PT-141

Overblik

Hvor det kommer fra, og hvorfor det blev udviklet

Historien om PT-141 er i virkeligheden en fortsættelse af historien om Melanotan 2. I 1980’erne udviklede Hadley og Hruby ved University of Arizona Melanotan 2 til forskning i hudpigmentering uden UV-stråling. Fase 1-forsøgene viste dog uventede bivirkninger knyttet til den seksuelle funktion hos de mandlige forsøgspersoner.

Forskerne spurgte sig selv: Hvad nu, hvis man isolerede denne »bivirkning« som den primære indikation? Seksuel dysfunktion var et stort og udækket forskningsområde – mange mennesker, især kvinder, lever med nedsat seksuel lyst (hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse, HSDD), og der fandtes næsten ingen godkendte lægemidler til det. Viagra og andre PDE5-hæmmere virker perifert (karudvidende), hvilket er relevant ved erektil dysfunktion hos mænd, men har ikke vist overbevisende effekt hos kvinder, fordi kvinders seksuelle funktion i højere grad reguleres centralt (i hjernen).

Palatin Technologies (grundlagt i 1990’erne specifikt for at udvikle melanocortinagonister) tog udgangspunkt i Melanotan 2 og begyndte at optimere det kemisk for selektivitet over for MC4R – receptoren, der indgår i den centrale regulering af seksuel adfærd. Efter hundredvis af kandidatmolekyler fandt de PT-141, senere kaldt bremelanotid.

Forgreningen fra Melanotan 2: de vigtigste forbedringer

PT-141 og Melanotan 2 er kemisk beslægtede (begge er cykliske heptapeptider, begge med en laktambro), men med vigtige forskelle:

Den praktiske konsekvens: PT-141 bevarer Melanotan 2’s centrale MC4R-aktivitet, men har svagere aktivitet på MC1R og MC5R og dermed færre kutane og metaboliske effekter.

FDA-godkendelse som Vyleesi (2019)

Efter to årtiers udvikling og flere fase 3-forsøg fik Palatin Technologies i juni 2019 FDA-godkendelse af bremelanotid under handelsnavnet Vyleesi. Indikation: hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD) hos præmenopausale kvinder.

Vyleesi er en vigtig regulatorisk milepæl:

1. Det første FDA-godkendte peptidlægemiddel mod nedsat seksuel lyst hos kvinder
2. Det andet lægemiddel til HSDD hos kvinder (efter Addyi/flibanserin, 2015), men med en helt anden mekanisme
3. En bekræftelse af, at melanocortinsystemet er et validt farmakologisk mål ved seksuel dysfunktion

Vyleesi leveres som en færdigfyldt autoinjektor til engangsbrug.

I EU er PT-141 ikke godkendt. Molequa® leverer PT-141 udelukkende til forskningsbrug (RUO) – til laboratorieforskning og replikation af eksperimentelle fund.

Forskning hos mænd (ikke godkendt)

Selv om Vyleesi kun er godkendt til kvinder, undersøges PT-141 også i forskningssammenhæng hos mænd, især inden for:

• Erektil dysfunktion (hvor PDE5-hæmmere ikke virker godt, især neurogene former)
• PSSD (post-SSRI seksuel dysfunktion), vedvarende seksuel dysfunktion efter ophør med antidepressiva
• Anorgasme
• Nedsat libido hos mænd med normalt testosteron

Disse forskningsområder svarer ikke til nogen godkendt anvendelse og findes kun i forskningssammenhæng; flere kliniske undersøgelser er beskrevet.

Virkningsmekanisme: central, ikke perifer

Det er det vigtigste aspekt ved PT-141, og det, der adskiller det fra stoffer med perifer virkning.

MC4R-aktivering i hypothalamus

PT-141 passerer blod-hjerne-barrieren og aktiverer MC4R i hypothalamus, især i to områder:

1. Det mediale præoptiske område (MPA) – hovedcentret for integration af seksuel adfærd
2. Nucleus paraventricularis (PVN) – koordinator for neuroendokrine og autonome responser

Aktivering af MC4R i disse områder via Gαs → cAMP → PKA fører til:

• Øget dopaminerg signalering i de dopaminerge baner (især den mesolimbiske bane med belønningssystemet)
• Aktivering af oxytocinerge neuroner
• Hæmning af prolaktin (som indgår i reguleringen af den seksuelle funktion)
• Modulering af serotonin i baner, der påvirker den seksuelle funktion negativt

Beskrevne kliniske effekter

De kliniske studier af bremelanotid målte effekten på validerede skalaer og fysiologiske markører:

• Selvrapporteret seksuel lyst (FSFI-lystdomænet)
• Seksuel belastning (FSDS-DAO)
• Fysiologiske markører, fx genital blodgennemstrømning i de tidlige fase 2-studier
• Sikkerhedsparametre, bl.a. blodtryk og kvalme

Resultaterne gengives i afsnittet Videnskab og studier. De beskriver det godkendte lægemiddel Vyleesi i dets indikation og ikke det forskningsmateriale, der tilbydes her.

Forskellen fra PDE5-hæmmere (Viagra)

Det er den centrale mekanistiske forskel:

PT-141 virker altså på centrale baner i hjernen, mens PDE5-hæmmere virker på karresponsen i kønsorganerne. Der er tale om to helt forskellige mekanismer.

Undersøgte anvendelser

I den publicerede prækliniske og kliniske litteratur er PT-141 undersøgt inden for følgende områder:

• Hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD) hos kvinder – den godkendte indikation i USA (Vyleesi, 2019)
• Erektil dysfunktion hos mænd – fase 2-forsøg (nåede ikke frem til godkendelse via fase 3)
• PSSD (post-SSRI seksuel dysfunktion) – voksende forskning i vedvarende seksuel dysfunktion efter antidepressiva
• Seksuel dysfunktion ved diabetes – prækliniske data og fase 2-data
• Seksuel dysfunktion ved multipel sklerose – præklinisk
• Anorgasme – eksplorative kliniske erfaringer
• Hæmoragisk shock – prækliniske modeller (via MC4R-medieret kardiovaskulær effekt)
• Reaktiv hyperæmi – præklinisk

Køb af PT-141: hvad du skal se efter

Når du køber PT-141, er det afgørende kriterium ikke prisen, men muligheden for at verificere kvaliteten. Et forskningspeptid er aldrig bedre end sit analysecertifikat. Markedet spænder fra seriøse, laboratorietestede leverandører til gråmarkedssælgere helt uden dokumentation – og det frysetørrede pulver ser ens ud. Disse fem kriterier skiller dem ad.

1. HPLC-renhed ≥ 99 % – dokumenteret, ikke bare påstået

HPLC-renheden viser, hvor stor en del af pulveret der faktisk er PT-141. Seriøse leverandører dokumenterer ≥ 99 % med et kromatogram. »99 % renhed« uden vedlagt kromatogram er en påstand, ikke et bevis.

2. Batchspecifikt analysecertifikat (CoA)

Det vigtigste dokument. Et batchspecifikt CoA hører til præcis den batch, du modtager – med batchnummer, dato og renhedsværdi, udstedt af et uafhængigt laboratorium (fx Analyton Labs). Hvis en leverandør kun viser et CoA »på forespørgsel« eller et generisk eksempel, så lad være med at købe dér.

3. Identitetsbekræftelse med LC-MS

Renheden fortæller dig, hvor meget af et stof der er til stede; LC-MS fortæller dig, hvilket stof det er. Via molekylmassen (1.025,2 Da) bekræfter analysen, at stoffet faktisk er PT-141 og ikke et billigere, fejlmærket peptid.

4. Oprindelse og forsendelse inden for EU med sporbarhed

En leverandør med lager i EU og fuld batchsporbarhed har en fordel frem for gråimport fra Asien: kortere transport og ingen toldrisiko. Molequa® sender fra EU – til Danmark med FedEx til døren, typisk på 3 til 5 hverdage og uden told eller toldbehandling.

5. Korrekt leveringsform: lyofilisat

PT-141 af høj kvalitet leveres som lyofilisat (hvidt pulver), ikke som en færdigblandet opløsning. I frysetørret form holder det sig stabilt meget længere og rekonstitueres først lige før forsøget med bakteriostatisk vand.

Tjek kvaliteten på 30 sekunder

• ✅ Batchspecifikt CoA offentligt tilgængeligt (ikke kun »på forespørgsel«)?
• ✅ Renhed dokumenteret med kromatogram?
• ✅ LC-MS-identitet bekræftet (masse 1.025,2 Da)?
• ✅ Lager i EU og batchsporbarhed?
• ✅ Leveret som lyofilisat med klare opbevaringsanvisninger?

Hvis alle fem punkter er opfyldt, køber du verificeret materiale. Det offentliggjorte analysecertifikat fra Analyton Labs for PT-141 (HPLC-renhed 99,30 %) finder du i afsnittet Testresultater for batchen længere nede.

Juridisk bemærkning: PT-141 er et forskningspeptid og er ikke et godkendt lægemiddel. Det sælges udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning og er ikke beregnet til brug på mennesker eller dyr.

Videnskab og studier

4.1 Centrale publikationer

Kingsberg S.A., Clayton A.H., Portman D., et al. (2019). Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstet Gynecol. 134(5):899–908. FDA-registreringsstudiet.

Clayton A.H., Althof S.E., Kingsberg S., et al. (2016). Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). 12(3):325–337. Fase 2b, dosisfinding.

Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. (2006). An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141). J Sex Med. 3(4):628–638. Tidlige fase 2-data.

Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. (1998). Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction. J Urol. 160(2):389–393. Grundlæggende artikel om melanocortinsystemet og erektil funktion.

Pfaus J.G., Shadiack A., Van Soest T., et al. (2007). Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci USA. 101(27):10201–10204. Mekanismen hos dyr.

Simon J.A., Kingsberg S.A., Goldstein I., et al. (2018). Long-term safety and efficacy of bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder. Obstet Gynecol. 134(5):909–917. Langtidssikkerhed.

4.2 Detaljerede studier

▸ Studie 1: Kingsberg 2019, FDA-registreringsstudiet

Kilde: Kingsberg S.A., Clayton A.H., Portman D., et al. Bremelanotide for HSDD: Two Randomized Phase 3 Trials (RECONNECT). Obstet Gynecol. 2019;134(5):899–908.

Hvad de gjorde: To parallelle fase 3-studier (RECONNECT 301 og RECONNECT 302). n = 1.247 præmenopausale kvinder med HSDD. Randomiseret, dobbeltblindet og placebokontrolleret. Bremelanotid vs. placebo. Varighed: 24 uger. Primære endepunkter: Female Sexual Function Index (FSFI), Female Sexual Distress Scale (FSDS-DAO).

Hvad de fandt:

• Statistisk signifikant forskel over for placebo i FSFI-lystdomænet i begge forsøg
• Signifikant fald i FSDS-DAO (seksuel belastning og ubehag)
• Responderrate 24,6 % med bremelanotid vs. 17,1 % med placebo (statistisk signifikant)
• Bivirkninger: kvalme (40 %), rødme (20 %), hovedpine (11 %), reaktion på injektionsstedet (12 %)
• 8,8 % afbrød på grund af kvalme

Hvorfor det er vigtigt: Det var FDA-registreringsstudiet for Vyleesi. Efter 20 års udvikling viste det endelig en statistisk signifikant effekt i en vanskelig indikation (HSDD er notorisk svær at undersøge klinisk på grund af høj placeborespons og subjektive endepunkter). Godkendelsen i juni 2019 var en milepæl for melanocortinbaserede lægemidler.

▸ Studie 2: Clayton 2016, fase 2b dosisfinding

Kilde: Clayton A.H., Althof S.E., Kingsberg S., et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women. Womens Health (Lond). 2016;12(3):325–337.

Hvad de gjorde: n = 397 præmenopausale kvinder med HSDD og/eller seksuel ophidselsesforstyrrelse (FSAD). Randomisering: tre dosisniveauer af bremelanotid vs. placebo. Varighed: 12 uger. Vurdering: Sexual Encounter Profile (SEP), FSFI, FSDS-R.

Hvad de fandt:

• Dosisafhængig forbedring af de seksuelle endepunkter
• Det højeste dosisniveau gav det bedste forhold mellem effekt og bivirkninger og blev valgt til fase 3
• Det laveste dosisniveau var uden tilstrækkelig effekt
• Bivirkninger: overvejende lette til moderate og dosisafhængige

Hvorfor det er vigtigt: Studiet fastlagde dosisniveauet for det kliniske program. Valget af det dosisniveau, der balancerede effekt og tolerabilitet, var afgørende for fase 3.

▸ Studie 3: Diamond 2006, tidlig fase 2

Kilde: Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141). J Sex Med. 2006;3(4):628–638.

Hvad de gjorde: n = 18 præmenopausale kvinder med seksuel ophidselsesforstyrrelse. Dobbeltblindet, placebokontrolleret studie. PT-141 intranasalt (den administrationsvej, der blev testet dengang) vs. placebo. Vurdering: subjektiv seksuel respons, fysiologiske markører (vaginal fotopletysmografi), sikkerhed.

Hvad de fandt:

• Statistisk signifikante forskelle over for placebo i målene for subjektiv seksuel respons
• Forskelle i genital blodfylde (vaginal fotopletysmografi)
• Ingen alvorlige bivirkninger
• Let kvalme hos nogle forsøgspersoner
• Let blodtryksstigning i timerne efter administration

Hvorfor det er vigtigt: Det var et af de første kliniske studier af PT-141 hos kvinder. Det understøttede hypotesen om, at MC4R indgår i reguleringen af den seksuelle respons – en anden mekanisme end PDE5-hæmning. Administrationsvejen blev senere ændret fra intranasal til subkutan (af sikkerhedsgrunde – intranasal PT-141 gav højere blodtryk).

▸ Studie 4: Wessells 1998, melanocortinsystemet og erektil funktion

Kilde: Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 1998;160(2):389–393.

Hvad de gjorde: n = 10 mænd med psykogen erektil dysfunktion. Dobbeltblindet, placebokontrolleret crossover-studie med Melanotan 2 (mere præcist forgængeren for PT-141) vs. placebo. Vurdering: erektil respons målt med RigiScan samt bivirkninger.

Hvad de fandt:

• Forfatterne registrerede erektil respons hos 80 % af deltagerne i den aktive fase mod 20 % med placebo
• Latenstid, varighed og rigiditet blev målt med RigiScan; detaljerne findes i originalartiklen
• Kvalme hos 50 %, rødme hos 30 %

Hvorfor det er vigtigt: Det er en grundlæggende artikel for forskningen i melanocortinsystemets rolle i den erektile funktion. Wessells og kolleger tolkede fundene som tegn på en central mekanisme – uafhængig af den perifere PDE5-medierede vej. Det var gnisten, der førte til udviklingen af PT-141 som et mere selektivt derivat.

▸ Studie 5: Pfaus 2007, mekanismen hos dyr

Kilde: Pfaus J.G., Shadiack A., Van Soest T., et al. Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;101(27):10201–10204.

Hvad de gjorde: Hunrotter i forskellige endokrine tilstande (proøstrus, diøstrus, ovariektomerede) fik PT-141 eller placebo. Vurdering: proceptiv seksuel adfærd (solicitation, hop og »darts« – specifikke bevægelser, hvormed hunnen signalerer interesse for hannen), receptiv adfærd (lordose), motorisk aktivitet.

Hvad de fandt:

• PT-141 øgede selektivt den proceptive adfærd (solicitation), dvs. hunnens initiativ til seksuel kontakt
• Den receptive adfærd (lordose, passiv modtagelighed) ændrede sig ikke
• c-fos-aktivering i det mediale præoptiske område (MPA) i hypothalamus, et centralt center for seksuel adfærd
• Effekten afhang ikke af den endokrine status og sås også hos ovariektomerede hunner (uden østrogen)

Hvorfor det er vigtigt: Det er et mekanistisk studie, der kan forklare de fund, der er beskrevet hos kvinder. »Proceptiv adfærd« er dyremodellens oversættelse af begrebet seksuel lyst og initiativ – netop det, der måles i de kliniske studier af PT-141. Den centrale virkning i hypothalamus’ MPA giver et anatomisk grundlag for at forstå de kliniske fund.

▸ Studie 6: Simon 2018, langtidssikkerhed

Kilde: Simon J.A., Kingsberg S.A., Goldstein I., et al. Long-term safety and efficacy of bremelanotide. Obstet Gynecol. 2018;134(5):909–917.

Hvad de gjorde: n = 684 kvinder, der havde gennemført fase 3-forsøgene (RECONNECT) og fortsatte i en åben forlængelse. Opfølgning i 52 uger. Vurdering: vedvarende effekt, kumulativ sikkerhed, blodtryk, puls, hudforandringer.

Hvad de fandt:

• Effekten blev fastholdt gennem 52 ugers opfølgning
• Ingen nye sikkerhedssignaler sammenlignet med fase 3-dataene
• Kvalmen aftog ved gentagen brug (initial desensibilisering)
• Let blodtryksstigning efter hver administration, men ingen kumulativ effekt
• Ingen pigmentforandringer eller nye modermærker – en central forskel fra Melanotan 2
• Ingen tilfælde af iskæmiske hjertehændelser (den kardiovaskulære bekymring var myndighedernes vigtigste)

Hvorfor det er vigtigt: Studiet var afgørende for FDA-godkendelsen. Forfatterne rapporterede, at effekten blev fastholdt, og at der ikke opstod nye sikkerhedssignaler ved langvarig brug. Fraværet af hudforandringer (i modsætning til Melanotan 2) bekræftede fordelene ved MC4R-selektivitet. Efter publikationen godkendte FDA Vyleesi i juni 2019.

▸ Studie 7: King 2016, oversigtsartikel om sikkerhed

Kilde: King S.H., Mayorov A.V., Balse-Srinivasan P., et al. Melanocortin receptor agonists, structure-activity relationships, and applications in the treatment of obesity. Curr Top Med Chem. 2016;7(11):1098–1106.

Hvad de gjorde: Oversigtsartikel om farmakologi og sikkerhed for melanocortinagonister: PT-141, Melanotan 2, setmelanotid og andre kandidater. Diskussion: receptorselektivitet, kliniske data, sikkerhedsprofiler, regulatoriske perspektiver.

Hvad de fandt (sammenfatning):

• MC4R-selektive agonister (PT-141, setmelanotid) har en bedre sikkerhedsprofil end ikke-selektive (Melanotan 2)
• De vigtigste bivirkninger for alle melanocortinagonister: kvalme, rødme, let blodtryksstigning
• Pigmentforandringer er knyttet til MC1R-aktivitet; selektive MC4R-agonister har dem ikke
• Setmelanotid (Imcivree) blev senere godkendt af FDA til sjældne genetiske former for fedme (2020)

Hvorfor det er vigtigt: Oversigten gør det muligt at forstå, hvorfor PT-141 klarede sig bedre i det kliniske program end Melanotan 2. Selektivitet er afgørende for tolerabiliteten i melanocortinfarmakologien. Princippet førte til udviklingen af endnu mere selektive molekyler (setmelanotid ved fedme, nye generationer i Palatins pipeline).

Opbevaring

Lyofilisat (tørt pulver før rekonstitution)

• 2 år ved −20 °C (fryser)
• 18 måneder ved 2–8 °C (køleskab)
• Op til 30 dage ved stuetemperatur (op til 25 °C), beskyttet mod lys og fugt

Efter rekonstitution (peptid i opløsning med bakteriostatisk vand)

• Op til 30 dage ved 2–8 °C, beskyttet mod lys
• Den cykliske struktur gør PT-141 forholdsvis stabilt i opløsning – mere stabilt end de fleste lineære peptider

Praktiske regler for opbevaring

• Lad hætteglasset nå stuetemperatur (15–20 min) før åbning.
• Undgå lys fuldstændigt – PT-141 indeholder tryptofan og histidin, som er følsomme for UV-nedbrydning. Brug en mørk boks i køleskabet.
• Undgå kontakt med stærke oxidationsmidler.
• Ryst ikke! Selv om den cykliske form er mere robust, kan mekanisk stress forstyrre konformationen.
• Opløsningen skal være klar eller højst meget svagt gullig. Mørkere farve tyder på oxidation – må ikke anvendes.

Kombinationer, peptider der ofte kombineres

I forskningslitteraturen bruges PT-141 overvejende alene (i studier af den seksuelle funktion), men nogle kombinationer er beskrevet i eksplorative protokoller.

Melanotan 2 – et alternativ, ikke en kombination

Det er et alternativ, ikke en kombination. Melanotan 2 er en ikke-selektiv MC-agonist (høj MC1R-aktivitet, flere bivirkninger), PT-141 er MC4R-selektiv (lav MC1R-aktivitet). Til forskning, der kun fokuserer på MC4R-signalvejen, er PT-141 det mere selektive molekyle.

Melanotan I (afamelanotid), til en parallel kutan indikation

Hvis forskningen vil undersøge MC1R-aktivering (via afamelanotid) og MC4R-aktivering (via PT-141) som to adskilte signalveje, er det en mekanistisk gyldig kombination. Hvert molekyles selektivitet minimerer overlappet mellem effekterne.

Oxytocin, komplementær seksuel akse

Oxytocin er et peptid, der virker i parasympatiske og centrale sociale baner og i litteraturen forbindes med tilknytning. PT-141 virker via MC4R-baner i hypothalamus. Sammen kunne de belyse forskellige dele af den centrale regulering af seksuel adfærd. En hypotetisk forskningskombination – kliniske data mangler.

PDE5-hæmmere (Viagra, Cialis), hos mænd

I forskning i erektil dysfunktion med psykogen eller neurogen ætiologi undersøges det i modeller, hvordan den centrale (MC4R) og den perifere (PDE5) komponent forholder sig til hinanden. Bemærk: kombinationen kan forstærke de vasoaktive effekter (blodtryksstigning fra PT-141, karudvidelse fra PDE5-hæmning) – et vigtigt sikkerhedsaspekt i forsøgsdesignet.

Kisspeptin, hormonel akse

Kisspeptin regulerer GnRH og dermed testosteron/østrogen. PT-141 virker uafhængigt af kønshormonerne. I forskning i seksuel funktion ved hormonelle ubalancer kan kombinationen belyse begge niveauer.

Ingen kombinationer med antidepressiva (SSRI/SNRI)

Ved SSRI/SNRI-induceret seksuel dysfunktion (PSSD-lignende) undersøges PT-141 alene. Kombination med aktive antidepressiva kan være kompleks: SSRI øger serotonin, hvilket kan svække MC4R-effekten. Det er et aktivt forskningsområde.

Vigtige videnskabelige data og citater

“Bremelanotide is a synthetic cyclic heptapeptide melanocortin receptor agonist … approved by the U.S. FDA in June 2019 for the treatment of acquired, generalized hypoactive sexual desire disorder in premenopausal women.”
Kingsberg SA. et al. (2019), Obstet Gynecol 134(5), PubMed 31599831

Statistik fra litteraturen

• PT-141 / bremelanotid (handelsnavn Vyleesi®), et cyklisk heptapeptid afledt af Melanotan 2, sekvens Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH, molekylvægt 1.025,18 Da
• Udviklet hos Palatin Technologies (USA) som et MT-II-derivat med selektivitet for MC4R (sekundært MC1R)
• Mekanisme: central MC4R-agonist i hypothalamus’ nucleus paraventricularis, der modulerer dopaminerge baner (central virkning uafhængigt af den vaskulære komponent)
• Administrationsform og dosering i de kliniske forsøg fremgår af de citerede publikationer; Molequa® giver ingen anvendelsesangivelser
• Fase 3 RECONNECT (Kingsberg 2019, n = 1.247 kvinder med HSDD): responderrate på ~25 % i FSFI-lystdomænet mod ~17 % med placebo (statistisk signifikant forskel, p < 0,001)
• FDA-godkendelse: 21. juni 2019 som Vyleesi til HSDD hos præmenopausale kvinder
• EMA: ansøgning trukket tilbage i 2020 (Amag Pharmaceuticals); Vyleesi er ikke registreret i EU
• Ca. 100+ fagfællebedømte publikationer i PubMed (2003–2024)

Referencekilder (PubMed)

1. Kingsberg SA. et al. (2019). “Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials.” Obstet Gynecol 134(5):899–908. PubMed 31599831
2. Clayton AH. et al. (2016). “Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial.” Womens Health (Lond) 12(3):325–337. PubMed 27181790
3. Diamond LE. et al. (2004). “An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist.” J Sex Med 1(1):82–90. PubMed 16422988

Regulatorisk status: Bremelanotid (PT-141) har været FDA-godkendt siden 21. juni 2019 som Vyleesi® til HSDD hos præmenopausale kvinder (Palatin/Amag/Cosette Pharmaceuticals). I EU er det ikke godkendt (ansøgningen til EMA blev trukket tilbage i 2020). I Danmark og resten af EU er det ikke registreret og fås ikke på apoteket. Produktet sælges udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning (RUO).

Ofte stillede spørgsmål om PT-141

Disse spørgsmål besvarer de mest almindelige søgninger om PT-141 i forskningssammenhæng. Den fulde tekniske dokumentation finder du i afsnittene ovenfor.

Hvad er PT-141, og hvad bruges det til i forskningen?

PT-141 (bremelanotid, 1.025 Da) er en syntetisk, cyklisk α-MSH-analog med 7 aminosyrer, der er selektiv for melanocortinreceptorerne MC3R og MC4R. I forskning aktiverer det centrale neuronale baner i hypothalamus, som indgår i reguleringen af seksuel motivation, uafhængigt af den vaskulære mekanisme (i modsætning til PDE5-hæmmere). Det blev FDA-godkendt som Vyleesi (2019) til HSDD hos præmenopausale kvinder.

Hvilken dosis PT-141 bruger forskere i dyremodeller?

Doserne i dyremodeller afhænger af art, model og studiedesign og fremgår af metodeafsnittene i de enkelte prækliniske publikationer (fx Pfaus et al. om hunrotter). Vi angiver ingen doser, og doser fra dyremodeller kan hverken overføres til mennesker eller bruges som vejledning. Produktet er ikke beregnet til brug på mennesker.

Hvad er forskellen på PT-141 og Melanotan 2?

PT-141 er en selektiv MC3R/MC4R-agonist uden udtalt MC1R-aktivitet, mens Melanotan 2 er en ikke-selektiv pan-melanocortinagonist (MC1R, MC3R, MC4R og MC5R). PT-141 er FDA-godkendt (Vyleesi 2019), Melanotan 2 er ikke. PT-141 har en kortere virkningsvarighed i de publicerede data.

Er PT-141 et godkendt lægemiddel eller et forskningsstof?

PT-141 (bremelanotid) er FDA-godkendt som Vyleesi (2019) til HSDD hos præmenopausale kvinder og markedsføres af AMAG Pharmaceuticals/Palatin Technologies. Det er ikke godkendt af EMA i EU. Det rå peptid uden for Vyleesi-formuleringen sælges udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning (RUO) og er ikke et lægemiddel.

Hvordan opbevares PT-141?

Frysetørret PT-141 bør opbevares ved −20 °C beskyttet mod lys; stabiliteten er 2 år, ved 2–8 °C 18 måneder. Efter rekonstitution er opløsningen stabil i 30 dage ved 2–8 °C.

Hvad er halveringstiden for PT-141?

PT-141 har en halveringstid i plasma på ~2,7 timer ifølge de farmakokinetiske data fra de kliniske studier. Værdien er en farmakokinetisk parameter, ikke en anvendelsesangivelse; Molequa® giver ingen administrationsskemaer.

Hvor kan jeg købe PT-141 i EU til videnskabelig forskning?

PT-141 til videnskabelig forskning i EU tilbydes af Molequa®. Til Danmark leverer vi med FedEx til døren, typisk på 3 til 5 hverdage; forsendelsen sker inden for EU, så der er ingen told. Produktet leveres frysetørret med analysecertifikat (CoA). Produktet er udelukkende til forskningsbrug (RUO) og er ikke beregnet til brug på mennesker.