SS-31 (Elamipretide)

Přehled

Odkud pochází a proč vznikl

Začátkem 21. století stál před mitochondriální vědou jeden velký problém. Mitochondrie jsou energetická centra buněk, ale zároveň jsou nejhůře dostupným kompartmentem pro léčiva. Vnější membrána, vnitřní membrána, matrix, cristae. Každá vrstva má vlastní elektrochemický gradient. Klasické molekuly, které se snažily dostat dovnitř, často cíle nedosáhly, nebo poškodily mitochondriální funkci už samotnou penetrací.

V laboratoři Hazel Szeto na Weill Cornell Medical College (Cornell University) v New Yorku navrhl tým elegantní řešení. Vytvořili sérii krátkých peptidů, které kombinují střídající se aromatické a bazické aminokyseliny. Tato kombinace vytváří molekulu, která je současně nabitá (přitahovaná negativním vnitřním potenciálem mitochondrie) a lipofilní (schopná projít fosfolipidovými vrstvami). Sérii nazvali SS peptide podle Szeta a Schillera, prvních autorů.

Nejslibnější kandidát dostal interní označení SS-31. Jeho sekvence: D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂. D-arginin na N-konci dělá molekulu rezistentní vůči proteázám (D-aminokyseliny endogenní enzymy neštěpí). 2’,6’-dimethyltyrosin (Dmt) přidává aromatickou stabilizaci a elektronovou hustotu. Amidace C-konce chrání před karboxypeptidázami. Výsledek: jeden z nejstabilnějších tetrapeptidů v literatuře, s plazmatickým poločasem okolo 2 hodin.

V roce 2003 Szeto a kolegové publikovali fundamentální článek v J Biol Chem (Zhao et al., 2004), ve kterém ukázali, že SS-31 se selektivně koncentruje ve vnitřní mitochondriální membráně v koncentracích 1000 až 5000násobně vyšších než v cytoplazmě. Mechanismus této selektivity zůstával záhadou ještě téměř dekádu. V roce 2013 práce Birka a kolegů objasnila klíčový bod: SS-31 se váže na kardiolipin, specifický fosfolipid přítomný téměř výhradně v IMM.

Stealth BioTherapeutics a klinický program

Společnost Stealth BioTherapeutics (založená v roce 2007, sídlo Boston) licencovala SS-31 od Cornell University a začala komerční vývoj pod kódovým názvem MTP-131. Později molekula dostala generický název Elamipretide a klinický kód Bendavia (pro indikaci ischemia-reperfusion).

Klinický program byl ambiciózní a paralelní. Stealth spustil několik Phase 2 a Phase 3 studií v různých indikacích:

1. Barth syndrom, vzácné genetické onemocnění (mutace TAZ genu) způsobující defekty v syntéze kardiolipinu. Phase 2/3 program TAZPOWER a navazující open-label extension studie.
2. Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), nejtěžší forma srdečního selhání bez efektivní terapie.
3. Primární mitochondriální myopatie (PMM), MMPOWER Phase 3 program.
4. Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON), dědičná atrofie očního nervu.
5. Diabetické komplikace, retinopatie a nefropatie.
6. Suchá makulární degenerace (AMD).
7. Akutní selhání ledvin po ischemia-reperfusion (REINFORCE program).

Bezpečnostní profil byl ve všech programech příznivý. Nejčastější vedlejší účinky: mírná reakce v místě vpichu, občasná bolest hlavy. Žádné systémové toxické signály.

CRL v roce 2020 a regulační kontroverze

V lednu 2020 podal Stealth BioTherapeutics NDA (New Drug Application) pro Elamipretide v indikaci Barth syndrom. Indikace měla silný rationale: Barth syndrom je definovaný defektem v syntéze kardiolipinu a SS-31 je molekula, která se primárně váže na kardiolipin. Mechanismus a indikace spolu perfektně korelují.

A přesto v srpnu 2020 FDA vydala Complete Response Letter (CRL). Hlavní důvod: nedostatečné důkazy o klinické efektivitě v hlavním endpointu Phase 2/3 trialu. Pacientská komunita Barth syndromu (extrémně vzácná populace, globálně <250 diagnostikovaných pacientů) reagovala protesty a iniciovala FDA petitions. Stealth podal opakovanou žádost, která také nebyla schválena.

V roce 2025 regulační proces stále probíhá. Stealth pokračuje v expanded access programu a v dalších klinických studiích. Komercializační cesta pro Elamipretide jako léčivo zůstává otevřená, ale dlouhá a problematická.

Z research perspektivy je důležité, že molekula má rozsáhlý bezpečnostní registr u lidských pacientů, jasně charakterizovaný mechanismus účinku a robustní preklinická data. To je důvod, proč SS-31 zůstává v centru pozornosti research komunity kolem mitochondriální biologie, anti-agingu a kardioprotekce.

Mechanismus účinku, kardiolipin a cristae

SS-31 není klasický antioxidant. Tento bod bychom měli zdůraznit, protože v marketingových materiálech se molekula často nesprávně kategorizuje jako „mitochondriální antioxidant”. Ve skutečnosti je SS-31 modulátor kardiolipinu, což je úplně odlišný mechanismus.

Selektivní lokalizace v IMM

Díky aromaticko-kationtové struktuře se SS-31 koncentruje ve vnitřní mitochondriální membráně. Mitochondrie mají silně negativní vnitřní membránový potenciál (asi −180 mV), který přitahuje kationtové molekuly. Aromaticita Dmt rezidua dovoluje peptidu procházet fosfolipidovými vrstvami bez aktivního transportu. Výsledek: 1000 až 5000násobně vyšší koncentrace v IMM než v cytoplazmě.

Vazba na kardiolipin

Kardiolipin je unikátní fosfolipid. Strukturně je to „dvojitý fosfolipid”, čtyři acylové řetězce místo dvou, přítomný téměř výhradně v IMM. Tvoří ~20 % všech IMM fosfolipidů a hraje centrální roli v organizaci respiračního řetězce.

SS-31 se váže na kardiolipin s vysokou afinitou. Mechanismus vazby objasnili Birk a kolegové (2013) a později Mitchell a kolegové (2020). Aromatický zbytek Dmt se zaklíní mezi acylové řetězce kardiolipinu, zatímco kationtové D-Arg a Lys interagují s fosfátovými hlavami. Výsledná struktura:

• Stabilizuje architekturu cristae (složené záhyby IMM, kde sídlí respirační řetězec).
• Optimalizuje superkomplexy elektronového transportního řetězce (komplexy I, III, IV a ATP syntáza fyzicky asociují do superkomplexů, jejich tvorba závisí na kardiolipinu).
• Inhibuje peroxidázovou aktivitu cytochromu c, pokud je navázaný na kardiolipin (komplex LL-cytochrom c-kardiolipin je pro-apoptotický a generuje reaktivní kyslíkové species).

Redukce ROS bez antioxidačního efektu

Tady vstupujeme do nejdůležitějšího mechanistického rozlišení. SS-31 neutralizuje volné radikály méně účinně než klasické antioxidanty (vitamin E, glutathion, MitoQ). Přesto redukuje koncentrace reaktivních kyslíkových species (ROS) v mitochondriích o 30 až 60 %.

Jak? Tím, že předchází jejich vzniku. Optimalizovaný respirační řetězec ztrácí méně elektronů. Stabilizovaný cytochrom c neperoxiduje lipidy. Funkční superkomplexy minimalizují „elektronové úniky” v komplexech I a III, které jsou hlavními zdroji mitochondriálních ROS.

Představte si rozdíl mezi hasičem a inženýrem. Antioxidant hasí oheň poté, co vznikne. SS-31 předělal elektroinstalaci tak, aby požár nevznikl. Oba přístupy redukují škody, ale mechanismus je úplně jiný.

Obnovení produkce ATP

Při mitochondriální dysfunkci (ischemie, stárnutí, genetické defekty kardiolipinu) klesá produkce ATP. SS-31 v preklinických modelech obnovuje produkci ATP na úroveň 70 až 90 % zdravé kontroly. Mechanismus: stabilizace superkomplexů + redukce ROS + zachování morfologie cristae.

Ve zdravých mitochondriích (bez dysfunkce) má SS-31 minimální efekt. To je důležité, molekula působí jako „rescue agent”, ne jako stimulant. V optimalizovaných systémech nemá kam přidat hodnotu.

Zkoumané aplikace

V publikované preklinické a klinické literatuře jsou dokumentované efekty SS-31 v těchto oblastech:

• Barth syndrom, Phase 2/3 program, CRL od FDA 2020, probíhá další klinický vývoj
• Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), Phase 2 data
• Ischemia-reperfusion injury (infarkty myokardu), REINFORCE/MITOCARE Phase 2
• Primární mitochondriální myopatie (PMM), MMPOWER Phase 3 program
• Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON), Phase 2
• Diabetická retinopatie a nefropatie, preklinická a Phase 2 data
• Suchá makulární degenerace (AMD), Phase 2 ReCLAIM
• Sarkopenie a věkem podmíněná svalová dysfunkce, preklinická data
• Akutní selhání ledvin, Phase 2 v indikaci renal artery stenosis (Saad 2017)

SS-31 koupit: na co si dát pozor

Při koupi SS-31 není rozhodujícím kritériem cena, ale ověřitelnost kvality. Výzkumný peptid je vždy jen tak dobrý jako jeho certifikát analýzy. Trh sahá od seriózních, laboratorně testovaných dodavatelů až po prodejce ze šedé zóny bez jakékoli dokumentace — lyofilizovaný prášek vypadá stejně. Těchto pět kritérií je odlišuje.

1. HPLC čistota ≥ 99 % – doložená, ne jen tvrzená

HPLC čistota udává, jaký podíl prášku je skutečně SS-31. Seriózní dodavatelé dokládají ≥ 99 % chromatogramem. „99 % čistota” bez přiloženého chromatogramu je tvrzení, ne důkaz.

2. Certifikát analýzy (CoA) ke konkrétní šarži

Nejdůležitější dokument. CoA specifický pro šarži patří přesně k šarži, kterou dostanete — s číslem šarže, datem a hodnotou čistoty, vydaný nezávislou laboratoří. Pokud dodavatel ukáže CoA jen „na vyžádání” nebo obecný vzor, nekupujte tam.

3. Potvrzení identity pomocí LC-MS

Čistota říká kolik látky je přítomno, LC-MS říká která látka to je. Přes molekulovou hmotnost (639,8 Da) potvrzuje, že jde o správnou identitu SS-31, ne o levnější, špatně označený peptid.

4. Původ a odeslání z EU s dohledatelností

Dodavatel se skladem v EU a úplnou dohledatelností šarže je oproti šedým dovozům z Asie ve výhodě: kratší chlazená přeprava, žádná celní rizika. Molequa® odesílá z EU, obvykle do 3 až 5 pracovních dnů.

5. Správná forma: lyofilizát

Kvalitní SS-31 se dodává jako lyofilizát (bílý prášek), ne jako předmíchaný roztok. Lyofilizovaný je stabilní výrazně déle a rekonstituuje se až těsně před použitím bakteriostatickou vodou.

Ověřte kvalitu za 30 sekund

• ✅ CoA k šarži veřejně dostupné (ne jen „na vyžádání”)?
• ✅ HPLC čistota ≥ 99 % doložená chromatogramem?
• ✅ Identita LC-MS potvrzena (hmotnost 639,8 Da)?
• ✅ Sklad v EU a dohledatelnost šarže?
• ✅ Dodání jako lyofilizát s jasným skladováním?

Pokud je splněno všech pět bodů, kupujete ověřené zboží. Všechny šarže Molequa® se dodávají s certifikátem analýzy k šarži, HPLC čistotou ≥ 99 % a potvrzením LC-MS — aktuální CoA najdete v sekci Výsledky testů šarže níže.

Právní upozornění: SS-31 je výzkumný peptid a není schválený lék. Prodává se výhradně pro vědecký laboratorní výzkum a není určen k lidské ani zvířecí spotřebě.

Věda & studie

Klíčové publikace

Zhao K., Zhao G.M., Wu D., et al. (2004). Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury. J Biol Chem. 279(33):34682-34690. Foundational paper, první charakterizace SS-31.

Szeto H.H. (2008). Development of mitochondria-targeted aromatic-cationic peptides for neurodegenerative diseases. Ann N Y Acad Sci. 1147:112-121. Přehled série SS peptide.

Birk A.V., et al. (2013). The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. 24(8):1250-1261. Objasnění mechanismu vazby na kardiolipin.

Saad A., et al. (2017). Phase 2a Clinical Trial of Mitochondrial Protection (Elamipretide) During Stent Revascularization in Patients With Atherosclerotic Renal Artery Stenosis. Circ Cardiovasc Interv. 10(9):e005487. Klinická data v indikaci renální ischemie.

Karaa A., et al. (2018). Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. Neurology. 90(14):e1212-e1221. MMPOWER Phase 2 data.

Mitchell W., et al. (2020). The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action. J Biol Chem. 295(21):7452-7469. Biofyzikální analýza mechanismu.

Reid Thompson W., et al. (2021). A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. 23(3):471-478. TAZPOWER trial pro Barth syndrom.

Detailní rozbalovací studie

▸ Studie 1: Zhao 2004, foundational paper

Citace: Zhao K., Zhao G.M., Wu D., et al. Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury. J Biol Chem. 2004;279(33):34682-34690.

Co dělali: Charakterizace SS-31 a příbuzných SS peptidů v izolovaných mitochondriích (potkaní kardiomyocyty, neuronální buňky) a v in vivo modelech ischemia-reperfusion. Tři paralelní experimenty:

1. Lokalizace SS-31 (fluorescenční značení) v různých kompartmentech buněk.
2. Účinek na bobtnání mitochondrií při Ca²⁺ overload.
3. In vivo model ischemie-reperfuze myokardu u potkanů.

Co zjistili:

• SS-31 se koncentruje ve vnitřní mitochondriální membráně v koncentracích 1000 až 5000násobně vyšších než v cytoplazmě.
• Inhibuje bobtnání mitochondrií při Ca²⁺ overload (marker otevření permeability transition pore).
• Redukuje oxidační poškození buněk o 60 až 80 %.
• In vivo SS-31 podaný před reperfuzí redukoval velikost infarktu o ~55 % vs kontrola.

Proč na tom záleží: Byla to první publikace definující SS-31 jako funkční molekulu. Demonstrovala, že mitochondria-targeted peptid s aromaticko-kationtovou strukturou může být terapeuticky účinný. Z tohoto článku vyrostl celý vývojový program Stealth BioTherapeutics a stovky dalších publikací o SS-31.

▸ Studie 2: Birk 2013, mechanismus vazby na kardiolipin

Citace: Birk A.V., Liu S., Soong Y., et al. The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. 2013;24(8):1250-1261.

Co dělali: Biofyzikální analýza interakce SS-31 s různými fosfolipidy (kardiolipin, fosfatidylcholin, fosfatidylethanolamin, fosfatidylserin). Použité metody: NMR spektroskopie, fluorescenční spektroskopie, izotermální kalorimetrie (ITC), molekulové simulace. Paralelně hodnocení efektu SS-31 na produkci ATP v ischemických mitochondriích.

Co zjistili:

• SS-31 se váže preferenčně na kardiolipin s afinitou v µM rozsahu.
• Vazba je specifická, k jiným fosfolipidům má SS-31 minimální afinitu.
• Aromatický zbytek Dmt se zaklíní mezi acylové řetězce kardiolipinu (analogie interkalace).
• Vazba stabilizuje konformaci kardiolipinu a chrání ho před peroxidací.
• V ischemických mitochondriích obnovuje SS-31 produkci ATP na 80 až 90 % zdravé kontroly do 30 minut.

Proč na tom záleží: Toto byla přelomová publikace, která objasnila, proč SS-31 funguje. Před rokem 2013 se molekula popisovala jako „mitochondriální antioxidant” a její mechanismus zůstával nejasný. Birk et al. ukázali, že SS-31 není antioxidant v klasickém smyslu, ale modulátor kardiolipinu, který přeprogramuje organizaci vnitřní mitochondriální membrány. Tento koncept změnil chápání celé třídy mitochondria-targeted molekul.

▸ Studie 3: Saad 2017, klinická aplikace v renální ischemii

Citace: Saad A., Herrmann S.M.S., Eirin A., et al. Phase 2a Clinical Trial of Mitochondrial Protection (Elamipretide) During Stent Revascularization in Patients With Atherosclerotic Renal Artery Stenosis. Circ Cardiovasc Interv. 2017;10(9):e005487.

Co dělali: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná Phase 2a studie u pacientů s aterosklerotickou stenózou renální artérie podstupujících perkutánní revaskularizaci (stenting). n = 14, dávka Elamipretide 0,05 mg/kg/h IV po dobu 4 hodin před procedurou a během ní. Primární endpointy: renální oxygenace (BOLD MRI), renální funkce (eGFR), mitochondriální funkce v postprocedurálních biopsiích.

Co zjistili:

• Skupina s Elamipretide měla významně lepší postprocedurální renální oxygenaci vs placebo.
• Zlepšení eGFR o ~10 % vs zhoršení o ~3 % v placebo skupině (3měsíční follow-up).
• Mitochondriální funkce v biopsiích (aktivita komplexu I a IV) byla signifikantně zachována.
• Žádné nežádoucí události vyvolané Elamipretidem.

Proč na tom záleží: Klinický důkaz konceptu pro akutní mitochondriální protekci. Studie ukázala, že SS-31 podaný před ischemia-reperfusion stresem skutečně zachovává mitochondriální funkci u lidí. To je most mezi preklinickými modely a klinickou realitou.

▸ Studie 4: Karaa 2018, MMPOWER pro primární mitochondriální myopatie

Citace: Karaa A., Haas R., Goldstein A., et al. Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. Neurology. 2018;90(14):e1212-e1221.

Co dělali: MMPOWER Phase 2 trial. n = 36 dospělých pacientů s geneticky potvrzenou primární mitochondriální myopatií. Dose-escalation design: 4 dávkové úrovně Elamipretide IV (0,01 až 0,25 mg/kg/h) po dobu 2 hodin, crossover s placebem. Primární endpointy: 6-minute walk test (6MWT), únava, síla stisku ruky.

Co zjistili:

• Dose-dependentní zlepšení 6MWT s nejvyšší dávkou (průměrné zlepšení ~64 metrů vs baseline).
• Žádné závažné nežádoucí události.
• Mírná reakce v místě vpichu u ~15 % pacientů.
• Bezpečnostní profil příznivý ve všech dávkových skupinách.

Proč na tom záleží: První klinický signál efektivity u systémové mitochondriální dysfunkce. Ukázal, že SS-31 může zlepšit funkční kapacitu pacientů s vrozenými mitochondriálními defekty. Bohužel pozdější MMPOWER-3 Phase 3 trial neprokázal statisticky signifikantní benefit v primárním endpointu, což zastavilo registrační program v této indikaci.

▸ Studie 5: Mitchell 2020, biofyzikální mechanismus

Citace: Mitchell W., Ng E.A., Tamucci J.D., et al. The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action. J Biol Chem. 2020;295(21):7452-7469.

Co dělali: Detailní biofyzikální analýza interakce SS-31 s modelovými lipidovými dvojvrstvami obsahujícími různé koncentrace kardiolipinu. Metody: solid-state NMR, neutron scattering, molecular dynamics simulace, surface plasmon resonance. Paralelně hodnocení efektu na elektrostatický povrchový potenciál membrány.

Co zjistili:

• SS-31 se na kardiolipin nejen váže, ale mění elektrostatický povrchový potenciál membrány.
• Díky kationtovým zbytkům D-Arg a Lys neutralizuje část negativního náboje kardiolipinu.
• Tato změna elektrostatiky moduluje agregaci respiračních komplexů do superkomplexů.
• Superkomplexy I + III₂ + IV (tzv. respirazom) se v přítomnosti SS-31 stabilizují.

Proč na tom záleží: Rozšířilo mechanistické porozumění SS-31. Před touto studií se myslelo, že vazba na kardiolipin je jediný mechanismus. Mitchell et al. ukázali, že změna povrchové elektrostatiky a stabilizace respirazomu jsou stejně důležité. Tento poznatek vysvětluje, proč SS-31 zlepšuje produkci ATP i v systémech s neporušeným kardiolipinem.

▸ Studie 6: Reid Thompson 2021, TAZPOWER pro Barth syndrom

Citace: Reid Thompson W., Hornby B., Manuel R., et al. A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. 2021;23(3):471-478.

Co dělali: TAZPOWER trial. n = 12 adolescentů a dospělých s Barth syndromem (mutace TAZ genu, defekt v syntéze kardiolipinu). 12týdenní crossover design (Elamipretide vs placebo) následovaný 36týdenním open-label extension. Primární endpointy: 6-minute walk test (6MWT) a Patient Global Impression of Symptoms (PGIS).

Co zjistili:

• Primární endpoint (12týdenní crossover) nedosáhl statistické signifikance v 6MWT ani PGIS.
• V open-label extension došlo k progresivnímu zlepšení 6MWT (~90 metrů nad baseline po 36 týdnech).
• Zlepšení kardiální funkce (echo parametry) v open-label fázi.
• Bezpečnostní profil příznivý.

Proč na tom záleží: Studie, která vedla k žádosti u FDA a následnému CRL v roce 2020. Klinický program pro Barth syndrom zůstává nejlogičtější indikací pro SS-31 (mechanismus a patofyziologie spolu perfektně korelují), ale statistické efektivity v primárním endpointu nebylo dosaženo. Pacientská komunita argumentuje, že malé vzorky (Barth syndrom má globálně <250 diagnostikovaných pacientů) jsou statisticky neoptimální. Regulační debata pokračuje.

▸ Studie 7: Szeto 2008, přehled série SS peptide

Citace: Szeto H.H. Development of mitochondria-targeted aromatic-cationic peptides for neurodegenerative diseases. Ann N Y Acad Sci. 2008;1147:112-121.

Co dělali: Komplexní přehled série SS peptide (SS-01 až SS-31) s analýzou structure-activity relationships. Porovnání SS-31 s alternativami: MitoQ (derivát CoQ10 s TPP+ kationtem), Mito-Vit-E, lipoamidové analogy. Hodnocení použitelnosti u Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby, ALS.

Co zjistili:

• SS-31 měl nejvýraznější terapeutický index v sérii SS peptidů.
• D-arginin na N-konci je kritický pro rezistenci vůči proteázám.
• Reziduum Dmt poskytuje aromatickou stabilizaci, alternativy (Phe, Tyr) jsou méně účinné.
• V modelech neurodegenerace (MPTP-indukovaná Parkinsonova choroba u myší) SS-31 chrání dopaminergní neurony.
• V porovnání s MitoQ má SS-31 lepší bezpečnostní profil a méně off-target efektů.

Proč na tom záleží: Studie poskytla structure-activity rationale pro SS-31. Vysvětlila, proč právě tato sekvence (D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂), a ne jiné kombinace, se stala vývojovým kandidátem. Otevřela také možnost aplikací u neurodegenerativních onemocnění, které jsou dnes aktivním výzkumným směrem.

CoA, Certifikát Analýzy

🧪 HPLC analýza šarže 2026-04-S

• Čistota: ≥ 99,2 % (HPLC-UV při 220 nm)
• Identita: potvrzena hmotnostní spektrometrií (MS, ESI+, MW 639,80 Da free base)
• Endotoxiny: < 0,5 EU/mg (LAL test, měření kontaminace bakteriálními toxiny)
• Mikrobiální kontaminace: splňuje USP <61>
• Reziduální rozpouštědla: splňuje ICH Q3C
• Zbytky TFA: < 0,5 %
• Obsah acetátu: standardní rozsah pro acetátové soli (5 až 12 %)
• Optická rotace: konzistentní s konfigurací D-Arg
• Profil příbuzných nečistot: des-amino formy, oxidované Dmt formy, racemizované formy < 0,3 % každá

[Stáhnout CoA (PDF)] · [Stáhnout BL (PDF)]

Nezávislá analytická laboratoř (3rd party verification). Původní výrobní CoA dostupné na vyžádání pro B2B partnery.

Poznámka ke stabilitě. SS-31 je díky kombinaci D-argininu, 2’,6’-dimethyltyrosinu a C-terminální amidace extrémně stabilní tetrapeptid. Plazmatický poločas ~2 hodiny je pro molekulu této velikosti výjimečný. Lyofilizát si při správném skladování zachovává čistotu bez významné degradace i 2+ roky. Roztok v BAC vodě je také nadprůměrně stabilní. MOLEQUA u každé šarže ověřuje optickou rotaci a chiralitu D-argininu (kritický parametr, racemizace by vedla k proteolytické degradaci).

Skladování

Lyofilizát (suchý prášek před rekonstitucí)

• 2 roky při −20 °C (mraznička), zachování plné čistoty
• 24 měsíců při 2 až 8 °C (lednička), standardní dlouhodobá skladovací teplota
• Až 30 dnů při pokojové teplotě (do 25 °C), chránit před světlem a vlhkostí

Po rekonstituci (peptid v roztoku s bakteriostatickou vodou)

• Do 30 dnů při 2 až 8 °C, chráněno před světlem (standardní doporučení)
• SS-31 je v roztoku mimořádně stabilní díky D-aminokyselině a amidaci. Při zachování sterility a chlazení může být stabilní i déle, ale standardní doporučení je 30 dnů pro předvídatelné použití.

Praktická pravidla skladování

• Nechte lahvičku zahřát na pokojovou teplotu (15 až 20 minut) před otevřením. Studená lahvička + teplý vzduch = kondenzace vlhkosti uvnitř.
• Vyhněte se zmrazování rekonstituovaného roztoku. Ačkoli D-aminokyselina chrání před proteolýzou, opakované zmrazení/rozmrazení může narušit konformaci peptidu.
• Tma je váš přítel. UV světlo může reagovat s aromatickými aminokyselinami (Dmt, Phe). Skladujte lahvičky v originální krabičce nebo v krabici.
• Neoxidujte. Vyhněte se silným oxidantům (H₂O₂, hypochlorit). Dmt reziduum je aromaticky obohacené a citlivé na oxidaci.
• Roztok zůstane čirý. SS-31 se velmi dobře rozpouští, jakékoli zakalení indikuje degradaci nebo kontaminaci.

Kombinace s peptidy, často kombinované molekuly

SS-31 je primárně mitochondriálně zaměřený peptid, ve většině research protokolů se kombinuje s dalšími metabolickými, mitochondriálními nebo anti-aging molekulami.

MOTS-c, mitochondriální synergie

Nejvýznamnější kombinace pro SS-31. MOTS-c je mitochondriálně kódovaný peptid (16 aminokyselin), který reguluje metabolickou homeostázu přes AMPK signalizaci. Zatímco SS-31 stabilizuje architekturu cristae a optimalizuje elektronový transportní řetězec, MOTS-c stimuluje mitochondriální biogenezi a utilizaci glukózy. Ve výzkumných protokolech se tato kombinace popisuje jako „mitochondriální dvojitý zásah”, strukturální stabilizace + biogenetická stimulace.

NAD+ prekurzory, bioenergetická kombinace

SS-31 obnovuje produkci ATP z existujících mitochondrií. NAD+ (nebo prekurzory NMN, NR) poskytuje substrát pro redox reakce a sirtuiny. Společně mohou vytvořit kompletní bioenergetickou kombinaci, strukturální optimalizace (SS-31) + dostatek kofaktoru (NAD+). V preklinických modelech stárnutí ukázala kombinace aditivní efekt na markery mitochondriální funkce.

Epithalon, anti-aging kombinace

Epithalon je tetrapeptid s dokumentovaným efektem na telomerovou aktivitu a cirkadiánní regulaci. SS-31 chrání mitochondrie před oxidačním poškozením, které akceleruje buněčné stárnutí. Kombinace oslovuje dva mechanismy stárnutí současně: telomerovou erozi a mitochondriální dysfunkci. V observační výzkumné literatuře je to klasická anti-aging kombinace.

5-Amino-1MQ (připravujeme)

5-Amino-1MQ je inhibitor NNMT (nicotinamide N-methyltransferase), enzymu, který degraduje NAD+ a methylovou zásobu. Přidaný k SS-31 by mohl nepřímo zvyšovat dostupnost NAD+ pro mitochondriální reakce. Molekula se připravuje do katalogu MOLEQUA, sledujte novinky.

Urolithin A, komplement mitofagie

Urolithin A (metabolit elagových kyselin, přítomný například v granátovém jablku) stimuluje mitofagii, selektivní degradaci poškozených mitochondrií. Kombinace s SS-31 může být synergická, mitofagie odstraňuje nefunkční mitochondrie + SS-31 optimalizuje zbývající zdravé. Urolithin A není peptid, ale často se zmiňuje v mitochondriálních výzkumných protokolech jako orální doplněk k peptidovým kombinacím.

Klíčové vědecké údaje a citace

“Elamipretide (SS-31, MTP-131) is a mitochondria-targeted tetrapeptide that selectively binds to cardiolipin on the inner mitochondrial membrane, thereby protecting cristae architecture, optimizing electron transport chain function, and reducing pathological reactive oxygen species production.” Szeto HH. (2014), Br J Pharmacol 171(8), PubMed 24116691

Statistiky z preklinické literatury

• SS-31 / Elamipretide / MTP-131 (Bendavia), syntetický tetrapeptid s aromaticko-kationickou strukturou, sekvence D-Arg-2’,6’-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2, molekulová hmotnost 639,80 Da
• Vyvinutý ve skupině Hazel H. Szeto a Petera W. Schillera (Cornell University / IRCM Montreal) v letech 2004–2008
• Vyvíjen společností Stealth BioTherapeutics pro primární mitochondriální onemocnění (Barthův syndrom) a heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF)
• Cíl: selektivní vazba na kardiolipin na vnitřní mitochondriální membráně (nikoliv konkrétní receptor), stabilizace kristového systému
• Standardní experimentální dávka v animálních modelech: 1–3 mg/kg/den subkutánně; v klinických studiích 40 mg/den subkutánně (TAZPOWER)
• Mechanismus: redukce mitochondriální ROS produkce, optimalizace ETC complex I+IV, zachování kristového systému, prevence otevření mPTP
• TAZPOWER Phase 3 (2019, Barthův syndrom): primární endpoint nesplněn, sekundární endpointy (svalová síla) statisticky významné
• ReCLAIM-2 Phase 3 (2024, geographic atrophy): primární endpoint nesplněn
• Cca 200+ publikací v PubMed (2004–2024)

Referenční zdroje (PubMed)

1. Szeto HH. (2014). “First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics.” Br J Pharmacol 171(8):2029–2050. PubMed 24116691
2. Zhao K. et al. (2004). “Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury.” J Biol Chem 279(33):34682–34690. PubMed 15178689
3. Reid Thompson W. et al. (2021). “A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome.” Genet Med 23(3):471–478. PubMed 33077888

Status registrace: SS-31 / Elamipretide není schválené humánní léčivo v žádné regulační zóně (FDA, EMA, SÚKL). Stealth BioTherapeutics opakovaně podali FDA žádost (TAZPOWER, ReCLAIM-2), v roce 2024 obdrželi Complete Response Letter pro Barthův syndrom. Existující data pocházejí z Phase 2/3 klinických studií. Produkt se prodává výhradně pro laboratorní vědecký výzkum (RUO).

Často hledané otázky o SS-31

Tyto otázky odpovídají na nejčastější vyhledávání o SS-31 ve výzkumném kontextu. Pro kompletní technickou dokumentaci viz sekce výše.

Co je SS-31 a k čemu se používá ve výzkumu?

SS-31 (Elamipretide, MTP-131, sekvence D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂, 640 Da) je tetrapeptid Szeto-Schillerův vyvinutý prof. Hazel Szeto. Ve výzkumu se selektivně váže na kardiolipin vnitřní mitochondriální membrány a stabilizuje mitochondriální kristy. Zkoumá se v klinických trials kardiomyopatie, mitochondriálních chorob (Barthův syndrom) a věkem podmíněné makulární degenerace.

Jakou dávku SS-31 používají vědci v animálních modelech?

Klinické Phase 3 trials (Stealth BioTherapeutics) testují 40 mg subkutánně denně v dospělosti pro Barthův syndrom a primární mitochondriální myopatii. Phase 2 v oční formě testuje topické formulace. Experimentální preklinické dávky: 1 až 5 mg/kg intraperitoneálně.

Jaký je rozdíl mezi SS-31 a MOTS-c?

SS-31 je kardiolipin-vazebný stabilizátor mitochondriální membrány, zatímco MOTS-c je mitochondriálně kódovaný peptid aktivující AMPK. SS-31 chrání strukturu mitochondrií (zachování kristy, produkce ATP), MOTS-c moduluje metabolickou signalizaci. Komplementárně působící mechanismy.

Je SS-31 schválený lék nebo výzkumná látka?

SS-31 (Elamipretide) zatím není schválen FDA/EMA, FDA v roce 2023 odmítla schválení pro Barthův syndrom pro nedostatečná Phase 3 data. Stealth BioTherapeutics pokračuje s dalšími trials. Produkt se prodává výhradně k laboratornímu vědeckému výzkumu (RUO).

Jak se SS-31 skladuje?

Lyofilizovaný SS-31 skladujte při −20 °C chráněný před světlem, stabilita 2 až 3 roky; při 2 až 8 °C 12 měsíců. Roztok je po rekonstituci stabilní 28 dní při 2 až 8 °C. Standardní koncentrace: 10 mg/ml.

Jaký je poločas SS-31 a jak často se podává ve studiích?

SS-31 má plazmatický poločas ~2 hodiny subkutánně, ale akumuluje se v mitochondriální membráně s tisícinásobně vyšší koncentrací v tkáni vs plazmě. V Phase 3 trials se podává jednou denně subkutánně v dospělé dávce 40 mg.

Kde koupit SS-31 v EU pro vědecký výzkum?

SS-31 pro vědecký výzkum v EU nabízí Molequa® s dodávkou FedExem nebo Packeta (Česko 2 až 3, Slovensko 1 až 2, EU 3 až 5 pracovních dnů). Produkt přichází v lyofilizované formě s certifikátem analýzy (COA), HPLC čistota ≥ 99 %. Produkt je výhradně k laboratornímu vědeckému výzkumu (RUO).