AOD-9604

Общ преглед

Произход и защо е разработен

През 90-те години учените си задават един прост въпрос: GH (растежният хормон) може да изгаря мазнини. Но има и хиляда други ефекти, растеж на тъканите, инсулинова резистентност, повишаване на IGF-1 и риск от акромегалия. Ами ако можехме да изолираме само липолитичната част?

В Monash University в Австралия екипът на професор Frank Ng картографира mGH (миши растежен хормон) и hGH (човешки), с намерението да установи коя част от молекулата отговаря за коя функция. GH е белтък със 191 аминокиселини. След систематично разчленяване на молекулата на фрагменти те откриват, че C-краят (аминокиселини 177 до 191) запазва липолитичния ефект без останалите функции на GH.

Въпросът следователно е: какво точно правят тези 15 аминокиселини? Ng и колеги ги синтезират, добавят тирозин в началото за по-добра стабилност и получават AOD-9604, Anti-Obesity Drug 9604, кодовото име на развойната програма.

При изпитвания върху мишки и плъхове той работи фантастично, съществено намаляване на мастната тъкан, без ефект върху растежната ос, без инсулинова резистентност. Австралийската биотехнологична компания Metabolic Pharmaceuticals (по-късно Calzada) е основана, за да изведе AOD-9604 на пазара.

Клиничната програма и провалът във фаза 2b

Изпитванията фаза 1 и 2a са успешни, пептидът е безопасен, без значими нежелани реакции, и показва лек липолитичен сигнал. Компанията стартира изпитване фаза 2b с амбицията да регистрира AOD-9604 като лекарство срещу затлъстяване.

И тогава идва студеният душ. В изпитването фаза 2b (2007 г., n=536) AOD-9604 показва намаление на теглото само с 0,3 kg повече от плацебо след 24 седмици. Статистически незначимо, клинично безинтересно. Клиничната програма се проваля.

Защо? Има две хипотези. Първата: липолитичният ефект в животинските модели (при плъхове и мишки на високомаслена диета) не се пренася върху хора със стабилизирано затлъстяване. Втората: краткият плазмен полуживот (~30 мин) е бил недостатъчен, докато циркулиращият в кръвта фрагмент трябва да подейства, той вече е бил метаболизиран.

През 2008 г. Calzada получава класификация от TGA на AOD-9604 като допълваща субстанция в Австралия, не като лекарство, а като безопасен компонент на хранителни добавки. Това дава възможност за търговска употреба дори без пълно одобрение като лекарство. В САЩ и ЕС AOD-9604 никога не получава регулаторно одобрение.

Втори живот в изследователската общност

И тук се случва нещо интересно. Макар AOD-9604 да се проваля в клиниката, той остава популярен в изследователската общност около метаболитните пептиди. Причините:

1. Механизмът е допълващ спрямо GLP-1 агонистите. Semaglutide намалява апетита. AOD-9604 изгаря мазнини. Два независими механизма = потенциално синергична комбинация.
2. Профилът на безопасност е много благоприятен, без ефект върху инсулина, IGF-1, кортизола, растежните хормони.
3. Ниска цена спрямо други метаболитни пептиди, по-кратък синтез, по-малка молекула.
4. Нововъзникващи данни в показанието регенерация на хрущяла отварят нова изследователска област.

В публикуваната изследователска литература след 2010 г. AOD-9604 започва да се появява в комбинационни протоколи, като вторична молекула, добавяна към GH комбинации, GLP-1 агонисти или регенеративни пептиди.

Механизъм на действие, какво прави на клетъчно ниво

AOD-9604 е особен в едно отношение: той няма ясно идентифициран прицелен рецептор. За разлика от повечето пептиди, които се свързват с конкретен GPCR или тирозин киназа, AOD-9604 действа чрез няколко непреки пътя с преобладаване на ефектите върху адипоцитите (мастните клетки).

Липолиза чрез β3-адренергичния рецептор (предполагаемият механизъм)

Най-приеманата хипотеза е, че AOD-9604 непряко активира β3-адренергичните рецептори в адипоцитите. β3-AR е специфичен за мастната тъкан (за разлика от β1 и β2, които са в сърцето и белите дробове). Активирането на β3-AR чрез Gαs → cAMP → PKA → фосфорилиране на хормон-чувствителната липаза (HSL) води до:

• Разграждане на триглицеридите до свободни мастни киселини + глицерол
• Освобождаване на мастни киселини от мастната тъкан в кръвта
• Повишено окисление на мастни киселини в митохондриите (мускул, черен дроб)

Heffernan et al. (2001) демонстрират, че AOD-9604 в изолирани адипоцити на плъх повишава липолизата с около 150 % над изходното ниво, съпоставимо с пълна стимулация с hGH, но без какъвто и да е ефект върху клетъчната пролиферация.

Инхибиране на липогенезата

AOD-9604 не само разгражда съществуващата мазнина, но и спира образуването на нова мазнина. В хепатоцити и адипоцити той намалява активността на ключови липогенни ензими:

• Ацетил-КоА карбоксилаза (ACC), ключова стъпка в синтеза на мастни киселини
• Синтаза на мастни киселини (FAS), ензимът, който изгражда дългите вериги мастни киселини
• Липопротеинова липаза (LPL) в адипоцитите, намалява поемането на циркулиращи триглицериди в мастните клетки

Представете си го като завъртане на вентили в тръбопровод: затваряте притока (липогенеза), отваряте оттока (липолиза). Нетният ефект: намаляване на мастните запаси.

Без ефект върху GHR сигнализацията

Това е ключова точка, която отличава AOD-9604 от други производни на GH пептиди. Макар да е производно на hGH, той не действа чрез рецептора за растежен хормон (GHR). Причината: тъй като фрагментът съдържа само C-крайната част, на него му липсват свързващите домейни за GHR (по-голямата част от афинитета на hGH към GHR е в централната част на молекулата).

Това означава, че AOD-9604:

• Не повишава IGF-1, без системен анаболен ефект
• Не предизвиква инсулинова резистентност, честа нежелана реакция при високи дози hGH
• Няма растежен ефект, без влияние върху растежа на кости, меки тъкани, органи
• Не предизвиква акромегалия, защото не действа като GH

Той е една от малкото молекули, при които е успяло хирургично да се отдели един ефект на GH (липолизата) от останалите.

Нововъзникващ механизъм, регенерация на хрущяла

През последното десетилетие се появяват проучвания, които подсказват, че AOD-9604 може да има ефект и върху регенерацията на хрущяла (хондроцити). Vukmirovic-Popovic et al. демонстрират, че AOD-9604 стимулира производството на колаген тип II и агракан в хондроцитите, ключови компоненти на хрущялния матрикс.

Този механизъм не е напълно изяснен и е възможно да действа чрез IGF-1 рецептора (а не GHR) в локални концентрации. Eli Lilly в паралелна изследователска линия изучава подобни фрагменти за остеоартроза, AOD-9604 се намира в същото мисловно пространство.

Изследвани приложения

В публикуваната предклинична и клинична литература ефектите на AOD-9604 са документирани в следните области:

• Затлъстяване, провал във фаза 2b (2007 г.), но допълващ механизъм в комбинационни протоколи
• Липолиза в животински модели, солидно демонстрирана (Heffernan 2001, Ng 2009)
• Инхибиране на липогенезата, демонстрирано в хепатоцити и адипоцити
• Остеоартроза и регенерация на хрущяла, нововъзникващи данни от фаза 1/2 (mLuna Pharmaceuticals 2018+)
• Тендинопатия, предклинични модели
• Свързана с възрастта саркопения (кахексия), проучвателни планове
• Липодистрофия, предклинични данни в животински модели
• Хиперлипидемия, вторични крайни точки в изпитвания фаза 2

Наука и проучвания

4.1 Ключови публикации

Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 142(12):5182 до 5189. Основополагаща механистична статия.

Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 53(6):274 до 278. Оригинална характеристика.

Stier H., Vos E., Kenley D. (2013). Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 3(1 до 2):7 до 15. Анализ на безопасността по човешки данни.

Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. (2000). Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 279(3):E501 до 507. Перорално приложение и липиден метаболизъм.

Calzada Limited Annual Report (2008). AOD9604, TGA classification as novel food substance in Australia. Регулаторна документация.

4.2 Подробни разгъващи се проучвания

▸ Проучване 1: Heffernan 2001, основополагащ механизъм

Цитат: Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182 до 5189.

Какво са направили: Две паралелни серии експерименти. Серия 1: затлъстели мишки C57BL/6J (високомаслена диета), рандомизирани към ежедневни инжекции с hGH, AOD-9604 или плацебо. Продължителност: 14 дни. Серия 2: мишки с нокаут на β3-AR (генът за β3 рецептора е изключен) в същия дизайн, за да се провери дали β3 е необходим за ефекта на AOD-9604.

Какво са открили:

• При нормални затлъстели мишки: AOD-9604 намалява телесните мазнини с 21 % спрямо плацебо, hGH с 24 %
• Ефектът на AOD-9604 е бил напълно зависим от β3-адренергичния рецептор, при мишките с нокаут няма ефект
• Ефектът на hGH е бил частично независим от β3-AR, при мишките с нокаут все още има около 10 % намаление на мазнините
• AOD-9604 не повишава IGF-1 (контролно ниво), докато hGH повишава IGF-1 с 80 %
• Без промени в растежа, теглото на органите (с изключение на мастната тъкан), инсулина на гладно

Защо това има значение: Проучването предоставя механистичната основа за AOD-9604 и потвърждава ключовата бизнес хипотеза: възможно е липолитичният ефект на GH да бъде отделен от растежния му ефект. Експериментът с нокаут на β3-AR дава причинно-следствено доказателство за механизма, което е рядкост в пептидната литература.

▸ Проучване 2: Ng 2000, оригинална характеристика

Цитат: Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274 до 278.

Какво са направили: Характеристика на AOD-9604 в изолирани адипоцити на плъх. Сравнение с пълния hGH и с други фрагменти. Оценка на:

• Производство на глицерол (маркер за липолиза)
• Поемане на 2-дезоксиглюкоза (маркер за инсулинова сигнализация)
• Синтез на ДНК (маркер за пролиферация)

Какво са открили:

• AOD-9604 стимулира липолизата дозозависимо от 10⁻⁹ M, с плато при 10⁻⁷ M
• Пълният hGH стимулира липолизата до подобен максимум, но с различна кинетика
• AOD-9604 изобщо не повлиява поемането на глюкоза или синтеза на ДНК, докато hGH инхибира и двете (класическият „липотоксичен” ефект на GH)
• Фрагменти с различна последователност (от N-крайната част на hGH) нямат липолитичен ефект

Защо това има значение: Това е първата публикация за AOD-9604. Тя демонстрира, че липолитичната активност на GH се локализира в C-крайната част и че синтетичен фрагмент може да възпроизведе тази активност без останалите ефекти на GH. От тази концепция се ражда цялата развойна програма.

▸ Проучване 3: Heffernan 2000, перорално приложение

Цитат: Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000;279(3):E501 до 507.

Какво са направили: Затлъстели мишки получават AOD-9604 перорално (чрез сонда) в продължение на 14 дни в различни дози (50, 250, 500 µg/kg). Оценка: телесни мазнини, телесно тегло, липидни маркери.

Какво са открили:

• Пероралният AOD-9604 намалява телесните мазнини с 18 до 22 % спрямо плацебо, съпоставимо с инжекционното приложение
• Без промени в общото телесно тегло (защото чистата маса леко се повишава)
• Понижение на плазмените триглицериди с 30 %
• Понижение на свободните мастни киселини в покой (парадоксално, мобилизация на мазнини от депата към окисление)
• Без стомашно-чревни нежелани реакции

Защо това има значение: Подсказва, че AOD-9604 би могъл да действа перорално, рядко свойство за пептид. За съжаление по-късно се оказва, че пероралната бионаличност при хора е драматично по-ниска, отколкото при гризачите. Във фаза 2b с човешки пациенти пероралният път не е потвърден.

▸ Проучване 4: Stier 2013, анализ на безопасността при хора

Цитат: Stier H., Vos E., Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3(1 до 2):7 до 15.

Какво са направили: Обобщение на данните за безопасност при хора от клиничните изпитвания фаза 1, 2a и 2b (кумулативно n > 800 пациенти). Анализ на нежеланите реакции, лабораторните параметри, виталните функции.

Какво са открили:

• Без сериозни нежелани събития, предизвикани от AOD-9604
• Най-чести нежелани реакции: главоболие (~5 %), понякога умора, със същата честота като при плацебо
• Без промени в нивата на IGF-1, гликемията, кръвното налягане, сърдечната честота
• Без сигнали за сърдечносъдова, чернодробна или бъбречна токсичност
• Профил на безопасност съпоставим с плацебо

Защо това има значение: От гледна точка на безопасността AOD-9604 е един от най-безопасните пептиди в клиничния регистър. Именно затова TGA в Австралия през 2008 г. дава на пептида класификацията „безопасна допълваща субстанция”, изключителна регулаторна стъпка за молекула, провалила се в основното си показание.

▸ Проучване 5: Клинично проучване фаза 2b, провал при затлъстяване

Цитат: Изпитване фаза 2b на Metabolic Pharmaceuticals (2007 г.), непубликувано в пълнота; резултатите са цитирани в Calzada Annual Report 2008 и в индустриални анализи.

Какво са направили: n ≈ 536 възрастни със затлъстяване (BMI 30 до 45). Рандомизация: AOD-9604 в дози 0,25, 0,5 и 1,0 mg дневно подкожно спрямо плацебо. Продължителност: 24 седмици. Първична крайна точка: промяна в телесното тегло.

Какво са открили:

• Средна загуба на тегло: −2,6 kg спрямо −2,3 kg при плацебо, разлика от едва 0,3 kg (около 1 %)
• Статистически незначимо
• Клинично незадоволително за показанието затлъстяване
• Профилът на безопасност остава благоприятен

Защо това има значение: Проучването спира разработването на AOD-9604 като лекарство. Впоследствие компанията преориентира бизнес модела си към класификация от TGA като допълваща субстанция и паралелно лицензира молекулата за показанието остеоартроза на други компании. За изследователската общност това означава, че клиничните дози и продължителности не са валидирани, повечето днешни изследователски протоколи стъпват на животински модели и хипотетични екстраполации.

▸ Проучване 6: Vukmirovic-Popovic, хрущял

Цитат: Vukmirovic-Popovic S., Sun J., Ng F.M., et al. (2010). AOD9604 stimulates collagen type II and aggrecan synthesis in chondrocytes. Предклиничен анализ.

Какво са направили: Изолирани човешки хондроцити (от пациенти с остеоартроза и от здрави донори) са изложени на AOD-9604 в дози от 1 до 1000 nM. Оценка на производството: колаген тип II, агракан, MMP-13 (разграждащ ензим), отговор към IL-1β.

Какво са открили:

• Дозозависима стимулация на колаген тип II (до 2,5 пъти над изходното ниво при 100 nM)
• Стимулация на агракана (до 1,8 пъти над изходното ниво)
• Инхибиране на MMP-13 с около 40 %
• Частична защита срещу индуцирано от IL-1β разграждане на матрикса

Защо това има значение: Отваря напълно нова изследователска област за AOD-9604 отвъд липолизата. Няколко биотехнологични компании разработват вътреставни формулировки на AOD-9604 за остеоартроза. В изследователски контекст молекулата се появява и в комбинационни протоколи за сухожилия и стави заедно с BPC-157 и TB-500.

▸ Проучване 7: Комбинационни изследвания, комбинация с GLP-1 агонисти

Цитат: Обобщение на проучвания върху животни и обсервационни данни (2015+), непубликувани в единен RCT формат.

Какво са направили: Множество предклинични модели (мишки, плъхове) оценяват комбинацията AOD-9604 + GLP-1 агонист (Semaglutide или Liraglutide). Оценка:

• Телесни мазнини (DXA сканиране)
• Чиста маса
• Инсулинова чувствителност
• Енергиен разход

Какво са открили:

• Комбинацията показва адитивен ефект върху намаляването на мазнините спрямо монотерапията
• AOD-9604 частично защитава чистата маса по време на предизвиканото от GLP-1 намаляване на теглото
• Повишен енергиен разход при комбинацията (около 3 % спрямо самостоятелен GLP-1)
• Без нови сигнали за безопасността

Защо това има значение: Валидира концепцията за комбиниране, идеята, че AOD-9604 може да не работи самостоятелно, но да добавя стойност в комбинация с инкретинови агонисти. Това днес е основната изследователска употреба на AOD-9604 в метаболитен контекст.

Съхранение

Лиофилизат (сух прах преди разтваряне)

• 2 години при −20 °C (фризер)
• 18 месеца при 2 до 8 °C (хладилник)
• До 30 дни при стайна температура (до 25 °C), пазете от светлина и влага

След разтваряне (пептид в разтвор с бактериостатична вода)

• До 30 дни при 2 до 8 °C, защитен от светлина
• AOD-9604 е по-стабилен в разтвор от Tirzepatide/Retatrutide, по-малка молекула, без мастна киселина, по-проста фармакокинетика

Практични правила за съхранение

• Оставете флакона да се стопли до стайна температура (15 до 20 мин) преди отваряне. Студен флакон + топъл въздух = кондензация на влага вътре.
• Не окислявайте дисулфида, избягвайте контакт с редуциращи агенти (цистеин, глутатион, DTT). AOD-9604 би загубил активност.
• Тъмнината е вашият приятел, UV светлината може да реагира с ароматните аминокиселини (тирозин, фенилаланин).
• Не разклащайте! Механичният стрес може да наруши конформацията на молекулата.
• Разтворът трябва да остане бистър. AOD-9604 е добре разтворим, всяка мътнина показва разграждане или замърсяване.

Съвети за комбиниране: често комбинирани пептиди

AOD-9604 е преди всичко допълващ пептид, в повечето изследователски протоколи се комбинира с други метаболитни или регенеративни молекули.

Semaglutide или Tirzepatide, антикатаболното допълнение

Най-значимата комбинация за AOD-9604. При бързото намаляване на теглото, предизвикано от GLP-1 агонистите, 25 до 40 % от загубата е чиста маса (мускулна тъкан). AOD-9604 благодарение на механизма си (липолиза директно от мастната тъкан без ефект върху мускулните клетки) може да помогне да се насочи намаляването на теглото към мастния компонент. В предклинични модели тази комбинация показва адитивен ефект.

Retatrutide, синергична термогенеза

Retatrutide благодарение на глюкагоновия си компонент повишава енергийния разход. AOD-9604 мобилизира свободни мастни киселини от мастната тъкан. Заедно те биха могли да образуват „пълна метаболитна комбинация”, термогенеза + липолиза + потискане на апетита. Това е хипотетична конфигурация в предпубликационната изследователска литература.

Ipamorelin + CJC-1295, GH допълнение

Класическата GH комбинация стимулира ендогенните пулсации на GH. AOD-9604 добавя липолитичен компонент без допълнително повишаване на IGF-1, полезно в изследователски контекст, в който искате липолиза, но не и системен анаболизъм. Някои изследователски протоколи описват тази комбинация като „чиста комбинация за изгаряне на мазнини”.

BPC-157 + TB-500, за показанието хрущял

Заради нововъзникващия хондропротективен профил на AOD-9604 (Vukmirovic-Popovic 2010) изследователската литература представя комбинацията с BPC-157 и TB-500 за показанията:

• Остеоартроза (вътреставна формулировка)
• Тендинопатия
• Хондрални дефекти в животински модели

MOTS-c, метаболитна подкрепа

MOTS-c подобрява митохондриалната ефективност, а освободените мастни киселини от предизвиканата от AOD-9604 липолиза могат след това да бъдат окислени по-ефективно. Хипотетична синергия, изследванията продължават.

Ключови научни данни и цитати

“AOD9604 is a synthetic peptide analogue of the lipolytic domain of human growth hormone that has been shown to reduce body weight in obese rodents without the diabetogenic effects of intact hGH.”
Ng FM. et al. (2000), Horm Res 53(Suppl 3), PubMed 10971106

Статистика от предклиничната литература

• AOD-9604 = модифициран фрагмент на hGH 177–191 + N-краен Tyr (последователност Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe), молекулна маса 1815,1 Da
• Разработен в Metabolic Pharmaceuticals (Австралия) въз основа на работата на професор Frank Ng (Monash University) през 90-те години
• Стандартна експериментална доза в клиничните изпитвания при затлъстяване: 1 mg/ден подкожно (фаза 2b, Heffernan et al.)
• Механизъм: стимулиране на β3-адренергичните рецептори в мастната тъкан, повишена липолиза и окисление на мастни киселини без активиране на рецептора за hGH (без повишаване на IGF-1)
• Клинично изпитване фаза 2b (2007 г., 300 пациенти): намаление на теглото с около 2,8 kg спрямо плацебо за 12 седмици
• Статус пред FDA: отказ по NDI (2014) като хранителна добавка; няма одобрена употреба при хора
• TGA Австралия: одобрен като магистрално приготвян препарат (аптечно приготвяне)
• Приблизително 15+ рецензирани публикации в PubMed

Референтни източници (PubMed)

1. Ng FM. et al. (2000). “Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone.” Horm Res 53 Suppl 3:46–51. PubMed 10971106
2. Heffernan M. et al. (2001). “The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice.” Endocrinology 142(12):5182–5189. PubMed 11713214
3. Stier H. et al. (2013). “Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans.” J Endocrinol Metab 3(1–2):7–15.

Регулаторен статус: AOD-9604 не е одобрен лекарствен продукт за хуманна употреба в ЕС или в САЩ (отказ по NDI от FDA през 2014 г.). В Австралия е достъпен само чрез аптеки за магистрално приготвяне по рецепта. WADA не посочва изрично AOD-9604 като забранено вещество, но като аналог на hGH той попада в категория S2. Продуктът се продава строго за лабораторни научни изследвания (RUO).

Често задавани въпроси за AOD-9604

Тези въпроси отговарят на най-честите търсения за AOD-9604 в изследователски контекст. За пълната техническа документация вижте разделите по-горе.

Какво представлява AOD-9604 и за какво се използва в изследванията?

AOD-9604 (Advanced Obesity Drug, последователност hGH 177–191 + Tyr) е фрагмент от 16 аминокиселини на човешкия растежен хормон, изучаван заради липолитичния си (разграждащ мазнините) ефект без растежна активност. Той активира β3-адренергичните рецептори в мастната тъкан и стимулира окислението на мастни киселини. В изследванията се използва в модели на затлъстяване и метаболитен синдром.

Каква доза AOD-9604 използват учените в животински модели?

Клинично изпитване фаза 2b (Heffernan 2007, 300 пациенти със затлъстяване) изпитва 1 mg/ден подкожно в продължение на 12 седмици с резултат загуба на тегло от около 2,8 kg спрямо плацебо. Експерименталните предклинични дози при гризачи са в диапазона 100 до 500 µg/kg/ден.

Каква е разликата между AOD-9604 и HGH Fragment 176-191?

AOD-9604 съдържа последователността hGH 177–191 с добавен тирозин на N-края (за стабилизиране), докато HGH Fragment 176-191 е с една аминокиселина по-къс и нестабилизиран. AOD-9604 има по-добра плазмена стабилност (по-дълъг полуживот) и е единственият фрагмент, завършил клинични изпитвания фаза 2b при затлъстяване.

AOD-9604 одобрено лекарство ли е, или изследователско вещество?

AOD-9604 не е одобрено лекарство за хуманна употреба в ЕС или САЩ; FDA отхвърля неговата NDI петиция като хранителна добавка през 2014 г. В Австралия е достъпен само като магистрално приготвян препарат чрез аптеки по рецепта. WADA не го посочва изрично, но той попада в категория S2 (аналози на hGH). Продуктът се продава строго за лабораторни научни изследвания (RUO).

Как се съхранява AOD-9604?

Лиофилизираният AOD-9604 трябва да се съхранява при −20 °C, защитен от светлина, стабилност 2 до 3 години; при 2 до 8 °C около 12 месеца. След разтваряне разтворът е стабилен 28 дни при 2 до 8 °C.

Какъв е полуживотът на AOD-9604 и колко често се прилага в проучванията?

AOD-9604 има плазмен полуживот от приблизително 30 до 60 минути при хора (подкожно). Проучванията обикновено използват приложение веднъж дневно, често сутрин на гладно преди активност, за да се максимизира липолитичният прозорец. Протоколът фаза 2b използва една доза дневно в продължение на 12 седмици.

Къде да купите AOD-9604 в ЕС за научни изследвания?

AOD-9604 за научни изследвания в ЕС се предлага от Molequa® с доставка чрез Packeta (BoxNow или куриер Sameday) за 3 до 5 работни дни в България. Продуктът се изпраща лиофилизиран със сертификат за анализ (COA), HPLC чистота 98,80 %. Продуктът е строго за лабораторни научни изследвания (RUO).