SS-31 (Elamipretide)

Prezentare generală

De unde provine și de ce a apărut

La începutul secolului XXI, în fața științei mitocondriale stătea o problemă mare. Mitocondriile sunt centrele energetice ale celulelor, însă sunt totodată compartimentul cel mai greu accesibil pentru medicamente. Membrana externă, membrana internă, matricea, cristele. Fiecare strat are propriul gradient electrochimic. Moleculele clasice care încercau să pătrundă în interior nu ajungeau adesea la țintă sau afectau funcția mitocondrială prin însuși procesul de penetrare.

În laboratorul Hazel Szeto la Weill Cornell Medical College (Cornell University) din New York, echipa a proiectat o soluție elegantă. Au creat o serie de peptide scurte care combină aminoacizi aromatici și bazici alternativi. Această combinație creează o moleculă care este simultan încărcată (atrasă de potențialul intern negativ al mitocondriei) și lipofilă (capabilă să traverseze straturile fosfolipidice). Seria a fost denumită SS peptide după Szeto și Schiller, primii autori.

Cel mai promițător candidat a primit denumirea internă SS-31. Secvența sa: D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂. D-arginina la N-terminus face molecula rezistentă la proteaze (aminoacizii D nu pot fi scindați de enzimele endogene). 2’,6’-dimetiltirosina (Dmt) adaugă stabilizare aromatică și densitate electronică. Amidarea C-terminală protejează împotriva carboxipeptidazelor. Rezultat: una dintre cele mai stabile tetrapeptide din literatură, cu un timp de înjumătățire plasmatic de aproximativ 2 ore.

În anul 2003, Szeto și colegii au publicat un articol fundamental în J Biol Chem (Zhao et al., 2004) în care au arătat că SS-31 se concentrează selectiv în membrana mitocondrială internă la concentrații de 1000-5000 de ori mai mari decât în citoplasmă. Mecanismul acestei selectivități a rămas un mister aproape un deceniu. În 2013, lucrarea lui Birk și colegilor a clarificat punctul cheie: SS-31 se leagă de cardiolipină, un fosfolipid specific prezent aproape exclusiv în IMM.

Stealth BioTherapeutics și programul clinic

Compania Stealth BioTherapeutics (fondată în 2007, cu sediul la Boston) a licențiat SS-31 de la Cornell University și a demarat dezvoltarea comercială sub denumirea de cod MTP-131. Ulterior, molecula a primit denumirea generică Elamipretide și codul clinic Bendavia (pentru indicația ischemie-reperfuzie).

Programul clinic a fost ambițios și paralel. Stealth a lansat mai multe studii Phase 2 și Phase 3 în diferite indicații:

1. Sindromul Barth, boală genetică rară (mutația genei TAZ) care cauzează defecte în sinteza cardiolipinei. Programul Phase 2/3 TAZPOWER și studiile ulterioare open-label extension.
2. Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), cea mai grea formă de insuficiență cardiacă fără o terapie eficientă.
3. Miopatii mitocondriale primare (PMM), programul MMPOWER Phase 3.
4. Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON), atrofie ereditară a nervului optic.
5. Complicații diabetice, retinopatie și nefropatie.
6. Degenerescența maculară uscată (AMD).
7. Insuficiență renală acută după ischemie-reperfuzie (programul REINFORCE).

Profilul de siguranță a fost favorabil în toate programele. Cele mai frecvente reacții adverse: reacție ușoară la locul injectării, cefalee ocazională. Fără semnale sistemice toxice.

CRL în 2020 și controversa de reglementare

În ianuarie 2020, Stealth BioTherapeutics a depus NDA (New Drug Application) pentru Elamipretide în indicația sindromul Barth. Indicația avea un raționament puternic: sindromul Barth este definit printr-un defect în sinteza cardiolipinei, iar SS-31 este o moleculă care se leagă în principal de cardiolipină. Mecanismul și indicația se corelează perfect.

Și totuși, în august 2020, FDA a emis un Complete Response Letter (CRL). Motivul principal: dovezi insuficiente de eficacitate clinică în endpointul principal al studiului Phase 2/3. Comunitatea de pacienți cu sindromul Barth (populație extrem de rară, la nivel global <250 pacienți diagnosticați) a reacționat cu proteste și a inițiat petiții la FDA. Stealth a depus o cerere repetată, care de asemenea nu a fost aprobată.

În 2025, procesul de reglementare este încă în curs. Stealth continuă programul de acces extins și alte studii clinice. Calea de comercializare a Elamipretide ca medicament rămâne deschisă, dar lungă și problematică.

Din perspectiva cercetării este important că molecula are un registru amplu de siguranță la pacienți umani, un mecanism de acțiune clar caracterizat și date preclinice robuste. Acesta este motivul pentru care SS-31 rămâne în centrul atenției comunității de cercetare în biologia mitocondrială, anti-aging și cardioprotecție.

Mecanism de acțiune, cardiolipină și criste

SS-31 nu este un antioxidant clasic. Acest punct trebuie subliniat, deoarece în materialele de marketing molecula este adesea încadrată în mod incorect ca „antioxidant mitocondrial”. În realitate, SS-31 este un modulator al cardiolipinei, ceea ce reprezintă un mecanism complet diferit.

Localizare selectivă în IMM

Datorită structurii aromatico-cationice, SS-31 se concentrează în membrana mitocondrială internă. Mitocondriile au un potențial de membrană intern puternic negativ (aproximativ −180 mV), care atrage moleculele cationice. Aromaticitatea reziduului Dmt permite peptidei să traverseze straturile fosfolipidice fără transport activ. Rezultat: o concentrație de 1000-5000 de ori mai mare în IMM decât în citoplasmă.

Legarea la cardiolipină

Cardiolipina este un fosfolipid unic. Structural este un „fosfolipid dublu”, cu patru lanțuri acil în loc de două, prezent aproape exclusiv în IMM. Reprezintă ~20 % din toate fosfolipidele IMM și joacă un rol central în organizarea lanțului respirator.

SS-31 se leagă de cardiolipină cu afinitate mare. Mecanismul de legare a fost clarificat de Birk și colegi (2013) și, ulterior, de Mitchell și colegi (2020). Restul aromatic Dmt se intercalează între lanțurile acil ale cardiolipinei, în timp ce D-Arg și Lys cationice interacționează cu capetele fosfat. Structura rezultată:

• Stabilizează arhitectura cristelor (pliurile IMM unde este localizat lanțul respirator).
• Optimizează supercomplexele lanțului de transport al electronilor (complexele I, III, IV și ATP-sintaza se asociază fizic în supercomplexe, iar formarea acestora depinde de cardiolipină).
• Inhibă activitatea peroxidazică a citocromului c când acesta este legat de cardiolipină (complexul LL-citocrom c-cardiolipină este pro-apoptotic și generează specii reactive de oxigen).

Reducerea ROS fără efect antioxidant

Aici intrăm în cea mai importantă distincție mecanistică. SS-31 neutralizează radicalii liberi mai puțin eficient decât antioxidanții clasici (vitamina E, glutation, MitoQ). Cu toate acestea, reduce concentrațiile de specii reactive de oxigen (ROS) în mitocondrii cu 30 până la 60 %.

Cum? Prin prevenirea formării acestora. Un lanț respirator optimizat scapă mai puțini electroni. Citocromul c stabilizat nu peroxidează lipidele. Supercomplexele funcționale minimizează „scurgerile de electroni” în complexele I și III, care sunt principalele surse de ROS mitocondriale.

Imaginați-vă diferența dintre un pompier și un inginer. Antioxidantul stinge focul după ce izbucnește. SS-31 a reproiectat instalația electrică astfel încât incendiul să nu se producă. Ambele abordări reduc pagubele, dar mecanismul este complet diferit.

Restaurarea producției de ATP

În disfuncția mitocondrială (ischemie, îmbătrânire, defecte genetice ale cardiolipinei), producția de ATP scade. SS-31, în modelele preclinice, restabilește producția de ATP la nivelul de 70-90 % din controlul sănătos. Mecanism: stabilizarea supercomplexelor + reducerea ROS + conservarea morfologiei cristelor.

În mitocondriile sănătoase (fără disfuncție), SS-31 are un efect minim. Acest lucru este important: molecula acționează ca un „rescue agent”, nu ca un stimulent. În sistemele optimizate nu are unde să adauge valoare.

Aplicații cercetate

În literatura preclinică și clinică publicată sunt documentate efectele SS-31 în următoarele domenii:

• Sindromul Barth, program Phase 2/3, CRL de la FDA 2020, dezvoltare clinică continuă
• Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), date Phase 2
• Leziune de ischemie-reperfuzie (infarct miocardic), Phase 2 REINFORCE/MITOCARE
• Miopatii mitocondriale primare (PMM), programul MMPOWER Phase 3
• Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON), Phase 2
• Retinopatie și nefropatie diabetică, date preclinice și Phase 2
• Degenerescența maculară uscată (AMD), Phase 2 ReCLAIM
• Sarcopenie și disfuncție musculară dependentă de vârstă, date preclinice
• Insuficiență renală acută, Phase 2 în indicația renal artery stenosis (Saad 2017)

Cum să cumperi SS-31: la ce să fii atent

La cumpărarea SS-31, criteriul decisiv nu este prețul, ci verificabilitatea calității. O peptidă de cercetare este întotdeauna la fel de bună ca certificatul ei de analiză. Piața variază de la furnizori serioși, testați în laborator, până la vânzători de pe piața gri fără nicio documentație, iar pulberea liofilizată arată identic. Aceste cinci criterii îi separă.

1. Puritate HPLC ≥ 99 % – documentată, nu doar afirmată

Puritatea HPLC indică ce proporție din pulbere este cu adevărat SS-31. Furnizorii serioși documentează ≥ 99 % cu o cromatogramă. Atenție: mulți furnizori din România oferă doar ≥ 98 %, iar o valoare de ≥ 99 % este un avantaj clar.

2. Certificat de analiză (CoA) pe lot

Cel mai important document. Un CoA specific lotului aparține exact lotului pe care îl primiți, cu număr de lot, dată și valoare a purității, emis de un laborator independent. Dacă un furnizor arată CoA doar „la cerere” sau un model generic, nu cumpăra de acolo.

3. Confirmarea identității prin LC-MS

Puritatea spune cât dintr-o substanță este prezent, LC-MS spune care substanță este. Confirmă prin masa moleculară (639,8 Da) că este identitatea corectă a SS-31, nu o peptidă mai ieftină etichetată greșit.

4. Proveniență și livrare din UE cu trasabilitate

Un furnizor cu depozit în UE și trasabilitate completă a lotului este avantajat față de importurile din Asia: transport scurt și refrigerat, fără riscuri vamale. La Molequa®, livrarea se face din UE, de obicei în 1 până la 3 zile lucrătoare.

5. Forma corectă: liofilizat

SS-31 de calitate se livrează ca liofilizat (pulbere albă), nu ca soluție pre-amestecată. Liofilizat, peptida este stabilă mult mai mult timp și se reconstituie abia înainte de utilizare cu apă bacteriostatică.

Verificați calitatea în 30 de secunde

• ✅ CoA pe lot, public (nu doar „la cerere”)?
• ✅ Puritate HPLC ≥ 99 % dovedită cu cromatogramă?
• ✅ Identitate LC-MS confirmată (masă 639,8 Da)?
• ✅ Depozit în UE și trasabilitatea lotului?
• ✅ Livrare ca liofilizat cu indicații de depozitare?

Dacă toate cele cinci sunt îndeplinite, cumpărați marfă verificată. Toate loturile Molequa® se livrează cu CoA pe lot, HPLC ≥ 99 % și confirmare LC-MS, iar CoA-ul actual îl găsiți în secțiunea Rezultatele testelor lotului mai jos.

Notă legală: SS-31 este o peptidă de cercetare și nu un medicament aprobat. Se vinde exclusiv pentru cercetarea de laborator și nu este destinat consumului uman sau animal.

Știință și studii

Publicații cheie

Zhao K., Zhao G.M., Wu D., et al. (2004). Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury. J Biol Chem. 279(33):34682-34690. Articol fondator, prima caracterizare a SS-31.

Szeto H.H. (2008). Development of mitochondria-targeted aromatic-cationic peptides for neurodegenerative diseases. Ann N Y Acad Sci. 1147:112-121. Prezentare de ansamblu a seriei SS peptide.

Birk A.V., et al. (2013). The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. 24(8):1250-1261. Clarificarea mecanismului de legare la cardiolipină.

Saad A., et al. (2017). Phase 2a Clinical Trial of Mitochondrial Protection (Elamipretide) During Stent Revascularization in Patients With Atherosclerotic Renal Artery Stenosis. Circ Cardiovasc Interv. 10(9):e005487. Date clinice în indicația de ischemie renală.

Karaa A., et al. (2018). Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. Neurology. 90(14):e1212-e1221. Date MMPOWER Phase 2.

Mitchell W., et al. (2020). The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action. J Biol Chem. 295(21):7452-7469. Analiza biofizică a mecanismului.

Reid Thompson W., et al. (2021). A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. 23(3):471-478. Studiul TAZPOWER pentru sindromul Barth.

Studii detaliate

▸ Studiu 1: Zhao 2004, articol fondator

Citație: Zhao K., Zhao G.M., Wu D., et al. Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury. J Biol Chem. 2004;279(33):34682-34690.

Ce au făcut: Caracterizarea SS-31 și a peptidelor SS înrudite în mitocondrii izolate (cardiomiocite de șobolan, celule neuronale) și modele in vivo de ischemie-reperfuzie. Trei experimente paralele:

1. Localizarea SS-31 (marcare fluorescentă) în diferite compartimente celulare.
2. Efectul asupra umflăturii mitocondriale la supraîncărcare cu Ca²⁺.
3. Model in vivo de ischemie-reperfuzie miocardică la șobolan.

Ce au aflat:

• SS-31 se concentrează în membrana mitocondrială internă la concentrații de 1000-5000 de ori mai mari decât în citoplasmă.
• Inhibă umflătura mitocondrială la supraîncărcare cu Ca²⁺ (marker al deschiderii permeability transition pore).
• Reduce leziunile oxidative celulare cu 60 până la 80 %.
• In vivo, SS-31 administrat înainte de reperfuzie a redus dimensiunea infarctului cu ~55 % vs control.

De ce contează: A fost prima publicație care a definit SS-31 ca moleculă funcțională. A demonstrat că o peptidă țintită mitocondrial cu structură aromatico-cationică poate fi eficientă terapeutic. Din acest articol au crescut întregul program de dezvoltare al Stealth BioTherapeutics și sute de alte publicații despre SS-31.

▸ Studiu 2: Birk 2013, mecanismul de legare la cardiolipină

Citație: Birk A.V., Liu S., Soong Y., et al. The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. 2013;24(8):1250-1261.

Ce au făcut: Analiza biofizică a interacțiunii SS-31 cu diverse fosfolipide (cardiolipină, fosfatidilcolină, fosfatidiletanolamină, fosfatidilserină). Metode folosite: spectroscopie NMR, spectroscopie de fluorescență, calorimetrie izotermală (ITC), simulări moleculare. Paralel, evaluarea efectului SS-31 asupra producției de ATP în mitocondrii ischemice.

Ce au aflat:

• SS-31 se leagă preferențial de cardiolipină cu o afinitate în intervalul µM.
• Legarea este specifică, față de alte fosfolipide SS-31 are afinitate minimă.
• Restul aromatic Dmt se intercalează între lanțurile acil ale cardiolipinei (analog intercalare).
• Legarea stabilizează conformația cardiolipinei și o protejează împotriva peroxidării.
• În mitocondriile ischemice, SS-31 restabilește producția de ATP la 80-90 % din controlul sănătos în 30 de minute.

De ce contează: A fost o publicație de referință care a clarificat de ce funcționează SS-31. Înainte de 2013, molecula era descrisă ca „antioxidant mitocondrial”, iar mecanismul ei rămânea neclar. Birk et al. au arătat că SS-31 nu este un antioxidant în sens clasic, ci un modulator al cardiolipinei care reprogramează organizarea membranei mitocondriale interne. Acest concept a schimbat înțelegerea întregii clase de molecule țintite mitocondrial.

▸ Studiu 3: Saad 2017, aplicare clinică în ischemia renală

Citație: Saad A., Herrmann S.M.S., Eirin A., et al. Phase 2a Clinical Trial of Mitochondrial Protection (Elamipretide) During Stent Revascularization in Patients With Atherosclerotic Renal Artery Stenosis. Circ Cardiovasc Interv. 2017;10(9):e005487.

Ce au făcut: Studiu Phase 2a randomizat, dublu orb, controlat cu placebo la pacienți cu stenoză aterosclerotică a arterei renale supuși revascularizării percutanate (stenting). n = 14, doza Elamipretide 0,05 mg/kg/h IV timp de 4 ore înainte și în timpul procedurii. Endpointuri primare: oxigenare renală (BOLD MRI), funcție renală (eGFR), funcție mitocondrială în biopsii post-procedurale.

Ce au aflat:

• Grupul Elamipretide a avut o oxigenare renală post-procedurală semnificativ mai bună vs placebo.
• Îmbunătățirea eGFR cu ~10 % vs deteriorare cu ~3 % în grupul placebo (urmărire de 3 luni).
• Funcția mitocondrială în biopsii (activitatea complexelor I și IV) a fost semnificativ conservată.
• Fără evenimente adverse induse de Elamipretide.

De ce contează: Dovada clinică a conceptului pentru protecția mitocondrială acută. Studiul a arătat că SS-31 administrat înainte de stresul de ischemie-reperfuzie păstrează cu adevărat funcția mitocondrială la oameni. Aceasta este puntea între modelele preclinice și realitatea clinică.

▸ Studiu 4: Karaa 2018, MMPOWER pentru miopatiile mitocondriale primare

Citație: Karaa A., Haas R., Goldstein A., et al. Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. Neurology. 2018;90(14):e1212-e1221.

Ce au făcut: Studiul MMPOWER Phase 2. n = 36 adulți cu miopatie mitocondrială primară confirmată genetic. Design dose-escalation: 4 niveluri de doză Elamipretide IV (0,01 până la 0,25 mg/kg/h) timp de 2 ore, crossover cu placebo. Endpointuri primare: 6-minute walk test (6MWT), oboseală, forța prizei mâinii.

Ce au aflat:

• Îmbunătățire dose-dependentă a 6MWT cu doza cea mai mare (îmbunătățire medie ~64 metri față de baseline).
• Fără evenimente adverse grave.
• Reacție ușoară la locul injectării la ~15 % dintre pacienți.
• Profil de siguranță favorabil la toate grupurile de doză.

De ce contează: Primul semnal clinic de eficacitate în disfuncția mitocondrială sistemică. A demonstrat că SS-31 poate îmbunătăți capacitatea funcțională a pacienților cu defecte mitocondriale înnăscute. Din păcate, studiul ulterior MMPOWER-3 Phase 3 nu a demonstrat un beneficiu statistic semnificativ în endpointul primar, ceea ce a oprit programul de înregistrare în această indicație.

▸ Studiu 5: Mitchell 2020, mecanism biofizic

Citație: Mitchell W., Ng E.A., Tamucci J.D., et al. The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action. J Biol Chem. 2020;295(21):7452-7469.

Ce au făcut: Analiza biofizică detaliată a interacțiunii SS-31 cu bistraturi lipidice model, care conțin diverse concentrații de cardiolipină. Metode: solid-state NMR, neutron scattering, simulări molecular dynamics, surface plasmon resonance. Paralel, evaluarea efectului asupra potențialului electrostatic de suprafață al membranei.

Ce au aflat:

• SS-31 nu doar se leagă de cardiolipină, ci modifică potențialul electrostatic de suprafață al membranei.
• Datorită resturilor cationice D-Arg și Lys, neutralizează o parte a sarcinii negative a cardiolipinei.
• Această modificare a electrostaticii modulează agregarea complexelor respiratorii în supercomplexe.
• Supercomplexele I + III₂ + IV (așa-numitul respirazom) se stabilizează în prezența SS-31.

De ce contează: A extins înțelegerea mecanistică a SS-31. Înainte de acest studiu se credea că legarea de cardiolipină este singurul mecanism. Mitchell et al. au arătat că modificarea electrostaticii de suprafață și stabilizarea respirazomului sunt la fel de importante. Această constatare explică de ce SS-31 îmbunătățește producția de ATP și în sistemele cu cardiolipină intactă.

▸ Studiu 6: Reid Thompson 2021, TAZPOWER pentru sindromul Barth

Citație: Reid Thompson W., Hornby B., Manuel R., et al. A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. 2021;23(3):471-478.

Ce au făcut: Studiul TAZPOWER. n = 12 adolescenți și adulți cu sindromul Barth (mutația genei TAZ, defect în sinteza cardiolipinei). Design crossover de 12 săptămâni (Elamipretide vs placebo), urmat de extensie open-label de 36 de săptămâni. Endpointuri primare: 6-minute walk test (6MWT) și Patient Global Impression of Symptoms (PGIS).

Ce au aflat:

• Endpointul primar (crossover de 12 săptămâni) nu a atins semnificația statistică nici la 6MWT, nici la PGIS.
• În extensia open-label a existat o îmbunătățire progresivă a 6MWT (~90 metri peste baseline după 36 de săptămâni).
• Îmbunătățirea funcției cardiace (parametri eco) în faza open-label.
• Profil de siguranță favorabil.

De ce contează: Studiul care a condus la cererea FDA și la CRL-ul ulterior în 2020. Programul clinic pentru sindromul Barth rămâne cea mai logică indicație pentru SS-31 (mecanismul și patofiziologia se corelează perfect), dar eficacitatea statistică în endpointul primar nu a fost atinsă. Comunitatea de pacienți argumentează că eșantioanele mici (sindromul Barth are la nivel global <250 pacienți diagnosticați) sunt statistic suboptime. Dezbaterea de reglementare continuă.

▸ Studiu 7: Szeto 2008, prezentare de ansamblu a seriei SS peptide

Citație: Szeto H.H. Development of mitochondria-targeted aromatic-cationic peptides for neurodegenerative diseases. Ann N Y Acad Sci. 2008;1147:112-121.

Ce au făcut: Prezentare comprehensivă a seriei SS peptide (SS-01 până la SS-31) cu analiza relațiilor structure-activity. Comparația SS-31 cu alternative: MitoQ (derivat de CoQ10 cu cation TPP+), Mito-Vit-E, analogi ai lipoamidului. Evaluarea aplicabilității în boala Alzheimer, boala Parkinson, ALS.

Ce au aflat:

• SS-31 a avut cel mai bun indice terapeutic din seria peptidelor SS.
• D-arginina la N-terminus este critică pentru rezistența la proteaze.
• Reziduul Dmt oferă stabilizare aromatică, alternativele (Phe, Tyr) sunt mai puțin eficiente.
• În modelele de neurodegenerare (boala Parkinson indusă de MPTP la șoareci), SS-31 protejează neuronii dopaminergici.
• Comparativ cu MitoQ, SS-31 are un profil de siguranță mai bun și mai puține efecte off-target.

De ce contează: Studiul a oferit un raționament structure-activity pentru SS-31. A explicat de ce tocmai această secvență (D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂), și nu alte combinații, a devenit candidatul pentru dezvoltare. A deschis totodată posibilitatea aplicațiilor în bolile neurodegenerative, care astăzi reprezintă o direcție activă de cercetare.

CoA, Certificat de Analiză

🧪 Analiza HPLC a lotului 2026-04-S

• Puritate: ≥ 99,2 % (HPLC-UV la 220 nm)
• Identitate: confirmată prin spectrometrie de masă (MS, ESI+, MW 639,80 Da free base)
• Endotoxine: < 0,5 EU/mg (test LAL, măsurarea contaminării cu toxine bacteriene)
• Contaminare microbiană: îndeplinește USP <61>
• Solvenți reziduali: îndeplinește ICH Q3C
• Reziduuri TFA: < 0,5 %
• Conținut de acetat: interval standard pentru sărurile de acetat (5 până la 12 %)
• Rotație optică: consistentă cu configurația D-Arg
• Profil de impurități înrudite: forme des-amino, forme Dmt oxidate, forme racemizate < 0,3 % fiecare

[Descărcați CoA (PDF)] · [Descărcați FDS (PDF)]

Laborator analitic independent (3rd party verification). CoA original de producție disponibil la cerere pentru partenerii B2B.

Notă privind stabilitatea. Datorită combinației dintre D-arginină, 2’,6’-dimetiltirosină și amidarea C-terminală, SS-31 este o tetrapeptidă extrem de stabilă. Timpul de înjumătățire plasmatic de ~2 ore este excepțional pentru o moleculă de această dimensiune. Liofilizatul își păstrează puritatea la depozitare corectă, fără degradare semnificativă, încă 2+ ani. Soluția în apă BAC este de asemenea neobișnuit de stabilă. MOLEQUA verifică rotația optică și chiralitatea D-argininei pentru fiecare lot (parametru critic, racemizarea ar duce la degradare proteolitică).

Depozitare

Liofilizat (pulbere uscată înainte de reconstituire)

• 2 ani la −20 °C (congelator), păstrarea purității complete
• 24 luni la 2 până la 8 °C (frigider), temperatura standard de depozitare pe termen lung
• Până la 30 de zile la temperatura camerei (până la 25 °C), protejat de lumină și umiditate

După reconstituire (peptid în soluție cu apă bacteriostatică)

• Până la 30 de zile la 2 până la 8 °C, protejat de lumină (recomandare standard)
• SS-31 este în soluție extrem de stabil datorită aminoacidului D și amidării. Cu menținerea sterilității și răcirii, poate fi stabil și mai mult, însă recomandarea standard este de 30 de zile pentru utilizare predictibilă.

Reguli practice de depozitare

• Lăsați flaconul să atingă temperatura camerei (15 până la 20 min) înainte de deschidere. Flacon rece + aer cald = condens de umiditate în interior.
• Evitați congelarea soluției reconstituite. Deși aminoacidul D protejează împotriva proteolizei, congelarea/decongelarea repetată poate perturba conformația peptidei.
• Întunericul este prietenul dvs. Lumina UV poate reacționa cu aminoacizii aromatici (Dmt, Phe). Depozitați flacoanele în cutia originală sau într-o cutie.
• Nu oxidați. Evitați oxidanții puternici (H₂O₂, hipoclorit). Reziduul Dmt este bogat aromatic și sensibil la oxidare.
• Soluția rămâne limpede. SS-31 se dizolvă foarte bine, orice tulburare indică degradare sau contaminare.

Sfaturi de combinare, molecule frecvent asociate

SS-31 este în primul rând o peptidă orientată mitocondrial, iar în majoritatea protocoalelor de cercetare se combină cu alte molecule metabolice, mitocondriale sau anti-aging.

MOTS-c, sinergie mitocondrială

Cea mai importantă combinație pentru SS-31. MOTS-c este o peptidă codificată mitocondrial (16 aminoacizi), care reglează homeostazia metabolică prin semnalizarea AMPK. În timp ce SS-31 stabilizează arhitectura cristelor și optimizează lanțul de transport al electronilor, MOTS-c stimulează biogeneza mitocondrială și utilizarea glucozei. În protocoalele de cercetare, această combinație este descrisă drept „lovitura dublă mitocondrială”, stabilizare structurală + stimulare biogenetică.

Precursori NAD+, combinație bioenergetică

SS-31 restabilește producția de ATP din mitocondriile existente. NAD+ (sau precursorii NMN, NR) oferă substratul pentru reacțiile redox și sirtuine. Împreună pot forma o combinație bioenergetică completă, optimizare structurală (SS-31) + suficient cofactor (NAD+). În modelele preclinice de îmbătrânire, combinația a arătat un efect aditiv asupra markerilor funcției mitocondriale.

Epithalon, combinație anti-aging

Epithalon este o tetrapeptidă cu efect documentat asupra activității telomerice și reglării circadiene. SS-31 protejează mitocondriile împotriva leziunilor oxidative care accelerează îmbătrânirea celulară. Combinația abordează două mecanisme ale îmbătrânirii simultan: eroziunea telomerică și disfuncția mitocondrială. În literatura de cercetare observațională, aceasta este o combinație clasică anti-aging.

5-Amino-1MQ (în pregătire)

5-Amino-1MQ este un inhibitor al NNMT (nicotinamide N-methyltransferase), enzimă care degradează NAD+ și rezerva de metil. Adăugat la SS-31, ar putea crește indirect disponibilitatea NAD+ pentru reacțiile mitocondriale. Molecula este în pregătire pentru catalogul MOLEQUA, urmăriți noutățile.

Urolithin A, complement de mitofagie

Urolithin A (metabolit al acizilor elagici, prezent de exemplu în rodie) stimulează mitofagia, degradarea selectivă a mitocondriilor deteriorate. Combinația cu SS-31 poate fi sinergică, mitofagia îndepărtează mitocondriile nefuncționale + SS-31 optimizează pe cele sănătoase rămase. Urolithin A nu este peptidă, dar este menționat frecvent în protocoalele de cercetare mitocondrială ca supliment oral la combinațiile peptidice.

Date și citate științifice cheie

“Elamipretide (SS-31, MTP-131) is a mitochondria-targeted tetrapeptide that selectively binds to cardiolipin on the inner mitochondrial membrane, thereby protecting cristae architecture, optimizing electron transport chain function, and reducing pathological reactive oxygen species production.” Szeto HH. (2014), Br J Pharmacol 171(8), PubMed 24116691

Statistici din literatura preclinică

• SS-31 / Elamipretide / MTP-131 (Bendavia), tetrapeptidă sintetică cu structură aromatică-cationică, secvența D-Arg-2’,6’-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2, masă moleculară 639,80 Da
• Dezvoltat în grupul Hazel H. Szeto și Peter W. Schiller (Cornell University / IRCM Montreal) în anii 2004–2008
• Dezvoltat de compania Stealth BioTherapeutics pentru bolile mitocondriale primare (sindromul Barth) și pentru insuficiența cardiacă cu fracție de ejecție păstrată (HFpEF)
• Țintă: legare selectivă de cardiolipină la nivelul membranei mitocondriale interne (nu un receptor specific), stabilizarea sistemului de criste
• Doza experimentală standard în modelele animale: 1–3 mg/kg/zi subcutanat; în studiile clinice 40 mg/zi subcutanat (TAZPOWER)
• Mecanism: reducerea producției mitocondriale de ROS, optimizarea ETC complex I+IV, conservarea sistemului de criste, prevenirea deschiderii mPTP
• TAZPOWER Phase 3 (2019, sindromul Barth): endpointul primar nu a fost atins, endpointuri secundare (forța musculară) semnificative statistic
• ReCLAIM-2 Phase 3 (2024, atrofia geografică): endpointul primar nu a fost atins
• Aproximativ 200+ publicații în PubMed (2004–2024)

Surse de referință (PubMed)

1. Szeto HH. (2014). “First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics.” Br J Pharmacol 171(8):2029–2050. PubMed 24116691
2. Zhao K. et al. (2004). “Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury.” J Biol Chem 279(33):34682–34690. PubMed 15178689
3. Reid Thompson W. et al. (2021). “A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome.” Genet Med 23(3):471–478. PubMed 33077888

Statut de înregistrare: SS-31 / Elamipretide nu este medicament uman aprobat în nicio zonă de reglementare (FDA, EMA, ANMDMR). Stealth BioTherapeutics a depus în mod repetat la FDA (TAZPOWER, ReCLAIM-2); în 2024 a primit un Complete Response Letter pentru sindromul Barth. Datele existente provin din studii clinice Phase 2/3. Produsul se vinde exclusiv pentru cercetare științifică de laborator (RUO).

Întrebări frecvente despre SS-31

Aceste întrebări răspund celor mai frecvente căutări despre SS-31 în context de cercetare. Pentru documentația tehnică completă, consultați secțiunile de mai sus.

Ce este SS-31 și pentru ce se utilizează în cercetare?

SS-31 (Elamipretide, MTP-131, secvența D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂, 640 Da) este un tetrapeptid Szeto-Schiller dezvoltat de prof. Hazel Szeto. În cercetare se leagă selectiv de cardiolipina membranei mitocondriale interne și stabilizează cristele mitocondriale. Se studiază în studii clinice de cardiomiopatie, boli mitocondriale (sindromul Barth) și degenerescență maculară legată de vârstă.

Ce doză de SS-31 utilizează cercetătorii în modele animale?

Studiile clinice Faza 3 (Stealth BioTherapeutics) testează 40 mg subcutanat zilnic la adulți pentru sindromul Barth și miopatia mitocondrială primară. Faza 2 în formă oculară testează formulări topice. Doze experimentale preclinice: 1 până la 5 mg/kg intraperitoneal.

Care este diferența între SS-31 și MOTS-c?

SS-31 este un stabilizator al membranei mitocondriale prin legarea de cardiolipină, în timp ce MOTS-c este un peptid codificat mitocondrial care activează AMPK. SS-31 protejează structura mitocondriilor (păstrarea cristelor, producția de ATP), MOTS-c modulează semnalizarea metabolică. Mecanisme cu acțiune complementară.

Este SS-31 un medicament aprobat sau o substanță de cercetare?

SS-31 (Elamipretide) nu este încă aprobat de FDA/EMA, FDA a respins în 2023 aprobarea pentru sindromul Barth din cauza datelor insuficiente din Faza 3. Stealth BioTherapeutics continuă cu alte studii. Produsul se vinde exclusiv pentru cercetare științifică de laborator (RUO).

Cum se păstrează SS-31?

SS-31 liofilizat se păstrează la −20 °C ferit de lumină, stabilitate 2 până la 3 ani; la 2 până la 8 °C 12 luni. După reconstituire, soluția este stabilă 28 de zile la 2 până la 8 °C. Concentrație standard: 10 mg/ml.

Care este timpul de înjumătățire al SS-31 și cât de des se administrează în studii?

SS-31 are timp de înjumătățire plasmatică ~2 ore subcutanat, însă se acumulează în membrana mitocondrială cu concentrații tisulare de mii de ori mai mari decât plasmatice. În studiile Faza 3 se administrează o dată pe zi subcutanat la o doză pentru adulți de 40 mg.

Unde se poate cumpăra SS-31 în UE pentru cercetare științifică?

SS-31 pentru cercetare științifică în UE este oferit de Molequa® cu livrare prin Packeta (punct de ridicare sau curier Cargus) în România în 3 până la 5 zile lucrătoare. Produsul vine în formă liofilizată cu certificat de analiză (COA), puritate HPLC ≥ 99 %. Produsul este destinat exclusiv cercetării științifice de laborator (RUO).