Semax

Overblik

Hvor det kommer fra, og hvorfor det blev udviklet

Historien om Semax begynder i Moskva i 1980’erne på Institut for Molekylær Genetik under Det Russiske Videnskabsakademi – det samme institut, som senere udviklede Selank. Holdet omkring Nikolai Myasoedov og Konstantin Anokhin arbejdede med fragmenter af ACTH (adrenokortikotropt hormon) som mulige neuroaktive molekyler.

Udgangspunktet var ACTH 4-10, et heptapeptidfragment af det fulde ACTH-molekyle (39 aminosyrer). Det oprindelige ACTH stimulerer primært binyrebarken til at producere kortisol – det er en velkendt funktion. Men forskning i 1970’erne og 1980’erne viste, at kortere fragmenter af ACTH (især 4-10) har selvstændige neurologiske effekter: i forsøg påvirkede de indlæring, hukommelse og koncentration og virkede neuroprotektivt, uden effekt på binyrerne.

Det var interessant. Kunne et ACTH-fragment være et »rent nootropikum« uden kortisolrelaterede bivirkninger? Problemet: det oprindelige ACTH 4-10 (Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly) havde en meget kort halveringstid (sekunder) og passerede ikke blod-hjerne-barrieren i tilstrækkelig grad. Før molekylet kunne bruges i praksis, krævede det kemisk optimering.

Myasoedov og kolleger brugte samme strategi som senere ved Selank og tilføjede en C-terminal Pro-Gly-Pro-forlængelse. Den oprindelige Arg-Trp-Gly blev erstattet af Pro-Gly-Pro, som:

1. Forlængede halveringstiden markant (sekunder → timer)
2. Forbedrede passagen over blod-hjerne-barrieren (BBB) takket være prolinbindingerne
3. Fjernede evnen til at binde til MC2R (binyrernes ACTH-receptor) – ingen effekt på binyrerne
4. Bevarede den neurologiske aktivitet

Resultatet blev Semax, et heptapeptid med sekvensen Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Navnet kombinerer »Sem« (betegnelsen for yderligere peptider i Myasoedovs serie) og betegnelsen »aktiv«. Molekylet blev udviklet i 1980’erne, og de kliniske forsøg begyndte i 1990’erne.

Klinisk program og russisk godkendelse

Den primære indikation, som Semax blev udviklet til, var akut iskæmisk slagtilfælde (apopleksi). I den akutte fase af et slagtilfælde dør neuronerne i den iskæmiske kerne, men omkring den ligger en »penumbra« – en zone med truede, men stadig levende neuroner. Hypotesen var, at man ved at bevare disse neuroner kunne begrænse det efterfølgende neurologiske udfald.

I 1990’erne og 2000’erne gennemførte Institut for Molekylær Genetik omfattende kliniske forsøg med Semax inden for akut slagtilfælde. Ifølge de russiske forfattere (bl.a. Gusev og Skvortsova) var intranasal Semax givet i de første timer efter slagtilfældet forbundet med:

1. Mindre infarktområde på MR-scanning
2. Bedre funktionelle scorer (NIHSS, modificeret Rankin-skala)
3. En tolerabilitetsprofil uden rapporterede alvorlige bivirkninger i de undersøgte grupper

I 2009 optog den russiske myndighed Semax på listen over vitale og essentielle lægemidler (ZhNVLP) – en særlig status for lægemidler, der anses for uundværlige for folkesundheden. I Rusland er Semax siden blevet anvendt i neurologisk praksis ved bl.a.:

• Akut iskæmisk slagtilfælde
• Transitorisk iskæmisk attak (TIA)
• Dyscirkulatorisk encefalopati (kronisk cerebrovaskulær insufficiens)
• Kognitive forstyrrelser (let kognitiv svækkelse, aldersrelateret)
• Opticusneuropati og visse oftalmologiske indikationer
• Astenodepressive syndromer
• ADHD
• Stressbelastning

I USA og EU er Semax ikke godkendt. Molequa® leverer den rene form udelukkende til forskningsbrug (RUO).

Virkningsmekanisme: stimulering af neurotrofe signaler

Semax er bemærkelsesværdigt på ét punkt: det har ingen identificeret specifik receptor, men mekanismen er velbeskrevet via sekundære neurotrofe faktorer.

Stimulering af BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor)

Den mest accepterede mekanisme. Semax øger ekspressionen og frigivelsen af BDNF i hippocampus og frontal cortex. BDNF er en central neurotrof faktor, et protein, som:

• Understøtter neuronernes overlevelse under oxidativt stress og iskæmi
• Stimulerer synaptisk plasticitet (indlæring og hukommelse)
• Regulerer neuronal differentiering i hippocampus (hvor neurogenesen hos voksne foregår)
• Modulerer stemningslejet (BDNF-mangel er en central hypotese i depressionsforskningen)

BDNF-stimuleringen anses for at forklare de vigtigste effekter, der er beskrevet for Semax i litteraturen: kognitive effekter, neuroprotektion ved iskæmi og antidepressiv-lignende effekter.

Stimulering af NGF (Nerve Growth Factor)

Parallelt med BDNF øger Semax også NGF, den anden store neurotrofe faktor. NGF er særlig vigtig for:

• Kolinerge neuroner i den basale forhjerne (påvirket ved Alzheimers sygdom)
• Sensoriske og sympatiske neuroner (betydning ved perifer neuropati)
• Neuroner i synsnerven og nethinden (forklarer interessen for oftalmologisk forskning)

Modulering af dopaminerge og serotonerge systemer

Semax modulerer monoaminerge neurotransmittersystemer i forskellige hjerneområder:

• Øget dopamin i nucleus accumbens og frontal cortex → i modeller beskrevet som motivationsfremmende og anti-anhedonisk effekt
• Modulering af serotonin → antidepressiv-lignende effekter
• Aktivering af noradrenerge neuroner i locus coeruleus → i modeller forbundet med opmærksomhed og vågenhed

Denne profil forklarer delvis interessen for Semax i ADHD-forskning, hvor mangel på dopamin og noradrenalin i frontal cortex spiller en central rolle.

Antioxidative effekter

Ved cerebral iskæmi dannes store mængder frie radikaler, som skader neuronerne i penumbraen. Semax stimulerer kroppens egne antioxidative enzymer (SOD, katalase, glutathionperoxidase) og mindsker lipidperoxidationen i neuroner.

Denne mekanisme er central for den neuroprotektive effekt, der er beskrevet for Semax ved iskæmi – flere dyreforsøg og kliniske studier har vist mindre oxidativ skade i iskæmiske neuroner.

Antiinflammatoriske effekter i CNS

Et slagtilfælde udløser en kraftig inflammatorisk respons: mikroglia aktiveres, neutrofiler infiltrerer vævet, og der dannes proinflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-1β, IL-6). Denne inflammation udvider den neuronale skade. Semax modulerer neuroinflammationen:

• Fald i proinflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-6)
• Stigning i antiinflammatoriske cytokiner (IL-10)
• Mindre aktivering af mikroglia

Det er en vigtig supplerende neuroprotektiv mekanisme.

Ingen effekt på binyrerne

Det er et centralt punkt. Selv om Semax er afledt af ACTH, har det mistet evnen til at binde til MC2R (binyrernes ACTH-receptor). Det oprindelige ACTH kræver bestemte aminosyrer i positionerne 11–24 for at påvirke binyrerne. Semax (kun 4-10 + Pro-Gly-Pro) har ikke disse positioner. Den praktiske konsekvens:

• Øger ikke kortisol
• Ingen beskrevne endokrine bivirkninger (Cushings syndrom, natriumretention)
• Ingen dysregulering af HPA-aksen

Det er en kirurgisk præcis adskillelse af ACTH’s neurologiske effekt fra dets binyreeffekt.

Undersøgte anvendelser

I den publicerede prækliniske og kliniske litteratur (med overvægt af russisk forskning) er Semax undersøgt inden for følgende områder:

• Akutte iskæmiske cerebrovaskulære hændelser – godkendt indikation i Rusland (Skvortsova 2008)
• Transitorisk iskæmisk attak – godkendt indikation i Rusland
• Dyscirkulatorisk encefalopati – godkendt indikation i Rusland
• Aldersrelaterede kognitive forstyrrelser – godkendt indikation i Rusland
• Opticusneuropati og glaukomatøse neuroner – godkendt oftalmologisk indikation i Rusland
• ADHD – godkendt indikation i Rusland
• Posttraumatisk stresslidelse – eksplorativ klinisk erfaring
• Depression – undersøgt som supplerende anvendelse
• Stressreaktioner og udbrændthed – observationsdata
• Kognitive effekter hos raske forsøgspersoner – nootropisk forskning

Køb af Semax: hvad du skal se efter

Når du køber Semax, er det afgørende kriterium ikke prisen, men muligheden for at verificere kvaliteten. Et forskningspeptid er aldrig bedre end sit analysecertifikat. Markedet spænder fra seriøse, laboratorietestede leverandører til gråmarkedssælgere helt uden dokumentation – og det frysetørrede pulver ser ens ud. Disse fem kriterier skiller dem ad.

1. HPLC-renhed ≥ 99 % – dokumenteret, ikke bare påstået

HPLC-renheden viser, hvor stor en del af pulveret der faktisk er Semax. Seriøse leverandører dokumenterer ≥ 99 % med et kromatogram. »99 % renhed« uden vedlagt kromatogram er en påstand, ikke et bevis.

2. Batchspecifikt analysecertifikat (CoA)

Det vigtigste dokument. Et batchspecifikt CoA hører til præcis den batch, du modtager – med batchnummer, dato og renhedsværdi, udstedt af et uafhængigt laboratorium (fx Analyton Labs). Hvis en leverandør kun viser et CoA »på forespørgsel« eller et generisk eksempel, så lad være med at købe dér.

3. Identitetsbekræftelse med LC-MS

Renheden fortæller dig, hvor meget af et stof der er til stede; LC-MS fortæller dig, hvilket stof det er. Via molekylmassen (813,9 Da) bekræfter analysen, at stoffet faktisk er Semax og ikke et billigere, fejlmærket peptid.

4. Oprindelse og forsendelse inden for EU med sporbarhed

En leverandør med lager i EU og fuld batchsporbarhed har en fordel frem for gråimport fra Asien: kortere transport og ingen toldrisiko. Molequa® sender fra EU – til Danmark med FedEx til døren, typisk på 3 til 5 hverdage og uden told eller toldbehandling.

5. Korrekt leveringsform: lyofilisat

Semax af høj kvalitet leveres som lyofilisat (hvidt pulver), ikke som en færdigblandet opløsning. I frysetørret form holder det sig stabilt meget længere og rekonstitueres først lige før forsøget med bakteriostatisk vand.

Tjek kvaliteten på 30 sekunder

• ✅ Batchspecifikt CoA offentligt tilgængeligt (ikke kun »på forespørgsel«)?
• ✅ HPLC-renhed ≥ 99 % dokumenteret med kromatogram?
• ✅ LC-MS-identitet bekræftet (masse 813,9 Da)?
• ✅ Lager i EU og batchsporbarhed?
• ✅ Leveret som lyofilisat med klare opbevaringsanvisninger?

Hvis alle fem punkter er opfyldt, køber du verificeret materiale. Det offentliggjorte analysecertifikat fra Analyton Labs for Semax (HPLC-renhed 99,77 %) finder du i afsnittet Testresultater for batchen længere nede.

Juridisk bemærkning: Semax er et forskningspeptid og er ikke et godkendt lægemiddel. Det sælges udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning og er ikke beregnet til brug på mennesker eller dyr.

Videnskab og studier

4.1 Centrale publikationer

Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. (1997). Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 97(6):26–34. Det afgørende slagtilfældestudie.

Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. (2008). Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 38(1):95–98. Mekanismen bag effekten ved slagtilfælde.

Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. (1996). Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 19(2):115–123. Kliniske kognitive data.

Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. (2002). Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 32(4):355–360. Adfærdsmæssig sammenligning.

Asmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. (1997). A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 47(2):420–430. Historisk oversigt fra grundlæggeren.

Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. (2014). The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 15:228. Moderne ekspressionsprofil.

4.2 Detaljerede studier

▸ Studie 1: Gusev & Skvortsova 1997, det afgørende slagtilfældestudie

Kilde: Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26–34.

Hvad de gjorde: Klinisk forsøg. n = 110 patienter med akut iskæmisk hemisfærisk slagtilfælde, randomiseret inden for de første 6 timer. Semax-gruppe (intranasal administration) vs. standardbehandling. Varighed: 10 dages akut fase, opfølgning 21 dage. Vurdering: NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale), Scandinavian Stroke Scale, kognitive tests, EEG.

Hvad de fandt:

• Signifikant bedre bedring i NIHSS-score i Semax-gruppen vs. kontrol
• Hurtigere tilbagegang af det motoriske udfald – Semax-patienterne nåede 50 % forbedring ~3 dage tidligere
• Forbedring af kognitive funktioner (opmærksomhed, hukommelse)
• Hurtigere normalisering af EEG i Semax-gruppen
• Sikkerhedsprofil sammenlignelig med placebo
• Ingen hormonelle effekter (normalt kortisol)

Hvorfor det er vigtigt: Det var det centrale studie, der førte til den russiske godkendelse af Semax til akut slagtilfælde. Forfatterne rapporterede en klinisk målbar neuroprotektiv effekt i et tidskritisk vindue. Derefter fulgte optagelsen på Den Russiske Føderations liste over vitale og essentielle lægemidler. Begrænsninger: russisk population, ét center, åbent design; uafhængige vestlige forsøg er fortsat få.

▸ Studie 2: Skvortsova 2008, mekanismen bag effekten ved slagtilfælde

Kilde: Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 2008;38(1):95–98.

Hvad de gjorde: Mekanistisk studie. n = 60 patienter med akut slagtilfælde. Lumbale prøver af cerebrospinalvæske (CSF) inden for de første 24 timer, efter 7 dage og efter 14 dage. Målinger: koncentrationer af excitotoksiske aminosyrer (glutamat, aspartat) og hæmmende aminosyrer (GABA, glycin) samt markører for oxidativt stress. Halvdelen af patienterne fik Semax, halvdelen standardbehandling.

Hvad de fandt:

• Fald i excitotoksiske aminosyrer i Semax-gruppen (glutamat −40 %)
• Stigning i hæmmende aminosyrer (GABA, glycin)
• Fald i markører for oxidativt stress i CSF
• Sammenhæng mellem de neurokemiske ændringer og den kliniske bedring

Hvorfor det er vigtigt: Studiet giver en molekylær forklaring på den kliniske effekt, der er rapporteret for Semax ved slagtilfælde. Excitotoksicitet (overeksponering for glutamat) er den vigtigste mekanisme bag neurondød i penumbraen, og Semax modulerer denne mekanisme. Det er et vigtigt bidrag til forståelsen af Semax’ foreslåede virkningsmekanisme.

▸ Studie 3: Kaplan 1996, kliniske kognitive data

Kilde: Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 1996;19(2):115–123.

Hvad de gjorde: n = 28 raske frivillige i et dobbeltblindet, placebokontrolleret studie. Semax intranasalt vs. placebo. Vurdering: tests af opmærksomhed, korttidshukommelse og indlæring, EEG og subjektiv rapportering.

Hvad de fandt:

• Bedre opmærksomhed med 15–20 % vs. placebo (Schulte-tabel, Bourdons overstregningstest)
• Bedre korttidshukommelse med ~12 %
• EEG-ændringer, der er karakteristiske for øget vågenhed (mindre theta, mere alfa)
• Subjektivt bedre koncentration uden nervøsitet eller døsighed
• Effekten indtrådte inden for 30 minutter og varede ~24 timer
• Ingen rapporterede bivirkninger

Hvorfor det er vigtigt: Studiet understøttede den nootropiske profil af Semax hos raske forsøgspersoner, ikke kun hos patienter med slagtilfælde. Det åbnede for bredere forskning i kognitive effekter hos raske forsøgspersoner. Det var også et af de få Semax-studier, der blev publiceret i vestlige tidsskrifter i 1990’erne.

▸ Studie 4: Levitskaya 2002, adfærdsmæssig sammenligning

Kilde: Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 2002;32(4):355–360.

Hvad de gjorde: Dyreforsøg. Rotter i adfærdstests (Morris water maze, passiv undgåelse, elevated plus maze) randomiseret til: det oprindelige ACTH 4-10, Semax eller placebo. Samme doser, forskellige administrationstidspunkter.

Hvad de fandt:

• Semax havde en 5–10 gange stærkere og længerevarende effekt end det oprindelige ACTH 4-10
• Varighed af Semax-effekten: 20–24 timer; ACTH 4-10: 1–2 timer
• Bedre hukommelse i Morris water maze
• Angstdæmpende (anxiolytisk) effekt i elevated plus maze (svagere end Selank)
• Ingen effekt på kortisol i modsætning til det oprindelige ACTH (som øger kortisol)

Hvorfor det er vigtigt: Studiet kvantificerede direkte, hvor meget Semax overgår det oprindelige fragment. Pro-Gly-Pro-forlængelsen er ikke kun kosmetisk – den ændrer farmakokinetikken og anvendeligheden i forskning markant.

▸ Studie 5: Asmarin 1997, historisk oversigtsartikel

Kilde: Asmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 1997;47(2):420–430.

Hvad de gjorde: Oversigtsartikel af grundlæggeren af peptidbaseret neuroterapi i Rusland, Igor Asmarin, og kolleger. Den dækker 15 års forskning i Semax: kemisk udvikling, dyremodeller, klinisk erfaring, virkningsmekanisme og regulatoriske perspektiver.

Hvad de fandt (sammenfatning):

• Semax er prototypen på neuropeptidbaserede lægemidler i den russiske tradition
• Den manglende binyreaktivitet er afgørende for den kliniske profil – ingen kortisolrelaterede problemer
• Multimodal virkning: neurotrof, monoaminerg, antioxidativ, antiinflammatorisk
• Gunstig sikkerhedsprofil ifølge forfatterne: samlet >5.000 patienter uden rapporterede alvorlige bivirkninger
• Godkendelsen til slagtilfælde er den vigtigste kliniske milepæl

Hvorfor det er vigtigt: Asmarins oversigtsartikel giver den historiske kontekst for udviklingen af Semax. Den er referenceartiklen for russisk peptidbaseret neuroterapi – en parallel til Schoenenbergers oversigtsartikel om DSIP og Khavinsons om Epithalon.

▸ Studie 6: Medvedeva 2014, moderne ekspressionsprofil

Kilde: Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 2014;15:228.

Hvad de gjorde: Moderne genomisk studie. Rotter i en model for fokal cerebral iskæmi (okklusion af arteria cerebri media, MCA) randomiseret til Semax (150 µg/kg IP) vs. placebo. 4 timer efter iskæmien blev der udtaget hjerneprøver. Genomdækkende RNA-Seq: analyse af ekspressionen af alle gener.

Hvad de fandt:

• Semax modulerede ekspressionen af >700 gener i den iskæmiske hjerne
• Vigtigste opregulerede gener: neurotrofe faktorer (BDNF, NGF, IGF-1), antioxidative enzymer, antiapoptotiske gener (Bcl-2)
• Vigtigste nedregulerede gener: proinflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-1β), apoptotiske gener (Bax), excitotoksiske komponenter
• Modulering af vaskulære gener: angiogenese, blod-hjerne-barrierens funktion
• Modulering af immungener: regulering af mikroglia, mindre neuroinflammation

Hvorfor det er vigtigt: Studiet giver et af de mest omfattende billeder af Semax’ molekylære mekanisme i den nuværende litteratur. Det viser, at molekylets effekter ikke er begrænset til én signalvej – der er tale om multimodal neuroprotektion via genekspression. I forskningssammenhæng er det centralt for at forstå, hvorfor Semax’ effekter er så brede trods den korte halveringstid.

▸ Studie 7: Prækliniske data, ADHD-model og kognitive forstyrrelser

Kilde: Maslova M.V., Maklakova A.S., Sokolova N.A., et al. (2005). Studies of behavioral effects of peptides Semax and Selank in models of attention deficit. Bull Exp Biol Med.

Hvad de gjorde: Dyreforsøg om ADHD-lignende adfærd i en model med spontant hyperaktive rotter (SHR, Spontaneously Hypertensive Rats, en anerkendt dyremodel for ADHD). Randomisering: Semax i intranasal ækvivalentdosis (75–150 µg/kg) vs. placebo. Vurdering: aktivitet i open field, opmærksomhed i en continuous performance task, impulsivitet, hukommelse.

Hvad de fandt:

• Mindre hyperaktivitet hos SHR-rotterne (sammenlignelig med methylphenidat i en parallel gruppe)
• Bedre opmærksomhed i opgaver med vedvarende opmærksomhed
• Mindre impulsivitet
• Bedre arbejdshukommelse
• Ingen stimulerende effekter hos kontrolrotterne (i modsætning til methylphenidat)

Hvorfor det er vigtigt: Studiet understøtter den russiske forskning i ADHD-lignende adfærd, hvor Semax er registreret til ADHD. Mekanismen adskiller sig fra stimulanser: Semax modulerer dopamin og noradrenalin indirekte via neurotrofiner i stedet for at blokere genoptagelsen direkte. Det gør molekylet relevant for forskning i ikke-stimulerende mekanismer bag opmærksomhedsregulering.

Opbevaring

Lyofilisat (tørt pulver før rekonstitution)

• 2 år ved −20 °C (fryser)
• 18 måneder ved 2–8 °C (køleskab)
• Op til 30 dage ved stuetemperatur (op til 25 °C), beskyttet mod lys og fugt

Efter rekonstitution (peptid i opløsning med bakteriostatisk vand)

• Op til 21 dage ved 2–8 °C, beskyttet mod lys
• Semax er mindre stabilt i opløsning end Selank på grund af methioninens følsomhed for oxidation

Praktiske regler for opbevaring

• Lad hætteglasset nå stuetemperatur (15–20 min) før åbning.
• Undgå kontakt med oxiderende stoffer, peroxider og frie radikaler. Methionin i position 1 er særlig følsom for oxidation.
• Mørke er din ven – UV-lys kan katalysere oxidation af methionin og phenylalanin.
• Ryst ikke! Mekanisk stress kan forstyrre konformationen.
• Opløsningen skal forblive klar og farveløs. Gullig farve tyder på oxidation – må ikke anvendes.

Kombinationer, peptider der ofte kombineres

Semax kombineres i forskningslitteraturen ofte med andre neuroaktive peptider.

Selank, anxiolytisk supplement

Den vigtigste kombinationspartner for Semax. Selank og Semax er »søstermolekyler«: begge er heptapeptider fra samme russiske institut, begge med Pro-Gly-Pro-forlængelse. Mekanismerne supplerer hinanden:

• Semax: nootropisk + neuroprotektion via BDNF/NGF (kognition, iskæmi)
• Selank: anxiolytisk via GABA-modulering (angst, stress)
• Sammen: en kompleks neurometabolisk kombination i forskning i stressinduceret kognitiv svækkelse, neurasteni og aldersrelateret angst

I russisk litteratur omtales kombinationen som den »klassiske neuro-kombination«.

DSIP, søvnaksen

DSIP modulerer søvn og HPA-aksen. Semax virker på kognition og neuroprotektion. Sammen dækker de søvn, kognition og angst (med Selank som tredje led). En populær kombination i forskningsprotokoller om aldring.

Epithalon, aldringsaksen

Til forskning i aldersrelaterede neurologiske forandringer. Epithalon virker på cellulært aldringsniveau (telomerer), Semax på neurokemisk niveau (BDNF, NGF). De supplerer hinanden.

Cerebrolysin, neurotrof synergi

Cerebrolysin er et kompleks af peptidfragmenter, der er undersøgt ved slagtilfælde og neurodegenerative sygdomme. Mekanistisk ligner det Semax – begge øger de neurotrofe faktorer. I forskning i restitution efter slagtilfælde kan de være alternativer snarere end egentlige supplementer (samme mål via forskellige molekyler). Nogle russiske protokoller kombinerer dem med henblik på en supraadditiv effekt.

BPC-157, vaskulært supplement

Semax understøtter neuroprotektion, BPC-157 understøtter karheling og angiogenese i dyremodeller. I iskæmimodeller (slagtilfælde, TIA) kan kombinationen være relevant at undersøge: Semax med henblik på neuroprotektion, BPC-157 med henblik på genopbygningen af karrene.

Ipamorelin + CJC-1295, HPA og regeneration

Til forskning i kronisk stress, hvor GH-sekretionen er forstyrret. Semax undersøges med henblik på den neurokemiske respons, GH-kombinationen med henblik på den anabole signalering. De supplerer hinanden i forskning i regeneration efter langvarigt stress.

MOTS-c, mitokondriel støtte

Semax understøtter neuronernes overlevelse, MOTS-c understøtter mitokondriefunktionen i neuroner (hvor energibehovet er meget stort). Hypotetisk synergi ved neurodegenerative sygdomme.

Vigtige videnskabelige data og citater

“Heptapeptide Semax (MEHFPGP) is a synthetic analog of ACTH(4-10) devoid of hormonal activity. In animal models and human clinical studies, Semax produces neuroprotective effects, modulating BDNF and NGF expression in the rat hippocampus within 3 hours of intranasal administration.”
Dolotov OV. et al. (2006), J Neurochem 97(s1), PubMed 16635258

Statistik fra forskningslitteraturen

• Udviklet på Institut for Molekylær Genetik under Det Russiske Videnskabsakademi under ledelse af prof. Igor Ashmarin; syntesen blev patenteret i 1982
• Sekvens: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (7 aminosyrer, en analog af ACTH(4-7)-fragmentet med C-terminal Pro-Gly-Pro-forlængelse for proteolytisk stabilitet)
• Molekylvægt: 813,89 Da
• Godkendt lægemiddel i Den Russiske Føderation (registreret 1993, Roszdravnadzor) som næsedråber til: iskæmisk slagtilfælde, opticusneuropati, kognitiv svækkelse
• Ikke godkendt i EU/USA (EMA/FDA); i disse jurisdiktioner udelukkende et forskningsstof
• Effekt på BDNF (brain-derived neurotrophic factor): 2,3 gange øget mRNA i rottehippocampus inden for 3 timer efter intranasal administration (Dolotov 2006)
• Effekt på NGF (nerve growth factor): tilsvarende opregulerende effekter påvist i samme tidsvindue

Referencekilder (PubMed)

1. Dolotov OV. et al. (2006). “Semax, an analog of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain.” J Neurochem 97 Suppl 1:82–86. PubMed 16635258
2. Gusev EI. et al. (2005). “Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency.” Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 105(2):35–40.
3. Levitskaya NG. et al. (2008). “The effect of semax on motivational and learning behavior in rats.” Neurosci Behav Physiol 38(7):717–723. PubMed 18607755

Regulatorisk status: Semax er et godkendt receptpligtigt lægemiddel i Den Russiske Føderation (siden 1993, Roszdravnadzor). I EU, USA og øvrige jurisdiktioner under EMA/FDA er det ikke godkendt og må ikke indføres til terapeutisk brug på mennesker. Molequa-produktet sælges udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning (RUO).

Ofte stillede spørgsmål om Semax

Disse spørgsmål besvarer de mest almindelige søgninger om Semax i forskningssammenhæng. Den fulde tekniske dokumentation finder du i afsnittene ovenfor.

Hvad er Semax, og hvad bruges det til i forskningen?

Semax (sekvens Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, 813 Da) er en syntetisk analog med 7 aminosyrer af ACTH 4-10-fragmentet, udviklet på Institut for Molekylær Genetik (RAS) i Moskva. I forskningen er det beskrevet, at det øger ekspressionen af BDNF og NGF i hippocampus og modulerer serotonin- og dopaminsystemet. I Rusland er det registreret som receptpligtigt nootropikum og neuroprotektivt middel.

Hvilken dosis Semax bruger forskere i dyremodeller?

Doserne i dyremodeller afhænger af art, model og studiedesign og fremgår af metodeafsnittene i de enkelte prækliniske publikationer (fx Medvedeva et al. 2014 og Maslova et al. 2005). Vi angiver ingen doser, og doser fra dyremodeller kan hverken overføres til mennesker eller bruges som vejledning.

Hvad er forskellen på Semax og Selank?

Semax og Selank er begge russiske glyprolinpeptider, men Semax undersøges for nootropiske, neuroprotektive og antidepressiv-lignende effekter (ACTH 4-10-analog, BDNF-modulering), mens Selank undersøges for anxiolytiske og immunmodulerende effekter (tuftsin-analog). I Rusland er Semax registreret til slagtilfælde og kognitive deficit.

Er Semax et godkendt lægemiddel eller et forskningsstof?

Semax er registreret i Den Russiske Føderation som receptpligtigt lægemiddel til kognitive dysfunktioner, iskæmisk slagtilfælde og opticusneuropatier (som næsedråber). Det er ikke godkendt i EU eller USA og er hverken registreret hos EMA eller FDA. Produktet sælges udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning (RUO), er ikke beregnet til brug på mennesker og er ikke et lægemiddel.

Hvordan opbevares Semax?

Frysetørret Semax bør opbevares ved −20 °C beskyttet mod lys; stabiliteten er 2 år, ved 2–8 °C 18 måneder. Efter rekonstitution er opløsningen stabil i 21 dage ved 2–8 °C.

Hvad er halveringstiden for Semax?

Semax har en kort halveringstid i plasma (~7 minutter), men effekten på BDNF/NGF-ekspressionen varer 24+ timer på grund af transkriptionelle ændringer. I dyreforsøg varede den adfærdsmæssige effekt 20–24 timer efter én administration (Levitskaya 2002). Værdien er en farmakokinetisk parameter, ikke en anvendelsesangivelse.

Hvor kan jeg købe Semax i EU til videnskabelig forskning?

Molequa® tilbyder Semax til videnskabelig forskning i EU. Til Danmark leverer vi med FedEx til døren, typisk på 3 til 5 hverdage; forsendelsen sker inden for EU, så der er ingen told. Produktet leveres frysetørret med analysecertifikat (CoA) og HPLC-renhed 99,77 %. Produktet er udelukkende til forskningsbrug (RUO) og er ikke beregnet til brug på mennesker.