Rövid áttekintés
A KPV a Lys-Pro-Val tripeptid, az alfa-MSH hormon 11 és 13 közötti aminosavmaradékai. A szakirodalom túlnyomó része a bélgyulladás modelljeivel foglalkozik, ahol a peptid a PepT1 transzporteren át jut a sejtekbe.
- Szekvencia Lys-Pro-Val, három aminosav, az alfa-MSH fragmense
- A PepT1 transzportert 2008-ban írták le (Dalmasso és munkatársai, Gastroenterology)
- Független ismétlés ugyanabban az évben (Kannengiesser és munkatársai)
- Liofilizátum ≥ 99 % HPLC tisztasági specifikációval, kizárólag laboratóriumi kutatásra
Tovább olvasom Bezárás
Áttekintés
KPV, Lys-Pro-Val, alfa-MSH (11-13): ugyanaz az anyag
| Megnevezés | Eredet |
|---|---|
| KPV | A három aminosav egybetűs kódja: lizin, prolin, valin |
| Lys-Pro-Val | A kiírt szekvencia, a publikációkban szokásos |
| α-MSH (11-13) | Pozíció a kiindulási molekulában, az alfa-MSH-ban |
Mindhárom megnevezés ugyanazt a tripeptidet jelenti. A további szövegben végig a KPV alakot használjuk.
Eredet és a fejlesztés oka
A KPV nem újonnan tervezett molekula, hanem természetesen előforduló fragmentum. Az alfa-melanocita-stimuláló hormon (α-MSH), egy 13 aminosavból álló, a szervezetben termelődő peptid utolsó három aminosavának felel meg.
A kiindulási megfigyelés a kilencvenes évekből származik: az α-MSH gyulladásos modellekben egyértelmű hatásokat mutatott, kutatási eszközként azonban kényelmetlen volt, mert egyúttal erősen hat a melanokortinreceptorokra, és ezzel befolyásolja a pigmentációt. A kérdés tehát az volt, elválasztható-e a két tulajdonság.
A válasz a C-terminális tripeptid lett. Getting és munkatársai publikációi megmutatták, hogy a KPV gyulladásos modellekben megőrzi az aktivitását, miközben a pigmentáló komponens a molekula hosszabb részéhez kötve marad. Egy összetett hormonból így lett egy minimálisan kicsi, három aminosavból álló kutatási eszköz.
Hatásmechanizmus az irodalomban
A leírt mechanizmusok alapvetően különböznek a klasszikus receptoragonistákétól. Az irodalomban főként két utat tárgyalnak:
Sejten belüli jelmoduláció. A KPV elég kicsi ahhoz, hogy a sejtek felvegyék. Dalmasso és munkatársai 2008-ban az NF-κB útvonal gátlását írták le, amely a gyulladáskeltő gének átírásának központi kapcsolója. A publikált adatok szerint a hatás a melanokortinreceptoroktól függetlenül jön létre.
Transzport a PepT1-en át. Leírták a felvételt a PepT1 peptidtranszporteren keresztül, amely gyulladt bélszövetben erősebben expresszálódik. Az irodalom ezt hozza fel magyarázatként arra, miért voltak a hatások a colitis-modellekben különösen kifejezettek.
A kutatás állása 2026-ban
A KPV a preklinikai szakaszban van. Az adatbázis túlnyomórészt sejtkultúra- és állatmodellekből áll gyulladásos bélbetegségekre, valamint dermatológiai modellekből. Kontrollált klinikai vizsgálatok emberen nem léteznek.
A kis molekulaméret miatt a KPV-t az irodalomban modellanyagként is vizsgálják arra a kérdésre, milyen rövid lehet egy peptid, és mégis mutasson specifikus jelátviteli hatást.
A PepT1 transzporter: a döntő pont
Itt válik a KPV körüli adatbázis igazán különlegessé, és éppen ez a rész hiányzik a kereskedelmi bemutatásokból szinte mindig.
A PepT1 a bélben expresszálódó transzporter di- és tripeptidek számára. Élettani feladata a fehérjeemésztésből származó rövid töredékek felvétele. Di- és tripeptideket szállít, hosszabb peptideket viszont nem.
A KPV a maga három aminosavával pontosan beleillik ebbe a rácsba.
Dalmasso és munkatársai 2008-ban a Gastroenterologyban publikálták, hogy a KPV PepT1 közvetítette felvétele csökkenti a bélgyulladást. Viennois és munkatársai 2016-ban mélyítették el ezt a szerepet.
A következmény jelentős, és ritkán mondják ki: szemben szinte minden peptiddel, amelyet az emésztés lebont, a KPV azonosított bélfelvételi úttal rendelkezik. Ezért foglalkozik az irodalom nagy része a szájon át történő beadással és az emésztőrendszer betegségeivel.
Mit vizsgál az irodalom és mit nem
| Terület | Az irodalom állása |
|---|---|
| Bélgyulladás, colitis | A meghatározó terület, több egérmodell |
| Orális beadási rendszerek | Nanorészecskék, hidrogélek, célzott rendszerek |
| Hörgőhám | Munkák humán sejteken, MC3R receptor |
| Antimikrobiális tulajdonságok | A melanokortin-családra leírva |
| Helyi bőrfelhasználás | Kereskedelmileg nagyon aktív, az irodalom vékony |
Ez a táblázat pontos olvasást érdemel. A KPV-t gyakran bőrápoló peptidként mutatják be, miközben a publikált kutatás súlypontja a bélnél van. A bőrfelhasználás nem légből kapott, mert az alfa-MSH-ra humán keratinocitákon leírtak aktivitást, de nem ez az, amit a fő irodalom dokumentál.
A beadás kérdése
A publikált munkákban három út bukkan fel, és ezek nem egyenértékűek.
Az orális út mechanisztikusan a legjobban megalapozott, a PepT1-nek köszönhetően, és erre összpontosítanak a célzott hordozórendszerekről szóló újabb munkák.
A helyi út a keratinocitákon leírt melanokortinerg aktivitásra támaszkodik, jóval vékonyabb saját irodalommal.
A parenterális utat az állatmodellek egy részében használják.
Szabályozási besorolás
A KPV egyetlen joghatóság alatt sincs gyógyszerként engedélyezve. Magyarországon a gyógyszerekkel kapcsolatos kérdésekben az OGYÉI illetékes. A publikált munkák preklinikaiak, túlnyomórészt egérmodellekben és sejtkultúrákban.
KPV vásárlás: mire figyeljen
A KPV vásárlásakor nem az ár dönt, hanem a minőség ellenőrizhetősége. Egy kutatási peptid mindig csak annyit ér, amennyit az analitikai bizonylata. Ez az öt szempont választja el a komoly beszállítókat a szürkepiaci eladóktól, mert kívülről a liofilizált por teljesen egyformán néz ki.
1. HPLC-tisztaság, dokumentálva, nem állítva
A HPLC-tisztaság megadja, hogy a por mekkora hányada valóban KPV, és nem a szintézis mellékterméke. A komoly beszállítók az értéket kromatogrammal dokumentálják. Egy tisztasági szám mellékelt kromatogram nélkül állítás, nem bizonyíték.
2. Tételspecifikus analitikai bizonylat (CoA)
A legfontosabb dokumentum. A tételspecifikus CoA pontosan ahhoz a tételhez tartozik, amelyet megkap: tételszámmal, az elemzés dátumával és a tisztasági értékkel, független laboratórium által kiállítva. Ökölszabály: ha egy beszállító nem tudja azonnal megmutatni a konkrét tétel CoA-ját, ne ott vásároljon.
3. LC-MS azonosságigazolás
A tisztaság azt mondja meg, mennyi van jelen egy anyagból. Az LC-MS azt mondja meg, melyik anyagról van szó. A molekulatömegen keresztül igazolja a helyes azonosságot, és kizárja, hogy olcsóbb, tévesen címkézett anyagot szállítottak.
4. Származás és EU-s feladás nyomon követhetőséggel
Az EU-ban raktárral és teljes tételszintű nyomon követhetőséggel rendelkező beszállító előnyben van a szürkeimporttal szemben: rövidebb szállítási utak, semmi vámkockázat, dokumentált út a szintézistől az injekciós üvegig.
5. Helyes szállítási forma: liofilizátum
A jó minőségű anyagot liofilizátumként, fagyasztva szárított porként szállítják, nem előre kevert oldatként. Száraz formában az anyag lényegesen stabilabb, és csak közvetlenül a felhasználás előtt kerül feloldásra.
Jogi tájékoztatás: A KPV kutatási anyag, és nem engedélyezett gyógyszer. Kizárólag tudományos laboratóriumi kutatáshoz adjuk ki, és nem emberi vagy állati fogyasztásra szolgál. Nincs jóváhagyott terápiás alkalmazása.
Tudomány és tanulmányok
Központi publikációk
Cutuli M., Cristiani S., Lipton J.M., Catania A. (2000). Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol. 67(2):233-239. PubMed 10670585 A melanokortin-család antimikrobiális oldala, amelyet gyakran figyelmen kívül hagynak.
Dalmasso G., Charrier-Hisamuddin L., Nguyen H.T., Yan Y., Sitaraman S., Merlin D. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 134(1):166-178. PubMed 18061177 Az egész adatbázis központi munkája. Igazolja a felvételi utat és a hatást is.
Kannengiesser K., Maaser C., Heidemann J. et al. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 14(3):324-331. PubMed 18092346 Megerősítés egy független munkacsoport részéről, ugyanabban az évben.
Land S.C. (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 4(2):59-73. PubMed 22837805 A mechanisztikus munka humán sejteken, az MC3R receptor nyomával.
Viennois E., Ingersoll S.A., Ayyadurai S. et al. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2(3):340-357. PubMed 27458604 A PepT1-szerep elmélyítése, nyolc évvel az eredeti munka után.
Xiao B., Xu Z., Viennois E. et al. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther. 25(7):1628-1640. PubMed 28143741 Célzott orális beadás, a PepT1-mechanizmus közvetlen következménye.
A tanulmányok részletesen
▸ 1. tanulmány: a felvételi mechanizmus
Idézet: Dalmasso G. et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology, 2008. PubMed 18061177
Mit tettek: megvizsgálták a KPV szállítását a PepT1 által a bélhámban, és a felvételt összekapcsolták a gyulladásra mért hatással.
Mit találtak: a tripeptidet ezen a transzporteren keresztül veszik fel, és ez a felvétel az alkalmazott modellekben csökkent bélgyulladással jár együtt.
Miért számít: mert éppen ez különbözteti meg a KPV-t más anyagoktól. Egy szájon át beadott peptid elvben megemésztődik. Itt a fragmentum mérete egy élettani transzporter rácsának felel meg. A mechanizmus és a beadási út illeszkedik egymáshoz, ami ezen a területen ritka. Ráadásul egy első vonalbeli gasztroenterológiai folyóiratról van szó.
▸ 2. tanulmány: a független megerősítés
Idézet: Kannengiesser K. et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis, 2008. PubMed 18092346
Mit tettek: a KPV-t gyulladásos bélbetegségek egérmodelljeiben vizsgálták, egy Dalmassótól független munkacsoport által.
Mit találtak: gyulladáscsökkentő potenciált ezekben a modellekben.
Miért számít: a második csoport általi replikáció, ugyanabban az évben és másik folyóiratban publikálva, pontosan az, ami a piac számos peptidjéből hiányzik. A KPV körüli adatbázis nem egyetlen munkacsoporton nyugszik.
▸ 3. tanulmány: a mechanizmus humán sejteken
Idézet: Land S.C. Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol, 2012. PubMed 22837805
Mit tettek: a KPV-t humán hörgőhámsejteken vizsgálták, beleértve az MC3R receptoron át futó jelátviteli utat.
Mit találtak: a sejtszintű gyulladásos jelek gátlását, valamint utalásokat az MC3R-agonisták szerepére.
Miért számít: egyrészt mert humán sejtekről van szó, másrészt mert a vizsgált szövet nem a bélből származik. Ez amellett szól, hogy a mechanizmus nem bélspecifikus, még ha a bél marad is a legjobban dokumentált terület.
▸ 4. tanulmány: a célzott orális beadás
Idézet: Xiao B. et al. Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther, 2017. PubMed 28143741
Mit tettek: hialuronsavval funkcionalizált nanorészecskéket fejlesztettek, hogy a KPV-t a vastagbélben lévő gyulladásos gócig juttassák, fekélyes vastagbélgyulladás modelljében vizsgálva.
Mit találtak: a colitis enyhülését az alkalmazott modellben, célzott beadás mellett.
Miért számít: a terület maga mögött hagyta azt a kérdést, hogy a KPV hat-e, és gyógyszertechnológiai eljárástannal foglalkozik. Ez az érettség jele. Egyúttal aláhúzza, hogy egy egyszerűen feloldott por nem az a vivőanyag, amelyet ezek a munkák vizsgáltak.
Tárolás
A liofilizált port 2-8 °C-on, fénytől védve tárolja, hosszú távú tároláshoz −20 °C-on. Száraz formában az anyag így évekig stabil marad. A feloldás után az oldat hűtőbe való, fénytől védve, és az irodalom szerint 28 napon belül fel kell használni. Kerülje az ismételt fagyasztást és felolvasztást, ez mérhetően lebontja a peptideket.
Előrendelés
A KPV jelenleg előrendelhető. A kívánt mennyiséget kötelezettség nélkül lefoglalja, mi pedig e-mailben visszaigazoljuk a tételt és a szállítási határidőt. A foglaláskor semmilyen fizetés nem történik.
Kombinációs tippek: gyakran kombinált peptidek
BPC-157
Ez a leggyakrabban említett kombináció. A logika abból adódik, hogy mindkét peptid felbukkan az emésztőrendszerről szóló munkákban: a BPC-157 a gyomor-bél rendszeri károsodás és gyógyulás modelljeiben, a KPV a bélgyulladás modelljeiben.
A leírt mechanizmusok azonban különbözőek, és a kettő kombinációjáról nincs publikáció. A kapcsolat területi analógián nyugszik, nem adatokon.
Alfa-MSH és rokon fragmentumok
Inkább összehasonlítás, mint kombináció. A KPV az alfa-MSH egy fragmentuma, és a párhuzamos vizsgálat pontosan annak meghatározását teszi lehetővé, hogy mit tart meg a tripeptid a teljes hormonból és mit nem. Éppen ez a megközelítés vezetett egyáltalán a KPV izolálásához.
Bőrpeptidek
A kereskedelmi bőrápolásban a KPV-t gyakran GHK-Cu-val vagy Matrixyl-lel kombinálják. Itt tisztázni kell: erre a kombinációra nincs publikált vizsgálat, és maga a bőrfelhasználás a KPV adatbázisának leggyengébben dokumentált része.
Kulcsfontosságú tudományos adatok és idézetek
„A KPV tripeptid PepT1 közvetítette felvétele csökkenti a bélgyulladást.” Dalmasso G. et al. (2008) nyomán, Gastroenterology 134(1):166-178 PubMed 18061177
Alapadatok az irodalomból
- Szekvencia: Lys-Pro-Val (KPV), három aminosav
- Eredet: az alfa-MSH 11-13. maradéka, egy tizenhárom aminosavból álló hormoné
- Azonosított transzporter: PepT1, bélbeli transzporter di- és tripeptidekhez
- Eredeti munka: 2008, Dalmasso és munkatársai, Gastroenterology
- Független replikáció: 2008, Kannengiesser és munkatársai, Inflamm Bowel Dis
- A mechanisztikus munkákban említett receptor: MC3R
- Az irodalom meghatározó területe: a bélgyulladás
- Vizsgált hordozórendszerek: hialuronsavas nanorészecskék, hidrogélek
- WADA-tiltólista: nem érintett
Számok a hivatkozott tanulmányokból
- Antimikrobiális hatás (Cutuli 2000, J Leukoc Biol 67(2):233-239): a KPV a tizenhárom aminosavas alfa-MSH 11–13. aminosavának felel meg, szekvenciája SYSMEHFRWGKPV. A Staphylococcus aureus és a Candida albicans elleni hatást egészen pikomoláris koncentrációig dokumentálták
- Gyulladáscsökkentés in vitro (Dalmasso 2008, Gastroenterology 134(1):166-178): már nanomoláris KPV-koncentrációk gátolták az NF-κB és a MAP-kinázok aktiválódását. A sejtbe jutás a PepT1 transzporteren át történik, ezt [³H]KPV-vel mért kinetika igazolta
- Két colitis modell (Kannengiesser 2008, Inflamm Bowel Dis 14(3):324-331): DSS-colitis és CD45RB^hi transzfer colitis. A KPV korábbi felépüléshez, a vastagbélszövetben szignifikánsan alacsonyabb mieloperoxidáz-aktivitáshoz és kisebb gyulladásos beszűrődéshez vezetett
- Mechanisztikus bizonyíték a PepT1-en át (Viennois 2016, Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2(3):340-357): a colitishez társult daganat (AOM/DSS) modelljében a KPV megakadályozta a karcinogenezist vad típusú egerekben, a PepT1-hiányos egerekben viszont semmilyen hatása nem volt. A hatás tehát a transzporterrel áll vagy bukik
- Légutak (2012, Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 4(2):59-73): a 16HBE14o- humán hörgőhám-sejtvonalban a KPV dózisfüggően gátolta az NF-κB-t, az MMP-9 aktivitását, valamint az IL-8 és az eotaxin szekrécióját
- Célzott bejuttatás (Xiao 2017, Mol Ther 25(7):1628-1640): a KPV-t hordozó hialuronsavas nanorészecskék mérete körülbelül 272,3 nm, zéta-potenciálja körülbelül −5,3 mV volt. Gyógyszerként való törzskönyvezés: nincs, minden adat preklinikai
Hivatkozott források (PubMed)
- Cutuli M. et al. (2000). Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol 67(2):233-239. PubMed 10670585
- Dalmasso G. et al. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology 134(1):166-178. PubMed 18061177
- Kannengiesser K. et al. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 14(3):324-331. PubMed 18092346
- Land S.C. (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 4(2):59-73. PubMed 22837805
- Viennois E. et al. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2(3):340-357. PubMed 27458604
- Xiao B. et al. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther 25(7):1628-1640. PubMed 28143741
Szabályozási státusz: A KPV egyetlen joghatóság alatt sincs gyógyszerként engedélyezve. A publikált munkák preklinikaiak, túlnyomórészt egérmodellekben és sejtkultúrákban. Magyarországon a gyógyszerekkel kapcsolatos kérdésekben az OGYÉI illetékes. Az itt kínált termék kizárólag tudományos laboratóriumi kutatásra szolgáló reagens (RUO).
Gyakori kérdések a KPV-ről
Mi a KPV, és mire használják a kutatásban?
A KPV lizinből, prolinból és valinból álló tripeptid, amely az alfa-MSH hormon utolsó három aminosavának (11-13.) felel meg. A preklinikai irodalomban túlnyomórészt gyulladásos folyamatok modelljeiben vizsgálják, különösen a bélben és a bőrben.
Mit jelent a KPV rövidítés?
A három aminosav egybetűs kódját: K a lizin, P a prolin, V a valin. A teljes megnevezés Lys-Pro-Val.
Miben különbözik a KPV az alfa-MSH-tól?
Az alfa-MSH 13 aminosavból álló peptid, amely a melanokortinreceptorokon keresztül a pigmentációra is hat. A KPV csupán annak C-terminális fragmentuma. Az irodalom leírja, hogy a fragmentum gyulladást moduláló tulajdonságokat mutat, a pigmentáló komponens nélkül.
Engedélyezett gyógyszer a KPV?
Nem. A KPV nincs engedélyezve, és kizárólag laboratóriumi kutatáshoz szánt kutatási anyagként adjuk ki, nem emberi alkalmazásra.
Az alfa-MSH-ból származik a KPV?
Igen. Az alfa-MSH 11-13. maradékának, vagyis annak C-terminális végének felel meg. Megtartja a hormonra leírt gyulladáscsökkentő aktivitást, a pigmentációért felelős fragmentum nélkül.
Mi a PepT1, és miért fontos?
Bélbeli transzporter di- és tripeptidekhez, amelynek természetes feladata az emésztésből származó rövid töredékek felvétele. A KPV három aminosavával beleillik ebbe a rácsba. Ebből adódik egy azonosított orális felvételi út, a legtöbb peptiddel ellentétben.
Bőrpeptid a KPV?
Kereskedelmileg többnyire így mutatják be, a publikált irodalom súlypontja azonban a bélnél van. A bőrfelhasználás nem alaptalan, mert az alfa-MSH-ra humán keratinocitákon leírtak aktivitást, de jóval gyengébben dokumentált.
Egyetlen munkacsoporton nyugszik az adatbázis?
Nem, és ez erősség. Dalmasso eredeti munkája és Kannengiesser megerősítése ugyanabban az évben jelent meg, független csoportoktól, két különböző folyóiratban.
Megfelel egy feloldott oldat az újabb tanulmányok vivőanyagainak?
Nem. Az újabb munkák nanorészecskéket vagy hidrogéleket használnak, amelyeknek célzottan a vastagbelet kell elérniük. Eredményeik átvitele egy egyszerű oldatra nem megalapozott.
Rajta van a KPV a WADA tiltólistáján?
Nincs.
