NAD+ laboratorijas pētījumiem: cena par mg

Pārskats

Kas ir NAD+ un kāpēc tas nav peptīds

Tas ir svarīgs sākumpunkts, jo NAD+ bieži min „pētniecisko peptīdu” kontekstā, taču ķīmiski tas pieder pilnīgi citai kategorijai. NAD+ nav peptīds: tas ir dinukleotīdu koenzīms, līdzīgāks ATP un citiem nukleotīdiem nekā aminoskābju ķēdēm.

NAD+ molekula sastāv no:

• Nikotīnamīda (B3 vitamīna, niacīna, atvasinājuma)
• Adenīna (purīna bāzes, tās pašas, kas DNS, RNS un ATP)
• Divām ribozēm (cukuriem)
• Pirofosfāta tilta (divi savā starpā saistīti fosfāta atlikumi)

Ķīmiski NAD+ tādējādi pieder dinukleotīdu saimei kopā ar NADH (reducēto formu), NADP+ un NADPH. Molequa® katalogā tas parādās kā nepeptīdu pētniecības molekula, ko pēta galvenokārt šūnu enerģētikas un novecošanas pētniecībā.

Centrālā loma šūnu vielmaiņā

NAD+ ir viens no šūnas svarīgākajiem koenzīmiem. Bez NAD+ apstātos šūnas galvenās oksidēšanās-reducēšanās reakcijas. Trīs galvenās lomas:

1. Redoksa kofaktors enerģijas vielmaiņā. NAD+ un tā reducētā forma NADH piedalās visos galvenajos vielmaiņas ceļos: glikolīzē, Krebsa ciklā, taukskābju oksidācijā. Daudzās šūnas oksidatīvajās reakcijās NAD+ tiek pārvērsts par NADH, kas pēc tam atdod elektronus mitohondriju elpošanas ķēdē, lai ražotu ATP.

2. Sirtuīnu (no SIRT1 līdz SIRT7) substrāts. Sirtuīni ir enzīmu saime, kas deacetilē olbaltumvielas: noņem acetilgrupas no histonu lizīniem (tādējādi regulējot gēnu ekspresiju) un citām olbaltumvielām (regulējot vielmaiņu un stresa atbildi). Sirtuīnus bieži dēvē par „ilgmūžības enzīmiem”; dažos dzīvnieku modeļos to aktivitāti saista ar dzīves ilgumu. Sirtuīniem NAD+ ir absolūti nepieciešams kā substrāts; bez NAD+ tie nedarbojas.

3. PARP (poli-ADP-ribozes polimerāžu) substrāts. PARP ir DNS atjaunošanas enzīmi. Katra DNS bojājuma gadījumā (UV, brīvie radikāļi, replikācijas kļūdas) PARP „skenē” DNS un uzsāk atjaunošanas procesus, patērējot milzīgus NAD+ daudzumus. Smagākos bojājumos PARP var pilnībā iztukšot šūnas NAD+ krājumu, un šūna iet bojā (paradoksāli, enerģijas trūkuma dēļ).

NAD+ pazemināšanās ar vecumu, novecošanas hipotēze

Šī ir viena no vislabāk dokumentētajām hipotēzēm novecošanas jomā. NAD+ līmenis ar vecumu pazeminās: cilvēka ādā tas ar vecumu samazinās (Massudi 2012, n = 49).

Pazemināšanās mehānisms ir daudzfaktoru:

1. PARP pārmērīga aktivācija: ar vecumu saistīts hronisks DNS bojājums (oksidatīvais stress, telomēru disfunkcija) NAD+ iztukšo ar PARP starpniecību.
2. NAD+ sintēzes samazināšanās: ar vecumu samazinās NAMPT un NMNAT enzīmu aktivitāte.
3. Prekursoru pieejamības samazināšanās: nikotīnamīds, NMN, NR.

Rezultāts: „NAD+ krīze” novecojošās šūnās. Sirtuīni nedarbojas pareizi, DNS atjaunošana ir traucēta, mitohondriju funkcija samazinās. Tā ir daudzu bioloģiskās novecošanas aspektu molekulārā aina.

Hipotēze: atjaunot NAD+, palēnināt novecošanu

No tā rodas ļoti apspriesta hipotēze: atjaunojot NAD+, varētu apgriezt vai palēnināt dažus novecošanas aspektus. Tā ir centrālā ideja tādu ilgmūžības jomas pētnieku darbos kā D. Sinclair (Hārvarda Universitāte) un S. Imai (Vašingtonas Universitāte).

Dzīvnieku modeļos rezultāti ir iedrošinoši. Pelēm, kas normālas novecošanas laikā saņēma prekursoru NMN (Mills 2016):

• Uzlabojas mitohondriju oksidatīvais metabolisms skeleta muskuļos (Mills 2016)
• Palielinās fiziskā aktivitāte (Mills 2016)
• Uzlabojas jutība pret insulīnu (Mills 2016)

Dati par cilvēkiem ir pieticīgāki. Nelieli randomizēti pētījumi ar NMN un NR (perorāliem NAD+ prekursoriem) uzrādīja bioķīmiskus efektus (NAD+ palielināšanās asinīs), bet jauktus rezultātus klīniskajos mērķa kritērijos. 3. fāzes datu joprojām trūkst.

Tiešais NAD+ pret prekursoriem (NMN, NR)

Tas ir bieži uzdots jautājums pētniecībā. Trīs galvenās iespējas:

Publicētajos pētījumos tiešo NAD+ un tā prekursorus (NMN, NR) pēta atšķirīgos dizainos; dati par cilvēkiem ir ierobežoti.

Dažas privātas klīnikas piedāvā NAD+ intravenozas infūzijas kā „NAD+ terapiju”. Tā ir nereģistrēta un formāli nevalidēta lietošana, par kuru publicētie klīniskie dati aprobežojas ar nelielu pilotpētījumu (Grant 2019).

Darbības mehānisms, vairāki ceļi

Enerģijas vielmaiņa

NAD+ ir glikolīzes, Krebsa cikla un β-oksidācijas kofaktors. Eksperimentālos modeļos pie augstāka NAD+ līmeņa novēro:

• Ātrāku ATP ražošanu
• Labāku mitohondriju funkciju
• Palielinātu taukskābju oksidāciju
• Labāku vielmaiņas elastību

Sirtuīnu aktivācija

Sirtuīni (no SIRT1 līdz SIRT7) aktivējas pie augstāka NAD+ līmeņa. Galvenās aprakstītās ietekmes:

• SIRT1: FOXO transkripcijas faktoru deacetilēšana → rezistence pret stresu; PGC-1α deacetilēšana → mitohondriju biogenēze
• SIRT3 (mitohondriju): mitohondriju enzīmu deacetilēšana → augstāka OXPHOS efektivitāte
• SIRT6: telomēru stabilizācija, DNS atjaunošana
• SIRT2: vielmaiņas un šūnu cikla regulācija

Pārskati (Imai un Guarente 2014) sirtuīnu aktivāciju apraksta kā vienu no mehānismiem, ar kuriem NAD+ saista ar novecošanu.

DNS atjaunošanas optimizācija

Ar pietiekamu NAD+ krājumu PARP efektīvi atjauno DNS bojājumus. NAD+ deficīta gadījumā DNS bojājumi uzkrājas un noved pie genoma nestabilitātes, vienas no galvenajām novecošanas pazīmēm.

Neirobioloģiskais konteksts

Smadzenēm ir augstas enerģijas vajadzības, un neironu sirtuīnus (galvenokārt SIRT1 un SIRT3) dzīvnieku modeļos saista ar neiroprotekciju un plastiskumu. Alcheimera slimībā, Parkinsona slimībā un citās neirodeģeneratīvās slimībās skartajos neironos novēro lokālu NAD+ deficītu.

Pētītās jomas

Publicētajā preklīniskajā un klīniskajā literatūrā NAD+ (un tā prekursorus) pēta šādu jomu kontekstā:

• Ar vecumu saistīta funkcionālā pavājināšanās, plaši pētīta dzīvnieku modeļos
• Mitohondriju disfunkcijas, jauni klīniskie pētījumi
• Neirodeģeneratīvās slimības (Alcheimera, Parkinsona), nelieli klīniskie pētījumi
• Vielmaiņas sindroms un insulīna rezistence, nelieli klīniskie pētījumi ar NMN (Yoshino 2021)
• Kardiovaskulārā funkcija, endotēlija funkcijas un asinsspiediena rādītāji
• Ādas novecošana, kosmētikas pētījumi
• Sarkopēnija, preklīniskie un nelieli klīniskie pētījumi

Tie ir pētniecības virzieni, nevis pierādīta ietekme uz kādu slimību cilvēkam.

NAD+ iegāde: kam pievērst uzmanību

Ja iegādājies NAD+, izšķirošais kritērijs nav cena, bet kvalitātes pārbaudāmība. Pētniecības molekula ir tik vērta, cik tās analīzes sertifikāts. Tirgū ir gan nopietni, laboratorijā testēti piegādātāji, gan pelēkā tirgus pārdevēji bez jebkādas dokumentācijas, un liofilizētais pulveris izskatās vienādi. Šie pieci kritēriji atšķir vienu no otra.

1. HPLC tīrība ≥ 99 %: dokumentēta, nevis tikai apgalvota

HPLC tīrība norāda, kādu hromatogrammas laukuma daļu aizņem galvenā virsotne; piemaisījumi redzami kā atsevišķas virsotnes. Vielas daudzumu flakonā HPLC tīrība nenorāda. Nopietni piegādātāji ≥ 99 % dokumentē ar hromatogrammu. „99 % tīrība” bez pievienotas hromatogrammas ir apgalvojums, nevis pierādījums.

2. Partijai specifisks analīzes sertifikāts (CoA)

Tas ir svarīgākais dokuments. Partijai specifisks CoA attiecas tieši uz to partiju, ko saņem, ar partijas numuru, datumu un tīrības vērtību, un to izsniedz neatkarīga laboratorija (piemēram, Analyton Labs). Ja piegādātājs rāda CoA tikai „pēc pieprasījuma” vai vispārīgu piemēru, aizmirsti par šo piegādātāju.

3. Identitātes apstiprinājums ar LC-MS

HPLC tīrība raksturo hromatogrammu; LC-MS norāda, kāda viela tā ir. Ar molekulmasas (663,4 Da) palīdzību tas apstiprina, ka tas tiešām ir NAD+, nevis lētāka, nepareizi marķēta viela.

4. Piegāde no ES noliktavas ar izsekojamību

Piegādātājs ar ES noliktavu un pilnīgu partijas izsekojamību ir solis priekšā pelēkā tirgus importiem no Āzijas: īsāks transports un bez muitas riska. Molequa® piegādā no ES: Latvijā piegāde notiek uz Packeta izsniegšanas punktiem (Venipak, Omniva) vai ar Venipak kurjeru līdz durvīm, parasti 3–5 darba dienās, bez muitas nodokļiem un muitas procedūrām.

5. Pareizā piegādes forma: liofilizāts

Kvalitatīvs NAD+ tiek piegādāts kā liofilizāts (balts pulveris), nevis kā gatavs šķīdums. Liofilizētā formā tas saglabājas stabils daudz ilgāk un tiek rekonstituēts ar bakteriostatisko ūdeni tikai īsi pirms eksperimentālās lietošanas.

Pārbaudi kvalitāti 30 sekundēs

• ✅ Vai partijai specifisks CoA ir publiski pieejams (ne tikai „pēc pieprasījuma”)?
• ✅ Vai tīrība ir pierādīta ar hromatogrammu?
• ✅ Vai identitāte apstiprināta ar LC-MS (masa 663,4 Da)?
• ✅ Vai ir ES noliktava un partijas izsekojamība?
• ✅ Vai piegādāts kā liofilizāts ar skaidrām uzglabāšanas norādēm?

Ja izpildīti visi pieci punkti, tu iegādājies pārbaudītu materiālu. Molequa® NAD+ partijai ATNAD-100-2608-01 neatkarīgā laboratorija Analyton Labs izmērīja HPLC tīrību 99,12 % un apstiprināja identitāti ar masspektrometriju; analīzes sertifikāts ir apskatāms zemāk sadaļā Testu rezultāti.

Juridisks brīdinājums: NAD+ ir pētniecības molekula un nav zāles. Tas tiek pārdots tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO) laboratorijā un nav paredzēts lietošanai cilvēkiem vai dzīvniekiem.

Zinātne un pētījumi

4.1 Galvenās publikācijas

Imai S., Guarente L. (2014). NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends Cell Biol. 24(8):464–471. Pārskata raksts.

Mills K.F., Yoshida S., Stein L.R., et al. (2016). Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 24(6):795–806. Galvenais dzīvnieku pētījums.

Yoshino M., Yoshino J., Kayser B.D., et al. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 372(6547):1224–1229. Randomizēts klīnisks pētījums par NMN cilvēkiem.

Martens C.R., Denman B.A., Mazzo M.R., et al. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 9(1):1286. Klīnisks NR pētījums (panesamība, NAD+ vielmaiņa).

Trammell S.A., Schmidt M.S., Weidemann B.J., et al. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 7:12948. Farmakokinētikas pētījums.

Verdin E. (2015). NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science. 350(6265):1208–1213. Pārskata raksts.

4.2 Pētījumi sīkāk

▸ 1. pētījums: Imai & Guarente 2014, pārskats

Atsauce: Imai S., Guarente L. NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends Cell Biol. 2014;24(8):464–471.

Ko darīja: publicēja pārskata rakstu, ko sagatavoja Imai un Guarente. Sirtuīnu NAD+ atkarīgā deacetilāzes aktivitāte aprakstīta 2000. gadā (Imai u. c., Nature 2000). Aplūko: NAD+ bioķīmiju, sirtuīnu bioloģiju, ar vecumu saistītas pārmaiņas, terapeitiskās perspektīvas.

Ko atklāja (kopsavilkums):

• NAD+ līmenis novecošanas laikā samazinās
• NAMPT un SIRT1 kopā regulē vielmaiņu un diennakts ritmu
• NAD+ starpproduktu papildināšana dzīvnieku modeļos mazina ar vecumu saistītus traucējumus
• Perspektīvas: NAD+ starpprodukti (NMN, NR) un sirtuīnu aktivācija

Kāpēc tas ir svarīgi: tas ir bieži citēts pārskats. Pētniecībai tas sniedz konceptuālo ietvaru, kurā NAD+ ir ilgmūžības molekula.

▸ 2. pētījums: Mills 2016, galvenais dzīvnieku pētījums

Atsauce: Mills K.F., Yoshida S., Stein L.R., et al. Long-Term Administration of NMN Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 2016;24(6):795–806.

Ko darīja: veica ilgtermiņa pētījumu. Normāli novecojošas C57BL/6N peles saņēma NMN dzeramajā ūdenī. Ilgums: 12 mēneši. Vērtējums: ķermeņa masa, ķermeņa sastāvs, jutība pret insulīnu, lipīdu profils, fiziskā aktivitāte, kaulu blīvums, oftalmoloģiskie parametri, kognīcija.

Ko atklāja:

• Ar vecumu saistīto gēnu ekspresijas izmaiņu novēršana: ar NMN apstrādātajām pelēm ekspresijas profils bija tuvāks jauno peļu profilam
• Labāks mitohondriju oksidatīvais metabolisms skeleta muskuļos
• Jutības pret insulīnu uzlabošanās
• Lielāka fiziskā aktivitāte
• Labāka redze (ar NMN apstrādātajām pelēm oftalmoloģisko parametru pavājināšanās bija lēnāka)
• Nopietnu nevēlamo blakusparādību nebija

Kāpēc tas ir svarīgi: tas ir ilgtermiņa preklīnisks NMN pētījums peļu novecošanas modelī. Tas parādīja, ka ilgstoša NMN papildināšana pelēm var palēnināt vairākas ar vecumu saistītas fizioloģiskas izmaiņas; dati attiecas uz pelēm. Pētniecībai tas ir stabils koncepta pierādījums.

▸ 3. pētījums: Yoshino 2021, RCT par NMN cilvēkiem

Atsauce: Yoshino M., Yoshino J., Kayser B.D., et al. NMN increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021;372(6547):1224–1229.

Ko darīja: veica randomizētu dubultmaskētu ar placebo kontrolētu pētījumu ar n = 25 postmenopauzes sievietēm ar prediabētu un aptaukošanos. Perorāls NMN pret placebo. Ilgums: 10 nedēļas. Primārais mērķa kritērijs: muskuļu jutība pret insulīnu, mērīta ar hiperinsulinēmisko euglikēmisko klampu.

Ko atklāja:

• Muskuļu insulīna signalizācijas uzlabojums (AKT/mTOR ceļš)
• Audu pārveides gēnu ekspresijas palielināšanās

Kāpēc tas ir svarīgi: tas ir randomizēts, ar placebo kontrolēts NMN pētījums cilvēkiem. Publikācija žurnālā Science deva akadēmisku leģitimitāti NAD+ jomai. Ierobežojumi: neliela izlase, viens dalībnieku tips (postmenopauzes sievietes ar prediabētu), īss ilgums. Pētījums nevalidē nekādu lietošanu cilvēkam.

▸ 4. pētījums: Martens 2018, hroniska NR papildināšana

Atsauce: Martens C.R., Denman B.A., Mazzo M.R., et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018;9(1):1286.

Ko darīja: pētīja n = 30 veselus vidēja vecuma un vecākus pieaugušos. Randomizācija (dubultmaskēti): perorāls NR pret placebo. Ilgums: 6 nedēļas katrā posmā, krusteniskais dizains. Vērtējums: plazmas NAD+ krājums, asinsspiediens, artēriju stīvums, glikēmija, lipīdu profils.

Ko atklāja:

• NR efektīvi stimulēja NAD+ vielmaiņu
• Asinsspiedienu un artēriju stīvumu autori iesaka pārbaudīt turpmākos pētījumos (tas nav pierādīts efekts)
• Laba panesamība

Kāpēc tas ir svarīgi: pētījums apstiprināja NR perorālo biopieejamību un iespēju ilgstoši palielināt NAD+ krājumu cilvēkā. Drošības ziņā tā ir svarīga publikācija: NR novērotajā periodā uzrādīja labu panesamību ar izmērāmiem bioķīmiskiem efektiem.

▸ 5. pētījums: Trammell 2016, farmakokinētika

Atsauce: Trammell S.A., Schmidt M.S., Weidemann B.J., et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016;7:12948.

Ko darīja: veica pirmo klīnisko NR farmakokinētikas pētījumu ar vienreizējām perorālām devām cilvēkiem (n = 12 veseli brīvprātīgie) un pētījumu ar pelēm. Vērtējums: NAD+ metaboloms asinīs.

Ko atklāja:

• NR ir perorāli biopieejams pelēm un cilvēkiem
• Pelēm NR paaugstināja NAD+ līmeni aknās
• No devas atkarīga NAD+ metaboloma palielināšanās asinīs
• NAAD ir jutīgs NAD+ metabolisma biomarķieris

Kāpēc tas ir svarīgi: tā ir publikācija par NR farmakokinētiku. Tā parāda, ka perorāls NR no devas atkarīgi palielina NAD+ metabolomu asinīs. Pētniecībai tā sniedz farmakokinētikas kvantitatīvo ietvaru. Ierobežojums: intracelulārā NAD+ tiešā mērīšana dažādos cilvēka audos ir tehniski sarežģīta; lielākā daļa datu nāk no plazmas vai perifērajām šūnām (PBMC).

▸ 6. pētījums: Verdin 2015, pārskats žurnālā Science

Atsauce: Verdin E. NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science. 2015;350(6265):1208–1213.

Ko darīja: publicēja pārskata rakstu žurnālā Science. E. Verdin (Gladstone Institutes, UCSF) apkopoja NAD+ jomas stāvokli: bioķīmiju, mitohondriju funkciju, sirtuīnus, PARP, neiroloģiskos pētījumus un turpmākos pētniecības virzienus.

Ko atklāja (kopsavilkums):

• NAD+ ir koenzīms un sirtuīnu un PARP kosubstrāts
• NAD+ koncentrācijas novecojot mainās
• NAD+ līmeņa modulācija dzīvnieku modeļos var pagarināt gan veselīgas dzīves ilgumu, gan kopējo dzīves ilgumu
• NAD+ prekursori ir iespējams pētniecības virziens neirodeģeneratīvo slimību kontekstā

Kāpēc tas ir svarīgi: Verdin pārskats papildus novecošanai aplūko arī neirodeģenerāciju kā pētniecības virzienu.

▸ 7. pētījums: Grant 2019, klīnisks pilotpētījums par IV NAD+ infūziju

Atsauce: Grant R., Berg J., Mestayer R., et al. A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+. Front Aging Neurosci. 2019;11:257.

Ko darīja: veica pilotpētījumu par NAD+ intravenozu infūziju cilvēkam. Dalībnieki bija 11 veseli vīrieši: n = 8 testa grupā saņēma 6 stundu ilgu NAD+ intravenozu infūziju, 3 bija kontroles grupā. Vērtējums: NAD+ metaboloma izmaiņas plazmā un urīnā ar LC-MS, klīniskie simptomi, vitālie rādītāji.

Ko atklāja:

• Pirmajās 2 stundās NAD+ un tā metabolīti plazmā nemainījās: NAD+ no plazmas tika ātri un pilnībā izvadīts
• 6. stundā palielinājās metilnikotīnamīda un NAD+ izdalīšanās ar urīnu

Kāpēc tas ir svarīgi: pētījums sniedz retus klīniskos datus par intravenozu NAD+, ceļu, ko „NAD+ klīnikas” izmanto ārpus jebkādas reģistrētas indikācijas. Tas rāda, ka intravenozs NAD+ no plazmas tiek ātri izvadīts. Tas ir pilotpētījums ar 8 cilvēkiem, kas nevalidē nekādu lietošanu cilvēkam.

Uzglabāšana

Liofilizāts (sauss pulveris pirms rekonstitūcijas)

• 3 gadi −20 °C temperatūrā (saldētava)
• 2 gadi 2–8 °C temperatūrā (ledusskapis)
• Tikai īslaicīgi istabas temperatūrā
• Sargāt no gaismas un mitruma (ārkārtīgi higroskopisks)

Pēc rekonstitūcijas (NAD+ šķīdumā)

• 2–8 °C temperatūrā, sargājot no gaismas; izlieto pēc iespējas ātrāk
• NAD+ šķīdumu sargā no gaismas un siltuma
• Ilgtermiņa uzglabāšanai pēc rekonstitūcijas: sasaldēt alikvotās −20 °C temperatūrā

Praktiski uzglabāšanas noteikumi

• Ļauj flakonam sasniegt istabas temperatūru (15–20 minūtes), pirms aizbāzni caurdur. NAD+ ir higroskopisks (pievelk mitrumu no gaisa); kondensāts var strauji noārdīt liofilizātu.
• Sargā no gaismas: glabā flakonu tumšā kastītē vai oriģinālajā iepakojumā.
• Izvairies no saskares ar spēcīgiem reducētājiem: reducēšana NAD+ → NADH maina vielas ķīmisko formu un īpašības.
• pH kontrole ir svarīga: NAD+ ir salīdzinoši stabils viegli skābā vidē, bet sārmainā vidē (virs pH 7) tas ātri hidrolizējas par nikotīnamīdu un ADP-ribozi. Šīs partijas NAD+ ir brīvās skābes formā, un tā ūdens šķīduma pH ir aptuveni 3 (sk. analīzes sertifikātu).
• Nekrati! Šķīdumu sajauc, uzmanīgi pagrozot flakonu.
• Šķīdumam jāpaliek bezkrāsainam vai tikko dzeltenam. Brūngana krāsa norāda uz noārdīšanos: neizmanto to eksperimentos.

Kombinācijas un saistītās molekulas

Publicētu pētījumu par NAD+ kombinācijām ar zemāk minētajiem peptīdiem nav; tie ir tikai mehānistiski salīdzinājumi.

MOTS-c, saistīta pētniecības tēma

MOTS-c pēta saistībā ar AMPK ceļu un mitohondriju biogenēzi, NAD+ kā sirtuīnu substrātu un koenzīmu Krebsa ciklā un OXPHOS. Publicētu pētījumu par kombināciju nav.

Epithalon, atšķirīgs mehānisms

Epithalon pēta saistībā ar telomērām un gēnu ekspresiju, NAD+ saistībā ar sirtuīniem un mitohondrijiem. Publicētu pētījumu par kombināciju nav.

GLP-1 agonisti, atšķirīgs mehānisms

GLP-1 agonistus pēta saistībā ar apetīti un ķermeņa masu, NAD+ saistībā ar mitohondriju funkciju. Publicētu pētījumu par kombināciju nav.

BPC-157 un TB-500, atsevišķas pētniecības jomas

BPC-157 un TB-500 pēta audu reģenerācijas modeļos, NAD+ šūnu enerģētikas kontekstā. Publicētu pētījumu par kombināciju nav.

Galvenie zinātniskie dati un atsauces

„NAD+ līmenis ar vecumu pakāpeniski pazeminās, kas maina vielmaiņu un palielina uzņēmību pret slimībām. NAD+ līmeņa atjaunošana veciem vai slimiem dzīvniekiem var veicināt veselību un pagarināt dzīves ilgumu.”
Rajman L., Chwalek K., Sinclair DA. (2018), Cell Metab 27(3), PubMed 29514064

Statistika no literatūras

• NAD+ (nikotīnamīda adenīna dinukleotīds), redoksa reakciju galvenais kofaktors un sirtuīnu un PARP substrāts, molekulmasa 663,43 g/mol (nav peptīds, bet tradicionāli tiek iekļauts peptīdu pētījumu kolekcijās)
• Identificēja A. Harden (Nobela prēmija 1929) 1906. gadā kā „koferments”
• Cilvēka ādā NAD+ līmenis ar vecumu pazeminās (Massudi 2012, n = 49)
• Papildināšanas mehānisms: prekursori NR (nikotīnamīda ribozīds) un NMN (nikotīnamīda mononukleotīds), no kuriem NAD+ veidojas caur NMN (NR fosforilē NRK kināzes, NMN par NAD+ pārvērš NMNAT enzīmi)
• Pats NAD+ nav reģistrētas zāles

Atsauču avoti (PubMed)

1. Rajman L. et al. (2018). „Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence.” Cell Metab 27(3):529–547. PubMed 29514064
2. Massudi H. et al. (2012). „Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue.” PLoS One 7(7):e42357. PubMed 22848760
3. Mills KF. et al. (2016). „Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice.” Cell Metab 24(6):795–806. PubMed 28068222

Regulatīvais statuss: pats NAD+ nav apstiprinātas zāles cilvēkiem nevienā jurisdikcijā (FDA, EMA vai jebkura valsts zāļu aģentūra). Prekursoru NR (Niagen) ASV tirgo kā uztura bagātinātāju; NMN statuss ASV ir mainījies (2022. gadā FDA to izslēdza no uztura bagātinātāju definīcijas, 2025. gada septembrī šo nostāju mainīja). ES NMN ir klasificēts kā neautorizēta jaunā pārtika (Novel Food) (regulatīvā joma joprojām atvērta). Esošie klīniskie dati par intravenozu NAD+ nāk no neliela pilotpētījuma (Grant 2019). Produkts tiek pārdots tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO) un nav paredzēts lietošanai cilvēkiem.

Biežāk uzdotie jautājumi par NAD+

Šeit atradīsi atbildes uz biežākajiem jautājumiem par NAD+ eksperimentālā kontekstā. Pilnu tehnisko dokumentāciju skati iepriekšējās sadaļās.

Kas ir NAD+ un kam to izmanto pētniecībā?

NAD+ (nikotīnamīda adenīna dinukleotīds, 663 Da, CAS 53-84-9) ir būtisks koenzīms, kas atrodams visās dzīvajās šūnās. Pētniecībā tas kalpo kā substrāts sirtuīniem (SIRT1–SIRT7) un PARP enzīmiem, šūnu novecošanas, DNS atjaunošanas un vielmaiņas galvenajiem regulatoriem. To pēta dzīvnieku novecošanas, neirodeģenerācijas un vielmaiņas slimību modeļos.

Kādas NAD+ devas pētnieki izmanto dzīvnieku modeļos?

Devas atšķiras atkarībā no modeļa; piemēram, Mills (2016) pētījumā peles saņēma prekursoru NMN dzeramajā ūdenī. Devas cilvēkiem nenorādām.

Kāda ir atšķirība starp NAD+ un 5-Amino-1MQ?

NAD+ ir pats koenzīms, bet 5-Amino-1MQ ir NNMT enzīma inhibitors. NNMT metilē nikotīnamīdu par 1-metilnikotīnamīdu; kad NNMT ir inhibēta, nikotīnamīds paliek pieejams NAD+ atgūšanas ceļam, un kultivētos adipocītos NNMT inhibitori palielināja intracelulāro NAD+ (Neelakantan 2018). NAD+ un tā prekursorus (NR/NMN) pēta kā koenzīma avotu, bet 5-Amino-1MQ pēta kā NNMT inhibitoru peļu modeļos.

Vai NAD+ ir apstiprinātas zāles vai pētniecības viela?

NAD+ nav apstiprinātas zāles cilvēkiem ne ES, ne ASV; ASV prekursoru NR tirgo kā uztura bagātinātāju, bet NMN statusu FDA ir pārskatījusi (2022. gadā to izslēdza no uztura bagātinātāju definīcijas, 2025. gada septembrī šo nostāju mainīja). EMA nav apstiprinājusi par zālēm ne NAD+, ne tā prekursorus. Produkts tiek pārdots tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO) un nav paredzēts lietošanai cilvēkiem.

Kā uzglabā NAD+?

Liofilizēts NAD+ jāglabā −20 °C temperatūrā, sargājot no gaismas un mitruma: tas ir stabils 3 gadus; 2–8 °C temperatūrā 2 gadus. NAD+ ir ļoti higroskopisks: sargā flakonu no mitruma. Pēc rekonstitūcijas šķīdumu uzglabā 2–8 °C temperatūrā un izlieto pēc iespējas ātrāk.

Kāds ir NAD+ eliminācijas pusperiods?

Infūzijas laikā NAD+ no plazmas tiek ātri izvadīts (Grant 2019); konkrētu pusperioda vērtību citētie pētījumi nenorāda.

Kur nopirkt NAD+ ES zinātniskiem pētījumiem?

ES NAD+ zinātniskiem pētījumiem piedāvā Molequa®. Latvijā piegāde notiek uz Packeta izsniegšanas punktiem (Venipak, Omniva) vai ar Venipak kurjeru līdz durvīm 3–5 darba dienās, bez muitas nodokļiem, jo prece tiek sūtīta no ES noliktavas. Produkts tiek piegādāts liofilizēts; Analyton Labs analīzes sertifikāts (CoA) partijai ATNAD-100-2608-01 dokumentē HPLC tīrību 99,12 % un ar masspektrometriju apstiprinātu identitāti. Tas paredzēts tikai pētnieciskiem nolūkiem (RUO) un nav paredzēts lietošanai cilvēkiem.