HGH Fragment 176-191

Огляд

Походження та мотивація

Щоб зрозуміти, що таке HGH Fragment 176-191, треба почати з материнської молекули, людського гормону росту (hGH). hGH — це білок із 191 амінокислоти, який гіпофіз вивільняє імпульсами впродовж доби (інтенсивніше під час глибокого сну). Він регулює ріст, обмін жирів, синтез білка та загальний розподіл енергії в організмі.

Проте hGH — це багатофункціональна молекула, що виконує кілька функцій одночасно. Одні ефекти, як-от ліполіз, цікавлять дослідників жирового обміну, інші, як-от інсулінорезистентність чи акромегалія за високих доз, є небажаними. Ще в 1970-х роках дослідники поставили собі просте запитання: чи можна розділити окремі функції hGH на рівні його фрагментів?

В Університеті Монаша в Австралії група професора Ф. М. Нґ (Ng F. M.) вивчала синтетичні пептиди, що відповідають ділянкам hGH, щоб перевірити, яка частина що робить. Пізніші роботи пов’язали з C-кінцевою ділянкою (амінокислоти 176–191) ліполітичний ефект (розщеплення жирів); ранні дослідження цих фрагментів на щурах водночас описали вплив на рівень глюкози та інсуліну (Ng і Bornstein 1978).

Фрагмент отримав назву за своїм положенням: HGH Fragment 176-191, або скорочено HGH Frag 176-191.

Зв’язок з AOD-9604

Тут виникає запитання, яке цікавить усіх: яка різниця між HGH Fragment 176-191 і AOD-9604?

AOD-9604 є спорідненою, модифікованою молекулою, похідною від тієї самої C-кінцевої ділянки гормону росту. Для обох продуктів задекларовано ту саму послідовність Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (16 амінокислот). AOD-9604 визначають як тирозин, доданий до ділянки hGH 177–191. У базах даних речовини мають різні номери CAS: 66004-57-7 (HGH Fragment 176-191) і 221231-10-3 (AOD-9604).

Різниця стосується і дослідницької історії:

• HGH Fragment 176-191 — це родова назва дослідницького пептиду, що відповідає ділянці 176-191 гормону росту
• AOD-9604 — позначення кандидата в лікарські засоби компанії Metabolic Pharmaceuticals; клінічні дослідження фаз 1–2b проводили з речовиною під цим позначенням, і їхні результати не є даними про цей продукт

Друге життя в науковій спільноті

Поряд з AOD-9604 HGH Fragment 176-191 вивчають у дослідженнях жирового обміну. Причини:

1. Механізм, відмінний від механізму агоністів GLP-1 (семаглутид, тирзепатид). Їх вивчають щодо апетиту, а HGH Frag в експериментальних моделях вивчають щодо розщеплення жирів.
2. Доклінічні дані про ліполіз і ліпогенез, отримані зі спорідненими фрагментами (AOD-9604, AOD-9401)

Клінічні дослідження за участю людей стосуються спорідненої молекули AOD-9604, а не самого HGH Fragment 176-191.

Механізм дії: що відбувається на клітинному рівні

Механізм HGH Fragment 176-191 описують за даними доклінічних робіт, більшість яких досліджувала споріднену модифіковану молекулу AOD-9604.

Ліполіз через β3-адренергічний рецептор (гіпотетичний механізм)

Одна з гіпотез полягає в тому, що фрагмент непрямо впливає на β3-адренергічні рецептори в адипоцитах; у мишей з ожирінням AOD-9604 підвищував їхню експресію (Heffernan 2001). Активація β3-AR через Gαs → cAMP → PKA → фосфорилювання гормоночутливої ліпази (HSL) веде до:

• Розщеплення тригліцеридів на вільні жирні кислоти + гліцерол
• Вивільнення жирних кислот із жирової тканини в кров
• Посиленого окиснення жирних кислот у мітохондріях (м’язи, печінка)

Heffernan et al. (2001) у мишей із нокаутом β3-AR не спостерігали зміни маси тіла за тривалого введення AOD-9604. Водночас автори дійшли висновку, що ліполітична дія не опосередковується безпосередньо через β3-AR: обидві сполуки (hGH і AOD-9604) підвищують експресію β3-AR, а в гострому експерименті AOD-9604 і в мишей із нокаутом підвищив витрату енергії та окиснення жирів.

Інгібування ліпогенезу

У доклінічних дослідженнях споріднених фрагментів hGH описано не лише ліполіз, а й гальмування ліпогенезу: у жировій тканині ex vivo та в ізольованій жировій тканині гризунів і людини in vitro ліпогенна активність знижувалася (Heffernan 2000; досліджуваний фрагмент мав позначення AOD-9401).

Рецептор GH і розділення функцій

Саме цим, за поширеним припущенням, HGH Fragment 176-191 відрізняється від цілого hGH: вважається, що він не діє через рецептор GH (GHR). Причина: для зв’язування з GHR потрібна вся згорнута молекула hGH; у розпізнаванні рецептора беруть участь залишки 2–19, 54–74 і 167–191 (Cunningham і Wells 1989), а короткий фрагмент такої структури не утворює.

Що описано в доклінічних дослідженнях (переважно з AOD-9604):

• у щурів з ожирінням тривале пероральне введення AOD-9604, на відміну від інтактного hGH, не погіршило чутливості до інсуліну (Ng 2000)
• у ранній роботі на щурах C-кінцеві фрагменти hGH, зокрема 176-191, короткочасно підвищували рівень глюкози, а рівень інсуліну в крові — тривало; одна доза пептидів, до складу яких входить ділянка 178–191 (зокрема й 176-191), знижувала чутливість до інсуліну (Ng і Bornstein 1978); вплив на вуглеводний обмін виключити не можна

Фрагмент вивчають як спробу відокремити один ефект GH (ліполіз) від інших; ранні роботи показують, що це розділення не є повним.

Досліджувані напрями

В опублікованій доклінічній і клінічній літературі HGH Fragment 176-191 / AOD-9604 вивчають у контексті таких напрямів. Жоден із них не є доведеним ефектом у людини:

• Ожиріння, клінічні дослідження стосуються спорідненої молекули AOD-9604
• Ліполіз у тваринних моделях (Heffernan 2001, Ng 2000)
• Ліпогенез, жирова тканина ex vivo та in vitro (Heffernan 2000, фрагмент AOD-9401)

Купівля HGH Fragment 176-191: на що звернути увагу

Коли ти купуєш HGH Fragment, вирішальний критерій — не ціна, а можливість перевірити якість. Для дослідницького матеріалу вирішує якість партії, яку можна перевірити. На ринку є різні продавці: від серйозних постачальників із лабораторними тестами до продавців сірого ринку без жодної документації, а ліофілізований порошок виглядає абсолютно однаково. Різницю визначають ці п’ять критеріїв.

1. Чистота за HPLC 98,5 % — задокументована сертифікатом

Чистота за HPLC показує, яку частку площі хроматограми займає основний пік; домішки видно як окремі піки. Серйозні постачальники документують значення хроматограмою (для цієї партії 98,5 %). Показник чистоти без доданої хроматограми — це твердження, а не доказ.

2. Сертифікат аналізу (CoA) для кожної партії

Це найважливіший документ. CoA для кожної партії належить саме тій партії, яку ти отримуєш: з номером партії, датою та значенням чистоти, виданий незалежною лабораторією. Практичне правило: купуй там, де CoA конкретної партії опубліковано або буде опубліковано з першою партією, а не лише надається «за запитом».

3. Профіль домішок за LC-HRMS

Чистота за HPLC показує частку основного піка серед виявлених піків; профіль домішок LC-HRMS показує, що ще є у флаконі: споріднені домішки, продукти деградації чи сторонні речовини. Серйозний сертифікат домішки не лише підраховує, а й зіставляє за масою, тож видно, із чого складається решта.

4. Доставка зі складу в ЄС з відстеженням

Постачальник зі складом у ЄС і повною простежуваністю партії має перевагу над сірим імпортом з Азії: коротша доставка, жодного митного ризику. Molequa® відправляє товар із території ЄС: до країн ЄС доставляємо без мита та митного оформлення, а вартість і терміни доставки для твоєї країни відображаються під час оформлення замовлення.

5. Правильна форма постачання: ліофілізат

Якісний HGH Fragment постачається як ліофілізат (білий порошок), а не як готовий розчин. Ліофілізат залишається стабільним значно довше, і його реконституюють лише незадовго до використання бактеріостатичною водою.

Перевір якість за 30 секунд

• ✅ CoA конкретної партії опубліковано або буде опубліковано з першою партією (а не лише «за запитом»)?
• ✅ Чистота за HPLC 98,5 % підтверджена хроматограмою?
• ✅ Профіль домішок LC-HRMS задокументований у сертифікаті?
• ✅ Склад у ЄС і простежуваність партії?
• ✅ Постачається як ліофілізат із чіткими інструкціями зі зберігання?

Ці п’ять пунктів — загальні критерії для оцінювання будь-якого постачальника. Для HGH Fragment 176-191 зараз доступний лише попередній сертифікат аналізу іншої незалежної лабораторії (чистота за HPLC 98,5 %); сертифікат Analyton Labs для поточної партії ще не опубліковано. Попередній сертифікат знайдеш нижче, у розділі «Результати тестів».

Юридичне застереження: HGH Fragment є дослідницьким пептидом і не є затвердженим лікарським засобом. Продається виключно для дослідницького використання (RUO) у лабораторії і не призначений для використання людьми чи тваринами.

Наука та дослідження

4.1 Ключові публікації

Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 142(12):5182–5189. Робота про механізм.

Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 53(6):274–278. Первинна характеристика.

Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. (2000). Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 279(3):E501–507. Пероральне введення та ліпідний обмін.

4.2 Дослідження докладно

▸ Дослідження 1: Heffernan 2001, механізм

Цитата: Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment on lipid metabolism in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182–5189.

Що зробили: миші з ожирінням отримували hGH або C-кінцевий фрагмент у формі AOD-9604 внутрішньоочеревинно протягом 14 днів. Ту саму тривалу схему повторили на мишах із нокаутом β3-AR (з інактивованим геном рецептора β3), а окремо провели гострий експеримент.

Що виявили:

• hGH і AOD-9604 зменшили масу тіла та жирову масу мишей з ожирінням
• обидві сполуки підвищили пригнічену експресію РНК β3-AR у мишей з ожирінням до рівня худих мишей
• у мишей із нокаутом β3-AR тривале введення не дало зміни маси тіла ані посилення ліполізу
• у гострому експерименті AOD-9604 і в мишей із нокаутом підвищив витрату енергії та окиснення жирів

Чому це важливо: дослідження описало зв’язок C-кінцевого фрагмента з експресією β3-AR. Автори дійшли висновку, що ліполітична дія hGH і AOD-9604 не опосередковується безпосередньо через β3-AR, хоча обидві сполуки підвищують його експресію. Дослідження проводили з AOD-9604, тому його результати не є прямими даними про HGH Fragment 176-191, а лише про тісно споріднену молекулу.

▸ Дослідження 2: Ng 2000, первинна характеристика

Цитата: Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274–278.

Що зробили: щури Zucker з ожирінням отримували синтетичний аналог ліполітичного домену hGH (AOD-9604) перорально в дозі 500 мкг/кг маси тіла на добу протягом 19 днів, порівняно з контрольною групою. Оцінювали приріст маси тіла, ліполітичну активність жирової тканини та чутливість до інсуліну (методом еуглікемічного клемпу).

Що виявили:

• приріст маси тіла був більш ніж на 50 % меншим, ніж у контролі (15,8 ± 0,6 г проти 35,6 ± 0,8 г)
• жирова тканина тварин, які отримували аналог, мала підвищену ліполітичну активність
• на відміну від тривалого введення інтактного hGH, аналог не погіршив чутливості до інсуліну

Чому це важливо: дослідження описало ліполітичну дію аналога C-кінцевого домену hGH без негативного впливу на чутливість до інсуліну, характерного для інтактного GH. Результати стосуються гризунів і не переносяться на людину.

▸ Дослідження 3: Heffernan 2000, пероральне введення

Цитата: Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000;279(3):E501–507.

Що зробили: миші ob/ob з ожирінням отримували перорально фізіологічний розчин (n = 8) або синтетичний фрагмент hGH (AOD-9401, n = 10) протягом 30 днів. Окремо оцінювали жирову тканину ex vivo, витрату енергії та окиснення субстратів, а in vitro ізольовану жирову тканину гризунів з ожирінням і людини.

Що виявили:

• від 16-го дня приріст маси тіла в групі фрагмента був значущо меншим, ніж у контролі
• споживання їжі між групами не відрізнялося
• у жировій тканині ex vivo знизилася ліпогенна й зросла ліполітична активність
• гостро зросли витрата енергії та окиснення глюкози й жирів
• in vitro фрагмент посилив ліполіз і знизив ліпогенез в ізольованій жировій тканині гризунів і людини

Чому це важливо: дослідження описало ефект перорального введення в мишей і ліполітичну та антиліпогенну дію фрагмента AOD-9401 на ізольовану жирову тканину. Ці результати стосуються доклінічних моделей; клінічні дослідження за участю людей стосуються спорідненої молекули AOD-9604, а не самого фрагмента.

▸ Клінічні дані: лише для AOD-9604

Клінічні дослідження за участю людей проводили зі спорідненою молекулою AOD-9604, а не з HGH Fragment 176-191; їхній опис наведено на сторінці AOD-9604. Під назвою HGH Fragment 176-191 фрагмент вивчали лише доклінічно.

Зберігання

Ліофілізат (сухий порошок до реконституції)

• 2 роки за −20 °C (морозильна камера)
• 18 місяців за 2–8 °C (холодильник)
• До 30 днів за кімнатної температури (≤ 25 °C), захищено від світла та вологи

Після реконституції (пептид у розчині з бактеріостатичною водою)

• До 28 днів за 2–8 °C, захищено від світла

Практичні правила зберігання

• Дай флакону нагрітися до кімнатної температури (15–20 хв), перш ніж проколювати пробку. Холодний флакон + тепле повітря = конденсат усередині.
• Уникай контакту з відновниками.
• Темрява — твій союзник: зберігай флакон захищеним від світла.
• Не струшуй флакон: розчин лише обережно перемішуй обертальними рухами.
• Розчин має лишатися прозорим. HGH Fragment 176-191 добре розчиняється; помутніння може вказувати на деградацію чи забруднення, такий розчин не використовують.

Комбінації та споріднені молекули

Нижче наведено лише порівняння HGH Fragment 176-191 зі спорідненими молекулами, які вивчають в окремих дослідницьких напрямах. Це не рекомендації щодо поєднання; опублікованих даних про такі комбінації бракує.

AOD-9604

Споріднена модифікована молекула; клінічні дослідження за участю людей стосуються саме AOD-9604. Опублікованих даних про поєднання з HGH Fragment 176-191 немає.

Семаглутид, тирзепатид, ретатрутид

Ці молекули вивчають щодо апетиту, маси тіла та витрати енергії. HGH Fragment 176-191 вивчають щодо ліполізу безпосередньо в жировій тканині. Опублікованих досліджень їх поєднання немає.

Іпаморелін + CJC-1295

Ці молекули вивчають щодо стимуляції ендогенної секреції GH і підвищення IGF-1. Вважається, що HGH Fragment 176-191 не діє через рецептор GH, тож ідеться про різні дослідницькі напрями.

BPC-157 і TB-500

BPC-157 і TB-500 вивчають у моделях регенерації тканин. Опублікованих даних про їх поєднання з HGH Fragment 176-191 немає.

Ключові наукові дані та джерела

Основні дані з літератури

• HGH Fragment 176-191, синтетичний C-кінцевий фрагмент hGH, послідовність Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (16 амінокислот), CAS 66004-57-7, молекулярна маса 1 817,1 Да
• Охарактеризований у роботах Ф. М. Нґ і Дж. Борнштейна (Університет Монаша, Австралія) у 1977–1978 роках
• Механізм: посилення ліполізу в жировій тканині; у мишей AOD-9604 підвищував експресію β3-адренергічних рецепторів, але ліполітична дія, за висновком авторів, не опосередковується безпосередньо через них
• У Ng et al. (2000, щури Zucker з ожирінням): приріст маси тіла більш ніж на 50 % менший за 19 днів перорального введення AOD-9604 у дозі 500 мкг/кг/добу
• Вважається, що на відміну від цілого hGH не діє через рецептор GH; у щурів AOD-9604 не погіршував чутливості до інсуліну (Ng 2000)
• AOD-9604 (тирозин + hGH 177–191, CAS 221231-10-3) — споріднена модифікована молекула з тією самою задекларованою послідовністю, кандидат компанії Metabolic Pharmaceuticals; клінічні дослідження фаз 1–2b проводили з нею, і їхні результати не є даними про цей продукт
• Понад 30 публікацій у PubMed (1977–2024)

Джерела (PubMed)

1. Ng FM., Bornstein J. (1978). «Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone.» Am J Physiol 234(5):E521–E526. PubMed 645904
2. Heffernan M. et al. (2001). «The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice.» Endocrinology 142(12):5182–5189. PubMed 11713213

Регуляторний статус: HGH Fragment 176-191 не є лікарським засобом для застосування людьми, затвердженим у жодній юрисдикції (FDA, EMA чи національні агенції з лікарських засобів). Наявні дані походять виключно з доклінічної літератури (на тваринах і in vitro). Речовина входить до Забороненого списку WADA (категорія S2, пептидні гормони та фактори росту). Продукт продається виключно для наукових лабораторних досліджень (RUO).

Поширені запитання про HGH Fragment 176-191

Ці запитання відповідають на найпоширеніші пошукові запити про HGH Fragment 176-191 у дослідницькому контексті. Повну технічну документацію дивись у попередніх розділах.

Що таке HGH Fragment 176-191 і для чого він потрібен у дослідженнях?

HGH Fragment 176-191 (послідовність Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe) — це ліполітичний C-кінцевий фрагмент людського гормону росту (16 амінокислот). У доклінічних дослідженнях його пов’язують із посиленням ліполізу в жировій тканині. Його вивчають у тваринних моделях ожиріння.

Які дози HGH Fragment 176-191 використовували дослідники у тваринних моделях?

У дослідженні Ng et al. (2000) щури отримували споріднену молекулу AOD-9604 протягом 19 днів. Під назвою HGH Fragment 176-191 фрагмент клінічних досліджень не проходив. Дози в різних тваринних моделях різнилися; дози для людей ми не наводимо.

Яка різниця між HGH Fragment 176-191 і AOD-9604?

AOD-9604 є спорідненою модифікованою молекулою: його визначають як тирозин, доданий до ділянки hGH 177–191. Для обох продуктів задекларовано ту саму послідовність Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (16 амінокислот), але в базах даних речовини мають різні номери CAS: 66004-57-7 (HGH Fragment 176-191) і 221231-10-3 (AOD-9604). Клінічні дослідження фаз 1–2b проводила компанія Metabolic Pharmaceuticals з AOD-9604 під цим позначенням, і їхні результати не є даними про цей продукт; під назвою HGH Fragment 176-191 фрагмент вивчали лише доклінічно.

HGH Fragment 176-191 — це затверджений лікарський засіб чи дослідницька речовина?

HGH Fragment 176-191 не є лікарським засобом для застосування людьми, затвердженим у жодній юрисдикції (FDA, EMA чи національні агенції з лікарських засобів). Він належить до категорії дослідницьких пептидів. Речовина входить до Забороненого списку WADA (категорія S2, пептидні гормони); завжди перевіряй актуальний список WADA. Продукт продається виключно для наукових лабораторних досліджень (RUO).

Як зберігати HGH Fragment 176-191?

Ліофілізований HGH Fragment 176-191 слід зберігати за −20 °C із захистом від світла: так він стабільний 2 роки, а за 2–8 °C — близько 18 місяців. Після реконституції бактеріостатичною водою розчин стабільний 28 днів за 2–8 °C, захищений від світла.

Який період напіввиведення HGH Fragment 176-191?

Фармакокінетики HGH Fragment 176-191 у людини в опублікованих анотаціях немає, тому період напіввиведення ми не наводимо.

Де купити HGH Fragment 176-191 в ЄС для наукових досліджень?

HGH Fragment 176-191 для наукових досліджень у ЄС доступний у Molequa®. Ми доставляємо до країн ЄС зі складу в ЄС, тому без мита та митного оформлення; вартість і терміни доставки для твоєї країни відображаються під час оформлення замовлення. Продукт відправляється ліофілізованим; доступний попередній сертифікат аналізу (CoA), не виданий Analyton Labs, із чистотою за HPLC 98,5 %. Призначений виключно для наукових лабораторних досліджень (RUO).