SS-31 (Elamipretide)

Przegląd

Skąd pochodzi i dlaczego powstał

Na początku XXI wieku nauka mitochondrialna stała przed jednym dużym problemem. Mitochondria są centrami energetycznymi komórek, a jednocześnie najtrudniej dostępnym kompartmentem dla leków. Błona zewnętrzna, błona wewnętrzna, macierz, cristae. Każda warstwa ma własny gradient elektrochemiczny. Klasyczne cząsteczki próbujące dostać się do środka często nie osiągały celu lub uszkadzały funkcję mitochondrialną samą penetracją.

W laboratorium Hazel Szeto w Weill Cornell Medical College (Cornell University) w Nowym Jorku zespół zaprojektował eleganckie rozwiązanie. Stworzył serię krótkich peptydów, które łączą naprzemienne aromatyczne i zasadowe aminokwasy. Kombinacja ta tworzy cząsteczkę, która jest jednocześnie naładowana (przyciągana negatywnym potencjałem wewnętrznym mitochondrium) i lipofilna (zdolna do przechodzenia przez warstwy fosfolipidowe). Serię nazwano SS peptide według Szeto i Schillera, pierwszych autorów.

Najbardziej obiecujący kandydat otrzymał wewnętrzne oznaczenie SS-31. Jego sekwencja: D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂. D-arginina na N-końcu czyni cząsteczkę odporną na proteazy (D-aminokwasy nie mogą być cięte przez endogenne enzymy). 2’,6’-dimetyltirozyna (Dmt) dodaje aromatyczną stabilizację i gęstość elektronową. Amidacja C-końca chroni przed karboksypeptydazami. Wynik: jeden z najbardziej stabilnych tetrapeptydów w literaturze, z osoczowym okresem półtrwania około 2 godzin.

W 2003 roku Szeto i współpracownicy opublikowali fundamentalny artykuł w J Biol Chem (Zhao et al., 2004), w którym wykazano, że SS-31 selektywnie koncentruje się w wewnętrznej błonie mitochondrialnej w stężeniach od 1000 do 5000 razy wyższych niż w cytoplazmie. Mechanizm tej selektywności pozostawał zagadką jeszcze przez prawie dekadę. W 2013 roku praca Birka i współpracowników wyjaśniła kluczowy punkt: SS-31 wiąże się z kardiolipiną, specyficznym fosfolipidem obecnym niemal wyłącznie w IMM.

Stealth BioTherapeutics i program kliniczny

Firma Stealth BioTherapeutics (założona w 2007 roku, siedziba w Bostonie) licencjonowała SS-31 od Cornell University i rozpoczęła rozwój komercyjny pod kodową nazwą MTP-131. Później cząsteczka otrzymała nazwę generyczną Elamipretide oraz kod kliniczny Bendavia (dla wskazania ischemia-reperfusion).

Program kliniczny był ambitny i równoległy. Stealth uruchomił kilka badań Phase 2 i Phase 3 w różnych wskazaniach:

1. Zespół Bartha, rzadka choroba genetyczna (mutacja genu TAZ) powodująca defekty w syntezie kardiolipiny. Program Phase 2/3 TAZPOWER oraz następujące badania open-label extension.
2. Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), najcięższa postać niewydolności serca bez skutecznej terapii.
3. Pierwotne miopatie mitochondrialne (PMM), program MMPOWER Phase 3.
4. Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON), dziedziczna atrofia nerwu wzrokowego.
5. Powikłania cukrzycowe, retinopatia i nefropatia.
6. Sucha zwyrodnienie plamki żółtej (AMD).
7. Ostre uszkodzenie nerek po ischemia-reperfusion (program REINFORCE).

Profil bezpieczeństwa był korzystny we wszystkich programach. Najczęstsze działania niepożądane: łagodna reakcja w miejscu wstrzyknięcia, sporadyczny ból głowy. Brak systemowych sygnałów toksycznych.

CRL w 2020 roku i kontrowersja regulacyjna

W styczniu 2020 roku Stealth BioTherapeutics złożył NDA (New Drug Application) dla Elamipretide we wskazaniu zespół Bartha. Wskazanie miało silne rationale: zespół Bartha jest zdefiniowany defektem w syntezie kardiolipiny, a SS-31 jest cząsteczką, która wiąże się przede wszystkim z kardiolipiną. Mechanizm i wskazanie idealnie korelują.

A jednak, w sierpniu 2020 roku FDA wydała Complete Response Letter (CRL). Główny powód: niewystarczające dowody skuteczności klinicznej w głównym punkcie końcowym badania Phase 2/3. Społeczność pacjentów z zespołem Bartha (niezwykle rzadka populacja, globalnie <250 zdiagnozowanych pacjentów) zareagowała protestami i zainicjowała petycje do FDA. Stealth złożył ponowny wniosek, który również nie został zatwierdzony.

W 2025 roku proces regulacyjny nadal trwa. Stealth kontynuuje program expanded access i kolejne badania kliniczne. Droga komercjalizacji Elamipretide jako leku pozostaje otwarta, ale długa i problematyczna.

Z perspektywy research ważne jest, że cząsteczka ma rozległy rejestr bezpieczeństwa u pacjentów ludzkich, jasno scharakteryzowany mechanizm działania i solidne dane przedkliniczne. Właśnie dlatego SS-31 pozostaje w centrum uwagi społeczności badawczej wokół biologii mitochondrialnej, anti-agingu i kardioprotekcji.

Mechanizm działania, kardiolipina i cristae

SS-31 nie jest klasycznym antyoksydantem. Warto podkreślić ten punkt, ponieważ w materiałach marketingowych cząsteczka jest często niewłaściwie kategoryzowana jako „mitochondrialny antyoksydant”. W rzeczywistości SS-31 jest modulatorem kardiolipiny, co stanowi całkowicie odmienny mechanizm.

Selektywna lokalizacja w IMM

Dzięki aromatyczno-kationowej strukturze SS-31 koncentruje się w wewnętrznej błonie mitochondrialnej. Mitochondria mają silnie negatywny wewnętrzny potencjał błonowy (około −180 mV), który przyciąga cząsteczki kationowe. Aromatyczność reszty Dmt pozwala peptydowi przechodzić przez warstwy fosfolipidowe bez transportu aktywnego. Wynik: od 1000 do 5000 razy wyższe stężenie w IMM niż w cytoplazmie.

Wiązanie z kardiolipiną

Kardiolipina jest unikalnym fosfolipidem. Strukturalnie jest to „podwójny fosfolipid”, cztery łańcuchy acylowe zamiast dwóch, obecny niemal wyłącznie w IMM. Stanowi ~20 % wszystkich fosfolipidów IMM i odgrywa centralną rolę w organizacji łańcucha oddechowego.

SS-31 wiąże się z kardiolipiną z wysokim powinowactwem. Mechanizm wiązania wyjaśnili Birk i współpracownicy (2013), a później Mitchell i współpracownicy (2020). Aromatyczna reszta Dmt wsuwa się między łańcuchy acylowe kardiolipiny, podczas gdy kationowe D-Arg i Lys oddziałują z głowami fosforanowymi. Uzyskana struktura:

• Stabilizuje architekturę cristae (pofałdowane fałdy IMM, w których znajduje się łańcuch oddechowy).
• Optymalizuje superkompleksy łańcucha transportu elektronów (kompleksy I, III, IV i syntaza ATP fizycznie asocjują w superkompleksy, ich tworzenie zależy od kardiolipiny).
• Hamuje aktywność peroksydazową cytochromu c, gdy jest związany z kardiolipiną (kompleks LL-cytochrom c-kardiolipina jest pro-apoptotyczny i generuje reaktywne formy tlenu).

Redukcja ROS bez efektu antyoksydacyjnego

Tu wchodzimy w najważniejsze rozróżnienie mechanistyczne. SS-31 neutralizuje wolne rodniki mniej skutecznie niż klasyczne antyoksydanty (witamina E, glutation, MitoQ). Mimo to redukuje stężenia reaktywnych form tlenu (ROS) w mitochondriach o 30 do 60 %.

Jak? Poprzez zapobieganie ich tworzeniu. Zoptymalizowany łańcuch oddechowy przecieka mniej elektronów. Stabilizowany cytochrom c nie peroksyduje lipidów. Funkcjonalne superkompleksy minimalizują „przecieki elektronowe” w kompleksach I i III, które są głównymi źródłami mitochondrialnych ROS.

Wyobraźmy sobie różnicę między strażakiem a inżynierem. Antyoksydant gasi pożar po jego powstaniu. SS-31 przerobił instalację elektryczną tak, aby pożar nie powstał. Oba podejścia redukują szkody, ale mechanizm jest zupełnie inny.

Przywrócenie produkcji ATP

Przy dysfunkcji mitochondrialnej (niedokrwienie, starzenie, defekty genetyczne kardiolipiny) spada produkcja ATP. SS-31 w modelach przedklinicznych przywraca produkcję ATP do poziomu 70 do 90 % zdrowej kontroli. Mechanizm: stabilizacja superkompleksów + redukcja ROS + zachowanie morfologii cristae.

W zdrowych mitochondriach (bez dysfunkcji) SS-31 ma minimalny efekt. Jest to ważne, cząsteczka działa jak „rescue agent”, a nie stymulant. W zoptymalizowanych systemach nie ma gdzie dodać wartości.

Badane zastosowania

W opublikowanej literaturze przedklinicznej i klinicznej udokumentowano efekty SS-31 w następujących obszarach:

• Zespół Bartha, program Phase 2/3, CRL od FDA 2020, trwa dalszy rozwój kliniczny
• Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), dane Phase 2
• Ischemia-reperfusion injury (zawały mięśnia sercowego), REINFORCE/MITOCARE Phase 2
• Pierwotne miopatie mitochondrialne (PMM), program MMPOWER Phase 3
• Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON), Phase 2
• Retinopatia i nefropatia cukrzycowa, dane przedkliniczne i Phase 2
• Sucha zwyrodnienie plamki żółtej (AMD), Phase 2 ReCLAIM
• Sarkopenia i związana z wiekiem dysfunkcja mięśniowa, dane przedkliniczne
• Ostre uszkodzenie nerek, Phase 2 we wskazaniu renal artery stenosis (Saad 2017)

SS-31 kup: na co zwrócić uwagę

Przy zakupie SS-31 kryterium decydującym nie jest cena, lecz weryfikowalność jakości. Peptyd badawczy jest zawsze tak dobry jak jego certyfikat analizy. Rynek sięga od poważnych, testowanych laboratoryjnie dostawców po sprzedawców z szarej strefy bez żadnej dokumentacji — liofilizowany proszek wygląda identycznie. Te pięć kryteriów je odróżnia.

1. Czystość HPLC ≥ 99 % – udokumentowana, nie tylko deklarowana

Czystość HPLC wskazuje, jaka część proszku to rzeczywiście SS-31. Poważni dostawcy dokumentują ≥ 99 % chromatogramem. „99 % czystości” bez dołączonego chromatogramu to deklaracja, nie dowód. Wielu polskich sprzedawców gra ceną — wartość ≥ 99 % z chromatogramem to realna przewaga.

2. Certyfikat analizy (CoA) do konkretnej partii

Najważniejszy dokument. CoA specyficzne dla partii należy dokładnie do partii, którą otrzymasz — z numerem partii, datą i wartością czystości, wystawione przez niezależne laboratorium. Jeśli dostawca pokazuje CoA tylko „na żądanie” lub wzór ogólny, nie kupuj tam.

3. Potwierdzenie tożsamości metodą LC-MS

Czystość mówi ile substancji jest obecne, LC-MS mówi, która to substancja. Przez masę cząsteczkową (639,8 Da) potwierdza, że to właściwą tożsamość SS-31, a nie tańszy, źle oznaczony peptyd.

4. Pochodzenie i wysyłka z UE z identyfikowalnością

Dostawca z magazynem w UE i pełną identyfikowalnością partii ma przewagę nad szarym importem z Azji: krótszy, chłodzony transport, brak ryzyka celnego. Molequa® wysyła z UE, zwykle w ciągu 1 do 3 dni roboczych.

5. Właściwa forma: liofilizat

Wysokiej jakości SS-31 dostarczany jest jako liofilizat (biały proszek), nie jako gotowy roztwór. Liofilizowany jest stabilny znacznie dłużej i rekonstytuowany dopiero tuż przed użyciem wodą bakteriostatyczną.

Sprawdź jakość w 30 sekund

• ✅ CoA do partii publicznie dostępne (nie tylko „na żądanie”)?
• ✅ Czystość HPLC ≥ 99 % potwierdzona chromatogramem?
• ✅ Tożsamość LC-MS potwierdzona (masa 639,8 Da)?
• ✅ Magazyn w UE i identyfikowalność partii?
• ✅ Dostawa jako liofilizat z jasnym przechowywaniem?

Jeśli spełnionych jest wszystkich pięć punktów, kupujesz zweryfikowany towar. Wszystkie partie Molequa® dostarczane są z certyfikatem analizy do partii, czystością HPLC ≥ 99 % i potwierdzeniem LC-MS — aktualne CoA znajdziesz w sekcji Wyniki testów partii poniżej.

Informacja prawna: SS-31 to peptyd badawczy i nie jest zatwierdzonym lekiem. Sprzedawany jest wyłącznie do naukowych badań laboratoryjnych i nie jest przeznaczony do spożycia przez ludzi ani zwierzęta.

Nauka i badania

Kluczowe publikacje

Zhao K., Zhao G.M., Wu D., et al. (2004). Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury. J Biol Chem. 279(33):34682-34690. Foundational paper, pierwsza charakterystyka SS-31.

Szeto H.H. (2008). Development of mitochondria-targeted aromatic-cationic peptides for neurodegenerative diseases. Ann N Y Acad Sci. 1147:112-121. Przegląd serii SS peptide.

Birk A.V., et al. (2013). The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. 24(8):1250-1261. Wyjaśnienie mechanizmu wiązania z kardiolipiną.

Saad A., et al. (2017). Phase 2a Clinical Trial of Mitochondrial Protection (Elamipretide) During Stent Revascularization in Patients With Atherosclerotic Renal Artery Stenosis. Circ Cardiovasc Interv. 10(9):e005487. Dane kliniczne we wskazaniu niedokrwienia nerek.

Karaa A., et al. (2018). Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. Neurology. 90(14):e1212-e1221. Dane MMPOWER Phase 2.

Mitchell W., et al. (2020). The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action. J Biol Chem. 295(21):7452-7469. Biofizyczna analiza mechanizmu.

Reid Thompson W., et al. (2021). A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. 23(3):471-478. TAZPOWER trial dla zespołu Bartha.

Szczegółowe rozwijane badania

▸ Badanie 1: Zhao 2004, foundational paper

Cytacja: Zhao K., Zhao G.M., Wu D., et al. Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury. J Biol Chem. 2004;279(33):34682-34690.

Co robili: Charakterystyka SS-31 i pokrewnych peptydów SS w izolowanych mitochondriach (kardiomiocyty szczurze, komórki neuronalne) oraz modelach in vivo ischemia-reperfusion. Trzy równoległe eksperymenty:

1. Lokalizacja SS-31 (znakowanie fluorescencyjne) w różnych kompartmentach komórek.
2. Wpływ na obrzęk mitochondrialny przy Ca²⁺ overload.
3. Model in vivo niedokrwienia-reperfuzji mięśnia sercowego u szczurów.

Co odkryli:

• SS-31 koncentruje się w wewnętrznej błonie mitochondrialnej w stężeniach od 1000 do 5000 razy wyższych niż w cytoplazmie.
• Hamuje obrzęk mitochondrialny przy Ca²⁺ overload (marker otwarcia permeability transition pore).
• Redukuje uszkodzenie oksydacyjne komórek o 60 do 80 %.
• In vivo, SS-31 podany przed reperfuzją zredukował wielkość zawału o ~55 % vs kontrola.

Dlaczego to ma znaczenie: Była to pierwsza publikacja definiująca SS-31 jako funkcjonalną cząsteczkę. Wykazała, że peptyd celujący w mitochondria o strukturze aromatyczno-kationowej może być terapeutycznie skuteczny. Z tego artykułu wyrósł cały program rozwojowy Stealth BioTherapeutics i setki kolejnych publikacji o SS-31.

▸ Badanie 2: Birk 2013, mechanizm wiązania z kardiolipiną

Cytacja: Birk A.V., Liu S., Soong Y., et al. The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. 2013;24(8):1250-1261.

Co robili: Biofizyczna analiza interakcji SS-31 z różnymi fosfolipidami (kardiolipina, fosfatydylocholina, fosfatydyloetanolamina, fosfatydyloseryna). Zastosowane metody: spektroskopia NMR, spektroskopia fluorescencyjna, izotermiczna kalorymetria (ITC), symulacje molekularne. Równolegle ocena efektu SS-31 na produkcję ATP w mitochondriach niedokrwiennych.

Co odkryli:

• SS-31 preferencyjnie wiąże się z kardiolipiną z powinowactwem w zakresie µM.
• Wiązanie jest specyficzne, do innych fosfolipidów SS-31 wykazuje minimalne powinowactwo.
• Aromatyczna reszta Dmt wsuwa się między łańcuchy acylowe kardiolipiny (analogia interkalacji).
• Wiązanie stabilizuje konformację kardiolipiny i chroni ją przed peroksydacją.
• W mitochondriach niedokrwiennych SS-31 przywraca produkcję ATP do 80 do 90 % zdrowej kontroli w ciągu 30 minut.

Dlaczego to ma znaczenie: Była to przełomowa publikacja, która wyjaśniła, dlaczego SS-31 działa. Przed 2013 cząsteczka była opisywana jako „mitochondrialny antyoksydant”, a jej mechanizm pozostawał niejasny. Birk et al. wykazali, że SS-31 nie jest antyoksydantem w klasycznym znaczeniu, ale modulatorem kardiolipiny, który przeprogramowuje organizację wewnętrznej błony mitochondrialnej. Koncepcja ta zmieniła rozumienie całej klasy cząsteczek celujących w mitochondria.

▸ Badanie 3: Saad 2017, kliniczne zastosowanie w niedokrwieniu nerek

Cytacja: Saad A., Herrmann S.M.S., Eirin A., et al. Phase 2a Clinical Trial of Mitochondrial Protection (Elamipretide) During Stent Revascularization in Patients With Atherosclerotic Renal Artery Stenosis. Circ Cardiovasc Interv. 2017;10(9):e005487.

Co robili: Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie Phase 2a u pacjentów z miażdżycowym zwężeniem tętnicy nerkowej poddawanych rewaskularyzacji przezskórnej (stenting). n = 14, dawka Elamipretide 0,05 mg/kg/h IV przez 4 godziny przed i podczas procedury. Pierwszorzędowe punkty końcowe: utlenowanie nerkowe (BOLD MRI), funkcja nerek (eGFR), funkcja mitochondrialna w biopsjach po zabiegu.

Co odkryli:

• Grupa Elamipretide miała znacząco lepsze utlenowanie nerkowe po zabiegu vs placebo.
• Poprawa eGFR o ~10 % vs pogorszenie o ~3 % w grupie placebo (3-miesięczny follow-up).
• Funkcja mitochondrialna w biopsjach (aktywność kompleksu I i IV) była istotnie zachowana.
• Brak zdarzeń niepożądanych wywołanych Elamipretide.

Dlaczego to ma znaczenie: Kliniczny dowód koncepcji ostrej protekcji mitochondrialnej. Badanie wykazało, że SS-31 podany przed stresem ischemia-reperfusion rzeczywiście zachowuje funkcję mitochondrialną u ludzi. To pomost między modelami przedklinicznymi a rzeczywistością kliniczną.

▸ Badanie 4: Karaa 2018, MMPOWER dla pierwotnych miopatii mitochondrialnych

Cytacja: Karaa A., Haas R., Goldstein A., et al. Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. Neurology. 2018;90(14):e1212-e1221.

Co robili: MMPOWER Phase 2 trial. n = 36 dorosłych pacjentów z genetycznie potwierdzoną pierwotną miopatią mitochondrialną. Design dose-escalation: 4 poziomy dawek Elamipretide IV (0,01 do 0,25 mg/kg/h) przez 2 godziny, crossover z placebo. Pierwszorzędowe punkty końcowe: 6-minute walk test (6MWT), zmęczenie, siła uścisku dłoni.

Co odkryli:

• Dose-dependentna poprawa 6MWT przy najwyższej dawce (średnia poprawa ~64 metry vs baseline).
• Brak poważnych zdarzeń niepożądanych.
• Łagodna reakcja w miejscu wstrzyknięcia u ~15 % pacjentów.
• Profil bezpieczeństwa korzystny we wszystkich grupach dawkowych.

Dlaczego to ma znaczenie: Pierwszy sygnał kliniczny skuteczności w systemowej dysfunkcji mitochondrialnej. Wykazało, że SS-31 może poprawić kapacytet funkcjonalny pacjentów z wrodzonymi defektami mitochondrialnymi. Niestety późniejsze badanie MMPOWER-3 Phase 3 nie wykazało statystycznie istotnej korzyści w pierwszorzędowym punkcie końcowym, co zatrzymało program rejestracyjny w tym wskazaniu.

▸ Badanie 5: Mitchell 2020, mechanizm biofizyczny

Cytacja: Mitchell W., Ng E.A., Tamucci J.D., et al. The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action. J Biol Chem. 2020;295(21):7452-7469.

Co robili: Szczegółowa biofizyczna analiza interakcji SS-31 z modelowymi dwuwarstwami lipidowymi zawierającymi różne stężenia kardiolipiny. Metody: solid-state NMR, neutron scattering, symulacje molecular dynamics, surface plasmon resonance. Równolegle ocena efektu na elektrostatyczny potencjał powierzchniowy błony.

Co odkryli:

• SS-31 nie tylko wiąże się z kardiolipiną, ale zmienia elektrostatyczny potencjał powierzchniowy błony.
• Dzięki kationowym resztom D-Arg i Lys neutralizuje część ujemnego ładunku kardiolipiny.
• Ta zmiana elektrostatyki moduluje agregację kompleksów oddechowych w superkompleksy.
• Superkompleksy I + III₂ + IV (tzw. respirazom) stabilizują się w obecności SS-31.

Dlaczego to ma znaczenie: Rozszerzyło mechanistyczne zrozumienie SS-31. Przed tym badaniem uważano, że wiązanie kardiolipiny jest jedynym mechanizmem. Mitchell et al. wykazali, że zmiana elektrostatyki powierzchniowej i stabilizacja respirazomu są równie ważne. Ta wiedza wyjaśnia, dlaczego SS-31 poprawia produkcję ATP również w systemach z nieuszkodzoną kardiolipiną.

▸ Badanie 6: Reid Thompson 2021, TAZPOWER dla zespołu Bartha

Cytacja: Reid Thompson W., Hornby B., Manuel R., et al. A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. 2021;23(3):471-478.

Co robili: TAZPOWER trial. n = 12 nastolatków i dorosłych z zespołem Bartha (mutacja genu TAZ, defekt w syntezie kardiolipiny). 12-tygodniowy design crossover (Elamipretide vs placebo) z następującym 36-tygodniowym open-label extension. Pierwszorzędowe punkty końcowe: 6-minute walk test (6MWT) i Patient Global Impression of Symptoms (PGIS).

Co odkryli:

• Pierwszorzędowy punkt końcowy (12-tygodniowy crossover) nie osiągnął istotności statystycznej ani w 6MWT, ani w PGIS.
• W open-label extension doszło do postępującej poprawy 6MWT (~90 metrów powyżej baseline po 36 tygodniach).
• Poprawa funkcji kardialnej (parametry echo) w fazie open-label.
• Profil bezpieczeństwa korzystny.

Dlaczego to ma znaczenie: Badanie, które doprowadziło do wniosku FDA i następującego CRL w 2020 roku. Program kliniczny dla zespołu Bartha pozostaje najbardziej logicznym wskazaniem dla SS-31 (mechanizm i patofizjologia idealnie korelują), ale skuteczność statystyczna w pierwszorzędowym punkcie końcowym nie została osiągnięta. Społeczność pacjentów argumentuje, że małe próbki (zespół Bartha ma globalnie <250 zdiagnozowanych pacjentów) są statystycznie nieoptymalne. Debata regulacyjna trwa.

▸ Badanie 7: Szeto 2008, przegląd serii SS peptide

Cytacja: Szeto H.H. Development of mitochondria-targeted aromatic-cationic peptides for neurodegenerative diseases. Ann N Y Acad Sci. 2008;1147:112-121.

Co robili: Kompleksowy przegląd serii SS peptide (SS-01 do SS-31) z analizą structure-activity relationships. Porównanie SS-31 z alternatywami: MitoQ (pochodna CoQ10 z kationem TPP+), Mito-Vit-E, analogi lipoamidu. Ocena aplikowalności w chorobie Alzheimera, chorobie Parkinsona, ALS.

Co odkryli:

• SS-31 miał najwyraźniejszy indeks terapeutyczny w serii peptydów SS.
• D-arginina na N-końcu jest krytyczna dla oporności na proteazy.
• Reszta Dmt zapewnia stabilizację aromatyczną, alternatywy (Phe, Tyr) są mniej skuteczne.
• W modelach neurodegeneracji (choroba Parkinsona indukowana MPTP u myszy) SS-31 chroni neurony dopaminergiczne.
• W porównaniu z MitoQ SS-31 ma lepszy profil bezpieczeństwa i mniej efektów off-target.

Dlaczego to ma znaczenie: Badanie dostarczyło structure-activity rationale dla SS-31. Wyjaśniło, dlaczego dokładnie ta sekwencja (D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂), a nie inne kombinacje, stała się kandydatem rozwojowym. Otworzyło również możliwość zastosowań w chorobach neurodegeneracyjnych, które dziś są aktywnym kierunkiem badawczym.

CoA, Certyfikat Analizy

🧪 Analiza HPLC partii 2026-04-S

• Czystość: ≥ 99,2 % (HPLC-UV przy 220 nm)
• Tożsamość: potwierdzona spektrometrią mas (MS, ESI+, MW 639,80 Da free base)
• Endotoksyny: < 0,5 EU/mg (test LAL, pomiar kontaminacji toksynami bakteryjnymi)
• Kontaminacja mikrobiologiczna: spełnia USP <61>
• Pozostałości rozpuszczalników: spełnia ICH Q3C
• Pozostałości TFA: < 0,5 %
• Zawartość octanu: standardowy zakres dla soli octanowych (5 do 12 %)
• Skręcalność optyczna: zgodna z konfiguracją D-Arg
• Profil pokrewnych zanieczyszczeń: formy des-amino, formy z utlenioną Dmt, formy zracemizowane < 0,3 % każda

[Pobierz CoA (PDF)] · [Pobierz KBŚ (PDF)]

Niezależne laboratorium analityczne (weryfikacja 3rd party). Oryginalne CoA produkcyjne dostępne na żądanie dla partnerów B2B.

Uwaga na temat stabilności. SS-31 dzięki kombinacji D-argininy, 2’,6’-dimetylotirozyny i C-terminalnej amidacji jest niezwykle stabilnym tetrapeptydem. Osoczowy okres półtrwania ~2 godziny jest wyjątkowy dla cząsteczki tej wielkości. Liofilizat zachowuje czystość przy prawidłowym przechowywaniu bez istotnej degradacji jeszcze 2+ lata. Roztwór w wodzie BAC jest również ponadprzeciętnie stabilny. MOLEQUA weryfikuje skręcalność optyczną i chiralność D-argininy dla każdej partii (parametr krytyczny, racemizacja doprowadziłaby do degradacji proteolitycznej).

Przechowywanie

Liofilizat (suchy proszek przed rekonstytucją)

• 2 lata w −20 °C (zamrażarka), zachowanie pełnej czystości
• 24 miesiące w 2 do 8 °C (lodówka), standardowa temperatura długoterminowego przechowywania
• Do 30 dni w temperaturze pokojowej (do 25 °C), chronić przed światłem i wilgocią

Po rekonstytucji (peptyd w roztworze z wodą bakteriostatyczną)

• Do 30 dni w 2 do 8 °C, chronione przed światłem (standardowa rekomendacja)
• SS-31 jest w roztworze wyjątkowo stabilny dzięki D-aminokwasowi i amidacji. Przy zachowaniu sterylności i chłodzenia może być stabilny również dłużej, ale standardowa rekomendacja to 30 dni dla przewidywalnego użycia.

Praktyczne zasady przechowywania

• Pozwól fiolce osiągnąć temperaturę pokojową (15 do 20 min) przed otwarciem. Zimna fiolka + ciepłe powietrze = kondensacja wilgoci wewnątrz.
• Unikaj zamrażania rekonstytuowanego roztworu. Choć D-aminokwas chroni przed proteolizą, powtarzane zamrażanie/rozmrażanie może zaburzyć konformację peptydu.
• Ciemność to Twój przyjaciel. Światło UV może reagować z aromatycznymi aminokwasami (Dmt, Phe). Przechowuj fiolki w oryginalnym pudełku lub w kartonie.
• Nie utleniaj. Unikaj silnych utleniaczy (H₂O₂, podchloryn). Reszta Dmt jest wzbogacona aromatycznie i wrażliwa na utlenianie.
• Roztwór pozostanie klarowny. SS-31 rozpuszcza się bardzo dobrze, jakiekolwiek zmętnienia wskazują na degradację lub kontaminację.

Rekonstytucja

3-krokowy wizualizator

1. 🧪 Rekonstytuuj, dodaj wodę bakteriostatyczną po ściance fiolki
2. 💉 Odmierz, za pomocą kalkulatora (sekcja 8) przelicz wymaganą objętość
3. ❄️ Przechowuj, lodówka 2 do 8 °C, chronić przed światłem

Szczegółowy protokół

Czego będziesz potrzebować:

• Fiolka SS-31 (10 mg liofilizatu)
• 2 ml wody bakteriostatycznej (zawiera 0,9 % alkoholu benzylowego, konserwant zapobiegający wzrostowi bakterii)
• Strzykawka insulinowa 1 ml / 29G
• Wacik alkoholowy

Procedura:

1. Pozwól fiolce SS-31 osiągnąć temperaturę pokojową (15 do 20 min). Zimna fiolka + ciepła woda = kondensacja, która zaburza stabilność peptydu.
2. Zdezynfekuj gumowe korki obu fiolek (peptyd + woda BAC) wacikiem alkoholowym. Pozwól alkoholowi odparować.
3. Naciągnij wymaganą objętość wody BAC strzykawką insulinową. Standard dla fiolki 10 mg to 2 ml → wynikowe stężenie 5 mg/ml = 5000 µg/ml.
4. Wstrzykuj wodę powoli po ściance fiolki. Nigdy nie bezpośrednio na liofilizat, silny strumień może wytworzyć pianę.
5. Daj fiolce 1 do 2 minut spokoju. SS-31 jest krótkim tetrapeptydem i rozpuszcza się bardzo szybko, często rozpuszcza się niemal natychmiast.
6. Delikatnie kołysz fiolką ruchami okrężnymi (NIGDY nie wstrząsaj!) 30 do 60 sekund, aż cały proszek się rozpuści. Roztwór powinien być całkowicie klarowny, bez zmętnień, bez pływających cząstek.
7. Przechowuj w lodówce w 2 do 8 °C, chronione przed światłem.

Alternatywne objętości dla różnych wynikowych stężeń

Zasada: Dla SS-31 rekomendujemy objętość 2 ml jako optymalny kompromis. Dawki kliniczne w badaniach Phase 2 wynosiły zwykle 0,05 do 0,25 mg/kg, co u dorosłego 70 kg stanowi 3,5 do 17,5 mg na podanie. Przy stężeniu 5 mg/ml oznacza to 0,7 do 3,5 ml na iniekcję. Dla mniejszych zastosowań badawczych (1 do 5 mg) 5 mg/ml jest idealnym stężeniem do precyzyjnego odmierzania na strzykawce insulinowej.

Kalkulator peptydowy (widget interaktywny)

Wejścia:

• Masa peptydu w fiolce: 10 mg (wypełnione)
• Objętość wody rekonstytucyjnej: slider 1 do 5 ml
• Docelowa „dawka” w protokole badawczym (mg), zwykle 1, 3, 5 lub 10 mg według protokołu

Wyjścia:

• Stężenie: __ mg/ml
• Objętość na dawkę: __ ml
• Wizualizacja strzykawki insulinowej: __ IU (na skali 100 IU)

Przykład (standardowy setup dla dawki 5 mg): 10 mg + 2 ml BAC = 5 mg/ml = 5000 µg/ml. Dawka 5 mg = 1,0 ml = 100 IU na strzykawce insulinowej.

Przykład dla dawki 3 mg: 10 mg + 2 ml BAC = 5 mg/ml. Dawka 3 mg = 0,6 ml = 60 IU.

Przykład dla wyższej precyzji przy dawce 1 mg: 10 mg + 5 ml BAC = 2 mg/ml. Dawka 1 mg = 0,5 ml = 50 IU.

Disclaimer. Kalkulator służy wyłącznie do przeliczeń badawczych przy replikacji opublikowanych protokołów klinicznych. Nie jest instrukcją medyczną ani rekomendacją dawkowania u ludzi. Dawki kliniczne Elamipretide w badaniach Phase 2 były zwykle podawane infuzją dożylną, a nie iniekcją podskórną.

Wskazówki kombinacji z peptydami, często łączone cząsteczki

SS-31 jest głównie peptydem celującym w mitochondria, w większości protokołów badawczych łączony jest z innymi cząsteczkami metabolicznymi, mitochondrialnymi lub anti-aging.

MOTS-c, synergia mitochondrialna

Najważniejsza kombinacja dla SS-31. MOTS-c to peptyd kodowany mitochondrialnie (16 aminokwasów), który reguluje homeostazę metaboliczną przez sygnalizację AMPK. Podczas gdy SS-31 stabilizuje architekturę cristae i optymalizuje łańcuch transportu elektronów, MOTS-c stymuluje biogenezę mitochondrialną i wykorzystanie glukozy. W protokołach badawczych kombinacja ta opisywana jest jako „mitochondrialne podwójne uderzenie”, stabilizacja strukturalna + stymulacja biogenetyczna.

Prekursory NAD+, kombinacja bioenergetyczna

SS-31 przywraca produkcję ATP z istniejących mitochondriów. NAD+ (lub prekursory NMN, NR) dostarcza substratu dla reakcji redox i sirtuin. Razem mogą utworzyć kompletną kombinację bioenergetyczną, optymalizacja strukturalna (SS-31) + wystarczająco kofaktora (NAD+). W modelach przedklinicznych starzenia kombinacja wykazała addytywny efekt na markery funkcji mitochondrialnej.

Epithalon, kombinacja anti-aging

Epithalon to tetrapeptyd z udokumentowanym efektem na aktywność telomerową i regulację cyrkadianalną. SS-31 chroni mitochondria przed uszkodzeniem oksydacyjnym, które przyspiesza starzenie komórkowe. Kombinacja adresuje dwa mechanizmy starzenia jednocześnie: erozję telomerów i dysfunkcję mitochondrialną. W obserwacyjnej literaturze badawczej jest to klasyczna kombinacja anti-aging.

5-Amino-1MQ (przygotowujemy)

5-Amino-1MQ to inhibitor NNMT (nicotinamide N-methyltransferase), enzymu degradującego NAD+ i zapas grup metylowych. Dodany do SS-31 mógłby pośrednio zwiększać dostępność NAD+ dla reakcji mitochondrialnych. Cząsteczka jest w przygotowaniu do katalogu MOLEQUA, śledź nowości.

Urolithin A, dopełnienie mitofagii

Urolithin A (metabolit kwasów ellagowych, obecny na przykład w granacie) stymuluje mitofagię, selektywną degradację uszkodzonych mitochondriów. Kombinacja z SS-31 może być synergiczna, mitofagia usuwa niefunkcjonalne mitochondria + SS-31 optymalizuje pozostałe zdrowe. Urolithin A nie jest peptydem, ale często wymieniany jest w mitochondrialnych protokołach badawczych jako doustne uzupełnienie kombinacji peptydowych.

Wysyłka i pakowanie

• 📦 Dyskretne pakowanie, brak logo, brak opisu zawartości na opakowaniu zewnętrznym. Żaden z listonoszy nie wie, co zamówiłeś.
• 🚚 Packeta, SK 24 do 48 h, UE do 3 dni
• 💰 Wysyłka gratis powyżej 40 € (w innym przypadku 4,90 €)
• ⚡ Wysyłka w ciągu 6 h od potwierdzenia zamówienia (zamów do 14:00 → wyślemy dzisiaj)
• ❄️ Wkład chłodzący automatycznie dodawany w okresie od czerwca do sierpnia
• 🧊 Przechowywanie w łańcuchu chłodniczym w 2 do 8 °C aż do wysyłki

Recenzje

⭐⭐⭐⭐⭐ 4,8 / 5 z 41 recenzji

[Zweryfikowane recenzje klientów · sortowane najnowsze]

MOLEQUA Peptides jest nową marką na rynku. Recenzje są ciągle aktualizowane wraz z rosnącą bazą badaczy i laboratoriów, które z nami współpracują. Bądź jednym z pierwszych, którzy ocenią jakość naszych produktów.

[Przycisk: Dodaj recenzję, tylko dla zweryfikowanych klientów]

Podobne produkty

Z kategorii Funkcja mitochondrialna i Anti-aging:

• MOTS-c, peptyd kodowany mitochondrialnie, główny partner kombinacyjny dla SS-31
• Epithalon, tetrapeptyd, dopełnienie kombinacji anti-aging
• NAD+ / NMN, kofaktor bioenergetyczny dla funkcji mitochondrialnej
• 5-Amino-1MQ, inhibitor NNMT, przygotowujemy

Z kategorii Badania i Regeneracja (dla protokołów kombinacyjnych):

• BPC-157, peptyd regeneracyjny z efektem mitochondrialnym
• Tymozyna Alfa-1, immunomodulator dla protokołów kompleksowych

Newsletter

Bądź na bieżąco. Bez spamu. Raz na 2 tygodnie wyślemy Ci: nowe badania, wyjaśnienia cząsteczek, ekskluzywne rabaty. Żadnych codziennych maili. Rabat 10 % na pierwsze zamówienie jako powitanie.

[Email] [Subskrybuj]

Pełny Disclaimer

Disclaimer. SS-31 (Elamipretide, MTP-131) oraz wszystkie produkty MOLEQUA Peptides są przeznaczone wyłącznie do celów badawczych i naukowych (Research Use Only, RUO). Nie są lekiem, suplementem diety, produktem kosmetycznym ani żywnością. Nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi lub zwierzęta. Sprzedaż jest ograniczona do wykwalifikowanych badaczy, instytucji akademickich i laboratoriów. Przed jakąkolwiek manipulacją zapoznaj się z odpowiednią literaturą naukową i przestrzegaj obowiązującego ustawodawstwa w swojej jurysdykcji. SS-31 / Elamipretide nie posiada zatwierdzenia FDA ani EMA jako lek. Stealth BioTherapeutics otrzymał od FDA Complete Response Letter (CRL) w sierpniu 2020 roku dla wskazania zespół Bartha, a droga regulacyjna pozostaje otwarta i problematyczna. Program kliniczny kontynuowany jest w kilku wskazaniach (zespół Bartha, HFpEF, pierwotne miopatie mitochondrialne, LHON), ale rejestracja jako lek nie została osiągnięta. Status RUO nie oznacza automatycznej obrony przed organami regulacyjnymi, poszczególne jurysdykcje (zwłaszcza SK, CZ, AT, PL i UE ogólnie) mogą mieć odmienne wymagania dotyczące obchodzenia się z chemikaliami badawczymi. MOLEQUA Peptides nie ponosi odpowiedzialności za niewłaściwe użycie produktu poza deklarowanym celem.

Koniec produktu SS-31 (Elamipretide / MTP-131).

Kluczowe dane naukowe i cytaty

“Elamipretide (SS-31, MTP-131) is a mitochondria-targeted tetrapeptide that selectively binds to cardiolipin on the inner mitochondrial membrane, thereby protecting cristae architecture, optimizing electron transport chain function, and reducing pathological reactive oxygen species production.”
Szeto HH. (2014), Br J Pharmacol 171(8), PubMed 24116691

Statystyki z literatury przedklinicznej

• SS-31 / Elamipretide / MTP-131 (Bendavia), syntetyczny tetrapeptyd o strukturze aromatyczno-kationowej, sekwencja D-Arg-2’,6’-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2, masa cząsteczkowa 639,80 Da
• Opracowany w zespole Hazel H. Szeto i Petera W. Schillera (Cornell University / IRCM Montreal) w latach 2004–2008
• Rozwijany przez firmę Stealth BioTherapeutics w leczeniu pierwotnych chorób mitochondrialnych (zespół Bartha) i niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF)
• Cel: selektywne wiązanie z kardiolipiną na wewnętrznej błonie mitochondrialnej (nie konkretny receptor), stabilizacja systemu cristae
• Standardowa dawka eksperymentalna w modelach zwierzęcych: 1–3 mg/kg/dobę podskórnie; w badaniach klinicznych 40 mg/dobę podskórnie (TAZPOWER)
• Mechanizm: redukcja produkcji ROS mitochondrialnych, optymalizacja ETC complex I+IV, zachowanie systemu cristae, zapobieganie otwarciu mPTP
• TAZPOWER Phase 3 (2019, zespół Bartha): pierwszorzędowy punkt końcowy nie spełniony, drugorzędowe punkty końcowe (siła mięśniowa) statystycznie istotne
• ReCLAIM-2 Phase 3 (2024, geographic atrophy): pierwszorzędowy punkt końcowy nie spełniony
• Ok. 200+ publikacji w PubMed (2004–2024)

Źródła referencyjne (PubMed)

1. Szeto HH. (2014). “First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics.” Br J Pharmacol 171(8):2029–2050. PubMed 24116691
2. Zhao K. et al. (2004). “Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury.” J Biol Chem 279(33):34682–34690. PubMed 15178689
3. Reid Thompson W. et al. (2021). “A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome.” Genet Med 23(3):471–478. PubMed 33077888

Status rejestracji: SS-31 / Elamipretide nie jest zatwierdzonym lekiem do stosowania u ludzi w żadnej strefie regulacyjnej (FDA, EMA, URPL). Stealth BioTherapeutics wielokrotnie składał wniosek do FDA (TAZPOWER, ReCLAIM-2), w 2024 otrzymał Complete Response Letter w sprawie zespołu Bartha. Istniejące dane pochodzą z badań klinicznych Phase 2/3. Produkt jest sprzedawany wyłącznie do badań naukowych w laboratorium (RUO).

Najczęściej zadawane pytania o SS-31

Pytania te odpowiadają na najczęstsze wyszukiwania dotyczące SS-31 w kontekście badań naukowych. Pełna dokumentacja techniczna znajduje się w sekcjach powyżej.

Czym jest SS-31 i do czego stosuje się go w badaniach?

SS-31 (Elamipretide, MTP-131, sekwencja D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂, 640 Da) to tetrapeptyd Szeto-Schillera opracowany przez prof. Hazel Szeto. W badaniach selektywnie wiąże się z kardiolipiną wewnętrznej błony mitochondrialnej i stabilizuje grzebienie mitochondrialne. Jest badany w klinicznych próbach kardiomiopatii, chorób mitochondrialnych (zespół Bartha) i zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem.

Jaką dawkę SS-31 stosują naukowcy w modelach zwierzęcych?

Kliniczne badania Phase 3 (Stealth BioTherapeutics) testują 40 mg podskórnie dziennie u dorosłych w zespole Bartha i pierwotnej miopatii mitochondrialnej. Phase 2 w postaci okulistycznej testuje formulacje miejscowe. Eksperymentalne dawki przedkliniczne: 1 do 5 mg/kg dootrzewnowo.

Jaka jest różnica między SS-31 a MOTS-c?

SS-31 jest stabilizatorem błony mitochondrialnej wiążącym kardiolipinę, natomiast MOTS-c jest kodowanym mitochondrialnie peptydem aktywującym AMPK. SS-31 chroni strukturę mitochondriów (zachowanie grzebieni, produkcji ATP), MOTS-c moduluje sygnalizację metaboliczną. Komplementarnie działające mechanizmy.

Czy SS-31 jest zatwierdzonym lekiem czy substancją badawczą?

SS-31 (Elamipretide) nie jest jeszcze zatwierdzony przez FDA/EMA, FDA odmówiła w 2023 roku zatwierdzenia dla zespołu Bartha z powodu niewystarczających danych Phase 3. Stealth BioTherapeutics kontynuuje kolejne badania. Produkt jest sprzedawany wyłącznie do badań naukowych w laboratorium (RUO).

Jak przechowywać i rekonstytuować SS-31?

Liofilizowany SS-31 należy przechowywać w temperaturze −20 °C z ochroną przed światłem, stabilność od 2 do 3 lat; w 2 do 8 °C 12 miesięcy. Rekonstytuować wodą bakteriostatyczną powoli po ścianie fiolki, roztwór stabilny 28 dni w 2 do 8 °C. Standardowe stężenie: 10 mg/ml.

Jaki jest okres półtrwania SS-31 i jak często podaje się go w badaniach?

SS-31 ma okres półtrwania w osoczu ~2 godziny podskórnie, ale akumuluje się w błonie mitochondrialnej z tysiąckrotnie wyższym stężeniem w tkance vs osoczu. W badaniach Phase 3 podaje się go raz dziennie podskórnie w dawce dla dorosłych 40 mg.

Gdzie kupić SS-31 w UE do badań naukowych?

SS-31 do badań naukowych w UE oferuje Molequa® z dostawą FedEx w ciągu 1 do 3 dni roboczych na terenie Słowacji, Czech i UE. Produkt dostarczany jest w postaci liofilizowanej z certyfikatem analizy (COA), czystość HPLC ≥ 99 %. Produkt jest przeznaczony wyłącznie do badań naukowych w laboratorium (RUO).