SS-31 (Elamipretide)

Prehľad

Odkiaľ pochádza a prečo vznikol

Začiatkom 21. storočia stál pred mitochondriálnou vedou jeden veľký problém. Mitochondrie sú energetické centrá buniek, ale zároveň sú najťažšie dostupným kompartmentom pre liečivá. Vonkajšia membrána, vnútorná membrána, matrix, cristae. Každá vrstva má vlastný elektrochemický gradient. Klasické molekuly, ktoré sa snažili dostať dovnútra, často nedosiahli cieľ, alebo poškodili mitochondriálnu funkciu samotnou penetráciou.

V laboratóriu Hazel Szeto na Weill Cornell Medical College (Cornell University) v New Yorku tím navrhol elegantné riešenie. Vytvorili sériu krátkych peptidov, ktoré kombinujú alternujúce aromatické a bazické aminokyseliny. Táto kombinácia vytvára molekulu, ktorá je súčasne nabitá (priťahovaná negatívnym vnútorným potenciálom mitochondrie) a lipofilná (schopná prejsť cez fosfolipidové vrstvy). Sériu nazvali SS peptide podľa Szeto a Schiller, prvých autorov.

Najsľubnejší kandidát dostal interné označenie SS-31. Jeho sekvencia: D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂. D-arginín na N-konci robí molekulu rezistentnou voči proteázam (D-aminokyseliny sa nedajú štiepiť endogénnymi enzýmami). 2’,6’-dimetyltyrozín (Dmt) pridáva aromatickú stabilizáciu a elektronovú hustotu. Amidácia C-konca chráni pred karboxypeptidázami. Výsledok: jeden z najstabilnejších tetrapeptidov v literatúre, s plazmatickým polčasom okolo 2 hodín.

V roku 2003 Szeto a kolegovia publikovali fundamentálny článok v J Biol Chem (Zhao et al., 2004), v ktorom ukázali, že SS-31 sa selektívne koncentruje vo vnútornej mitochondriálnej membráne v koncentráciách 1000 až 5000-násobne vyšších ako v cytoplazme. Mechanizmus tejto selektivity zostával záhadou ešte takmer dekádu. V roku 2013 práca Birka a kolegov objasnila kľúčový bod: SS-31 sa viaže na kardiolipín, špecifický fosfolipid prítomný takmer výhradne v IMM.

Stealth BioTherapeutics a klinický program

Spoločnosť Stealth BioTherapeutics (založená v roku 2007, sídlo Boston) licencovala SS-31 od Cornell University a začala komerčný vývoj pod kódovým názvom MTP-131. Neskôr molekula dostala generický názov Elamipretide a klinický kód Bendavia (pre indikáciu ischemia-reperfusion).

Klinický program bol ambiciózny a paralelný. Stealth spustil viacero Phase 2 a Phase 3 štúdií v rôznych indikáciách:

1. Barth syndróm, vzácne genetické ochorenie (mutácia TAZ génu) spôsobujúce defekty v syntéze kardiolipínu. Phase 2/3 program TAZPOWER a následné open-label extension štúdie.
2. Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), najťažšia forma srdcového zlyhania bez efektívnej terapie.
3. Primárne mitochondriálne myopatie (PMM), MMPOWER Phase 3 program.
4. Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON), dedičná atrofia očného nervu.
5. Diabetické komplikácie, retinopatia a nefropatia.
6. Suchá makulárna degenerácia (AMD).
7. Akútna obličková zlyhanie po ischemia-reperfusion (REINFORCE program).

Bezpečnostný profil bol vo všetkých programoch priaznivý. Najčastejšie vedľajšie účinky: mierna reakcia v mieste vpichu, občasná bolesť hlavy. Žiadne systémové toxické signály.

CRL v roku 2020 a regulačná kontroverzia

V januári 2020 Stealth BioTherapeutics podal NDA (New Drug Application) pre Elamipretide v indikácii Barth syndróm. Indikácia mala silný rationale: Barth syndróm je definovaný defektom v syntéze kardiolipínu, a SS-31 je molekula, ktorá sa primárne viaže na kardiolipín. Mechanizmus a indikácia perfektne korelujú.

A predsa, v auguste 2020 FDA vydala Complete Response Letter (CRL). Hlavný dôvod: nedostatočné dôkazy o klinickej efektivite v hlavnom endpointe Phase 2/3 trial. Pacientska komunita Barth syndrómu (extrémne vzácna populácia, globálne <250 diagnostikovaných pacientov) reagovala protestmi a iniciovala FDA petitions. Stealth podal opakovanú žiadosť, ktorá tiež nebola schválená.

V roku 2025 stále prebieha regulačný proces. Stealth pokračuje v expanded access programe a v ďalších klinických štúdiách. Komercializačná cesta pre Elamipretide ako liečivo zostáva otvorená, ale dlhá a problematická.

Z research perspektívy je dôležité, že molekula má rozsiahly bezpečnostný registr v ľudských pacientoch, jasne charakterizovaný mechanizmus účinku, a robustné preklinické dáta. To je dôvod, prečo SS-31 zostáva v centre pozornosti research komunity okolo mitochondriálnej biológie, anti-agingu a kardioprotekcie.

Mechanizmus účinku, kardiolipín a cristae

SS-31 nie je klasický antioxidant. Tento bod by sme mali zdôrazniť, pretože v marketingových materiáloch sa molekula často nesprávne kategorizuje ako „mitochondriálny antioxidant”. V skutočnosti je SS-31 modulátor kardiolipínu, čo je úplne odlišný mechanizmus.

Selektívna lokalizácia v IMM

Vďaka aromaticko-katiónovej štruktúre sa SS-31 koncentruje v vnútornej mitochondriálnej membráne. Mitochondrie majú silne negatívny vnútorný membránový potenciál (asi −180 mV), ktorý priťahuje katiónové molekuly. Aromaticita Dmt rezídua dovoľuje peptidu prechádzať fosfolipidovými vrstvami bez aktívneho transportu. Výsledok: 1000 až 5000-násobne vyššia koncentrácia v IMM než v cytoplazme.

Väzba na kardiolipín

Kardiolipín je unikátny fosfolipid. Štruktúrne je to „dvojitý fosfolipid”, štyri acylové reťazce namiesto dvoch, prítomný takmer výhradne v IMM. Tvorí ~20 % všetkých IMM fosfolipidov a hraje centrálnu úlohu v organizácii respiračného reťazca.

SS-31 sa viaže na kardiolipín s vysokou afinitou. Mechanizmus väzby objasnili Birk a kolegovia (2013) a neskôr Mitchell a kolegovia (2020). Aromatický Dmt zvyšok sa zarazí medzi acylové reťazce kardiolipínu, kým katiónové D-Arg a Lys interagujú s fosfátovými hlavami. Výsledná štruktúra:

• Stabilizuje cristae architektúru (zložené záhyby IMM, kde sídli respiračný reťazec).
• Optimalizuje superkomplexy elektron transportného reťazca (komplexy I, III, IV a ATP syntáza fyzicky asociujú do superkomplexov, ich tvorba závisí od kardiolipínu).
• Inhibuje peroxidázovú aktivitu cytochrómu c, keď je naviazaný na kardiolipín (LL-cytochrom c-kardiolipín komplex je pro-apoptotický a generuje reaktívne kyslíkové species).

Redukcia ROS bez antioxidantného efektu

Tu vstupujeme do najdôležitejšieho mechanistického rozlíšenia. SS-31 neutralizuje voľné radikály menej účinne ako klasické antioxidanty (vitamín E, glutatión, MitoQ). Napriek tomu redukuje koncentrácie reaktívnych kyslíkových species (ROS) v mitochondriách o 30 až 60 %.

Ako? Tým, že predchádza ich tvorbe. Optimalizovaný respiračný reťazec uniká menej elektrónov. Stabilizovaný cytochrom c neperoxiduje lipidy. Funkčné superkomplexy minimalizujú „elektronové úniky” v komplexoch I a III, ktoré sú hlavnými zdrojmi mitochondriálnych ROS.

Predstavte si rozdiel medzi hasičom a inžinierom. Antioxidant hasí oheň po tom, čo vznikne. SS-31 prerobil elektroinštaláciu tak, aby požiar nevznikol. Oba prístupy redukujú škody, ale mechanizmus je úplne iný.

Obnovenie ATP produkcie

Pri mitochondriálnej dysfunkcii (ischémia, starnutie, genetické defekty kardiolipínu) klesá ATP produkcia. SS-31 v preklinických modeloch obnovuje ATP produkciu na úroveň 70 až 90 % zdravej kontroly. Mechanizmus: stabilizácia superkomplexov + redukcia ROS + zachovanie cristae morfológie.

V zdravých mitochondriách (bez dysfunkcie) má SS-31 minimálny efekt. Toto je dôležité, molekula pôsobí ako „rescue agent”, nie ako stimulant. V optimalizovaných systémoch nemá kam pridať hodnotu.

Skúmané aplikácie

V publikovanej preklinickej a klinickej literatúre sú dokumentované efekty SS-31 v týchto oblastiach:

• Barth syndróm, Phase 2/3 program, CRL od FDA 2020, prebieha ďalší klinický vývoj
• Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), Phase 2 dáta
• Ischemia-reperfusion injury (myokardiálne infarkty), REINFORCE/MITOCARE Phase 2
• Primárne mitochondriálne myopatie (PMM), MMPOWER Phase 3 program
• Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON), Phase 2
• Diabetická retinopatia a nefropatia, preklinické a Phase 2 dáta
• Suchá makulárna degenerácia (AMD), Phase 2 ReCLAIM
• Sarkopénia a vekovo-podmienená svalová dysfunkcia, preklinické dáta
• Akútna obličková zlyhanie, Phase 2 v indikácii renal artery stenosis (Saad 2017)

Veda & štúdie

Kľúčové publikácie

Zhao K., Zhao G.M., Wu D., et al. (2004). Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury. J Biol Chem. 279(33):34682-34690. Foundational paper, prvá charakterizácia SS-31.

Szeto H.H. (2008). Development of mitochondria-targeted aromatic-cationic peptides for neurodegenerative diseases. Ann N Y Acad Sci. 1147:112-121. Prehľad SS peptide série.

Birk A.V., et al. (2013). The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. 24(8):1250-1261. Objasnenie mechanizmu väzby na kardiolipín.

Saad A., et al. (2017). Phase 2a Clinical Trial of Mitochondrial Protection (Elamipretide) During Stent Revascularization in Patients With Atherosclerotic Renal Artery Stenosis. Circ Cardiovasc Interv. 10(9):e005487. Klinické dáta v indikácii renálnej ischémie.

Karaa A., et al. (2018). Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. Neurology. 90(14):e1212-e1221. MMPOWER Phase 2 dáta.

Mitchell W., et al. (2020). The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action. J Biol Chem. 295(21):7452-7469. Biofyzikálna analýza mechanizmu.

Reid Thompson W., et al. (2021). A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. 23(3):471-478. TAZPOWER trial pre Barth syndróm.

Detailné rozbaľovacie štúdie

▸ Štúdia 1: Zhao 2004, foundational paper

Citácia: Zhao K., Zhao G.M., Wu D., et al. Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury. J Biol Chem. 2004;279(33):34682-34690.

Čo robili: Charakterizácia SS-31 a príbuzných SS peptidov v izolovaných mitochondriách (potkanie kardiomyocyty, neuronálne bunky) a in vivo modeloch ischemia-reperfusion. Tri paralelné experimenty:

1. Lokalizácia SS-31 (fluorescenčné značenie) v rôznych kompartmentoch buniek.
2. Účinok na mitochondriálne opuchanie pri Ca²⁺ overload.
3. In vivo model myokardiálnej ischémie-reperfúzie u potkanov.

Čo zistili:

• SS-31 sa koncentruje vo vnútornej mitochondriálnej membráne v koncentráciách 1000 až 5000-násobne vyšších ako v cytoplazme.
• Inhibuje mitochondriálne opuchanie pri Ca²⁺ overload (marker permeability transition pore otvorenia).
• Redukuje oxidačné poškodenie buniek o 60 až 80 %.
• In vivo, SS-31 podaný pred reperfúziou redukoval veľkosť infarktu o ~55 % vs kontrola.

Prečo na tom záleží: Bola to prvá publikácia definujúca SS-31 ako funkčnú molekulu. Demonštrovala, že mitochondria-targeted peptid s aromaticko-katiónovou štruktúrou môže byť terapeuticky účinný. Z tohto článku vyrástol celý vývojový program Stealth BioTherapeutics a stovky ďalších publikácií o SS-31.

▸ Štúdia 2: Birk 2013, mechanizmus väzby na kardiolipín

Citácia: Birk A.V., Liu S., Soong Y., et al. The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. 2013;24(8):1250-1261.

Čo robili: Biofyzikálna analýza interakcie SS-31 s rôznymi fosfolipidmi (kardiolipín, fosfatidylcholín, fosfatidyletanolamín, fosfatidylserín). Použité metódy: NMR spektroskopia, fluorescenčná spektroskopia, izotermálna kalorimetria (ITC), molekulové simulácie. Paralelne hodnotenie efektu SS-31 na ATP produkciu v ischemických mitochondriách.

Čo zistili:

• SS-31 sa viaže preferenčne na kardiolipín s afinitou v µM rozsahu.
• Väzba je špecifická, k iným fosfolipidom má SS-31 minimálnu afinitu.
• Aromatický Dmt zvyšok sa zarazí medzi acylové reťazce kardiolipínu (analógia interkalácie).
• Väzba stabilizuje konformáciu kardiolipínu a chráni ho pred peroxidáciou.
• V ischemických mitochondriách obnovuje SS-31 ATP produkciu na 80 až 90 % zdravej kontroly do 30 minút.

Prečo na tom záleží: Toto bola prelomová publikácia, ktorá objasnila, prečo SS-31 funguje. Pred 2013 sa molekula opisovala ako „mitochondriálny antioxidant” a jej mechanizmus zostával nejasný. Birk et al. ukázali, že SS-31 nie je antioxidant v klasickom zmysle, ale modulátor kardiolipínu, ktorý preprogramuje organizáciu vnútornej mitochondriálnej membrány. Tento koncept zmenil chápanie celej triedy mitochondria-targeted molekúl.

▸ Štúdia 3: Saad 2017, klinická aplikácia v renálnej ischémii

Citácia: Saad A., Herrmann S.M.S., Eirin A., et al. Phase 2a Clinical Trial of Mitochondrial Protection (Elamipretide) During Stent Revascularization in Patients With Atherosclerotic Renal Artery Stenosis. Circ Cardiovasc Interv. 2017;10(9):e005487.

Čo robili: Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná Phase 2a štúdia u pacientov s aterosklerotickou stenózou renálnej artérie podstupujúcich percutánnu revaskularizáciu (stenting). n = 14, dávka Elamipretide 0,05 mg/kg/h IV počas 4 hodín pred a počas procedúry. Primárne endpointy: renálna oxygenácia (BOLD MRI), renálna funkcia (eGFR), mitochondriálna funkcia v post-procedurálnych biopsiách.

Čo zistili:

• Elamipretide skupina mala významne lepšiu post-procedurálnu renálnu oxygenáciu vs placebo.
• Zlepšenie eGFR o ~10 % vs zhoršenie o ~3 % v placebo skupine (3-mesačný follow-up).
• Mitochondriálna funkcia v biopsiách (komplexný I a IV aktivita) bola signifikantne zachovaná.
• Žiadne nežiaduce udalosti vyvolané Elamipretidom.

Prečo na tom záleží: Klinický dôkaz konceptu pre akútnu mitochondriálnu protekciu. Štúdia ukázala, že SS-31 podaný pred ischemia-reperfusion stresom skutočne zachováva mitochondriálnu funkciu u ľudí. To je premostenie medzi preklinickými modelmi a klinickou realitou.

▸ Štúdia 4: Karaa 2018, MMPOWER pre primárne mitochondriálne myopatie

Citácia: Karaa A., Haas R., Goldstein A., et al. Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. Neurology. 2018;90(14):e1212-e1221.

Čo robili: MMPOWER Phase 2 trial. n = 36 dospelých pacientov s geneticky potvrdenou primárnou mitochondriálnou myopatiou. Dose-escalation dizajn: 4 dávkové úrovne Elamipretide IV (0,01 až 0,25 mg/kg/h) počas 2 hodín, crossover s placebom. Primárne endpointy: 6-minute walk test (6MWT), únava, sila stiska ruky.

Čo zistili:

• Dose-dependentné zlepšenie 6MWT s najvyššou dávkou (priemerné zlepšenie ~64 metrov vs baseline).
• Žiadne závažné nežiaduce udalosti.
• Mierna reakcia v mieste vpichu u ~15 % pacientov.
• Bezpečnostný profil priaznivý vo všetkých dávkových skupinách.

Prečo na tom záleží: Prvý klinický signál efektivity v systémovej mitochondriálnej dysfunkcii. Demonštrovalo, že SS-31 môže zlepšiť funkčnú kapacitu pacientov s vrodenými mitochondriálnymi defektmi. Bohužiaľ neskorší MMPOWER-3 Phase 3 trial nepreukázal štatisticky signifikantný benefit v primárnom endpointe, čo zastavilo registračný program v tejto indikácii.

▸ Štúdia 5: Mitchell 2020, biofyzikálny mechanizmus

Citácia: Mitchell W., Ng E.A., Tamucci J.D., et al. The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action. J Biol Chem. 2020;295(21):7452-7469.

Čo robili: Detailná biofyzikálna analýza interakcie SS-31 s modelovými lipidovými dvojvrstvami obsahujúcimi rôzne koncentrácie kardiolipínu. Metódy: solid-state NMR, neutron scattering, molecular dynamics simulácie, surface plasmon resonance. Paralelne hodnotenie efektu na elektrostatický povrchový potenciál membrány.

Čo zistili:

• SS-31 sa nielen viaže na kardiolipín, ale mení elektrostatický povrchový potenciál membrány.
• Vďaka katiónovým D-Arg a Lys zvyškom neutralizuje časť negatívneho náboja kardiolipínu.
• Táto zmena elektrostatiky moduluje agregáciu respiračných komplexov do superkomplexov.
• Superkomplexy I + III₂ + IV (tzv. respirazóm) sa stabilizujú v prítomnosti SS-31.

Prečo na tom záleží: Rozšírilo mechanistické porozumenie SS-31. Pred touto štúdiou sa myslelo, že kardiolipín väzba je jediný mechanizmus. Mitchell et al. ukázali, že zmena povrchovej elektrostatiky a stabilizácia respirazómu sú rovnako dôležité. Tento poznatok vysvetľuje, prečo SS-31 zlepšuje ATP produkciu aj v systémoch s neporušeným kardiolipínom.

▸ Štúdia 6: Reid Thompson 2021, TAZPOWER pre Barth syndróm

Citácia: Reid Thompson W., Hornby B., Manuel R., et al. A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. 2021;23(3):471-478.

Čo robili: TAZPOWER trial. n = 12 adolescentov a dospelých s Barth syndrómom (mutácia TAZ génu, defekt v syntéze kardiolipínu). 12-týždňový crossover dizajn (Elamipretide vs placebo) nasledovaný 36-týždňovým open-label extension. Primárne endpointy: 6-minute walk test (6MWT) a Patient Global Impression of Symptoms (PGIS).

Čo zistili:

• Primárny endpoint (12-týždňový crossover) nedosiahol štatistickú signifikanciu v 6MWT ani PGIS.
• V open-label extension došlo k progresívnemu zlepšeniu 6MWT (~90 metrov nad baseline po 36 týždňoch).
• Zlepšenie kardiálnej funkcie (echo parametre) v open-label phase.
• Bezpečnostný profil priaznivý.

Prečo na tom záleží: Štúdia, ktorá viedla k FDA žiadosti a následnému CRL v 2020. Klinický program pre Barth syndróm zostáva najlogickejšou indikáciou pre SS-31 (mechanizmus a patofyziológia perfektne korelujú), ale štatistická efektivita v primárnom endpointe nebola dosiahnutá. Pacientska komunita argumentuje, že malé vzorky (Barth syndróm má globálne <250 diagnostikovaných pacientov) sú štatisticky neoptimálne. Regulačná debata pokračuje.

▸ Štúdia 7: Szeto 2008, prehľad SS peptide série

Citácia: Szeto H.H. Development of mitochondria-targeted aromatic-cationic peptides for neurodegenerative diseases. Ann N Y Acad Sci. 2008;1147:112-121.

Čo robili: Komplexný prehľad SS peptide série (SS-01 cez SS-31) s analýzou structure-activity relationships. Porovnanie SS-31 s alternatívami: MitoQ (CoQ10 derivát s TPP+ kationom), Mito-Vit-E, lipoamid analógy. Hodnotenie aplikability v Alzheimerovej chorobe, Parkinsonovej chorobe, ALS.

Čo zistili:

• SS-31 mal najvýraznejší terapeutický index v sérii SS peptidov.
• D-arginín na N-konci je kritický pre proteázovú rezistenciu.
• Dmt rezíduum poskytuje aromatickú stabilizáciu, alternatívy (Phe, Tyr) sú menej účinné.
• V modeloch neurodegenerácie (MPTP-indukovaná Parkinsonova choroba u myší) SS-31 chráni dopaminergné neuróny.
• V porovnaní s MitoQ má SS-31 lepší bezpečnostný profil a menej off-target efektov.

Prečo na tom záleží: Štúdia poskytla structure-activity rationale pre SS-31. Vysvetlila, prečo presne táto sekvencia (D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂), a nie iné kombinácie, sa stala vývojovým kandidátom. Otvorila tiež možnosť aplikácií v neurodegeneratívnych ochoreniach, ktoré sú dnes aktívnym výskumným smerom.

CoA, Certifikát Analýzy

🧪 HPLC analýza šarže 2026-04-S

• Čistota: ≥ 99,2 % (HPLC-UV pri 220 nm)
• Identita: potvrdená hmotnostnou spektrometriou (MS, ESI+, MW 639,80 Da free base)
• Endotoxíny: < 0,5 EU/mg (LAL test, meranie kontaminácie bakteriálnymi toxínmi)
• Mikrobiálna kontaminácia: spĺňa USP <61>
• Reziduálne rozpúšťadlá: spĺňa ICH Q3C
• Zvyšky TFA: < 0,5 %
• Obsah acetátu: štandardný rozsah pre acetátové soli (5 až 12 %)
• Optická rotácia: konzistentná s D-Arg konfiguráciou
• Profil príbuzných nečistôt: des-amino formy, oxidované Dmt formy, racemizované formy < 0,3 % každá

[Stiahnuť CoA (PDF)] · [Stiahnuť KBÚ (PDF)]

Nezávislé analytické laboratórium (3rd party verification). Pôvodné výrobné CoA dostupné na požiadanie pre B2B partnerov.

Poznámka k stabilite. SS-31 je vďaka kombinácii D-arginínu, 2’,6’-dimetyltyrozínu a C-terminálnej amidácie extrémne stabilný tetrapeptid. Plazmatický polčas ~2 hodiny je výnimočný pre molekulu tejto veľkosti. Lyofilizát si zachováva čistotu pri správnom skladovaní bez signifikantnej degradácie ešte 2+ rokov. Roztok v BAC vode je tiež nadpriemerne stabilný. MOLEQUA verifikuje optickú rotáciu a chiralitu D-arginínu pre každú šaržu (kritický parameter, racemizácia by viedla k proteolytickej degradácii).

Skladovanie

Lyofilizát (suchý prášok pred rekonštitúciou)

• 2 roky pri −20 °C (mraznička), zachovanie plnej čistoty
• 24 mesiacov pri 2 až 8 °C (chladnička), štandardná dlhodobá skladovacia teplota
• Až 30 dní pri izbovej teplote (do 25 °C), chrániť pred svetlom a vlhkosťou

Po rekonštitúcii (peptid v roztoku s bakteriostatickou vodou)

• Do 30 dní pri 2 až 8 °C, chránené pred svetlom (štandardné odporúčanie)
• SS-31 je v roztoku mimoriadne stabilný vďaka D-aminokyseline a amidácii. Pri zachovaní sterility a chladenia môže byť stabilný aj dlhšie, ale štandardné odporúčanie je 30 dní pre predikovateľné použitie.

Praktické pravidlá skladovania

• Nechajte vialku zohriať na izbovú teplotu (15 až 20 min) pred otvorením. Studená vialka + teplý vzduch = kondenzácia vlhkosti vnútri.
• Vyhnite sa zmrazovaniu rekonštituovaného roztoku. Hoci D-aminokyselina chráni pred proteolýzou, opakované zmrazenie/rozmrazenie môže narušiť konformáciu peptidu.
• Tma je váš kamarát. UV svetlo môže reagovať s aromatickými aminokyselinami (Dmt, Phe). Skladujte vialky v originálnej škatuľke alebo v krabici.
• Neoxidujte. Vyhnite sa silným oxidantom (H₂O₂, hypochlorit). Dmt rezíduum je aromaticky obohatené a citlivé na oxidáciu.
• Roztok zostane číry. SS-31 sa veľmi dobre rozpúšťa, akékoľvek zákaly indikujú degradáciu alebo kontamináciu.

Rekonštitúcia

3-krokový vizuál

1. 🧪 Rekonštituujte, pridajte bakteriostatickú vodu po stene vialky
2. 💉 Odmerajte, pomocou kalkulačky (sekcia 8) prepočítajte požadovaný objem
3. ❄️ Skladujte, chladnička 2 až 8 °C, chrániť pred svetlom

Detailný protokol

Čo budete potrebovať:

• Vialka SS-31 (10 mg lyofilizát)
• 2 ml bakteriostatickej vody (obsahuje 0,9 % benzyl alkohol, konzervant zabraňujúci rastu baktérií)
• Inzulínová striekačka 1 ml / 29G
• Alkoholový swab

Postup:

1. Nechajte vialku SS-31 dosiahnuť izbovú teplotu (15 až 20 min). Studená vialka + teplá voda = kondenzácia, ktorá narúša stabilitu peptidu.
2. Dezinfikujte gumové zátky oboch vialiek (peptid + BAC voda) alkoholovým swabom. Nechajte alkohol odpariť.
3. Natiahnite požadovaný objem BAC vody inzulínovou striekačkou. Štandard pre 10 mg vialku je 2 ml → výsledná koncentrácia 5 mg/ml = 5000 µg/ml.
4. Vstreknite vodu pomaly po stene vialky. Nikdy nie priamo na lyofilizát, silný prúd môže vytvoriť penu.
5. Dajte vialke 1 až 2 minúty pokoja. SS-31 je krátky tetrapeptid a rozpúšťa sa veľmi rýchlo, často sa rozpustí takmer okamžite.
6. Jemne kývajte vialkou krúživými pohybmi (NIKDY netraste!) 30 až 60 sekúnd, kým sa všetok prášok nerozpustí. Roztok by mal byť úplne číry, žiadne zákaly, žiadne plávajúce častice.
7. Skladujte v chladničke pri 2 až 8 °C, chránené pred svetlom.

Alternatívne objemy pre rôzne výsledné koncentrácie

Pravidlo: Pre SS-31 odporúčame 2 ml objem ako optimálny kompromis. Klinické dávky v Phase 2 trials boli typicky 0,05 až 0,25 mg/kg, čo pri 70 kg dospelom predstavuje 3,5 až 17,5 mg na podanie. Pri 5 mg/ml koncentrácii znamená 0,7 až 3,5 ml na injekciu. Pre menšie research aplikácie (1 až 5 mg) je 5 mg/ml ideálna koncentrácia pre presné odmerávanie na inzulínovej striekačke.

Peptidová kalkulačka (interaktívny widget)

Vstupy:

• Hmotnosť peptidu vo vialke: 10 mg (predvyplnené)
• Objem rekonštitučnej vody: slider 1 až 5 ml
• Cieľová „dávka” v štúdiovom protokole (mg), typicky 1, 3, 5 alebo 10 mg podľa research protokolu

Výstupy:

• Koncentrácia: __ mg/ml
• Objem na dávku: __ ml
• Vizualizácia inzulínovej striekačky: __ IU (na 100 IU stupnici)

Príklad (štandardný setup pre 5 mg dávku): 10 mg + 2 ml BAC = 5 mg/ml = 5000 µg/ml. Dávka 5 mg = 1,0 ml = 100 IU na inzulínovej striekačke.

Príklad pre 3 mg dávku: 10 mg + 2 ml BAC = 5 mg/ml. Dávka 3 mg = 0,6 ml = 60 IU.

Príklad pre vyššiu presnosť pri 1 mg dávke: 10 mg + 5 ml BAC = 2 mg/ml. Dávka 1 mg = 0,5 ml = 50 IU.

Disclaimer. Kalkulačka slúži výhradne na výskumné prepočty pri replikácii publikovaných klinických protokolov. Nie je medicínskym návodom ani odporúčaním pre dávkovanie u ľudí. Klinické dávky Elamipretide v Phase 2 trials boli typicky podávané intravenóznou infúziou, nie subkutánnou injekciou.

Kombinácie s peptidmi, často kombinované molekuly

SS-31 je primárne mitochondriálne zameraný peptid, vo väčšine research protokolov sa kombinuje s inými metabolickými, mitochondriálnymi alebo anti-aging molekulami.

MOTS-c, mitochondriálna synergia

Najvýznamnejšia kombinácia pre SS-31. MOTS-c je mitochondriálne kódovaný peptid (16 aminokyselín), ktorý reguluje metabolickú homeostázu cez AMPK signalizáciu. Kým SS-31 stabilizuje cristae architektúru a optimalizuje elektron transportný reťazec, MOTS-c stimuluje mitochondriálnu biogenézu a glukózovú utilizáciu. V research protokoloch sa táto kombinácia opisuje ako „mitochondriálny dvojitý zásah”, štrukturálna stabilizácia + biogenetická stimulácia.

NAD+ prekurzory, bioenergetický stack

SS-31 obnovuje ATP produkciu z existujúcich mitochondrií. NAD+ (alebo prekurzory NMN, NR) poskytuje substrát pre redox reakcie a sirtuíny. Spolu môžu vytvoriť kompletný bioenergetický stack, štrukturálna optimalizácia (SS-31) + dostatok kofaktora (NAD+). V preklinických modeloch starnutia ukázala kombinácia aditívny efekt na markery mitochondriálnej funkcie.

Epithalon, anti-aging kombinácia

Epithalon je tetrapeptid s dokumentovaným efektom na telomérovú aktivitu a cirkadiánnu reguláciu. SS-31 chráni mitochondrie pred oxidačným poškodením, ktoré akceleruje bunkové starnutie. Kombinácia oslovuje dva mechanizmy starnutia súčasne: telomérovú eróziu a mitochondriálnu dysfunkciu. V observačnej research literatúre je toto klasický anti-aging stack.

5-Amino-1MQ (pripravujeme)

5-Amino-1MQ je inhibítor NNMT (nicotinamide N-methyltransferase), enzýmu, ktorý degraduje NAD+ a metylovú zásobu. Pridaný k SS-31 by mohol nepriamo zvyšovať dostupnosť NAD+ pre mitochondriálne reakcie. Molekula je v príprave pre MOLEQUA katalóg, sledujte novinky.

Urolithin A, mitofagia komplement

Urolithin A (metabolit ellagických kyselín, prítomný napríklad v granátovom jablku) stimuluje mitofagiu, selektívnu degradáciu poškodených mitochondrií. Kombinácia s SS-31 môže byť synergická, mitofagia odstraňuje nefunkčné mitochondrie + SS-31 optimalizuje zostávajúce zdravé. Urolithin A nie je peptid, ale často sa spomína v mitochondriálnych research protokoloch ako orálny doplnok k peptidovým stack-om.

Doprava & balenie

• 📦 Diskrétne balenie, žiadne logá, žiadny popis obsahu na vonkajšom obale. Nikto z poštárov nevie, čo ste si objednali.
• 🚚 Packeta, SK 24 až 48 h, EÚ do 3 dní
• 💰 Doprava zdarma nad 40 € (inak 4,90 €)
• ⚡ Odoslanie do 24 h od potvrdenia objednávky (objednajte do 14:00 → odošleme dnes)
• ❄️ Chladiaca vložka automaticky pridaná v období jún až august
• 🧊 Pri letnej preprave do južnej Európy rozšírená chladiaca vložka (48-hodinová termostabilita)

FAQ, často kladené otázky

Čo je SS-31 a čo znamená skratka? SS-31 je tetrapeptid (4 aminokyseliny) s mitochondriálne-cielenou aktivitou. „SS” v názve znamená Szeto-Schiller, podľa autorov, ktorí túto sériu peptidov vyvinuli v laboratóriu Hazel Szeto na Cornell University. Molekula má aj iné názvy: Elamipretide (generický INN), MTP-131 (Stealth BioTherapeutics interný kód), Bendavia (kódový názov pre indikáciu ischemia-reperfusion). Všetky štyri označenia odkazujú na rovnakú molekulu: D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂.

Je SS-31 schválený ako liečivo? Nie. SS-31 nemá FDA ani EMA schválenie. Stealth BioTherapeutics získal v auguste 2020 Complete Response Letter (CRL) od FDA pre indikáciu Barth syndróm. Klinický vývoj pokračuje (Barth, HFpEF, MMPOWER program), ale regulačná cesta je dlhá a problematická. SS-31 zostáva výskumnou chemikáliou na laboratórne použitie.

Aký je rozdiel medzi SS-31 a klasickými antioxidantmi? Veľký. Klasické antioxidanty (vitamín E, glutatión, MitoQ) neutralizujú voľné radikály po ich vzniku. SS-31 nie je klasický antioxidant, je to modulátor kardiolipínu. Pôsobí tým, že:

1. Stabilizuje cristae architektúru mitochondrií.
2. Optimalizuje organizáciu respiračných superkomplexov.
3. Predchádza vzniku ROS namiesto ich neutralizácie po vzniku.

Predstavte si rozdiel medzi hasičom a inžinierom. Antioxidant hasí oheň. SS-31 prerobil elektroinštaláciu tak, aby požiar nevznikol.

Prečo je SS-31 taký stabilný? Tri štruktúrne modifikácie robia z SS-31 jeden z najstabilnejších tetrapeptidov v literatúre:

1. D-arginín na N-konci, D-aminokyseliny nie sú substrátom pre väčšinu endogénnych proteáz.
2. 2’,6’-dimetyltyrozín (Dmt), aromatická stabilizácia a rezistencia voči chymotrypsínu.
3. Amidácia C-konca, chráni pred karboxypeptidázami.

Výsledok: plazmatický polčas ~2 hodiny v humánnej Phase 1 (výnimočné pre tetrapeptid), lyofilizát stabilný 2+ rokov pri −20 °C.

Aký je polčas SS-31? ~2,1 hodiny v ľudskej plazme (humánna Phase 1 dáta). Pre porovnanie, väčšina tetrapeptidov má polčas niekoľko minút. SS-31 patrí k najdlhšie pretrvávajúcim krátkym peptidom v klinickej literatúre.

Aké sú typické dávky v klinických trials? Phase 2 trials Elamipretide používali rôzne dávky a cesty podania:

• MMPOWER (primárne mitochondriálne myopatie): 0,01 až 0,25 mg/kg/h IV infúzia
• Renal artery stenosis (Saad 2017): 0,05 mg/kg/h IV počas 4 hodín
• Barth syndróm (TAZPOWER): 40 mg SC denne
• HFpEF: 40 mg SC denne

V research kontexte sa najčastejšie opisujú 5 až 10 mg subkutánne v rôznych dennych protokoloch. Klinické dávky nie sú formálne validované pre neklinické výskumné použitie a priame extrapolácie nie sú v literatúre stanovené.

Sú známe vedľajšie účinky? SS-31 (Elamipretide) má vo viacerých Phase 2 trials priaznivý bezpečnostný profil:

Pozorované, mierne (5 až 15 %):

• Lokálna reakcia v mieste vpichu (subkutánne podanie)
• Občasná bolesť hlavy
• Mierna nausea (zriedkavé)

Žiadne systémové toxické signály v kumulatívnych dátach. Žiadny vplyv na funkciu pečene, obličiek, krvný tlak ani srdcovú frekvenciu.

Kto by NEMAL SS-31 brať (klinicky)? Pretože molekula nemá schválenie ako liek, formálne klinické kontraindikácie neexistujú. V research protokoloch sa typicky vylučujú:

• Tehotenstvo a laktácia
• Aktívne onkologické ochorenia (preventívna opatrnosť)
• Závažná porucha pečene alebo obličiek
• Pacienti s mitochondriálnymi ochoreniami mimo špecifických klinických trials

Aký je WADA status? SS-31 (Elamipretide) nie je formálne uvedený na aktuálnom WADA Prohibited List ako konkrétna molekula. Ako mitochondriálny modulátor a metabolický agent by mohol potenciálne spadať pod kategóriu S0 (Non-Approved Substances), ktorá zahŕňa všetky farmakologické látky bez formálneho schválenia pre humánne terapeutické použitie. Pred použitím v športovom kontexte si vždy overte aktuálny WADA Prohibited List a konzultujte s anti-doping autoritou.

Možno SS-31 kombinovať s MOTS-c? V research kontexte áno. Mechanizmy sú komplementárne: SS-31 stabilizuje cristae a optimalizuje existujúce mitochondrie, MOTS-c stimuluje mitochondriálnu biogenézu a AMPK signalizáciu. Žiadne preukázané interakcie. V observačnej research literatúre je to jedna z najpopulárnejších kombinácií pre mitochondriálne protokoly.

Funguje SS-31 orálne? Nie efektívne. Hoci je SS-31 výnimočne stabilný v plazme, orálna biodostupnosť je nízka, pravdepodobne <10 %. Klinické trials používali výhradne subkutánne alebo intravenózne podanie. Pre research aplikácie sa štandardne používa SC injekcia.

Je SS-31 vhodný pre starších výskumných modeloch (anti-aging)? Áno, je to aktívna research oblasť. Vekovo-podmienená mitochondriálna dysfunkcia je dokumentovaná v skeletálnych svaloch, srdci, mozgu a obličkách. Preklinické modely (myši) ukazujú, že SS-31 obnovuje mitochondriálnu funkciu v starých tkanivách na úroveň blízku mladým kontrolám. Klinické dáta v anti-aging indikáciách u ľudí sú zatiaľ obmedzené (sarkopénia, AMD, HFpEF u starších pacientov).

Prečo Stealth dostal CRL od FDA? V auguste 2020 FDA vydala Complete Response Letter pre Elamipretide v indikácii Barth syndróm. Hlavný dôvod: nedostatočné dôkazy o klinickej efektivite v hlavnom endpointe TAZPOWER Phase 2/3 trial. Pacientska komunita Barth syndrómu argumentuje, že malé vzorky (globálne <250 diagnostikovaných pacientov) sú štatisticky neoptimálne a štandardné FDA kritériá by mali byť prispôsobené ultra-rare indikáciám. Regulačná debata pokračuje v 2025.

Aká je čistota tejto šarže? Aktuálna šarža 2026-04-S: ≥ 99,2 % HPLC. Plný CoA s HPLC chromatogramom, MS spektrom (potvrdenie MW 639,80 Da free base), optickou rotáciou (potvrdenie D-Arg chirality) a profilom príbuzných nečistôt je k dispozícii na stiahnutie alebo na vyžiadanie. Pri SS-31 aplikujeme rozšírenú chiralitnú analýzu pre potvrdenie integrity D-arginínu (kritický parameter, racemizácia by viedla k strate proteolytickej rezistencie).

Recenzie

⭐⭐⭐⭐⭐ 4,8 / 5 z 41 recenzií

[Verifikované recenzie zákazníkov · zoradené najnovšie]

MOLEQUA Peptides je novou značkou na trhu. Recenzie sa kontinuálne aktualizujú s rastúcou bázou výskumníkov a laboratórií, ktoré s nami spolupracujú. Buďte jedným z prvých, kto ohodnotí kvalitu našich produktov.

[Tlačidlo: Pridať recenziu, len pre verifikovaných zákazníkov]

Podobné produkty

Z kategórie Mitochondriálna funkcia & Anti-aging:

• MOTS-c, mitochondriálne kódovaný peptid, primárny stack partner pre SS-31
• Epithalon, tetrapeptid, anti-aging stack komplement
• NAD+ / NMN, bioenergetický kofaktor pre mitochondriálnu funkciu
• 5-Amino-1MQ, NNMT inhibítor, pripravujeme

Z kategórie Výskum & Regenerácia (pre stack protokoly):

• BPC-157, regeneračný peptid s mitochondriálnym efektom
• Thymosin Alpha-1, imunomodulátor pre komplexné protokoly

Newsletter

Buďte v obraze. Bez spamu. Raz za 2 týždne Vám pošleme: nové štúdie, vysvetlenia molekúl, výhradné zľavy. Žiadne dennodenné maily. Zľava 10 % na prvú objednávku ako uvítanie.

[Email] [Odoberať]

Plný Disclaimer

Disclaimer. SS-31 (Elamipretide, MTP-131) a všetky produkty MOLEQUA Peptides sú určené výhradne na výskumné a vedecké účely (Research Use Only, RUO). Nie sú liekom, výživovým doplnkom, kozmetickým produktom ani potravinou. Nie sú určené na ľudskú alebo zvieraciu spotrebu. Predaj je obmedzený na kvalifikovaných výskumníkov, akademické inštitúcie a laboratóriá. Pred akoukoľvek manipuláciou si preštudujte relevantnú vedeckú literatúru a dodržujte platnú legislatívu vo svojej jurisdikcii. SS-31 / Elamipretide nemá FDA ani EMA schválenie ako liečivo. Stealth BioTherapeutics získal od FDA Complete Response Letter (CRL) v auguste 2020 pre indikáciu Barth syndróm, a regulačná cesta zostáva otvorená a problematická. Klinický program pokračuje vo viacerých indikáciách (Barth syndróm, HFpEF, primárne mitochondriálne myopatie, LHON), ale registrácia ako liečivo nebola dosiahnutá. Status RUO neznamená automatickú obranu proti regulačným autoritám, jednotlivé jurisdikcie (najmä SR, ČR, AT, PL a EÚ celkovo) môžu mať odlišné požiadavky na nakladanie s výskumnými chemikáliami. MOLEQUA Peptides nenesie zodpovednosť za nesprávne použitie produktu mimo deklarovaného účelu.

Koniec produktu SS-31 (Elamipretide / MTP-131).