HGH Fragment 176-191

Επισκόπηση

Προέλευση και κίνητρο

Για να καταλάβεις τι είναι το HGH Fragment 176-191, πρέπει να ξεκινήσεις από το μητρικό μόριο, την ανθρώπινη αυξητική ορμόνη (hGH). Η hGH είναι μια πρωτεΐνη 191 αμινοξέων που η υπόφυση απελευθερώνει σε παλμούς καθ’ όλη τη διάρκεια της ημέρας (με μεγαλύτερη ένταση στον βαθύ ύπνο). Ρυθμίζει την ανάπτυξη, τον μεταβολισμό των λιπών, τη σύνθεση πρωτεϊνών και τη συνολική κατανομή της ενέργειας στον οργανισμό.

Η hGH είναι όμως ένα πολυλειτουργικό μόριο: κάνει πολλά πράγματα ταυτόχρονα. Ορισμένες δράσεις αφορούν τον μεταβολισμό των λιπών, άλλες τον μεταβολισμό των υδατανθράκων (αντίσταση στην ινσουλίνη) ή, σε υψηλές δόσεις, την ακρομεγαλία. Τη δεκαετία του ’70 οι ερευνητές έθεσαν ένα απλό ερώτημα: είναι δυνατό να διαχωριστούν οι επιμέρους λειτουργίες της hGH σε επίπεδο θραυσμάτων;

Στο Πανεπιστήμιο Monash της Αυστραλίας, η ομάδα του F. M. Ng μελέτησε συνθετικά πεπτίδια που αντιστοιχούν σε τμήματα της hGH, για να εξετάσει ποιο τμήμα κάνει τι. Μεταγενέστερες εργασίες συνέδεσαν το τελευταίο τμήμα του μορίου (αμινοξέα 176 έως 191, δηλαδή το C-τελικό θραύσμα) με τη λιπολυτική δράση (τη διάσπαση των λιπών)· οι πρώιμες μελέτες αυτών των θραυσμάτων σε αρουραίους περιέγραψαν ταυτόχρονα επίδραση στα επίπεδα γλυκόζης και ινσουλίνης (Ng και Bornstein 1978).

Το θραύσμα πήρε το όνομά του από τη θέση του: HGH Fragment 176-191 ή, εν συντομία, HGH Frag 176-191.

Η σχέση με το AOD-9604

Εδώ γεννιέται το ερώτημα που ενδιαφέρει όλους: ποια είναι η διαφορά ανάμεσα στο HGH Fragment 176-191 και στο AOD-9604;

Το AOD-9604 είναι συγγενικό, τροποποιημένο μόριο, που προέρχεται από την ίδια C-τελική περιοχή της αυξητικής ορμόνης: το HGH Fragment 176-191 αντιστοιχεί στα αμινοξέα 176–191 της hGH, ενώ το AOD-9604 ορίζεται ως η αλληλουχία 177–191 με πρόσθετη N-τελική τυροσίνη (Tyr-hGH 177–191). Και για τις δύο ουσίες η δηλωμένη αλληλουχία είναι Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (16 αμινοξέα). Στις βάσεις δεδομένων τα δύο μόρια έχουν διαφορετικούς αριθμούς CAS: HGH Fragment 176-191 66004-57-7, AOD-9604 221231-10-3.

Η διαφορά αφορά και το ερευνητικό ιστορικό:

• Το HGH Fragment 176-191 είναι η γενική ονομασία ενός ερευνητικού πεπτιδίου που αντιστοιχεί στην περιοχή 176–191 της αυξητικής ορμόνης
• Το AOD-9604 είναι τροποποιημένο ανάλογο που ανέπτυξε η Metabolic Pharmaceuticals ως υποψήφιο φάρμακο· οι κλινικές δοκιμές στον άνθρωπο (φάσης 1 και 2, με αρνητικό αποτέλεσμα στο πεδίο της παχυσαρκίας) αφορούν αυτό το μόριο

Στην αγορά των ερευνητικών πεπτιδίων το HGH Frag 176-191 συχνά συγκρίνεται με το AOD-9604, το στενά συγγενικό μόριο με κλινικό ιστορικό ανάπτυξης.

Μια δεύτερη ζωή στην επιστημονική κοινότητα

Όπως και το AOD-9604, έτσι και το HGH Fragment 176-191 μελετάται στην ερευνητική κοινότητα που ασχολείται με τον μεταβολισμό. Οι λόγοι:

1. Διαφορετικός μηχανισμός από τους αγωνιστές του GLP-1 (τη σεμαγλουτίδη, την τιρζεπατίδη). Αυτοί δρουν μέσω του υποδοχέα GLP-1· το HGH Frag μελετάται σε πειραματικά μοντέλα σε σχέση με τη διάσπαση των λιπών. Δημοσιευμένα δεδομένα για συνδυασμό τους δεν υπάρχουν.
2. Προκλινικά δεδομένα για τη λιπόλυση και τη λιπογένεση σε μοντέλα τρωκτικών, κυρίως με τα συγγενικά θραύσματα AOD-9604 (Heffernan 2001) και AOD-9401 (Heffernan 2000)

Στην ερευνητική βιβλιογραφία που έχει δημοσιευτεί το HGH Frag 176-191 και το AOD-9604 αναφέρονται συχνά μαζί, όμως τα αποτελέσματα που προκύπτουν με το ένα πεπτίδιο δεν μεταφέρονται αυτόματα στο άλλο. Το ίδιο ισχύει για τα δεδομένα ασφάλειας σε ανθρώπους, που αφορούν μόνο το AOD-9604.

Μηχανισμός δράσης, τι κάνει σε κυτταρικό επίπεδο

Τα δημοσιευμένα μηχανιστικά δεδομένα αφορούν κυρίως το συγγενικό, τροποποιημένο AOD-9604 και δεν μεταφέρονται αυτόματα στο HGH Fragment 176-191. Για πληρότητα περιγράφουμε εδώ τον προτεινόμενο μηχανισμό με τις λεπτομέρειες που αφορούν το ερευνητικό πλαίσιο.

Λιπόλυση μέσω του β3-αδρενεργικού υποδοχέα (ο προτεινόμενος μηχανισμός)

Μια υπόθεση είναι ότι το θραύσμα ενεργοποιεί έμμεσα τους β3-αδρενεργικούς υποδοχείς στα λιποκύτταρα. Στα λιποκύτταρα τρωκτικών ο β3-AR είναι ο κύριος λιπολυτικός υποδοχέας. Η ενεργοποίηση του β3-AR μέσω Gαs → cAMP → PKA → φωσφορυλίωση της ορμονοευαίσθητης λιπάσης (HSL) οδηγεί σε:

• Διάσπαση των τριγλυκεριδίων σε ελεύθερα λιπαρά οξέα + γλυκερόλη
• Απελευθέρωση των λιπαρών οξέων από τον λιπώδη ιστό στο αίμα
• Αυξημένη οξείδωση των λιπαρών οξέων στα μιτοχόνδρια

Οι Heffernan et al. (2001) περιέγραψαν σε παχύσαρκα ποντίκια ότι το AOD-9604 και η hGH αυξάνουν την έκφραση του RNA του β3-AR στον λιπώδη ιστό. Η ίδια η λιπολυτική δράση, σύμφωνα με το συμπέρασμα των συγγραφέων, δεν διαμεσολαβείται άμεσα μέσω του β3-AR: στα ποντίκια knockout για τον β3-AR η μακροχρόνια χορήγηση δεν μετέβαλε το σωματικό βάρος, όμως σε οξύ πείραμα το AOD-9604 αύξησε την ενεργειακή δαπάνη και την οξείδωση του λίπους.

Αναστολή της λιπογένεσης (συγγενικό θραύσμα AOD-9401)

Στη μελέτη Heffernan 2000, με το συγγενικό θραύσμα που η δημοσίευση ονομάζει AOD-9401, η λιπογενετική δραστικότητα μειώθηκε στον λιπώδη ιστό ex vivo, καθώς και σε απομονωμένο λιπώδη ιστό τρωκτικών και ανθρώπων in vitro.

Τα δεδομένα αυτά προέρχονται από ποντίκια ob/ob και από απομονωμένο λιπώδη ιστό· δεν αποτελούν αποτέλεσμα στον άνθρωπο.

Ο υποδοχέας της GH και ο διαχωρισμός των λειτουργιών

Θεωρείται ότι, σε αντίθεση με την ολόκληρη hGH, το HGH Fragment 176-191 δεν δρα μέσω του υποδοχέα της GH (GHR). Ο λόγος: για τη δέσμευση στον GHR απαιτείται ολόκληρο το αναδιπλωμένο μόριο της hGH· στην αναγνώριση του υποδοχέα συμμετέχουν τα κατάλοιπα 2–19, 54–74 και 167–191 (Cunningham και Wells 1989), και ένα σύντομο θραύσμα δεν σχηματίζει αυτή τη δομή.

Τι περιγράφουν οι προκλινικές μελέτες (κυρίως με το AOD-9604):

• σε παχύσαρκους αρουραίους η μακροχρόνια χορήγηση του AOD-9604 από το στόμα, σε αντίθεση με την ακέραιη hGH, δεν επιδείνωσε την ευαισθησία στην ινσουλίνη (Ng 2000)
• σε πρώιμη εργασία σε αρουραίους, C-τελικά θραύσματα της hGH, μεταξύ αυτών και το 176-191, αύξησαν βραχυπρόθεσμα τη γλυκόζη και πιο παρατεταμένα την ινσουλίνη στο αίμα, ενώ μία δόση πεπτιδίων που περιέχουν την περιοχή 178-191 (μεταξύ αυτών και το 176-191) μείωσε την ευαισθησία στην ινσουλίνη (Ng και Bornstein 1978)· επίδραση στον μεταβολισμό των υδατανθράκων δεν μπορεί να αποκλειστεί

Το θραύσμα μελετάται ως απόπειρα διαχωρισμού μίας δράσης της GH (της λιπόλυσης) από τις υπόλοιπες· οι πρώιμες εργασίες δείχνουν ότι ο διαχωρισμός αυτός δεν είναι πλήρης.

Μελετημένα πεδία

Στην προκλινική βιβλιογραφία για το HGH Fragment 176-191 και στην προκλινική και κλινική βιβλιογραφία για το συγγενικό AOD-9604 εξετάζονται τα εξής πεδία, χωρίς να έχει τεκμηριωθεί θεραπευτικό αποτέλεσμα στον άνθρωπο:

• Παχυσαρκία, αποτυχία του AOD-9604 στη φάση 2b (2007)
• Λιπόλυση σε ζωικά μοντέλα (Heffernan 2001, Ng 2000)
• Λιπογένεση, λιπώδης ιστός ex vivo και in vitro, με το συγγενικό θραύσμα AOD-9401 (Heffernan 2000)

Αγορά HGH Fragment 176-191: τι να προσέξεις

Όταν αγοράζεις HGH Fragment, το καθοριστικό κριτήριο δεν είναι η τιμή αλλά η επαληθευσιμότητα της ποιότητας. Ένα ερευνητικό πεπτίδιο τεκμηριώνεται με το πιστοποιητικό ανάλυσης της παρτίδας του. Η αγορά κυμαίνεται από σοβαρούς προμηθευτές με εργαστηριακούς ελέγχους έως πωλητές της γκρίζας αγοράς χωρίς καμία τεκμηρίωση — και η λυοφιλοποιημένη σκόνη έχει ακριβώς την ίδια όψη. Αυτά τα πέντε κριτήρια κάνουν τη διαφορά.

1. Καθαρότητα HPLC 98,5 % – τεκμηριωμένη από το πιστοποιητικό

Η καθαρότητα HPLC δείχνει ποιο μερίδιο της επιφάνειας του χρωματογραφήματος καταλαμβάνει η κύρια κορυφή· οι προσμείξεις εμφανίζονται ως χωριστές κορυφές. Οι σοβαροί προμηθευτές τεκμηριώνουν την τιμή με χρωματογράφημα (για αυτή την παρτίδα 98,5 %). Μια τιμή καθαρότητας χωρίς συνημμένο χρωματογράφημα είναι ισχυρισμός, όχι απόδειξη.

2. Πιστοποιητικό ανάλυσης (CoA) ανά παρτίδα

Είναι το σημαντικότερο έγγραφο. Ένα CoA ανά παρτίδα αντιστοιχεί ακριβώς στην παρτίδα που παραλαμβάνεις — με αριθμό παρτίδας, ημερομηνία και τιμή καθαρότητας, και εκδίδεται από ανεξάρτητο εργαστήριο. Πρακτικός κανόνας: αγόραζε μόνο εκεί όπου κάθε παρτίδα που παραλαμβάνεις συνοδεύεται από το CoA της.

3. Στειρότητα και ενδοτοξίνες στο πιστοποιητικό

Η καθαρότητα HPLC δεν είναι το μόνο που μετρά. Ένα πλήρες πιστοποιητικό παρτίδας αναφέρει επίσης τον έλεγχο στειρότητας, τις βακτηριακές ενδοτοξίνες και το προφίλ ακαθαρσιών, πάντα για τη συγκεκριμένη παρτίδα.

4. Αποστολή από αποθήκη στην ΕΕ με ιχνηλασιμότητα

Ένας προμηθευτής με αποθήκη στην ΕΕ και πλήρη ιχνηλασιμότητα της παρτίδας έχει πλεονέκτημα έναντι των γκρίζων εισαγωγών από την Ασία: συντομότερη μεταφορά, κανένας τελωνειακός κίνδυνος. Η Molequa® αποστέλλει από το εσωτερικό της ΕΕ και στην Ελλάδα παραδίδει με ELTA ή μέσω σημείων παραλαβής Packeta (ELTA, BOX NOW), συνήθως σε 3–5 εργάσιμες ημέρες — χωρίς δασμούς ή τελωνειακές διαδικασίες.

5. Σωστή μορφή παράδοσης: λυοφιλοποιημένη

Το HGH Fragment καλής ποιότητας παραδίδεται ως λυοφιλοποιημένη σκόνη (λευκή), όχι ως έτοιμο διάλυμα. Η λυοφιλοποιημένη μορφή παραμένει σταθερή πολύ περισσότερο και ανασυστήνεται λίγο πριν από τη χρήση με βακτηριοστατικό νερό.

Έλεγξε την ποιότητα σε 30 δευτερόλεπτα

• ✅ Κάθε παρτίδα που παραλαμβάνεις συνοδεύεται από το δικό της CoA;
• ✅ Η καθαρότητα HPLC 98,5 % τεκμηριώνεται με χρωματογράφημα;
• ✅ Το CoA αναφέρει στειρότητα και ενδοτοξίνες για την ίδια παρτίδα;
• ✅ Υπάρχει αποθήκη στην ΕΕ και ιχνηλασιμότητα της παρτίδας;
• ✅ Παραδίδεται ως λυοφιλοποιημένη σκόνη με σαφείς οδηγίες αποθήκευσης;

Αυτά τα πέντε σημεία είναι γενικά κριτήρια για την αξιολόγηση κάθε προμηθευτή. Για το HGH Fragment 176-191 της Molequa® υπάρχει διαθέσιμο ένα παλαιότερο πιστοποιητικό ανάλυσης, που δεν έχει εκδοθεί από την Analyton Labs· τεκμηριώνει καθαρότητα 98,5 % και δεν καλύπτει όλα τα παραπάνω σημεία. Το πιστοποιητικό θα το βρεις παρακάτω, στην ενότητα Αποτελέσματα δοκιμών.

Νομική προειδοποίηση: το HGH Fragment είναι ερευνητικό πεπτίδιο και δεν είναι εγκεκριμένο φάρμακο. Πωλείται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) στο εργαστήριο και δεν προορίζεται για ανθρώπινη ούτε για κτηνιατρική χρήση.

Επιστήμη και μελέτες

4.1 Βασικές δημοσιεύσεις

Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 142(12):5182–5189.

Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 53(6):274–278. Αρχικός χαρακτηρισμός.

Stier H., Vos E., Kenley D. (2013). Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 3(1–2):7–15. Ανάλυση ασφάλειας του AOD-9604 στον άνθρωπο (αφορά το συγγενικό μόριο).

Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. (2000). Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 279(3):E501–507. Από του στόματος χορήγηση και μεταβολισμός λιπιδίων.

4.2 Οι μελέτες αναλυτικά

▸ Μελέτη 1: Heffernan 2001, ο προτεινόμενος μηχανισμός

Παραπομπή: Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182–5189.

Τι έκαναν: παχύσαρκα ποντίκια έλαβαν hGH ή AOD-9604 (τροποποιημένο C-τελικό θραύσμα) με ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση επί 14 ημέρες. Το ίδιο μακροχρόνιο σχήμα επαναλήφθηκε σε ποντίκια knockout για τον β3-AR (με απενεργοποιημένο το γονίδιο του υποδοχέα β3) και χωριστά έγινε ένα οξύ πείραμα.

Τι βρήκαν:

• Η hGH και το AOD-9604 μείωσαν το σωματικό βάρος και το σωματικό λίπος των παχύσαρκων ποντικιών
• Και οι δύο ενώσεις αύξησαν την κατεσταλμένη έκφραση του RNA του β3-AR στα παχύσαρκα ποντίκια σε επίπεδα συγκρίσιμα με εκείνα των αδύνατων ποντικιών
• Στα ποντίκια knockout για τον β3-AR η μακροχρόνια χορήγηση δεν προκάλεσε μεταβολή του σωματικού βάρους ούτε αύξηση της λιπόλυσης
• Στο οξύ πείραμα το AOD-9604 αύξησε την ενεργειακή δαπάνη και την οξείδωση του λίπους και στα ποντίκια knockout

Γιατί έχει σημασία: η μελέτη περιέγραψε τη σχέση του AOD-9604 με την έκφραση του β3-AR. Οι συγγραφείς κατέληξαν ότι η λιπολυτική δράση της hGH και του AOD-9604 δεν διαμεσολαβείται άμεσα μέσω του β3-AR, παρότι και οι δύο ενώσεις αυξάνουν την έκφρασή του, κάτι που μπορεί στη συνέχεια να συμβάλει σε μεγαλύτερη λιπολυτική ευαισθησία. Τα αποτελέσματα αφορούν το AOD-9604, ένα στενά συγγενικό μόριο.

▸ Μελέτη 2: Ng 2000, ο αρχικός χαρακτηρισμός

Παραπομπή: Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274–278.

Τι έκαναν: παχύσαρκοι αρουραίοι Zucker έλαβαν AOD-9604 από το στόμα σε δόση 500 µg/kg σωματικού βάρους ημερησίως επί 19 ημέρες, σε σύγκριση με ομάδα ελέγχου. Αξιολογήθηκαν η αύξηση του σωματικού βάρους, η λιπολυτική δραστικότητα του λιπώδους ιστού και η ευαισθησία στην ινσουλίνη (με την τεχνική του ευγλυκαιμικού clamp).

Τι βρήκαν:

• Η αύξηση του σωματικού βάρους ήταν μικρότερη κατά περισσότερο από 50 % σε σχέση με την ομάδα ελέγχου (15,8 ± 0,6 g έναντι 35,6 ± 0,8 g)
• Ο λιπώδης ιστός των ζώων που έλαβαν AOD-9604 είχε αυξημένη λιπολυτική δραστικότητα
• Σε αντίθεση με τη μακροχρόνια χορήγηση ακέραιης hGH, το AOD-9604 δεν επιδείνωσε την ευαισθησία στην ινσουλίνη

Γιατί έχει σημασία: είναι μία από τις πρώτες δημοσιεύσεις για το AOD-9604 in vivo. Περιέγραψε τη λιπολυτική δράση του AOD-9604 χωρίς την αρνητική επίδραση στην ευαισθησία στην ινσουλίνη που χαρακτηρίζει την ακέραιη GH. Τα αποτελέσματα αφορούν τρωκτικά και το AOD-9604, ένα στενά συγγενικό μόριο· δεν μεταφέρονται στον άνθρωπο ούτε αυτόματα σε αυτό το μόριο.

▸ Μελέτη 3: Heffernan 2000, από του στόματος χορήγηση

Παραπομπή: Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000;279(3):E501–507.

Τι έκαναν: παχύσαρκα ποντίκια ob/ob έλαβαν από το στόμα φυσιολογικό ορό (n = 8) ή το συνθετικό θραύσμα της hGH που η δημοσίευση ονομάζει AOD-9401 (n = 10) επί 30 ημέρες. Χωριστά αξιολογήθηκαν ο λιπώδης ιστός ex vivo, η ενεργειακή δαπάνη και η οξείδωση υποστρωμάτων, καθώς και in vitro απομονωμένος λιπώδης ιστός από παχύσαρκα τρωκτικά και από ανθρώπους.

Τι βρήκαν:

• Από την 16η ημέρα η αύξηση του σωματικού βάρους στην ομάδα του θραύσματος ήταν σημαντικά μικρότερη από ό,τι στην ομάδα ελέγχου
• Η κατανάλωση τροφής δεν διέφερε μεταξύ των ομάδων
• Στον λιπώδη ιστό ex vivo μειώθηκε η λιπογενετική και αυξήθηκε η λιπολυτική δραστικότητα
• Αυξήθηκαν οξέως η ενεργειακή δαπάνη και η οξείδωση γλυκόζης και λίπους
• In vitro το θραύσμα αύξησε τη λιπόλυση και μείωσε τη λιπογένεση σε απομονωμένο λιπώδη ιστό τρωκτικών και ανθρώπων

Γιατί έχει σημασία: η μελέτη περιέγραψε την επίδραση της από του στόματος χορήγησης σε ποντίκια και τη λιπολυτική και αντιλιπογενετική δράση του AOD-9401 σε απομονωμένο λιπώδη ιστό. Τα αποτελέσματα αφορούν προκλινικά μοντέλα· στις δοκιμές φάσης 2b στον άνθρωπο, με το AOD-9604, δεν επιβεβαιώθηκε κλινικά σημαντική μείωση του βάρους.

▸ Κλινικές δοκιμές: αφορούν το AOD-9604

Οι κλινικές δοκιμές στον άνθρωπο (φάσης 1, 2a και 2b, Metabolic Pharmaceuticals) έγιναν με το συγγενικό μόριο AOD-9604 και η ανάλυση ασφάλειάς τους δημοσιεύθηκε από τους Stier et al. (2013). Η ανάπτυξη του AOD-9604 ως φαρμάκου σταμάτησε μετά τη δοκιμή φάσης 2b στην παχυσαρκία. Για το ίδιο το HGH Fragment 176-191 κλινικά δεδομένα δεν υπάρχουν και τα αποτελέσματα των δοκιμών του AOD-9604 δεν μεταφέρονται σε αυτό.

Αποθήκευση

Λυοφιλοποιημένη μορφή (ξηρή σκόνη πριν από την ανασύσταση)

• 2 έτη στους −20 °C (καταψύκτης)
• 18 μήνες στους 2–8 °C (ψυγείο)
• Έως 30 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου (≤ 25 °C), μακριά από φως και υγρασία

Μετά την ανασύσταση (πεπτίδιο σε διάλυμα με βακτηριοστατικό νερό)

• Έως 28 ημέρες στους 2–8 °C, μακριά από το φως

Πρακτικοί κανόνες αποθήκευσης

• Άφησε το φιαλίδιο να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου (15–20 λεπτά) πριν διατρυπήσεις το πώμα. Κρύο φιαλίδιο + ζεστός αέρας = συμπύκνωση υδρατμών στο εσωτερικό.
• Προστάτευσε τον δισουλφιδικό δεσμό: απόφυγε την επαφή με αναγωγικούς παράγοντες (κυστεΐνη, γλουταθειόνη, DTT).
• Το σκοτάδι είναι σύμμαχός σου: φύλαξε το φιαλίδιο προστατευμένο από το φως.
• Μην ανακινείς! Η μηχανική καταπόνηση μπορεί να αλλοιώσει τη διαμόρφωση του μορίου.
• Το διάλυμα πρέπει να παραμένει διαυγές. Η θολερότητα μπορεί να υποδηλώνει αποδόμηση ή επιμόλυνση· ένα τέτοιο διάλυμα δεν χρησιμοποιείται.

Συνδυασμοί και συγγενικά μόρια

Δημοσιευμένα δεδομένα για συνδυασμούς του HGH Fragment 176-191 με άλλα ερευνητικά πεπτίδια δεν υπάρχουν. Ακολουθεί μόνο σύγκριση με μόρια της ίδιας ή γειτονικής κατηγορίας.

AOD-9604, το τροποποιημένο ανάλογο

Το AOD-9604 (Tyr-hGH 177–191) είναι συγγενικό, τροποποιημένο μόριο. Τα δύο μόρια συγκρίνονται μεταξύ τους, δεν συνδυάζονται.

Αγωνιστές των υποδοχέων ινκρετινών, διαφορετική οδός

Η σεμαγλουτίδη, η τιρζεπατίδη και η ρετατρουτίδη δρουν μέσω των υποδοχέων GLP-1, GIP και γλυκαγόνης. Το HGH Fragment 176-191 μελετάται σε σχέση με τη λιπόλυση στον λιπώδη ιστό, χωρίς δράση σε αυτούς τους υποδοχείς.

Ipamorelin + CJC-1295, ο άξονας της αυξητικής ορμόνης

Το μείγμα μελετάται σε σχέση με τη διέγερση της ενδογενούς έκκρισης της αυξητικής ορμόνης· για το HGH Fragment 176-191 δεν περιγράφεται σε ζωικά μοντέλα αύξηση του IGF-1. Η σύγκριση αφορά δύο διαφορετικά σημεία του άξονα GH.

Βασικά επιστημονικά δεδομένα και παραπομπές

Στατιστικά από τη βιβλιογραφία

• HGH Fragment 176-191, ένα συνθετικό θραύσμα του C-τελικού τμήματος της hGH (αμινοξέα 176–191), δηλωμένη αλληλουχία Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (16 αμινοξέα), μοριακή μάζα 1.817,1 Da, CAS 66004-57-7
• Πρώιμες εργασίες των Ng F.M. και Bornstein J. (Πανεπιστήμιο Monash, Αυστραλία) εξέτασαν το 1978 την υπεργλυκαιμική δράση συνθετικών C-τελικών θραυσμάτων της hGH
• Δόσεις για τον άνθρωπο: δεν τις αναφέρουμε
• Μηχανισμός: περιγράφεται αύξηση της λιπόλυσης στον λιπώδη ιστό· σε ποντίκια το συγγενικό AOD-9604 αύξησε την έκφραση των β3-αδρενεργικών υποδοχέων, όμως η λιπολυτική δράση, κατά το συμπέρασμα των συγγραφέων, δεν διαμεσολαβείται άμεσα μέσω αυτών
• Στη μελέτη Ng et al. (2000) με το AOD-9604 (παχύσαρκοι αρουραίοι Zucker, 500 µg/kg ημερησίως από το στόμα επί 19 ημέρες) η αύξηση του σωματικού βάρους ήταν μικρότερη κατά περισσότερο από 50 % σε σχέση με την ομάδα ελέγχου
• Θεωρείται ότι, σε αντίθεση με την ολόκληρη hGH, δεν δρα μέσω του υποδοχέα της hGH· σε αρουραίους το AOD-9604 δεν επιδείνωσε την ευαισθησία στην ινσουλίνη (Ng 2000)
• Οι κλινικές δοκιμές στον άνθρωπο (φάσεις 1 έως 2b) έγιναν με το συγγενικό, τροποποιημένο μόριο AOD-9604 (Tyr-hGH 177–191, CAS 221231-10-3) και τα αποτελέσματά τους δεν αποτελούν δεδομένα για το HGH Fragment 176-191
• Πάνω από 30 δημοσιεύσεις στο PubMed (1977–2024)

Βιβλιογραφικές πηγές (PubMed)

1. Ng FM., Bornstein J. (1978). «Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone.» Am J Physiol 234(5):E521–E526. PubMed 645904
2. Heffernan M. et al. (2001). «The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice.» Endocrinology 142(12):5182–5189. PubMed 11713213

Ρυθμιστικό καθεστώς: το HGH Fragment 176-191 δεν είναι εγκεκριμένο φάρμακο για ανθρώπινη χρήση σε καμία δικαιοδοσία (FDA, EMA ή εθνικές αρχές φαρμάκων). Τα υπάρχοντα δεδομένα προέρχονται αποκλειστικά από την προκλινική βιβλιογραφία (σε ζώα και in vitro). Η ουσία περιλαμβάνεται στον κατάλογο απαγορευμένων ουσιών του WADA. Το προϊόν πωλείται αποκλειστικά για επιστημονική εργαστηριακή έρευνα (RUO).

Συχνές ερωτήσεις για το HGH Fragment 176-191

Αυτές οι ερωτήσεις απαντούν στις πιο συχνές αναζητήσεις για το HGH Fragment 176-191 στο ερευνητικό πλαίσιο. Για την πλήρη τεχνική τεκμηρίωση συμβουλεύσου τις προηγούμενες ενότητες.

Τι είναι το HGH Fragment 176-191 και σε τι χρησιμεύει στην έρευνα;

Το HGH Fragment 176-191 είναι το λιπολυτικό C-τελικό θραύσμα της ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης (αμινοξέα 176–191, 16 αμινοξέα). Μελετάται σε σχέση με τη λιπόλυση στον λιπώδη ιστό, σε ζωικά μοντέλα παχυσαρκίας· σε αυτά δεν περιγράφεται αύξηση του IGF-1.

Ποιες δόσεις HGH Fragment 176-191 χρησιμοποιούν οι ερευνητές σε ζωικά μοντέλα;

Στη μελέτη Ng et al. (2000) με το συγγενικό AOD-9604, για παράδειγμα, παχύσαρκοι αρουραίοι Zucker έλαβαν 500 µg/kg ημερησίως από το στόμα επί 19 ημέρες. Οι δόσεις διέφεραν μεταξύ των ζωικών μοντέλων· δόσεις για τον άνθρωπο δεν αναφέρουμε.

Ποια είναι η διαφορά ανάμεσα στο HGH Fragment 176-191 και στο AOD-9604;

Και για τις δύο ουσίες η δηλωμένη αλληλουχία είναι Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (16 αμινοξέα). Το HGH Fragment 176-191 αντιστοιχεί στα αμινοξέα 176–191 της αυξητικής ορμόνης, ενώ το AOD-9604 ορίζεται ως η αλληλουχία 177–191 με προσθήκη N-τελικής τυροσίνης (Tyr-hGH 177–191) και γι’ αυτό περιγράφεται ως συγγενικό, τροποποιημένο μόριο. Στις βάσεις δεδομένων οι δύο ουσίες έχουν διαφορετικούς αριθμούς CAS: HGH Fragment 176-191 66004-57-7, AOD-9604 221231-10-3. Οι κλινικές δοκιμές στον άνθρωπο, από τη φάση 1 έως τη φάση 2b στην παχυσαρκία (502 τυχαιοποιημένοι συμμετέχοντες), έγιναν με το AOD-9604 με αυτή την ονομασία και τα αποτελέσματά τους δεν αποτελούν δεδομένα για το προϊόν αυτό· το HGH Fragment 176-191 έχει μελετηθεί μόνο προκλινικά.

Είναι το HGH Fragment 176-191 εγκεκριμένο φάρμακο ή ερευνητική ουσία;

Το HGH Fragment 176-191 δεν είναι εγκεκριμένο φάρμακο για ανθρώπινη χρήση σε καμία δικαιοδοσία (FDA, EMA ή εθνικές αρχές φαρμάκων). Ανήκει στην κατηγορία των ερευνητικών πεπτιδίων. Η ουσία περιλαμβάνεται στον κατάλογο απαγορευμένων ουσιών του WADA. Το προϊόν πωλείται αποκλειστικά για επιστημονική εργαστηριακή έρευνα (RUO).

Πώς αποθηκεύεται το HGH Fragment 176-191;

Το λυοφιλοποιημένο HGH Fragment 176-191 πρέπει να φυλάσσεται στους −20 °C μακριά από το φως, με σταθερότητα 2 ετών· στους 2–8 °C περίπου 18 μήνες. Μετά την ανασύσταση με βακτηριοστατικό νερό το διάλυμα είναι σταθερό 28 ημέρες στους 2–8 °C μακριά από το φως.

Ποιος είναι ο χρόνος ημιζωής του HGH Fragment 176-191;

Η φαρμακοκινητική του HGH Fragment 176-191 στον άνθρωπο δεν περιγράφεται στις δημοσιευμένες περιλήψεις, γι’ αυτό δεν αναφέρουμε χρόνο ημιζωής.

Πού μπορώ να αγοράσω HGH Fragment 176-191 στην ΕΕ για επιστημονική έρευνα;

Το HGH Fragment 176-191 για επιστημονική έρευνα στην ΕΕ διατίθεται από τη Molequa®, με παράδοση στην Ελλάδα μέσω ELTA ή σημείων παραλαβής Packeta (ELTA, BOX NOW) σε 3–5 εργάσιμες ημέρες, χωρίς τελωνειακούς δασμούς επειδή η αποστολή φεύγει από αποθήκη στην ΕΕ. Το προϊόν αποστέλλεται λυοφιλοποιημένο· για την τρέχουσα παρτίδα υπάρχει διαθέσιμο ένα παλαιότερο πιστοποιητικό ανάλυσης (CoA) με καθαρότητα HPLC 98,5 %. Προορίζεται αποκλειστικά για επιστημονική εργαστηριακή έρευνα (RUO).