overvejende i musemodeller og cellekulturer. I Den Europæiske Union hører lægemiddelspørgsmål under EMA og de nationale myndigheder. Produktet, der tilbydes her, er et reagens udelukkende til forskningsbrug (RUO) i videnskabelige laboratorier.
Ofte stillede spørgsmål om KPV
Hvad er KPV, og hvad bruges det til i forskningen?
KPV er et tripeptid af lysin, prolin og valin og svarer til de sidste tre aminosyrer (11 til 13) i hormonet alfa-MSH. I den prækliniske litteratur undersøges det overvejende i modeller for inflammatoriske processer, især i tarmen og i huden.
Hvad står forkortelsen KPV for?
For enkeltbogstavskoderne for de tre aminosyrer: K for lysin, P for prolin og V for valin. Den fulde betegnelse er Lys-Pro-Val.
Hvordan adskiller KPV sig fra alfa-MSH?
Alfa-MSH er et peptid på 13 aminosyrer, som via melanocortinreceptorer også påvirker pigmenteringen. KPV er kun dets C-terminale fragment. Litteraturen beskriver, at fragmentet viser inflammationsmodulerende egenskaber uden den pigmenterende komponent.
Er KPV et godkendt lægemiddel?
Nej. KPV er ikke godkendt og leveres udelukkende som forskningsmateriale til laboratorieforskning, ikke til brug på mennesker.
Stammer KPV fra alfa-MSH?
Ja. Det svarer til positionerne 11 til 13 i alfa-MSH, altså dets C-terminale ende. Ifølge litteraturen bevarer det den antiinflammatoriske aktivitet, der er beskrevet for hormonet, uden den del af molekylet, der er ansvarlig for pigmenteringen.
Hvad er PepT1, og hvorfor er det vigtigt?
En tarmtransporter for di- og tripeptider, hvis naturlige opgave er at optage korte fragmenter fra fordøjelsen. Med tre aminosyrer passer KPV til den skabelon. Deraf følger en identificeret vej til oral optagelse, i modsætning til de fleste peptider.
Er KPV et hudpeptid?
Sådan præsenteres det som regel kommercielt, men den publicerede litteraturs fokus ligger på tarmen. Anvendelsen på huden er ikke ubegrundet, for der er beskrevet aktivitet af alfa-MSH på humane keratinocytter, men den er markant svagere dokumenteret.
Hviler evidensen på en enkelt forskergruppe?
Nej, og det er en styrke. Det oprindelige arbejde fra Dalmasso og bekræftelsen fra Kannengiesser udkom samme år, fra uafhængige grupper, i to forskellige tidsskrifter.
Svarer en rekonstitueret opløsning til bærerne i de nyere studier?
Nej. De nyere arbejder bruger nanopartikler eller hydrogeler, der er designet til at nå specifikt frem til tyktarmen. Det er ikke berettiget at overføre deres resultater til en simpel opløsning.
Er KPV på WADA’s dopingliste?
Tjek altid den aktuelle WADA-liste. Stoffer uden godkendelse til brug på mennesker kan falde ind under kategori S0 (ikke-godkendte stoffer).
