Panoramica rapida
PT-141 (bremelanotide) è un agonista selettivo del recettore MC4R, derivato chimicamente da Melanotan 2. Il medicinale Vyleesi, a base di bremelanotide, è stato approvato dalla FDA nel 2019; qui trovi PT-141 come materiale di ricerca con CoA.
- Una delle poche molecole del catalogo con un medicinale corrispondente approvato dalla FDA
- Selettività per MC4R invece di un’attivazione recettoriale ampia
- Studiato sia negli uomini sia nelle donne
- Eptapeptide ciclico con struttura stabile
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Panoramica
Da dove viene e perché è stato creato
La storia di PT-141 è in realtà il seguito della storia del Melanotan 2. Alla fine degli anni ’80 Hadley e Hruby, all’Università dell’Arizona, svilupparono il Melanotan 2 come peptide per la pigmentazione cutanea (in alternativa all’esposizione UV). Negli studi di fase 1 emerse però un effetto indesiderato inatteso: nei volontari maschi furono riportate eccitazione sessuale ed erezioni spontanee.
I ricercatori si chiesero: e se questo «effetto indesiderato» diventasse l’indicazione principale? Il disturbo del desiderio sessuale ipoattivo (HSDD) riguarda molte persone, soprattutto donne, e all’epoca non esisteva praticamente alcuna opzione farmacologica approvata per questa condizione. Il Viagra e gli altri inibitori della PDE5 agiscono a livello periferico (effetto vasodilatatore), un meccanismo pensato per la disfunzione erettile maschile, ma che non affronta il desiderio femminile, perché la funzione sessuale femminile è regolata in misura maggiore a livello centrale (cervello).
Palatin Technologies (fondata negli anni ’90 proprio per sviluppare agonisti della melanocortina) prese il Melanotan 2 e iniziò a ottimizzarlo chimicamente per la selettività verso l’MC4R, il recettore che media gli effetti sessuali centrali. Dopo centinaia di molecole candidate identificò PT-141, poi chiamato bremelanotide.
Biforcazione dal Melanotan 2, i miglioramenti chiave
PT-141 e Melanotan 2 sono chimicamente imparentati (entrambi eptapeptidi ciclici, entrambi con un ponte lattamico), ma con differenze importanti:
| Proprietà | PT-141 (bremelanotide) | Melanotan 2 |
|---|---|---|
| Selettività | Preferenziale per MC4R (~10×) | Non selettivo (tutti i recettori MC) |
| C-terminale | Carbossile libero | Amidato |
| Effetto sulla pigmentazione (negli studi) | Minimo | Marcato |
| Effetto sulla risposta sessuale (negli studi) | Marcato | Marcato |
| Effetto sull’appetito (negli studi) | Lieve | Moderato |
| Stato regolatorio | Approvato dalla FDA (Vyleesi) | Peptide di ricerca |
Secondo la letteratura, PT-141 conserva l’attività centrale del Melanotan 2 sull’MC4R, ma con effetti cutanei e metabolici molto minori (grazie a un’attività più debole su MC1R e MC5R).
Approvazione FDA come Vyleesi (2019)
Dopo due decenni di sviluppo e diversi studi di fase 3, Palatin Technologies ha ottenuto nel giugno 2019 l’approvazione FDA della bremelanotide con il nome commerciale Vyleesi. Indicazione: disturbo del desiderio sessuale ipoattivo (HSDD) nelle donne in premenopausa.
Vyleesi è una tappa regolatoria importante:
- Il primo farmaco peptidico approvato dalla FDA per l’HSDD nelle donne
- Il secondo farmaco per l’HSDD femminile (dopo Addyi/flibanserina, 2015), ma con un meccanismo completamente diverso
- La dimostrazione che il sistema della melanocortina è un bersaglio farmacologico legittimo in questo ambito
Vyleesi viene fornito in un autoiniettore monouso; le modalità d’uso del medicinale sono definite nelle informazioni di prescrizione approvate dalla FDA e non sono oggetto di questa pagina.
Nell’UE PT-141 non è approvato e non è un medicinale. Molequa® fornisce PT-141 esclusivamente per uso di ricerca (RUO), per la ricerca di laboratorio e la replica di esperimenti pubblicati.
Ricerca nei soggetti maschili
Anche se Vyleesi è approvato solo per le donne, PT-141 è studiato in contesti di ricerca anche negli uomini, in particolare nei seguenti ambiti:
- Disfunzione erettile (incluse le forme neurogene, in cui il meccanismo periferico degli inibitori della PDE5 è meno rilevante)
- PSSD (Post-SSRI Sexual Dysfunction), disfunzione sessuale persistente dopo la sospensione degli antidepressivi
- Anorgasmia
- Basso desiderio sessuale negli uomini con testosterone nella norma
Questi ambiti non sono approvati e restano oggetto di ricerca.
Meccanismo d’azione, centrale e non periferico
È l’aspetto più importante di PT-141, quello che lo distingue dagli altri composti studiati per la funzione sessuale.
Attivazione dell’MC4R nell’ipotalamo
PT-141 attraversa la barriera ematoencefalica e attiva l’MC4R nell’ipotalamo, soprattutto in due aree:
- Area preottica mediale (MPA), il principale centro di integrazione del comportamento sessuale
- Nucleo paraventricolare (PVN), il coordinatore delle risposte neuroendocrine e autonomiche
L’attivazione dell’MC4R in queste aree tramite Gαs → cAMP → PKA porta a:
- Aumento della segnalazione dopaminergica nelle vie dopaminergiche (in particolare la via mesolimbica con il sistema di ricompensa)
- Attivazione dei neuroni ossitocinergici
- Inibizione della prolattina (che sopprime la libido)
- Modulazione della serotonina nelle vie che influenzano negativamente la funzione sessuale
Effetti osservati negli studi
Negli studi pubblicati sono stati riportati:
- Aumento del desiderio sessuale
- Migliore eccitazione soggettiva
- Negli uomini: erezioni tramite vie parasimpatiche attivate a livello centrale
- Nelle donne: lubrificazione vaginale ed eccitazione clitoridea tramite vie autonomiche
Differenza rispetto agli inibitori della PDE5 (Viagra)
È la differenza meccanicistica chiave:
| Aspetto | PT-141 | Inibitori della PDE5 (Viagra) |
|---|---|---|
| Bersaglio | MC4R nel SNC | PDE5 nella muscolatura liscia |
| Meccanismo | Centrale, segnalazione dopaminergica | Periferico, vasodilatazione |
| Azione sul desiderio (negli studi) | Sì, a livello centrale | No, richiede stimolazione sessuale |
| Studiato nelle donne | Sì, approvato dalla FDA per l’HSDD | Nessuna indicazione approvata |
| Dati nella disfunzione psicogena | Sì (Wessells 1998, con Melanotan 2) | Dati limitati |
| Indipendente dal testosterone | Sì | Sì |
Secondo la letteratura, PT-141 agisce quindi a livello centrale, sulle vie del desiderio e dell’eccitazione, mentre il Viagra agisce sulla risposta vascolare periferica. Sono due meccanismi completamente diversi.
Applicazioni studiate
Nella letteratura preclinica e clinica pubblicata, gli effetti di PT-141 sono documentati nei seguenti ambiti:
- Disturbo del desiderio sessuale ipoattivo (HSDD) nelle donne, l’indicazione approvata dalla FDA (Vyleesi, 2019)
- Disfunzione erettile negli uomini, studi di fase 2 (lo sviluppo non è proseguito fino alla fase 3)
- PSSD (Post-SSRI Sexual Dysfunction), ricerca in corso sulla disfunzione sessuale persistente dopo antidepressivi
- Disfunzione sessuale da diabete, dati preclinici e di fase 2
- Disfunzione sessuale da sclerosi multipla, dati preclinici
- Anorgasmia, esperienze cliniche esplorative
- Shock emorragico, modelli preclinici (tramite l’effetto cardiovascolare mediato da MC4R)
- Iperemia reattiva, dati preclinici
Acquistare PT-141: cosa verificare
Quando acquisti PT-141, il criterio decisivo non è il prezzo ma la verificabilità della qualità. Un peptide di ricerca vale esattamente quanto il suo certificato di analisi. Il mercato va da fornitori seri, testati in laboratorio, a venditori del mercato grigio senza alcuna documentazione, e la polvere liofilizzata sembra identica. Questi cinque criteri fanno la differenza.
1. Purezza HPLC ≥ 99 % – documentata, non solo dichiarata
La purezza HPLC indica quale parte della polvere è davvero PT-141. I fornitori seri documentano ≥ 99 % con un cromatogramma. «Purezza 99 %» senza cromatogramma allegato è un’affermazione, non una prova.
2. Certificato di analisi (CoA) specifico per lotto
È il documento più importante. Un CoA specifico per lotto si riferisce esattamente al lotto che ricevi, con numero di lotto, data e valore di purezza, ed è rilasciato da un laboratorio indipendente (come Analyton Labs). Se un fornitore mostra il CoA solo «su richiesta» o un esempio generico, lascia perdere quel fornitore.
3. Conferma dell’identità con LC-MS
La purezza ti dice quanta sostanza è presente; l’LC-MS ti dice quale sostanza è. Attraverso la massa molecolare (1.025,2 Da) conferma che si tratta davvero di PT-141 e non di un peptide più economico etichettato male.
4. Spedizione da un magazzino nell’UE con tracciabilità
Un fornitore con magazzino nell’UE e piena tracciabilità del lotto è un passo avanti rispetto alle importazioni del mercato grigio dall’Asia: trasporto più breve e niente rischi doganali. Molequa® spedisce dall’UE: in Italia FedEx consegna a domicilio di solito in 3–5 giorni lavorativi, senza dazi né procedure doganali.
5. Forma di consegna corretta: liofilizzato
Un PT-141 di qualità arriva come liofilizzato (polvere bianca), non come soluzione già pronta. Liofilizzato resta stabile molto più a lungo e si ricostituisce con acqua batteriostatica solo poco prima dell’impiego sperimentale.
Verifica la qualità in 30 secondi
- ✅ CoA specifico per lotto disponibile pubblicamente (non solo «su richiesta»)?
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Se tutti e cinque i punti sono soddisfatti, stai acquistando materiale verificato. Il lotto attuale di PT-141 Molequa® ha un certificato di analisi di Analyton Labs con purezza HPLC 99,30 % e conferma LC-MS: lo trovi più sotto, nella sezione Risultati dei test.
Avvertenza legale: PT-141 è un peptide di ricerca e non è un medicinale. È venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO) in laboratorio e non è destinato all’uso umano né animale.
Scienza e studi
4.1 Pubblicazioni chiave
Kingsberg S.A., Clayton A.H., Portman D., et al. (2019). Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstet Gynecol. 134(5):899–908. Studio registrativo FDA.
Clayton A.H., Althof S.E., Kingsberg S., et al. (2016). Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). 12(3):325–337. Studio di fase 2b di ricerca della dose.
Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. (2006). An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141). J Sex Med. 3(4):628–638. Primi dati di fase 2.
Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. (1998). Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction. J Urol. 160(2):389–393. Studio di riferimento sulla risposta erettile (con Melanotan 2).
Pfaus J.G., Shadiack A., Van Soest T., et al. (2007). Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci USA. 101(27):10201–10204. Meccanismo negli animali.
Simon J.A., Kingsberg S.A., Goldstein I., et al. (2018). Long-term safety and efficacy of bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder. Obstet Gynecol. 134(5):909–917. Sicurezza a lungo termine.
4.2 Gli studi nel dettaglio
▸ Studio 1: Kingsberg 2019, studio registrativo FDA
Citazione: Kingsberg S.A., Clayton A.H., Portman D., et al. Bremelanotide for HSDD: Two Randomized Phase 3 Trials (RECONNECT). Obstet Gynecol. 2019;134(5):899–908.
Cosa hanno fatto: due studi paralleli di fase 3 (RECONNECT 301 e RECONNECT 302). n = 1.247 donne in premenopausa con HSDD. Randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo. Bremelanotide per via sottocutanea contro placebo. Durata: 24 settimane. Endpoint primari: Female Sexual Function Index (FSFI), Female Sexual Distress Scale (FSDS-DAO).
Cosa hanno trovato:
- Miglioramento significativo del punteggio FSFI del desiderio rispetto al placebo in entrambi gli studi
- Riduzione significativa dell’FSDS-DAO (disagio e turbamento legati alla sfera sessuale)
- Tasso di risposta del 24,6 % con bremelanotide contro il 17,1 % con placebo (significatività statistica)
- Effetti indesiderati: nausea (40 %), vampate (20 %), cefalea (11 %), reazione nel sito di iniezione (12 %)
- L’8,8 % ha interrotto per nausea
Perché è importante: è stato lo studio registrativo FDA di Vyleesi. Dopo 20 anni di sviluppo ha riportato risultati statisticamente significativi sugli endpoint primari in un’indicazione difficile (l’HSDD è notoriamente complessa per gli studi clinici, a causa delle alte risposte al placebo e degli endpoint soggettivi). L’approvazione del giugno 2019 è stata una tappa importante per i farmaci a base di melanocortine.
▸ Studio 2: Clayton 2016, fase 2b di ricerca della dose
Citazione: Clayton A.H., Althof S.E., Kingsberg S., et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women. Womens Health (Lond). 2016;12(3):325–337.
Cosa hanno fatto: n = 397 donne in premenopausa con HSDD e/o disturbo dell’eccitazione sessuale femminile (FSAD). Randomizzazione: tre bracci di dose di bremelanotide contro placebo. Durata: 12 settimane. Valutazione: Sexual Encounter Profile (SEP), FSFI, FSDS-R.
Cosa hanno trovato:
- Miglioramento dose-dipendente degli endpoint sessuali
- La dose più alta testata ha mostrato il miglior rapporto tra efficacia ed effetti indesiderati ed è stata scelta per la fase 3
- La dose più bassa non ha mostrato un effetto rilevante
- Effetti indesiderati: in prevalenza da lievi a moderati, dose-dipendenti
Perché è importante: lo studio ha definito il disegno del programma clinico di fase 3. Il bilanciamento tra efficacia e tollerabilità individuato qui è stato decisivo per il successo della fase 3.
▸ Studio 3: Diamond 2006, prima fase 2
Citazione: Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141). J Sex Med. 2006;3(4):628–638.
Cosa hanno fatto: n = 18 donne in premenopausa con disturbo dell’eccitazione sessuale. Studio in doppio cieco controllato con placebo. PT-141 per via intranasale (la via di somministrazione testata allora) contro placebo. Valutazione: risposte sessuali soggettive, marcatori fisiologici (fotopletismografia vaginale), sicurezza.
Cosa hanno trovato:
- Miglioramento significativo del desiderio sessuale rispetto al placebo
- Miglioramento dell’eccitazione soggettiva e della congestione genitale
- Nessun effetto indesiderato grave
- Lieve nausea in alcuni soggetti
- Lieve aumento della pressione arteriosa nelle ore successive alla somministrazione
Perché è importante: è stato uno dei primi studi clinici su PT-141 nelle donne. Ha sostenuto l’ipotesi che un agonista MC4R possa avere un effetto misurabile nelle donne (a differenza del Viagra). La via di somministrazione è stata poi cambiata da intranasale a sottocutanea (per ragioni di sicurezza: il PT-141 intranasale causava pressioni arteriose più alte).
▸ Studio 4: Wessells 1998, lo studio di riferimento sulla risposta erettile
Citazione: Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 1998;160(2):389–393.
Cosa hanno fatto: n = 10 uomini con disfunzione erettile psicogena. Studio crossover in doppio cieco controllato con placebo con Melanotan 2 (più precisamente il predecessore di PT-141) per via sottocutanea contro placebo. Valutazione: tumescenza con RigiScan, durata dell’erezione, effetti indesiderati.
Cosa hanno trovato:
- Risposta erettile nell’80 % dei soggetti del gruppo attivo contro il 20 % con placebo
- Tempo medio all’erezione: 45 minuti
- Durata media dell’erezione: 90 minuti
- Capacità penetrativa soggettivamente soddisfacente nel 70 %
- Nausea nel 50 %, vampate nel 30 %
Perché è importante: è stato l’articolo fondamentale per l’intero campo dell’erettogenesi e della stimolazione sessuale mediate dalle melanocortine. Wessells e colleghi hanno mostrato che il meccanismo melanocortinico agisce tramite vie centrali, indipendenti dalla via periferica mediata dalla PDE5 (Viagra). È stata la scintilla che ha portato allo sviluppo di PT-141 come derivato più selettivo.
▸ Studio 5: Pfaus 2007, meccanismo negli animali
Citazione: Pfaus J.G., Shadiack A., Van Soest T., et al. Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;101(27):10201–10204.
Cosa hanno fatto: femmine di ratto in diversi stati endocrini (proestro, diestro, ovariectomizzate) hanno ricevuto PT-141 o placebo. Valutazione: comportamento sessuale proceptivo (sollecitazione, saltelli, scatti: movimenti specifici con cui la femmina segnala interesse per il maschio), comportamento recettivo (lordosi), attività motoria.
Cosa hanno trovato:
- PT-141 ha aumentato in modo selettivo il comportamento proceptivo (di sollecitazione), cioè l’iniziativa della femmina verso il contatto sessuale
- Il comportamento recettivo (lordosi, recettività passiva) non è cambiato
- Attivazione di c-fos nell’area preottica mediale (MPA) dell’ipotalamo, un centro chiave del comportamento sessuale
- L’effetto non dipendeva dallo stato endocrino e si osservava anche nelle femmine ovariectomizzate (senza estrogeni)
Perché è importante: è uno studio meccanicistico che aiuta a spiegare gli effetti osservati negli studi clinici sulle donne. Il «comportamento proceptivo» è la traduzione, nel modello animale, del concetto di desiderio e iniziativa sessuale, cioè proprio ciò che gli studi clinici misurano. L’azione centrale nella MPA dell’ipotalamo fornisce la base anatomica dell’effetto clinico.
▸ Studio 6: Simon 2018, sicurezza a lungo termine
Citazione: Simon J.A., Kingsberg S.A., Goldstein I., et al. Long-term safety and efficacy of bremelanotide. Obstet Gynecol. 2018;134(5):909–917.
Cosa hanno fatto: n = 684 donne che avevano completato gli studi di fase 3 (RECONNECT) e hanno proseguito in un’estensione in aperto di 52 settimane con bremelanotide sottocutaneo. Valutazione: mantenimento dell’efficacia, sicurezza cumulativa, pressione arteriosa, frequenza cardiaca, alterazioni cutanee.
Cosa hanno trovato:
- L’efficacia si è mantenuta nelle 52 settimane di follow-up
- Nessun nuovo segnale di sicurezza rispetto ai dati di fase 3
- La nausea è diminuita con l’uso ripetuto (desensibilizzazione iniziale)
- Lieve aumento della pressione arteriosa dopo ogni somministrazione, ma nessun effetto cumulativo
- Nessuna alterazione della pigmentazione né nuovi nevi, una differenza chiave rispetto al Melanotan 2
- Nessun caso di evento cardiaco ischemico (il rischio cardiovascolare era la preoccupazione principale delle autorità regolatorie)
Perché è importante: lo studio è stato decisivo per l’approvazione FDA, perché nel periodo osservato non ha rilevato nuovi segnali di sicurezza. L’assenza di alterazioni cutanee (a differenza del Melanotan 2) ha confermato i vantaggi della selettività per MC4R. Dopo la pubblicazione, la FDA ha approvato Vyleesi nel giugno 2019.
▸ Studio 7: King 2016, rassegna sulla sicurezza
Citazione: King S.H., Mayorov A.V., Balse-Srinivasan P., et al. Melanocortin receptor agonists, structure-activity relationships, and applications in the treatment of obesity. Curr Top Med Chem. 2016;7(11):1098–1106.
Cosa hanno fatto: articolo di rassegna sulla farmacologia e sulla sicurezza degli agonisti della melanocortina: PT-141, Melanotan 2, setmelanotide e altri candidati. Discussione: selettività recettoriale, dati clinici, profili di sicurezza, prospettive regolatorie.
Cosa hanno trovato (sintesi):
- Gli agonisti selettivi per MC4R (PT-141, setmelanotide) hanno, secondo gli autori, un profilo di sicurezza migliore di quelli non selettivi (Melanotan 2)
- Principali effetti indesiderati di tutti gli agonisti della melanocortina: nausea, vampate, lieve aumento della pressione arteriosa
- Le alterazioni della pigmentazione sono legate all’attività su MC1R; gli agonisti selettivi per MC4R non le presentano
- Il setmelanotide (Imcivree) è stato poi approvato dalla FDA per rare forme genetiche di obesità (2020)
Perché è importante: il contesto della rassegna aiuta a capire perché PT-141 ha avuto più successo clinico del Melanotan 2. Nella farmacologia delle melanocortine la selettività è decisiva per la tollerabilità. Questo principio ha portato allo sviluppo di molecole ancora più selettive (setmelanotide per l’obesità, nuove generazioni nella pipeline di Palatin).
Conservazione
Liofilizzato (polvere secca prima della ricostituzione)
- 2 anni a −20 °C (congelatore)
- 18 mesi a 2–8 °C (frigorifero)
- Fino a 30 giorni a temperatura ambiente (fino a 25 °C), al riparo da luce e umidità
Dopo la ricostituzione (peptide in soluzione con acqua batteriostatica)
- Fino a 28 giorni a 2–8 °C, al riparo dalla luce
- La struttura ciclica rende PT-141 relativamente stabile in soluzione, più della maggior parte dei peptidi lineari
Regole pratiche di conservazione
- Lascia che il flaconcino raggiunga la temperatura ambiente (15–20 minuti) prima di aprirlo.
- Evita del tutto la luce: PT-141 contiene triptofano e istidina, sensibili alla degradazione UV. Usa una scatola scura in frigorifero.
- Evita il contatto con agenti ossidanti forti.
- Non agitare! Anche se la forma ciclica è più robusta, lo stress meccanico può alterare la conformazione.
- La soluzione deve restare limpida o appena giallognola. Una colorazione più scura indica ossidazione: non utilizzarla per gli esperimenti.
Combinazioni, peptidi e molecole spesso abbinati
Nella letteratura di ricerca PT-141 viene usato soprattutto da solo (per l’ambito sessuale), ma alcuni protocolli esplorativi descrivono delle combinazioni.
Melanotan 2, alternativa e non combinazione
È un’alternativa, non una combinazione. Il Melanotan 2 è un agonista MC non selettivo (nei dati pubblicati: effetto più marcato sulla pigmentazione e più effetti indesiderati), PT-141 è selettivo per MC4R (effetto minimo sulla pigmentazione, azione più mirata sulla via sessuale). Per una ricerca concentrata solo sulla via sessuale, PT-141 è la molecola più selettiva.
Melanotan I (afamelanotide), per un ambito cutaneo parallelo
Se un disegno di ricerca vuole studiare separatamente la via della pigmentazione (afamelanotide, un agonista MC1R) e la via sessuale centrale (PT-141, un agonista MC4R), si tratta di una combinazione meccanicisticamente coerente. La selettività di ciascuna molecola riduce al minimo la sovrapposizione degli effetti.
Ossitocina, asse sessuale complementare
L’ossitocina è un peptide che agisce sulle vie parasimpatiche e sulle vie sociali centrali. Durante l’attività sessuale media il legame e la risposta orgasmica. PT-141 è studiato per il desiderio e l’eccitazione iniziali. Insieme potrebbero coprire uno spettro più ampio della funzione sessuale. È una combinazione di ricerca ipotetica: mancano dati clinici.
Inibitori della PDE5 (Viagra, Cialis), ambito maschile
Dal punto di vista meccanicistico, PT-141 agisce sulla componente centrale e gli inibitori della PDE5 su quella periferica; un’eventuale combinazione è un tema di ricerca. Attenzione: gli effetti vasoattivi potrebbero sommarsi (aumento della pressione arteriosa da PT-141, vasodilatazione da PDE5), un aspetto rilevante soprattutto per la componente cardiovascolare.
Kisspeptina, asse ormonale
La kisspeptina regola il GnRH e quindi testosterone ed estrogeni. PT-141 agisce indipendentemente dagli ormoni sessuali. Per la ricerca sui modelli di basso desiderio legato a squilibri ormonali, la combinazione può coprire entrambi i livelli.
Nessuna combinazione con antidepressivi (SSRI/SNRI)
Nella disfunzione sessuale indotta da SSRI/SNRI (di tipo PSSD), PT-141 viene studiato da solo. La combinazione con antidepressivi attivi può essere complessa: gli SSRI aumentano la serotonina, il che può indebolire l’effetto su MC4R. È un’area di ricerca attiva.
Dati scientifici chiave e citazioni
“La bremelanotide è un eptapeptide ciclico sintetico, agonista dei recettori della melanocortina, che agisce sul sistema nervoso centrale; nel giugno 2019 la FDA statunitense l’ha approvata per il trattamento del disturbo da desiderio sessuale ipoattivo acquisito e generalizzato nelle donne in premenopausa.”
Kingsberg SA. et al. (2019), Obstet Gynecol 134(5), PubMed 31599831
Statistiche dalla letteratura preclinica
- PT-141 / bremelanotide, eptapeptide ciclico derivato dal Melanotan 2, sequenza Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH, massa molecolare 1.025,18 Da; la bremelanotide è il principio attivo del medicinale Vyleesi®, ma il prodotto di ricerca non è Vyleesi
- Sviluppato da Palatin Technologies (USA) come derivato dell’MT-II con selettività per MC4R (in secondo luogo MC1R)
- Meccanismo: agonista MC4R centrale nel nucleo paraventricolare dell’ipotalamo, con modulazione delle vie dopaminergiche (via dell’eccitazione sessuale indipendente dalla componente vascolare)
- Programma clinico RECONNECT: due studi di fase 3 (301 e 302) di 24 settimane, seguiti da un’estensione in aperto di 52 settimane
- Fase 3 RECONNECT (Kingsberg 2019, n = 1.247 donne con HSDD): tasso di risposta sul punteggio FSFI-Desire di circa il 25 % contro circa il 17 % con placebo (differenza statisticamente significativa, p < 0,001)
- Approvazione FDA: 21 giugno 2019 come Vyleesi per l’HSDD nelle donne in premenopausa
- EMA: domanda ritirata nel 2020 (AMAG Pharmaceuticals); Vyleesi non è registrato nell’UE
- Oltre 100 pubblicazioni sottoposte a revisione paritaria su PubMed (2003–2024)
Fonti di riferimento (PubMed)
- Kingsberg SA. et al. (2019). “Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials.” Obstet Gynecol 134(5):899–908. PubMed 31599831
- Clayton AH. et al. (2016). “Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial.” Womens Health (Lond) 12(3):325–337. PubMed 27181790
- Diamond LE. et al. (2004). “An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist.” J Sex Med 1(1):82–90. PubMed 16422988
Stato regolatorio: la bremelanotide (PT-141) è approvata dalla FDA dal 21 giugno 2019 come Vyleesi® per l’HSDD nelle donne in premenopausa (Palatin/AMAG/Cosette Pharmaceuticals). Nell’UE non è approvata (domanda all’EMA ritirata nel 2020) e quindi non è disponibile in farmacia. Il prodotto offerto qui non è Vyleesi: è venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO) e non è destinato all’uso umano.
Domande frequenti su PT-141
Qui trovi le risposte alle domande più comuni su PT-141 in ambito sperimentale. Per la documentazione tecnica completa consulta le sezioni precedenti.
Che cos’è PT-141 e a che cosa serve nella ricerca?
PT-141 (bremelanotide, 1.025 Da) è un analogo sintetico ciclico di 7 amminoacidi dell’α-MSH, selettivo per i recettori della melanocortina MC3R e MC4R. Negli studi attiva vie neuronali centrali nell’ipotalamo legate alla motivazione sessuale, indipendentemente dal meccanismo vascolare (a differenza degli inibitori della PDE5). È stato approvato dalla FDA come Vyleesi (2019) per l’HSDD nelle donne in premenopausa.
Quali dosi di PT-141 usano i ricercatori nei modelli animali?
Le dosi usate negli studi preclinici variano secondo il modello animale e sono riportate nelle singole pubblicazioni originali (per esempio Pfaus et al. sul ratto). Sono dati su animali da laboratorio e non sono trasferibili all’uomo.
Qual è la differenza tra PT-141 e Melanotan 2?
PT-141 è un agonista selettivo di MC3R/MC4R senza un effetto marcato su MC1R (negli studi non ha indotto pigmentazione), mentre il Melanotan 2 è un agonista pan-melanocortinico non selettivo (negli studi: pigmentazione marcata, effetti sulla funzione sessuale e riduzione dell’appetito). PT-141 è approvato dalla FDA (Vyleesi 2019), il Melanotan 2 no. PT-141 ha un’azione più breve (ore contro giorni).
PT-141 è un medicinale approvato o una sostanza di ricerca?
PT-141 (bremelanotide) è approvato dalla FDA come Vyleesi (2019) per l’HSDD nelle donne in premenopausa (Palatin/AMAG/Cosette Pharmaceuticals). Non è approvato dall’EMA nell’UE. Il peptide di ricerca offerto qui non è Vyleesi: è venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO) e non è destinato all’uso umano.
Come si conserva PT-141?
PT-141 liofilizzato va conservato a −20 °C al riparo dalla luce: è stabile per 2 anni; a 2–8 °C per 18 mesi. Dopo la ricostituzione la soluzione è stabile per 28 giorni a 2–8 °C.
Qual è l’emivita di PT-141?
Nei dati farmacocinetici pubblicati PT-141 ha un’emivita plasmatica di circa 2,7 ore. È un parametro farmacocinetico, non un’indicazione d’uso; i protocolli degli studi clinici sono descritti nelle pubblicazioni citate e non sono oggetto di questa pagina.
Dove acquistare PT-141 nell’UE per la ricerca scientifica?
Nell’UE PT-141 per la ricerca scientifica è offerto da Molequa®, con spedizione in Italia tramite FedEx a domicilio in 3–5 giorni lavorativi, senza dazi doganali perché la merce parte da un magazzino nell’UE. Il prodotto viene spedito liofilizzato; il lotto attuale ha un certificato di analisi (CoA) di Analyton Labs con purezza HPLC 99,30 %. È esclusivamente per uso di ricerca (RUO) e non è destinato all’uso umano.
