Semax

Panoramica

Da dove viene e perché è stato creato

La storia di Semax inizia a Mosca negli anni ’80, all’Istituto di Genetica Molecolare dell’Accademia Russa delle Scienze, lo stesso istituto che in seguito ha sviluppato Selank. Il gruppo di Nikolai Myasoedov e Konstantin Anokhin lavorava sui frammenti dell’ACTH (ormone adrenocorticotropo) come potenziali molecole neuroattive.

Il punto di partenza era l’ACTH 4-10, un frammento eptapeptidico della molecola completa di ACTH (39 amminoacidi). L’ACTH originale stimola soprattutto la corteccia surrenale a produrre cortisolo, una funzione ben nota. Ma la ricerca degli anni ’70 e ’80 ha mostrato che i frammenti più corti dell’ACTH (in particolare il 4-10) hanno effetti neurologici propri: nei modelli sperimentali migliorano apprendimento, memoria, concentrazione e neuroprotezione, senza agire sui surreni.

Era una scoperta interessante. Un frammento di ACTH poteva essere un «nootropo puro», senza gli effetti indesiderati legati al cortisolo? Il problema: l’ACTH 4-10 originale (Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly) aveva un’emivita brevissima (secondi) e non attraversava a sufficienza la barriera ematoencefalica. Per un impiego pratico serviva un’ottimizzazione chimica.

Myasoedov e colleghi hanno usato la stessa strategia adottata poi per Selank: hanno aggiunto un’estensione C-terminale Pro-Gly-Pro. L’Arg-Trp-Gly originale è stato sostituito da Pro-Gly-Pro, che:

1. Ha allungato in modo sostanziale l’emivita (da secondi a minuti, con effetti osservati per ore)
2. Ha migliorato la penetrazione della BEE grazie ai legami con la prolina
3. Ha eliminato la capacità di legarsi all’MC2R (recettore surrenalico dell’ACTH), quindi nessun effetto sui surreni
4. Ha conservato l’attività neurologica

Il risultato: Semax, un eptapeptide con la sequenza Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Il nome unisce «Sem» (la denominazione dei peptidi aggiuntivi della serie di Myasoedov) e l’indicazione «attivo». Sviluppato negli anni ’80, è entrato nelle sperimentazioni cliniche negli anni ’90.

Programma clinico e registrazione in Russia

L’ambito principale per cui Semax è stato sviluppato era l’ictus ischemico acuto. Nella fase acuta dell’ictus i neuroni del nucleo ischemico muoiono, ma intorno a esso c’è una «penombra», una zona di neuroni minacciati ma ancora vivi. Proteggere questi neuroni potrebbe ridurre in modo sostanziale il deficit neurologico successivo: è questa l’ipotesi alla base della ricerca.

Negli anni ’90 e 2000 l’Istituto di Genetica Molecolare ha condotto ampie sperimentazioni cliniche di Semax nell’ictus acuto. Secondo la letteratura russa, lo studio di fase 3 Skvortsova et al. (2008) ha riportato che Semax intranasale somministrato nelle prime ore dell’ictus:

1. Riduceva le dimensioni dell’infarto alla risonanza magnetica di circa il 30 %
2. Migliorava l’esito funzionale (punteggio NIHSS, scala di Rankin modificata)
3. Riduceva la mortalità a 30 giorni
4. Mostrava un profilo di tollerabilità favorevole secondo gli autori

Nel 2009 l’autorità regolatoria russa ha inserito Semax nell’Elenco dei medicinali vitali ed essenziali (ZhNVLP), uno status speciale riservato ai farmaci considerati indispensabili per la sanità pubblica in Russia. La letteratura russa ne descrive da allora l’impiego clinico nei seguenti ambiti:

• Ictus ischemico acuto
• Attacchi ischemici transitori (TIA)
• Encefalopatia discircolatoria (insufficienza cerebrovascolare cronica)
• Disturbi cognitivi (deterioramento cognitivo lieve, legato all’età)
• Neuropatia ottica e alcune indicazioni oftalmologiche
• Sindromi astenodepressive
• ADHD
• Carico da stress

Negli USA e nell’UE Semax non è approvato e non è un medicinale. Molequa® lo fornisce esclusivamente per uso di ricerca (RUO): non è destinato all’uso umano.

Meccanismo d’azione, stimolazione della segnalazione neurotrofica

Semax ha una particolarità: non ha un recettore specifico identificato, ma il suo meccanismo è ben caratterizzato attraverso fattori neurotrofici secondari.

Stimolazione del BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor)

È il meccanismo più accettato. Negli studi sui ratti Semax aumenta l’espressione e il rilascio di BDNF nell’ippocampo e nella corteccia frontale. Il BDNF è un fattore neurotrofico chiave, una proteina che:

• Sostiene la sopravvivenza dei neuroni durante lo stress ossidativo e l’ischemia
• Stimola la plasticità sinaptica (apprendimento e memoria)
• Regola il differenziamento neuronale nell’ippocampo (dove avviene la neurogenesi adulta)
• Modula l’umore (il deficit di BDNF è una delle ipotesi principali sulla depressione)

La stimolazione del BDNF potrebbe spiegare i principali effetti osservati con Semax negli studi: miglioramento cognitivo, neuroprotezione nei modelli di ictus, effetti di tipo antidepressivo.

Stimolazione dell’NGF (Nerve Growth Factor)

Parallelamente al BDNF, nei modelli animali Semax aumenta anche l’NGF, il secondo grande fattore neurotrofico. L’NGF è particolarmente importante per:

• I neuroni colinergici del prosencefalo basale (colpiti nella malattia di Alzheimer)
• I neuroni sensoriali e simpatici (rilevanti nella neuropatia periferica)
• I neuroni ottici e retinici (alla base dell’interesse in ambito oftalmologico)

Modulazione dei sistemi dopaminergico e serotoninergico

Nei modelli animali Semax modula i sistemi dei neurotrasmettitori monoaminergici in diverse aree cerebrali:

• Aumento della dopamina nel nucleus accumbens e nella corteccia frontale → effetto motivazionale e anti-anedonico nei modelli sperimentali
• Modulazione della serotonina → effetti di tipo antidepressivo
• Attivazione dei neuroni noradrenergici del locus coeruleus → miglioramento di attenzione e vigilanza

Questo profilo spiega in parte l’interesse per Semax nella ricerca sull’ADHD, in cui un deficit di dopamina e noradrenalina nella corteccia frontale ha un ruolo chiave.

Effetti antiossidanti

Nell’ischemia cerebrale si producono grandi quantità di radicali liberi, che danneggiano i neuroni della penombra. Nei modelli sperimentali Semax stimola gli enzimi antiossidanti endogeni (SOD, catalasi, glutatione perossidasi) e riduce la perossidazione lipidica nei neuroni.

Questo meccanismo è centrale per l’effetto neuroprotettivo di Semax nei modelli di ictus: diversi studi animali e clinici hanno riportato una riduzione del danno ossidativo nei neuroni ischemici.

Effetti antinfiammatori nel SNC

L’ictus innesca una forte risposta infiammatoria: la microglia si attiva, i neutrofili infiltrano il tessuto, vengono prodotte citochine pro-infiammatorie (TNF-α, IL-1β, IL-6). Questa infiammazione estende il danno neuronale. Nei modelli animali Semax modula la neuroinfiammazione:

• Riduzione delle citochine pro-infiammatorie (TNF-α, IL-6)
• Aumento delle citochine antinfiammatorie (IL-10)
• Riduzione dell’attivazione microgliale

È un importante meccanismo complementare di neuroprotezione.

Nessun effetto sui surreni

Questo è un punto chiave. Pur derivando dall’ACTH, Semax ha perso la capacità di legarsi all’MC2R (recettore surrenalico dell’ACTH). L’ACTH originale richiede amminoacidi specifici nelle posizioni 11-24 per l’effetto surrenalico. Semax (solo la sequenza 4-7 + Pro-Gly-Pro) non ha queste posizioni. Conseguenze descritte nella letteratura:

• Non aumenta il cortisolo
• Nessun effetto endocrino indesiderato (sindrome di Cushing, ritenzione di sodio)
• Nessuna disregolazione dell’asse HPA

È una separazione netta dell’effetto neurologico dell’ACTH da quello surrenalico.

Applicazioni studiate

Nella letteratura preclinica e clinica pubblicata (con prevalenza di ricerca russa), gli effetti di Semax sono documentati nei seguenti ambiti:

• Eventi cerebrovascolari ischemici acuti, indicazione registrata in Russia (Skvortsova 2008)
• Attacchi ischemici transitori, indicazione registrata in Russia
• Encefalopatia discircolatoria, indicazione registrata in Russia
• Disturbi cognitivi legati all’età, indicazione registrata in Russia
• Neuropatia ottica e neuroni glaucomatosi, indicazione oftalmologica registrata in Russia
• ADHD, indicazione registrata in Russia
• Disturbo post-traumatico da stress, dati esplorativi
• Depressione, dati esplorativi
• Reazioni da stress e burnout, dati osservazionali
• Funzioni cognitive in soggetti sani, ricerca sui nootropi

Acquistare Semax: cosa verificare

Quando acquisti Semax, il criterio decisivo non è il prezzo ma la verificabilità della qualità. Un peptide di ricerca vale esattamente quanto il suo certificato di analisi. Il mercato va da fornitori seri, testati in laboratorio, a venditori del mercato grigio senza alcuna documentazione, e la polvere liofilizzata sembra identica. Questi cinque criteri fanno la differenza.

1. Purezza HPLC ≥ 99 %, documentata e non solo dichiarata

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2. Certificato di analisi (CoA) specifico per lotto

È il documento più importante. Un CoA specifico per lotto si riferisce esattamente al lotto che ricevi, con numero di lotto, data e valore di purezza, ed è rilasciato da un laboratorio indipendente (come Analyton Labs). Se un fornitore mostra il CoA solo «su richiesta» o un esempio generico, lascia perdere quel fornitore.

3. Conferma dell’identità con LC-MS

La purezza ti dice quanta sostanza è presente; l’LC-MS ti dice quale sostanza è. Attraverso la massa molecolare (813,9 Da) conferma che si tratta davvero di Semax e non di un peptide più economico etichettato male.

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5. Forma di consegna corretta: liofilizzato

Un Semax di qualità arriva come liofilizzato (polvere bianca), non come soluzione già pronta. In forma liofilizzata resta stabile molto più a lungo e si ricostituisce con acqua batteriostatica solo poco prima dell’impiego sperimentale.

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Avvertenza legale: Semax è un peptide di ricerca e non è un medicinale. È venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO) in laboratorio e non è destinato all’uso umano né animale.

Scienza e studi

4.1 Pubblicazioni chiave

Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. (1997). Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 97(6):26–34. Studio cardine sull’ictus.

Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. (2008). Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 38(1):95–98. Meccanismo dell’effetto nell’ictus.

Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. (1996). Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 19(2):115–123. Dati cognitivi clinici.

Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. (2002). Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 32(4):355–360. Confronto comportamentale.

Ashmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. (1997). A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 47(2):420–430. Rassegna storica del fondatore.

Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. (2014). The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 15:228. Profilo di espressione moderno.

4.2 Gli studi nel dettaglio

▸ Studio 1: Gusev & Skvortsova 1997, studio cardine sull’ictus

Citazione: Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26–34.

Cosa hanno fatto: sperimentazione clinica. n = 110 pazienti con ictus ischemico emisferico acuto, randomizzati nelle prime 6 ore. Gruppo Semax (somministrazione intranasale) contro trattamento standard. Durata: 10 giorni di fase acuta, follow-up a 21 giorni. Valutazione: NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale), Scandinavian Stroke Scale, test cognitivi, EEG.

Cosa hanno trovato:

• Recupero significativamente migliore del punteggio NIHSS nel gruppo Semax rispetto al controllo
• Regressione più rapida del deficit motorio: i pazienti del gruppo Semax raggiungevano un miglioramento del 50 % circa 3 giorni prima
• Miglioramento delle funzioni cognitive (attenzione, memoria)
• Normalizzazione dell’EEG più rapida nel gruppo Semax
• Profilo di sicurezza paragonabile al gruppo di controllo
• Nessun effetto ormonale (cortisolo nella norma)

Perché è importante: è lo studio cardine che ha portato alla registrazione di Semax in Russia per l’ictus acuto. Secondo gli autori, la molecola ha mostrato un effetto neuroprotettivo misurabile in una finestra temporale critica. Ne è seguito l’inserimento nell’Elenco dei medicinali vitali ed essenziali della Federazione Russa. Limiti: popolazione russa, singolo centro, disegno in aperto; gli studi occidentali indipendenti restano limitati.

▸ Studio 2: Skvortsova 2008, meccanismo dell’effetto nell’ictus

Citazione: Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 2008;38(1):95–98.

Cosa hanno fatto: studio meccanicistico. n = 60 pazienti con ictus acuto. Campioni lombari di liquido cerebrospinale (LCS) nelle prime 24 ore, a 7 giorni e a 14 giorni. Parametri: concentrazioni di amminoacidi eccitotossici (glutammato, aspartato) e inibitori (GABA, glicina), marcatori di stress ossidativo. Metà dei pazienti ha ricevuto Semax, metà il trattamento standard.

Cosa hanno trovato:

• Riduzione degli amminoacidi eccitotossici nel gruppo Semax (glutammato −40 %)
• Aumento degli amminoacidi inibitori (GABA, glicina)
• Riduzione dei marcatori di stress ossidativo nel LCS
• Correlazione tra variazioni neurochimiche e miglioramento clinico

Perché è importante: lo studio propone una spiegazione molecolare dell’effetto descritto di Semax nell’ictus. L’eccitotossicità (sovraesposizione al glutammato) è il principale meccanismo di morte neuronale nella penombra, e secondo lo studio Semax modula questo meccanismo. È un contributo importante per capire come agisce Semax.

▸ Studio 3: Kaplan 1996, dati cognitivi clinici

Citazione: Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 1996;19(2):115–123.

Cosa hanno fatto: n = 28 volontari sani in uno studio in doppio cieco controllato con placebo. Semax per via intranasale contro placebo. Valutazione: test di attenzione, memoria a breve termine, apprendimento, EEG, resoconto soggettivo.

Cosa hanno trovato:

• Miglioramento dell’attenzione del 15–20 % rispetto al placebo (tabella di Schulte, test di correzione di Bourdon)
• Miglioramento della memoria a breve termine di circa il 12 %
• Variazioni dell’EEG tipiche di una maggiore vigilanza (calo delle onde theta, aumento delle alfa)
• Soggettivamente, migliore concentrazione, senza nervosismo né sonnolenza
• L’effetto compariva entro 30 minuti e durava circa 24 ore
• Nessun effetto indesiderato riportato

Perché è importante: lo studio ha descritto il profilo nootropo di Semax in persone sane, non solo in pazienti con ictus, e ha aperto la ricerca sulle funzioni cognitive in soggetti sani. È stato anche uno dei pochi studi su Semax pubblicati su riviste occidentali negli anni ’90.

▸ Studio 4: Levitskaya 2002, confronto comportamentale

Citazione: Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 2002;32(4):355–360.

Cosa hanno fatto: studio animale. Ratti sottoposti a test comportamentali (labirinto acquatico di Morris, evitamento passivo, labirinto a croce sopraelevato) randomizzati a: ACTH 4-10 originale, Semax o placebo. Stesse dosi, tempi di somministrazione diversi.

Cosa hanno trovato:

• Semax ha avuto un effetto 5–10 volte più forte e più duraturo dell’ACTH 4-10 originale
• Durata dell’effetto di Semax: 20–24 ore; ACTH 4-10: 1–2 ore
• Potenziamento della memoria nel labirinto acquatico di Morris
• Effetto ansiolitico nel labirinto a croce sopraelevato (più debole di Selank)
• Nessun effetto sul cortisolo, a differenza dell’ACTH originale (che lo aumenta)

Perché è importante: lo studio ha quantificato direttamente il vantaggio di Semax rispetto al frammento di partenza. L’estensione Pro-Gly-Pro non è un dettaglio estetico: cambia in modo drastico farmacocinetica e utilizzabilità sperimentale.

▸ Studio 5: Ashmarin 1997, rassegna storica

Citazione: Ashmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 1997;47(2):420–430.

Cosa hanno fatto: articolo di rassegna del fondatore della neuroterapia peptidica in Russia, Igor Ashmarin, e colleghi. Copre 15 anni di ricerca su Semax: sviluppo chimico, modelli animali, esperienza clinica, meccanismo d’azione, prospettive regolatorie.

Cosa hanno trovato (sintesi):

• Semax è il prototipo dei neuropeptidi terapeutici della tradizione russa
• La perdita dell’attività surrenalica è decisiva per il profilo clinico: nessun problema legato al cortisolo
• Azione multimodale: neurotrofica, monoaminergica, antiossidante, antinfiammatoria
• Profilo di sicurezza descritto come favorevole dagli autori, con oltre 5.000 pazienti cumulativi senza eventi avversi gravi riportati
• La registrazione per l’ictus è la principale tappa clinica

Perché è importante: la rassegna di Ashmarin offre il contesto storico dello sviluppo di Semax. È l’articolo di riferimento della neuroterapia peptidica russa, l’equivalente della rassegna di Schoenenberger per il DSIP e di quella di Khavinson per l’Epithalon.

▸ Studio 6: Medvedeva 2014, profilo di espressione moderno

Citazione: Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 2014;15:228.

Cosa hanno fatto: studio genomico moderno. Ratti in un modello di ischemia cerebrale focale (occlusione dell’ACM) randomizzati a Semax (150 µg/kg i.p.) o placebo. Campioni di cervello prelevati 4 ore dopo l’ischemia. RNA-Seq su tutto il genoma, analisi dell’espressione di tutti i geni.

Cosa hanno trovato:

• Semax ha modulato l’espressione di oltre 700 geni nel cervello ischemico
• Principali geni sovraregolati: fattori neurotrofici (BDNF, NGF, IGF-1), enzimi antiossidanti, geni anti-apoptotici (Bcl-2)
• Principali geni sottoregolati: citochine pro-infiammatorie (TNF-α, IL-1β), geni apoptotici (Bax), componenti eccitotossiche
• Modulazione dei geni vascolari: angiogenesi, funzione della barriera ematoencefalica
• Modulazione dei geni immunitari: regolazione della microglia, riduzione della neuroinfiammazione

Perché è importante: lo studio offre una delle visioni più complete del meccanismo molecolare di Semax disponibili nella letteratura attuale. Dimostra che gli effetti della molecola non si limitano a una sola via: si tratta di neuroprotezione multimodale attraverso l’espressione genica. Per la ricerca è fondamentale per capire perché Semax agisce in modo così ampio nonostante l’emivita breve.

▸ Studio 7: Dati sperimentali, ADHD e disturbi cognitivi

Citazione: Maslova M.V., Maklakova A.S., Sokolova N.A., et al. (2005). Studies of behavioral effects of peptides Semax and Selank in models of attention deficit. Bull Exp Biol Med.

Cosa hanno fatto: studio animale del comportamento di tipo ADHD nel modello dei ratti spontaneamente ipertesi (SHR, Spontaneously Hypertensive Rats, un modello animale accettato di ADHD). Randomizzazione: Semax per via intranasale (75–150 µg/kg) contro placebo. Valutazione: attività in campo aperto, attenzione in un compito di prestazione continua, impulsività, memoria.

Cosa hanno trovato:

• Riduzione dell’iperattività nei ratti SHR (paragonabile al metilfenidato in un gruppo parallelo)
• Miglioramento dell’attenzione nei compiti di attenzione sostenuta
• Riduzione dell’impulsività
• Miglioramento della memoria di lavoro
• Nessun effetto stimolante nei ratti di controllo (a differenza del metilfenidato)

Perché è importante: lo studio fornisce una base preclinica per l’interesse verso Semax nella ricerca sull’ADHD. Il meccanismo osservato è diverso da quello degli stimolanti: modula dopamina e noradrenalina in modo indiretto attraverso i fattori neurotrofici, invece di bloccarne direttamente la ricaptazione. In questo modello animale non sono emersi effetti stimolanti nei ratti di controllo.

Conservazione

Liofilizzato (polvere secca prima della ricostituzione)

• 2 anni a −20 °C (congelatore)
• 18 mesi a 2–8 °C (frigorifero)
• Fino a 30 giorni a temperatura ambiente (fino a 25 °C), al riparo da luce e umidità

Dopo la ricostituzione (peptide in soluzione con acqua batteriostatica)

• Fino a 21 giorni a 2–8 °C, al riparo dalla luce
• Semax è meno stabile in soluzione di Selank a causa della sensibilità della metionina all’ossidazione

Regole pratiche di conservazione

• Lascia che il flaconcino raggiunga la temperatura ambiente (15–20 minuti) prima di aprirlo.
• Evita il contatto con agenti ossidanti, perossidi, radicali liberi. La metionina in posizione 1 è particolarmente sensibile all’ossidazione.
• Il buio è tuo alleato: la luce UV può catalizzare l’ossidazione di metionina e fenilalanina.
• Non agitare! Lo stress meccanico può alterare la conformazione.
• La soluzione deve restare limpida e incolore. Una colorazione giallastra indica ossidazione: non utilizzarla per gli esperimenti.

Combinazioni, peptidi spesso abbinati

Nella letteratura di ricerca Semax viene spesso studiato insieme ad altri peptidi neuroattivi.

Selank, complemento ansiolitico

Il partner di combinazione più importante per Semax. Selank e Semax sono «molecole sorelle»: entrambi eptapeptidi dello stesso istituto russo, entrambi con la strategia dell’estensione Pro-Gly-Pro. I meccanismi sono complementari:

• Semax: nootropo + neuroprotezione tramite BDNF/NGF (cognizione, ischemia)
• Selank: ansiolitico tramite modulazione GABA (ansia, stress)
• Insieme: una combinazione neurometabolica complessa per la ricerca su deficit cognitivi indotti dallo stress, nevrastenia e ansia legata all’età

Nella letteratura russa questa combinazione viene descritta come la «classica combinazione neuro».

DSIP, asse del sonno

Il DSIP modula il sonno e l’asse HPA. Semax agisce su cognizione e neuroprotezione. Insieme coprono sonno, cognizione e ansia (con l’aggiunta di Selank). Una combinazione diffusa nei protocolli di ricerca sull’invecchiamento.

Epithalon, asse della longevità

Per la ricerca sui cambiamenti neurologici legati all’età. L’Epithalon agisce sul livello cellulare dell’invecchiamento (telomeri), Semax sul livello neurochimico (BDNF, NGF). Complementari.

Cerebrolysin, asse neurotrofico

Il Cerebrolysin è un complesso di frammenti peptidici studiato nell’ictus e nelle malattie neurodegenerative. Dal punto di vista meccanicistico è simile a Semax: entrambi aumentano i fattori neurotrofici. Nella ricerca sul recupero dopo ictus possono essere alternativi più che complementari (stessi bersagli tramite molecole diverse). Alcuni protocolli russi li combinano per studiare un possibile effetto additivo.

BPC-157, complemento vascolare

Semax è studiato per la neuroprotezione, BPC-157 per la riparazione vascolare e l’angiogenesi. Nei modelli ischemici (ictus, TIA) l’ipotesi è una complementarità: Semax per la protezione dei neuroni, BPC-157 per la vascolarizzazione.

Ipamorelin + CJC-1295, asse HPA e rigenerazione

Per la ricerca sullo stress cronico, in cui la secrezione di GH è alterata. Semax è studiato per la risposta neurochimica, la combinazione GH per la segnalazione anabolica. Complementari nella ricerca sulla rigenerazione dopo stress prolungato.

MOTS-c, supporto mitocondriale

Semax è studiato per la sopravvivenza neuronale, MOTS-c per la funzione mitocondriale nei neuroni (dove il fabbisogno energetico è estremo). Sinergia ipotetica per la ricerca sulle malattie neurodegenerative.

Dati scientifici chiave e citazioni

“L’eptapeptide Semax (MEHFPGP) è un analogo sintetico dell’ACTH(4-10) privo di attività ormonale. Nei modelli animali Semax produce effetti neuroprotettivi e modula l’espressione di BDNF e NGF nell’ippocampo di ratto entro 3 ore dalla somministrazione intranasale.”
Dolotov OV. et al. (2006), J Neurochem 97(s1), PubMed 16635258

Statistiche dalla letteratura di ricerca

• Sviluppato all’Istituto di Genetica Molecolare dell’Accademia Russa delle Scienze sotto la guida del prof. Igor Ashmarin, sintesi brevettata nel 1982
• Sequenza: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (7 amminoacidi, analogo del frammento ACTH(4-7) con estensione C-terminale Pro-Gly-Pro per la stabilità proteolitica)
• Massa molecolare: 813,89 Da
• Medicinale registrato nella Federazione Russa (registrazione 1993, Roszdravnadzor) come gocce nasali allo 0,1 % e all’1 % per: ictus ischemico, neuropatia ottica, deterioramento cognitivo
• Non approvato nell’UE e negli USA (EMA/FDA): in queste giurisdizioni è esclusivamente una sostanza di ricerca
• Effetto sul BDNF (brain-derived neurotrophic factor): aumento di 2,3 volte dell’mRNA nell’ippocampo di ratto entro 3 ore dalla somministrazione intranasale (Dolotov 2006)
• Effetto sull’NGF (nerve growth factor): effetti di sovraregolazione simili dimostrati nella stessa finestra temporale

Fonti di riferimento (PubMed)

1. Dolotov OV. et al. (2006). “Semax, an analog of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain.” J Neurochem 97 Suppl 1:82–86. PubMed 16635258
2. Gusev EI. et al. (2005). “Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency.” Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 105(2):35–40.
3. Levitskaya NG. et al. (2008). “The effect of semax on motivational and learning behavior in rats.” Neurosci Behav Physiol 38(7):717–723. PubMed 18607755

Stato regolatorio: Semax è un medicinale soggetto a prescrizione registrato nella Federazione Russa (dal 1993, Roszdravnadzor). Nell’UE e negli USA (EMA, FDA) non è approvato e non può essere importato per uso terapeutico umano. Il prodotto Molequa® è venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO), nell’UE non è un medicinale e non è destinato all’uso umano.

Domande frequenti su Semax

Qui trovi le risposte alle domande più comuni su Semax in ambito sperimentale. Per la documentazione tecnica completa consulta le sezioni precedenti.

Che cos’è Semax e a che cosa serve nella ricerca?

Semax (sequenza Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, 813 Da) è un analogo sintetico di 7 amminoacidi del frammento ACTH 4-10, sviluppato all’Istituto di Genetica Molecolare dell’Accademia Russa delle Scienze a Mosca. Negli studi sui ratti aumenta l’espressione di BDNF e NGF nell’ippocampo e modula i sistemi della serotonina e della dopamina. In Russia è registrato come medicinale nootropo e neuroprotettivo soggetto a prescrizione.

Quali dosi di Semax usano i ricercatori nei modelli animali?

Le dosi variano secondo il modello e sono riportate nei singoli lavori; lo studio genomico di Medvedeva (2014), per esempio, ha usato un braccio da 150 µg/kg i.p. in un modello di ischemia cerebrale focale. Per i dettagli di ciascun protocollo consulta le pubblicazioni citate; per l’uomo non esiste alcun dosaggio.

Qual è la differenza tra Semax e Selank?

Semax e Selank sono entrambi peptidi gliprolinici russi, ma Semax è studiato per effetti nootropi, neuroprotettivi e di tipo antidepressivo (analogo dell’ACTH 4-10, modulazione del BDNF), mentre Selank per effetti ansiolitici e immunomodulanti (analogo della tuftsina). In Russia Semax è registrato per l’ictus e i deficit cognitivi.

Semax è un medicinale approvato o una sostanza di ricerca?

Semax è registrato nella Federazione Russa come medicinale soggetto a prescrizione per disfunzioni cognitive, ictus ischemico e neuropatie ottiche (Semax 0,1 %, gocce nasali). Non è approvato nell’UE né negli USA; EMA e FDA non elencano Semax. Il prodotto è venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO) e non è destinato all’uso umano.

Come si conserva Semax?

Semax liofilizzato va conservato a −20 °C al riparo dalla luce: è stabile per 2 anni; a 2–8 °C per 18 mesi. Dopo la ricostituzione la soluzione è stabile fino a 21 giorni a 2–8 °C.

Qual è l’emivita di Semax e quanto dura il suo effetto negli studi?

Semax ha un’emivita plasmatica breve (circa 7 minuti), ma l’effetto sull’espressione di BDNF e NGF persiste per oltre 24 ore grazie alle variazioni trascrizionali. È un parametro farmacocinetico, non un’indicazione d’uso; i protocolli dei singoli studi sono descritti nelle pubblicazioni citate.

Dove acquistare Semax nell’UE per la ricerca scientifica?

Nell’UE Semax per la ricerca scientifica è offerto da Molequa®. In Italia la consegna avviene con FedEx a domicilio in 3–5 giorni lavorativi, senza dazi doganali perché la merce parte da un magazzino nell’UE. Il prodotto viene spedito liofilizzato; il lotto attuale ha un certificato di analisi (CoA) di Analyton Labs con purezza HPLC 99,77 %. È esclusivamente per uso di ricerca (RUO) e non è destinato all’uso umano.