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O KPV é o tripéptido Lys-Pro-Val, os resíduos 11 a 13 da hormona alfa-MSH. A literatura predominante trata modelos de inflamação intestinal, em que o péptido entra nas células pelo transportador PepT1.
- Sequência Lys-Pro-Val, três aminoácidos, fragmento da alfa-MSH
- Transportador PepT1 descrito em 2008 (Dalmasso e colegas, Gastroenterology)
- Replicação independente no mesmo ano (Kannengiesser e colegas)
- Liofilizado com especificação de pureza ≥ 99 % HPLC, exclusivamente para investigação laboratorial
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Visão geral
KPV, Lys-Pro-Val, alfa-MSH (11-13): a mesma substância
| Designação | Origem |
|---|---|
| KPV | Código de uma letra dos três aminoácidos: lisina, prolina, valina |
| Lys-Pro-Val | A sequência escrita por extenso, habitual nas publicações |
| α-MSH (11-13) | Posição na molécula de origem, a alfa-MSH |
As três designações significam o mesmo tripéptido. No resto do texto usamos sempre KPV.
Origem e motivo do desenvolvimento
O KPV não é uma molécula de novo desenho, mas um fragmento de ocorrência natural. Corresponde aos três últimos aminoácidos da hormona estimuladora dos melanócitos alfa (α-MSH), um péptido endógeno de 13 aminoácidos.
A observação de partida vem dos anos noventa: a α-MSH mostrava efeitos claros em modelos de inflamação, mas era pouco prática como ferramenta de investigação, porque atua ao mesmo tempo com força sobre os recetores de melanocortina e influencia assim a pigmentação. A questão era, pois, saber se as duas propriedades podiam ser separadas.
A resposta foi o tripéptido C-terminal. As publicações de Getting e colaboradores mostraram que o KPV mantém atividade em modelos de inflamação, ao passo que a componente pigmentante fica ligada à parte mais longa da molécula. De uma hormona complexa saiu assim uma ferramenta de investigação mínima, de três aminoácidos.
Mecanismo de ação na literatura
Os mecanismos descritos diferem de raiz dos dos agonistas clássicos de recetor. Na literatura discutem-se sobretudo duas vias:
Modulação de sinal intracelular. O KPV é suficientemente pequeno para ser captado pelas células. Dalmasso e colaboradores descreveram em 2008 uma inibição da via NF-κB, um interruptor central para a transcrição de genes pró-inflamatórios. Segundo os dados publicados, o efeito ocorre independentemente dos recetores de melanocortina.
Transporte por PepT1. Foi descrita uma captação através do transportador de péptidos PepT1, que é expresso com mais intensidade em tecido intestinal inflamado. A literatura invoca isto como explicação para os efeitos nos modelos de colite terem sido particularmente marcados.
Estado da investigação em 2026
O KPV encontra-se na fase pré-clínica. A base de dados consiste sobretudo em modelos de cultura celular e modelos animais de doença inflamatória intestinal, além de modelos dermatológicos. Não existem estudos clínicos controlados em humanos.
Devido ao reduzido tamanho molecular, o KPV é também estudado na literatura como substância modelo para a questão de quão curto pode ser um péptido e ainda assim mostrar uma ação de sinalização específica.
O transportador PepT1: o ponto decisivo
Aqui a base de dados sobre o KPV torna-se verdadeiramente singular, e é justamente esta parte que falta quase sempre nas apresentações comerciais.
O PepT1 é um transportador de di- e tripéptidos expresso no intestino. A sua tarefa fisiológica é a captação de fragmentos curtos provenientes da digestão de proteínas. Transporta di- e tripéptidos, mas não péptidos mais longos.
O KPV, com os seus três aminoácidos, encaixa exatamente nesse padrão.
Dalmasso e colaboradores publicaram em 2008 na Gastroenterology que a captação de KPV mediada por PepT1 reduz a inflamação intestinal. Viennois e colaboradores aprofundaram esse papel em 2016.
A consequência é considerável e raramente é enunciada: ao contrário de quase todos os péptidos, que a digestão decompõe, o KPV dispõe de uma via identificada de captação intestinal. É por isso que uma grande parte da literatura se ocupa da administração oral e das doenças do tubo digestivo.
O que a literatura investiga e o que não investiga
| Campo | Estado da literatura |
|---|---|
| Inflamação intestinal, colite | O campo dominante, vários modelos murinos |
| Sistemas de administração oral | Nanopartículas, hidrogéis, sistemas dirigidos |
| Epitélio brônquico | Trabalhos em células humanas, recetor MC3R |
| Propriedades antimicrobianas | Descritas para a família das melanocortinas |
| Aplicação tópica na pele | Comercialmente muito ativa, literatura escassa |
Esta tabela merece leitura atenta. O KPV é frequentemente apresentado como péptido de cuidado da pele, ao passo que o centro de gravidade da investigação publicada está no intestino. A aplicação cutânea não é despropositada, pois para a alfa-MSH está descrita atividade em queratinócitos humanos, mas não é o que a literatura principal documenta.
A questão da administração
Nos trabalhos publicados surgem três vias, que não são equivalentes.
A via oral é a mais bem fundamentada do ponto de vista mecanístico, graças ao PepT1, e é nela que se concentram os trabalhos mais recentes sobre sistemas transportadores dirigidos.
A via tópica apoia-se na atividade melanocortinérgica descrita em queratinócitos, com uma literatura própria bastante mais escassa.
A via parentérica é usada em parte dos modelos animais.
Enquadramento regulamentar
O KPV não está autorizado como medicamento em nenhuma jurisdição. Para questões de medicamentos em Portugal é competente o INFARMED. Os trabalhos publicados são pré-clínicos, predominantemente em modelos murinos e culturas celulares.
Comprar KPV: a que deve estar atento
Ao comprar KPV não é o preço que decide, mas a verificabilidade da qualidade. Um péptido de investigação vale sempre apenas o que vale o seu certificado de análise. Estes cinco critérios separam os fornecedores sérios dos vendedores do mercado paralelo, porque por fora o pó liofilizado tem exatamente o mesmo aspeto.
1. Pureza HPLC, documentada e não afirmada
A pureza HPLC indica que parte do pó é efetivamente KPV e não um subproduto da síntese. Os fornecedores sérios documentam o valor com um cromatograma. Um número de pureza sem cromatograma anexo é uma afirmação, não uma prova.
2. Certificado de análise por lote (CoA)
O documento mais importante. Um CoA por lote pertence exatamente ao lote que recebe: com número de lote, data de análise e valor de pureza, emitido por um laboratório independente. Regra prática: se um fornecedor não conseguir mostrar de imediato o CoA do lote concreto, não compre aí.
3. Confirmação de identidade por LC-MS
A pureza diz quanto de uma substância está presente. A LC-MS diz qual é a substância. Através da massa molecular confirma-se a identidade correta e exclui-se o envio de material mais barato e mal rotulado.
4. Origem e expedição a partir da UE com rastreabilidade
Um fornecedor com armazém na UE e rastreabilidade completa por lote tem vantagem sobre a importação paralela: rotas de transporte mais curtas, sem risco aduaneiro, um percurso documentado da síntese ao frasco.
5. Forma de fornecimento correta: liofilizado
O material de qualidade é fornecido como liofilizado, pó seco por congelação, e não como solução já preparada. Na forma seca a substância é consideravelmente mais estável e só é reconstituída imediatamente antes da utilização.
Aviso legal: O KPV é material de investigação e não é um medicamento autorizado. É fornecido exclusivamente para investigação científica em laboratório e não se destina ao consumo humano ou animal. Não existe utilização terapêutica aprovada.
Ciência e estudos
Publicações centrais
Cutuli M., Cristiani S., Lipton J.M., Catania A. (2000). Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol. 67(2):233 a 239. PubMed 10670585 O lado antimicrobiano da família das melanocortinas, muitas vezes ignorado.
Dalmasso G., Charrier-Hisamuddin L., Nguyen H.T., Yan Y., Sitaraman S., Merlin D. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 134(1):166 a 178. PubMed 18061177 O trabalho central de toda a base de dados. Documenta a via de captação e o efeito.
Kannengiesser K., Maaser C., Heidemann J. et al. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 14(3):324 a 331. PubMed 18092346 Uma confirmação por um grupo independente no mesmo ano.
Land S.C. (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 4(2):59 a 73. PubMed 22837805 O trabalho mecanístico em células humanas, com o rasto do recetor MC3R.
Viennois E., Ingersoll S.A., Ayyadurai S. et al. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2(3):340 a 357. PubMed 27458604 O aprofundamento do papel do PepT1, oito anos depois do trabalho original.
Xiao B., Xu Z., Viennois E. et al. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther. 25(7):1628 a 1640. PubMed 28143741 Administração oral dirigida, consequência imediata do mecanismo do PepT1.
Estudos em detalhe
▸ Estudo 1: o mecanismo de captação
Citação: Dalmasso G. et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology, 2008. PubMed 18061177
O que fizeram: estudaram o transporte de KPV pelo PepT1 no epitélio intestinal, ligando a captação a um efeito medido sobre a inflamação.
O que encontraram: o tripéptido é captado através desse transportador, e essa captação acompanha, nos modelos usados, uma inflamação intestinal reduzida.
Porque importa: porque é precisamente isto que distingue o KPV de outras substâncias. Um péptido administrado por via oral é, em princípio, digerido. Aqui o tamanho do fragmento corresponde ao padrão de um transportador fisiológico. Mecanismo e via de administração encaixam, o que neste campo é raro. Além disso, trata-se de uma revista de gastrenterologia de primeira linha.
▸ Estudo 2: a confirmação independente
Citação: Kannengiesser K. et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis, 2008. PubMed 18092346
O que fizeram: testaram o KPV em modelos murinos de doença inflamatória intestinal crónica, por um grupo independente de Dalmasso.
O que encontraram: um potencial anti-inflamatório nesses modelos.
Porque importa: a replicação por um segundo grupo, publicada no mesmo ano e noutra revista, é exatamente o que falta a muitos péptidos do mercado. A base de dados sobre o KPV não assenta num único grupo de investigação.
▸ Estudo 3: o mecanismo em células humanas
Citação: Land S.C. Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol, 2012. PubMed 22837805
O que fizeram: estudaram o KPV em células epiteliais brônquicas humanas, incluindo a via de sinalização pelo recetor MC3R.
O que encontraram: uma inibição dos sinais celulares de inflamação, além de indícios de um papel dos agonistas do MC3R.
Porque importa: por um lado porque são células humanas, por outro porque o tecido estudado não vem do intestino. Isso indica que o mecanismo não é específico do intestino, mesmo que o intestino continue a ser o campo mais bem documentado.
▸ Estudo 4: a administração oral dirigida
Citação: Xiao B. et al. Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther, 2017. PubMed 28143741
O que fizeram: desenvolveram nanopartículas funcionalizadas com ácido hialurónico para levar o KPV até ao foco inflamatório do cólon, testadas num modelo de colite ulcerosa.
O que encontraram: uma atenuação da colite no modelo usado, com administração dirigida.
Porque importa: o campo já deixou para trás a questão de saber se o KPV atua e ocupa-se de engenharia de processos farmacêuticos. É um sinal de maturidade. Ao mesmo tempo sublinha que um pó simplesmente reconstituído não é o veículo estudado nestes trabalhos.
Conservação
Conserve o pó liofilizado a 2 a 8 °C ao abrigo da luz, para armazenamento prolongado a −20 °C. Na forma seca a substância mantém-se assim estável durante anos. Após a reconstituição, a solução deve ir para o frigorífico, ao abrigo da luz, e segundo a literatura deve ser utilizada em 28 dias. Evite congelações e descongelações repetidas, que degradam os péptidos de forma mensurável.
Reserva
O KPV está atualmente disponível por reserva. Reserva a quantidade pretendida sem compromisso e nós confirmamos o lote e o prazo de entrega por e-mail. Na reserva não se paga nada.
Dicas de combinação: péptidos combinados com frequência
BPC-157
É a combinação mais frequentemente mencionada. A lógica vem de ambos os péptidos surgirem em trabalhos sobre o tubo digestivo: o BPC-157 em modelos de lesão e cicatrização gastrointestinal, o KPV em modelos de inflamação intestinal.
Os mecanismos descritos são, porém, diferentes, e não existe qualquer publicação sobre a combinação dos dois. A ligação assenta numa analogia de campo, não em dados.
Alfa-MSH e fragmentos aparentados
Mais comparação do que combinação. O KPV é um fragmento da alfa-MSH, e um exame em paralelo permite determinar exatamente o que o tripéptido conserva da hormona completa e o que não conserva. Foi justamente essa abordagem que levou ao isolamento do KPV.
Péptidos cutâneos
No cuidado comercial da pele, o KPV é frequentemente combinado com GHK-Cu ou Matrixyl. Aqui convém ser claro: para essa combinação não há qualquer estudo publicado, e a própria aplicação cutânea é a parte pior documentada da base de dados sobre o KPV.
Números científicos-chave e citações
«A captação do tripéptido KPV mediada por PepT1 reduz a inflamação intestinal.» Segundo Dalmasso G. et al. (2008), Gastroenterology 134(1):166 a 178 PubMed 18061177
Dados essenciais da literatura
- Sequência: Lys-Pro-Val (KPV), três aminoácidos
- Origem: resíduos 11 a 13 da alfa-MSH, uma hormona de treze aminoácidos
- Transportador identificado: PepT1, transportador intestinal de di- e tripéptidos
- Trabalho original: 2008, Dalmasso e colaboradores, Gastroenterology
- Replicação independente: 2008, Kannengiesser e colaboradores, Inflamm Bowel Dis
- Recetor citado nos trabalhos mecanísticos: MC3R
- Campo dominante da literatura: a inflamação intestinal
- Sistemas transportadores estudados: nanopartículas com ácido hialurónico, hidrogéis
- Lista de proibições da WADA: não abrangido
Números dos estudos citados
- Efeito antimicrobiano (Cutuli 2000, J Leukoc Biol 67(2):233 a 239): o KPV corresponde aos resíduos 11 a 13 da alfa-MSH de treze aminoácidos, de sequência SYSMEHFRWGKPV. A atividade contra Staphylococcus aureus e Candida albicans foi documentada até ao intervalo picomolar
- Efeito anti-inflamatório in vitro (Dalmasso 2008, Gastroenterology 134(1):166 a 178): concentrações já nanomolares de KPV inibiram a ativação do NF-κB e das MAP cinases. A entrada na célula faz-se pelo transportador PepT1, demonstrada por cinética com [³H]KPV
- Dois modelos de colite (Kannengiesser 2008, Inflamm Bowel Dis 14(3):324 a 331): colite por DSS e colite de transferência CD45RB^hi. O KPV levou a uma recuperação mais precoce, a uma atividade de mieloperoxidase significativamente menor no tecido do cólon e a infiltrados inflamatórios menores
- Prova mecanística através do PepT1 (Viennois 2016, Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2(3):340 a 357): no modelo de cancro associado a colite (AOM/DSS), o KPV impediu a carcinogénese em ratinhos selvagens, mas em ratinhos sem PepT1 não teve qualquer efeito. O efeito depende portanto inteiramente do transportador
- Vias respiratórias (2012, Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 4(2):59 a 73): na linha de epitélio brônquico humano 16HBE14o-, o KPV inibiu de forma dependente da dose o NF-κB, a atividade da MMP-9 e a secreção de IL-8 e eotaxina
- Administração dirigida (Xiao 2017, Mol Ther 25(7):1628 a 1640): as nanopartículas de ácido hialurónico portadoras de KPV tinham um tamanho de cerca de 272,3 nm e um potencial zeta de cerca de −5,3 mV. Autorização como medicamento: nenhuma, todos os dados são pré-clínicos
Fontes de referência (PubMed)
- Cutuli M. et al. (2000). Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol 67(2):233 a 239. PubMed 10670585
- Dalmasso G. et al. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology 134(1):166 a 178. PubMed 18061177
- Kannengiesser K. et al. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 14(3):324 a 331. PubMed 18092346
- Land S.C. (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 4(2):59 a 73. PubMed 22837805
- Viennois E. et al. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2(3):340 a 357. PubMed 27458604
- Xiao B. et al. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther 25(7):1628 a 1640. PubMed 28143741
Estatuto regulamentar: O KPV não está autorizado como medicamento em nenhuma jurisdição. Os trabalhos publicados são pré-clínicos, predominantemente em modelos murinos e culturas celulares. Para questões de medicamentos em Portugal é competente o INFARMED. O produto aqui oferecido é um reagente destinado exclusivamente a investigação científica em laboratório (RUO).
Perguntas frequentes sobre KPV
O que é o KPV e para que serve na investigação?
O KPV é um tripéptido de lisina, prolina e valina e corresponde aos três últimos aminoácidos (11 a 13) da hormona alfa-MSH. Na literatura pré-clínica é estudado sobretudo em modelos de processos inflamatórios, em particular no intestino e na pele.
O que significa a sigla KPV?
Os códigos de uma letra dos três aminoácidos: K de lisina, P de prolina, V de valina. A designação completa é Lys-Pro-Val.
Em que difere o KPV da alfa-MSH?
A alfa-MSH é um péptido de 13 aminoácidos com um efeito adicional sobre a pigmentação através dos recetores de melanocortina. O KPV é apenas o seu fragmento C-terminal. Na literatura descreve-se que o fragmento mostra propriedades moduladoras da inflamação, sem a componente pigmentante.
O KPV é um medicamento autorizado?
Não. O KPV não está autorizado e é fornecido exclusivamente como material de investigação para laboratório, não para aplicação em pessoas.
O KPV provém da alfa-MSH?
Sim. Corresponde aos resíduos 11 a 13 da alfa-MSH, ou seja, à sua extremidade C-terminal. Conserva a atividade anti-inflamatória descrita para a hormona, sem o fragmento responsável pela pigmentação.
O que é o PepT1 e porque importa?
Um transportador intestinal de di- e tripéptidos cuja tarefa natural é a captação de fragmentos curtos provenientes da digestão. O KPV, com três aminoácidos, encaixa nesse padrão. Daí resulta uma via identificada de captação oral, ao contrário da maioria dos péptidos.
O KPV é um péptido cutâneo?
É assim que é habitualmente apresentado no plano comercial, mas o centro de gravidade da literatura publicada está no intestino. A aplicação cutânea não é infundada, pois para a alfa-MSH está descrita atividade em queratinócitos humanos, mas está documentada de forma bastante mais fraca.
A base de dados assenta num único grupo de investigação?
Não, e isso é uma força. O trabalho original de Dalmasso e a confirmação de Kannengiesser apareceram no mesmo ano, de grupos independentes, em duas revistas diferentes.
Uma solução reconstituída corresponde aos veículos dos estudos mais recentes?
Não. Os trabalhos mais recentes usam nanopartículas ou hidrogéis concebidos para alcançar o cólon de forma dirigida. Transpor os seus resultados para uma solução simples não é fundamentado.
O KPV consta da lista de proibições da WADA?
Não.
