Σύντομη επισκόπηση
Το PT-141 (βρεμελανοτίδη) είναι αγωνιστής των υποδοχέων μελανοκορτίνης (κυρίως MC1R και MC4R), χημικό παράγωγο του Melanotan 2. Το ερευνητικό PT-141 δεν είναι φάρμακο και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση.
- Τα κλινικά δεδομένα αφορούν τη βρεμελανοτίδη ως φάρμακο, όχι το ερευνητικό υλικό που προσφέρεται εδώ
- Μη εκλεκτικός αγωνιστής: σειρά ισχύος MC1R > MC4R > MC3R > MC5R > MC2R κατά την επισήμανση του FDA
- Σε ζωικά μοντέλα συνδέθηκε με τον MC4R του υποθαλάμου· ο μηχανισμός στον άνθρωπο δεν είναι γνωστός
- Κυκλικό επταπεπτίδιο, καθαρότητα HPLC 99,30 % στο CoA της παρτίδας
Διάβασε περισσότερα Κλείσιμο
Επισκόπηση
Από πού προέρχεται
Η ιστορία του PT-141 είναι στην πραγματικότητα η συνέχεια της ιστορίας του Melanotan 2. Στα τέλη της δεκαετίας του ’80 οι Hadley και Hruby, στο Πανεπιστήμιο της Αριζόνα, ανέπτυξαν το Melanotan 2 ως πεπτίδιο για τη μελέτη της χρωστικής του δέρματος (μελανογένεση μέσω MC1R).
Η Palatin Technologies ανέπτυξε από το Melanotan 2 το ανάλογό του PT-141, ένα καρβοξυλικό παράγωγο του Melanotan 2, που ονομάστηκε στη συνέχεια βρεμελανοτίδη (Hadley & Dorr 2006, King 2007).
Από το Melanotan 2 στο PT-141: οι βασικές διαφορές
Το PT-141 και το Melanotan 2 είναι χημικά συγγενικά (και τα δύο κυκλικά επταπεπτίδια, και τα δύο με γέφυρα λακτάμης), αλλά με σημαντικές διαφορές:
| Ιδιότητα | PT-141 (βρεμελανοτίδη) | Melanotan 2 |
|---|---|---|
| Εκλεκτικότητα | Μη εκλεκτικός αγωνιστής πολλών υποδοχέων MC, σειρά ισχύος MC1R > MC4R > MC3R > MC5R > MC2R (επισήμανση FDA) | Μη εκλεκτικός αγωνιστής των MC1R, MC3R, MC4R και MC5R (όχι του MC2R) |
| C-άκρο | Ελεύθερο καρβοξύλιο | Αμιδιωμένο |
| Χρωστική | Περιγράφεται εστιακή υπερμελάγχρωση (επισήμανση FDA) | Μελετήθηκε η επίδραση στη μελανογένεση (MC1R) |
| Ρυθμιστική κατάσταση | Ερευνητικό πεπτίδιο (για τη βρεμελανοτίδη βλ. «Ρυθμιστική κατάσταση») | Ερευνητικό πεπτίδιο |
Σύμφωνα με την επισήμανση του FDA, η βρεμελανοτίδη ενεργοποιεί μη εκλεκτικά πολλούς υποτύπους υποδοχέων, με σειρά ισχύος MC1R > MC4R > MC3R > MC5R > MC2R· στις θεραπευτικές δόσεις σημασία έχει κυρίως η σύνδεση με τους MC1R και MC4R.
Κλινικό πρόγραμμα της βρεμελανοτίδης
Η βρεμελανοτίδη μελετήθηκε από την Palatin Technologies σε δύο μελέτες φάσης 3 (RECONNECT) σε γυναίκες πριν από την εμμηνόπαυση με διαταραχή υποτονικής σεξουαλικής επιθυμίας (HSDD). Η ρυθμιστική της κατάσταση περιγράφεται στην ενότητα «Ρυθμιστική κατάσταση» παρακάτω.
Το PT-141 της Molequa® δεν είναι φάρμακο. Η Molequa® προμηθεύει το PT-141 αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO), για εργαστηριακή έρευνα in vitro.
Μηχανισμός δράσης
Ο MC4R στον υποθάλαμο
Σύμφωνα με τους Pfaus et al. (2022), ο MC4R εκφράζεται στον εγκέφαλο κυρίως στην έσω προοπτική περιοχή (mPOA) του υποθαλάμου, περιοχή σημαντική για τη γυναικεία σεξουαλική λειτουργία.
Τι δείχνουν τα δεδομένα:
- Μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ενεργοποίηση προσυναπτικών MC4R στην mPOA και αυξημένη απελευθέρωση ντοπαμίνης (Pfaus 2022)
- Συζητείται πιθανή αλληλεπίδραση με τις ωκυτοκινεργικές οδούς (King 2007)
- Σύμφωνα με την επισήμανση του FDA, ο ακριβής μηχανισμός στον άνθρωπο δεν είναι γνωστός
Τι αξιολογήθηκε στις μελέτες
Στις δημοσιευμένες μελέτες:
- Στις κλινικές μελέτες αξιολογήθηκαν κλίμακες σεξουαλικής επιθυμίας και δυσφορίας σε γυναίκες με HSDD· αριθμούς αποτελέσματος δεν παραθέτουμε
- Σε ζωικά μοντέλα μελετήθηκε η συμπεριφορά πρόσκλησης θηλυκών αρουραίων (Pfaus 2004)
Μελετημένα πεδία
Στη δημοσιευμένη προκλινική και κλινική βιβλιογραφία, το PT-141 έχει μελετηθεί στα ακόλουθα πεδία:
- Διαταραχή υποτονικής σεξουαλικής επιθυμίας (HSDD): κλινικές μελέτες φάσης 3 για τη βρεμελανοτίδη (Kingsberg 2019)· ο ακριβής μηχανισμός στον άνθρωπο δεν είναι γνωστός
- Σεξουαλική συμπεριφορά σε ζωικά μοντέλα, θηλυκοί αρουραίοι (Pfaus 2004)
Αγορά PT-141: τι να προσέξεις
Όταν αγοράζεις PT-141, το καθοριστικό κριτήριο δεν είναι η τιμή αλλά η επαληθευσιμότητα της ποιότητας. Ένα ερευνητικό πεπτίδιο αξίζει ακριβώς όσο το πιστοποιητικό ανάλυσής του. Η αγορά ξεκινά από σοβαρούς προμηθευτές με εργαστηριακούς ελέγχους και φτάνει σε πωλητές της γκρίζας αγοράς χωρίς καμία τεκμηρίωση, και η λυοφιλοποιημένη σκόνη φαίνεται ίδια. Αυτά τα πέντε κριτήρια κάνουν τη διαφορά.
1. Καθαρότητα HPLC ≥ 99 %: τεκμηριωμένη, όχι απλώς δηλωμένη
Η καθαρότητα HPLC δείχνει ποιο μερίδιο της επιφάνειας του χρωματογραφήματος καταλαμβάνει η κύρια κορυφή· οι προσμείξεις εμφανίζονται ως χωριστές κορυφές. Οι σοβαροί προμηθευτές τεκμηριώνουν το ≥ 99 % με χρωματογράφημα. Η «καθαρότητα 99 %» χωρίς συνημμένο χρωματογράφημα είναι ισχυρισμός, όχι απόδειξη.
2. Πιστοποιητικό ανάλυσης (CoA) ειδικό για την παρτίδα
Είναι το σημαντικότερο έγγραφο. Ένα CoA ειδικό για την παρτίδα αναφέρεται ακριβώς στην παρτίδα που παραλαμβάνεις, με αριθμό παρτίδας, ημερομηνία και τιμή καθαρότητας, και εκδίδεται από ανεξάρτητο εργαστήριο (όπως η Analyton Labs). Αν ένας προμηθευτής δείχνει το CoA μόνο «κατόπιν αιτήματος» ή ένα γενικό παράδειγμα, απόφυγε αυτόν τον προμηθευτή.
3. Στειρότητα και ενδοτοξίνες στο πιστοποιητικό
Η καθαρότητα HPLC δεν είναι το μόνο που μετρά. Ένα πλήρες πιστοποιητικό παρτίδας αναφέρει επίσης τον έλεγχο στειρότητας, τις βακτηριακές ενδοτοξίνες και το προφίλ ακαθαρσιών, πάντα για τη συγκεκριμένη παρτίδα.
4. Αποστολή από αποθήκη στην ΕΕ με ιχνηλασιμότητα
Ένας προμηθευτής με αποθήκη στην ΕΕ και πλήρη ιχνηλασιμότητα της παρτίδας είναι ένα βήμα μπροστά από τις εισαγωγές της γκρίζας αγοράς από την Ασία: συντομότερη μεταφορά και κανένας τελωνειακός κίνδυνος. Η Molequa® αποστέλλει από την ΕΕ: στην Ελλάδα η παράδοση γίνεται σε σημείο παραλαβής (Packeta: ELTA, BOX NOW) ή με κούριερ ELTA στην πόρτα σου, κατά κανόνα σε 3–5 εργάσιμες ημέρες, χωρίς δασμούς ούτε τελωνειακές διαδικασίες.
5. Σωστή μορφή παράδοσης: λυοφιλοποιημένη
Ένα PT-141 ποιότητας φτάνει ως λυοφιλοποιημένη σκόνη (λευκή), όχι ως έτοιμο διάλυμα. Σε λυοφιλοποιημένη μορφή παραμένει σταθερό πολύ περισσότερο και ανασυστήνεται με βακτηριοστατικό νερό μόνο λίγο πριν από την πειραματική χρήση.
Έλεγξε την ποιότητα σε 30 δευτερόλεπτα
- ✅ Υπάρχει CoA ειδικό για την παρτίδα, δημόσια διαθέσιμο (όχι μόνο «κατόπιν αιτήματος»);
- ✅ Η καθαρότητα αποδεικνύεται με χρωματογράφημα;
- ✅ Το CoA αναφέρει στειρότητα και ενδοτοξίνες για την ίδια παρτίδα;
- ✅ Υπάρχει αποθήκη στην ΕΕ και ιχνηλασιμότητα της παρτίδας;
- ✅ Παραδίδεται ως λυοφιλοποιημένη σκόνη με σαφείς οδηγίες αποθήκευσης;
Αν πληρούνται και τα πέντε σημεία, αγοράζεις τεκμηριωμένο υλικό. Η τρέχουσα παρτίδα PT-141 της Molequa® έχει πιστοποιητικό ανάλυσης της Analyton Labs, που τεκμηριώνει την καθαρότητα HPLC (99,30 %), τη στειρότητα, τις βακτηριακές ενδοτοξίνες και το προφίλ ακαθαρσιών. Το πιστοποιητικό θα το βρεις παρακάτω, στην ενότητα Αποτελέσματα δοκιμών.
Νομική προειδοποίηση: το PT-141 είναι ερευνητικό πεπτίδιο και δεν είναι φάρμακο. Πωλείται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) στο εργαστήριο και δεν προορίζεται για ανθρώπινη ούτε για κτηνιατρική χρήση.
Επιστήμη και μελέτες
4.1 Βασικές δημοσιεύσεις
Kingsberg S.A., Clayton A.H., Portman D., et al. (2019). Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstet Gynecol. 134(5):899–908. Οι δύο μελέτες φάσης 3 (RECONNECT).
Clayton A.H., Althof S.E., Kingsberg S., et al. (2016). Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). 12(3):325–337. Μελέτη φάσης 2 εύρεσης δόσης (NCT01382719).
Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. (2006). An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141). J Sex Med. 3(4):628–638. Πρώιμα δεδομένα σε γυναίκες.
Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. (1998). Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction. J Urol. 160(2):389–393. Πρώιμη κλινική μελέτη με το Melanotan 2.
Pfaus J.G., Shadiack A., Van Soest T., et al. (2004). Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci USA. 101(27):10201–10204. Μηχανισμός στα ζώα.
Simon J.A., Kingsberg S.A., Goldstein I., et al. (2019). Long-term safety and efficacy of bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder. Obstet Gynecol. 134(5):909–917. Μακροχρόνια ασφάλεια.
4.2 Οι μελέτες αναλυτικά
▸ Μελέτη 1: Kingsberg 2019, μελέτες φάσης 3 RECONNECT
Παραπομπή: Kingsberg S.A., Clayton A.H., Portman D., et al. Bremelanotide for HSDD: Two Randomized Phase 3 Trials (RECONNECT). Obstet Gynecol. 2019;134(5):899–908.
Τι έκαναν: δύο πανομοιότυπες μελέτες φάσης 3 (RECONNECT 301 και RECONNECT 302), πολυκεντρικές. 1.267 τυχαιοποιημένες γυναίκες πριν από την εμμηνόπαυση με HSDD (πληθυσμός ασφάλειας 1.247). Τυχαιοποίηση 1 : 1, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο. Βρεμελανοτίδη έναντι εικονικού φαρμάκου. Διάρκεια: 24 εβδομάδες. Συν-πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία: Female Sexual Function Index (FSFI) και Female Sexual Distress Scale (FSDS-DAO).
Ασφάλεια:
- Ανεπιθύμητες επιδράσεις: ναυτία (40 %), εξάψεις (περίπου 20 %), κεφαλαλγία (περίπου 11 %), αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (13 %, επισήμανση FDA)
- Περίπου το 8 % διέκοψε λόγω ναυτίας
Γιατί έχει σημασία: είναι οι δύο μελέτες φάσης 3 του κλινικού προγράμματος της βρεμελανοτίδης. Αριθμητικά αποτελέσματα δεν παραθέτουμε.
▸ Μελέτη 2: Clayton 2016, φάση 2 εύρεσης δόσης
Παραπομπή: Clayton A.H., Althof S.E., Kingsberg S., et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women. Womens Health (Lond). 2016;12(3):325–337.
Τι έκαναν: n = 397 τυχαιοποιημένες γυναίκες πριν από την εμμηνόπαυση με HSDD ή/και διαταραχή της γυναικείας σεξουαλικής διέγερσης (FSAD), από τις οποίες 327 στην ανάλυση αποτελεσματικότητας. Τυχαιοποίηση: τρία σκέλη δόσης βρεμελανοτίδης έναντι εικονικού φαρμάκου. Διάρκεια: 12 εβδομάδες. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: ικανοποιητικές σεξουαλικές εμπειρίες ανά μήνα.
Τι βρήκαν:
- Η υψηλότερη δόση που δοκιμάστηκε επιλέχθηκε για τη φάση 3 (Kingsberg 2019)
- Ανεπιθύμητες επιδράσεις: ναυτία, εξάψεις, κεφαλαλγία
- Αριθμητικά αποτελέσματα δεν παραθέτουμε
Γιατί έχει σημασία: η μελέτη καθόρισε τον σχεδιασμό του κλινικού προγράμματος φάσης 3.
▸ Μελέτη 3: Diamond 2006, πρώιμη μελέτη σε γυναίκες
Παραπομπή: Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141). J Sex Med. 2006;3(4):628–638.
Τι έκαναν: n = 18 γυναίκες πριν από την εμμηνόπαυση με διαταραχή σεξουαλικής διέγερσης (FSAD). Διπλά τυφλή διασταυρούμενη μελέτη (crossover) ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο: κάθε συμμετέχουσα έλαβε μία εφάπαξ δόση PT-141 και εικονικό φάρμακο. Αξιολόγηση: υποκειμενικές σεξουαλικές αποκρίσεις, φυσιολογικοί δείκτες (κολπική φωτοπληθυσμογραφία), ασφάλεια.
Γιατί έχει σημασία: ήταν μια πρώιμη κλινική μελέτη του PT-141 σε γυναίκες, μια προκαταρκτική αξιολόγηση. Αριθμητικά αποτελέσματα δεν παραθέτουμε.
▸ Μελέτη 4: Wessells 1998, πρώιμα δεδομένα με το Melanotan 2
Παραπομπή: Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 1998;160(2):389–393.
Τι έκαναν: μικρή διπλά τυφλή διασταυρούμενη μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (n = 10) με το συγγενές μελανοκορτινικό πεπτίδιο Melanotan 2.
Γιατί έχει σημασία: είναι πρώιμη κλινική μελέτη με το Melanotan 2, όχι με το PT-141· τεκμηριώνει κυρίως τις ανεπιθύμητες επιδράσεις σε μικρό δείγμα. Αριθμητικά αποτελέσματα δεν παραθέτουμε.
▸ Μελέτη 5: Pfaus 2004, μηχανισμός στα ζώα
Παραπομπή: Pfaus J.G., Shadiack A., Van Soest T., et al. Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(27):10201–10204.
Τι έκαναν: θηλυκοί αρουραίοι έλαβαν PT-141 ή εικονικό φάρμακο. Αξιολόγηση: σεξουαλική συμπεριφορά πρόσκλησης (solicitation: συγκεκριμένες κινήσεις με τις οποίες το θηλυκό δείχνει ενδιαφέρον για το αρσενικό), δεκτική συμπεριφορά (λόρδωση), ρυθμός της επαφής (pacing), κινητική δραστηριότητα.
Τι βρήκαν:
- Το PT-141 αύξησε επιλεκτικά τη συμπεριφορά πρόσκλησης, δηλαδή την πρωτοβουλία του θηλυκού για σεξουαλική επαφή
- Η λόρδωση, ο ρυθμός της επαφής (pacing) και οι άλλες μορφές σεξουαλικής συμπεριφοράς δεν άλλαξαν
- Καμία γενική κινητική ενεργοποίηση
- Καμία επίδραση στην αντίληψη της σεξουαλικής ανταμοιβής
Γιατί έχει σημασία: είναι δημοσιευμένο ζωικό μοντέλο για το PT-141. Δείχνει μια επιλεκτική επίδραση στη συμπεριφορά πρόσκλησης χωρίς γενική κινητική ενεργοποίηση. Πρόκειται για εύρημα σε αρουραίους, όχι για αποτέλεσμα στον άνθρωπο.
▸ Μελέτη 6: Simon 2019, μακροχρόνια ασφάλεια
Παραπομπή: Simon J.A., Kingsberg S.A., Goldstein I., et al. Long-term safety and efficacy of bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder. Obstet Gynecol. 2019;134(5):909–917.
Τι έκαναν: ανοικτή επέκταση 52 εβδομάδων των μελετών φάσης 3 (RECONNECT) με βρεμελανοτίδη. Από 856 επιλέξιμες γυναίκες συμμετείχαν 684 και ολοκλήρωσαν 272.
Τι βρήκαν:
- Κανένα νέο σήμα ασφάλειας
- Συχνότερες ανεπιθύμητες επιδράσεις: ναυτία (40,4 %), εξάψεις (20,6 %), κεφαλαλγία (12,0 %)
Γιατί έχει σημασία: δίνει μακροχρόνια δεδομένα ασφάλειας για το πρόγραμμα της βρεμελανοτίδης. Για το δέρμα η επισήμανση του FDA περιγράφει εστιακή υπερμελάγχρωση.
Αποθήκευση
Λυοφιλοποιημένο (ξηρή σκόνη πριν από την ανασύσταση)
- 2 χρόνια στους −20 °C (καταψύκτης)
- 18 μήνες στους 2–8 °C (ψυγείο)
- Έως 30 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου (έως 25 °C), μακριά από φως και υγρασία
Μετά την ανασύσταση (πεπτίδιο σε διάλυμα με βακτηριοστατικό νερό)
- Έως 28 ημέρες στους 2–8 °C, μακριά από το φως
Πρακτικοί κανόνες αποθήκευσης
- Άσε το φιαλίδιο να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου (15–20 λεπτά) πριν διατρυπήσεις το πώμα.
- Φύλαξε το φιαλίδιο προστατευμένο από το φως: χρησιμοποίησε ένα σκοτεινό κουτί στο ψυγείο.
- Απόφυγε την επαφή με ισχυρούς οξειδωτικούς παράγοντες.
- Μην ανακινείς! Η μηχανική καταπόνηση μπορεί να αλλοιώσει τη διαμόρφωση του πεπτιδίου.
- Το διάλυμα πρέπει να παραμένει διαυγές ή ελαφρώς κιτρινωπό. Ένα πιο σκούρο χρώμα είναι εκτός της προδιαγραφής του πιστοποιητικού: μην το χρησιμοποιείς για τα πειράματα.
Συνδυασμοί και συγγενικά μόρια
Δημοσιευμένα δεδομένα για συνδυασμούς του PT-141 δεν υπάρχουν. Ακολουθεί μόνο μηχανιστική σύγκριση με συγγενικούς αγωνιστές της μελανοκορτίνης.
Melanotan 2, συγγενικό μόριο
Το PT-141 είναι καρβοξυλικό παράγωγο του Melanotan 2 (King 2007) και, όπως και εκείνο, μη εκλεκτικός αγωνιστής των υποδοχέων μελανοκορτίνης (επισήμανση FDA). Δημοσιευμένα δεδομένα για τον συνδυασμό τους δεν υπάρχουν.
Melanotan I (αφαμελανοτίδη), η οδός της χρωστικής
Η αφαμελανοτίδη είναι το Melanotan I, γραμμικό ανάλογο της α-MSH ([Nle4-D-Phe7]-α-MSH), ενώ το PT-141 είναι κυκλικό επταπεπτίδιο. Δημοσιευμένα δεδομένα για τον συνδυασμό τους δεν υπάρχουν.
Βασικά επιστημονικά δεδομένα και παραπομπές
Στατιστικά από τη βιβλιογραφία
- PT-141 / βρεμελανοτίδη, κυκλικό επταπεπτίδιο παράγωγο του Melanotan 2, αλληλουχία Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH, μοριακή μάζα 1.025,18 Da
- Αναπτύχθηκε από την Palatin Technologies (ΗΠΑ) ως καρβοξυλικό παράγωγο του MT-2· μη εκλεκτικός αγωνιστής με σειρά ισχύος MC1R > MC4R > MC3R > MC5R > MC2R (επισήμανση FDA)
- Μηχανισμός: σε ζωικές μελέτες MC4R στην έσω προοπτική περιοχή του υποθαλάμου και αυξημένη απελευθέρωση ντοπαμίνης (Pfaus 2022)· ο ακριβής μηχανισμός στον άνθρωπο δεν είναι γνωστός (επισήμανση FDA)
- Κλινικό πρόγραμμα RECONNECT: δύο μελέτες φάσης 3 (301 και 302) διάρκειας 24 εβδομάδων, ακολουθούμενες από ανοικτή επέκταση 52 εβδομάδων
- Ρυθμιστική κατάσταση: βλ. την παράγραφο που ακολουθεί· στην ΕΕ η βρεμελανοτίδη δεν είναι εγκεκριμένη
- Περίπου 90 δημοσιεύσεις στο PubMed (2003–2024)
Πηγές αναφοράς (PubMed)
- Kingsberg SA. et al. (2019). «Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials.» Obstet Gynecol 134(5):899–908. PubMed 31599840
- Clayton AH. et al. (2016). «Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial.» Womens Health (Lond) 12(3):325–337. PubMed 27181790
- Diamond LE. et al. (2006). «An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist.» J Sex Med 3(4):628–638. PubMed 16839319
- Pfaus JG. et al. (2022). «The neurobiology of bremelanotide for the treatment of hypoactive sexual desire disorder in premenopausal women.» CNS Spectr 27(3):281–289. PubMed 33455598
- King SH. et al. (2007). «Melanocortin receptors, melanotropic peptides and penile erection.» Curr Top Med Chem 7(11):1098–1106. PubMed 17584130
- Wessells H. et al. (1998). «Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study.» J Urol 160(2):389–393. PubMed 9679884
- Pfaus JG. et al. (2004). «Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist.» Proc Natl Acad Sci U S A 101(27):10201–10204. PubMed 15226502
- Simon JA. et al. (2019). «Long-Term Safety and Efficacy of Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder.» Obstet Gynecol 134(5):909–917. PubMed 31599847
Ρυθμιστική κατάσταση: η βρεμελανοτίδη εγκρίθηκε από τον FDA στις 21 Ιουνίου 2019 ως Vyleesi® για την HSDD σε γυναίκες πριν από την εμμηνόπαυση (Palatin/AMAG/Cosette Pharmaceuticals). Στην ΕΕ δεν είναι εγκεκριμένη και επομένως δεν διατίθεται στα φαρμακεία. Το προϊόν που προσφέρεται εδώ δεν είναι φάρμακο: πωλείται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση.
Συχνές ερωτήσεις για το PT-141
Εδώ θα βρεις απαντήσεις στις πιο συνηθισμένες ερωτήσεις για το PT-141 σε πειραματικό πλαίσιο. Για την πλήρη τεχνική τεκμηρίωση συμβουλέψου τις προηγούμενες ενότητες.
Τι είναι το PT-141 και σε τι χρησιμεύει στην έρευνα;
Το PT-141 (βρεμελανοτίδη, 1.025 Da) είναι ένα συνθετικό κυκλικό ανάλογο 7 αμινοξέων της α-MSH, μη εκλεκτικός αγωνιστής των υποδοχέων μελανοκορτίνης (επισήμανση FDA). Σε ζωικές μελέτες η δράση του συνδέθηκε με τον MC4R στον υποθάλαμο (Pfaus 2022)· ο ακριβής μηχανισμός στον άνθρωπο δεν είναι γνωστός (επισήμανση FDA). Το ερευνητικό PT-141 δεν διατίθεται ως φάρμακο.
Ποιες δόσεις PT-141 χρησιμοποιούν οι ερευνητές σε ζωικά μοντέλα;
Οι προκλινικές μελέτες έγιναν σε ζωικά μοντέλα (για παράδειγμα Pfaus et al. στον αρουραίο). Οι δόσεις διέφεραν μεταξύ των ζωικών μοντέλων· δόσεις για τον άνθρωπο δεν αναφέρουμε.
Ποια είναι η διαφορά ανάμεσα στο PT-141 και στο Melanotan 2;
Το PT-141 είναι καρβοξυλικό παράγωγο του Melanotan 2. Και τα δύο είναι μη εκλεκτικοί αγωνιστές των υποδοχέων μελανοκορτίνης· για τη βρεμελανοτίδη η επισήμανση του FDA αναφέρει σειρά ισχύος MC1R > MC4R > MC3R > MC5R > MC2R και περιγράφει εστιακή υπερμελάγχρωση. Το ρυθμιστικό καθεστώς περιγράφεται στην επόμενη ερώτηση.
Είναι το PT-141 εγκεκριμένο φάρμακο ή ερευνητική ουσία;
Η βρεμελανοτίδη εγκρίθηκε από τον FDA το 2019 ως Vyleesi για την HSDD σε γυναίκες πριν από την εμμηνόπαυση (Palatin/AMAG/Cosette Pharmaceuticals). Δεν είναι εγκεκριμένη από τον EMA στην ΕΕ. Το ερευνητικό πεπτίδιο που προσφέρεται εδώ δεν διατίθεται ως φάρμακο: πωλείται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση.
Πώς αποθηκεύεται το PT-141;
Το λυοφιλοποιημένο PT-141 πρέπει να φυλάσσεται στους −20 °C μακριά από το φως: είναι σταθερό για 2 χρόνια· στους 2–8 °C για 18 μήνες. Μετά την ανασύσταση το διάλυμα είναι σταθερό για 28 ημέρες στους 2–8 °C.
Ποιος είναι ο χρόνος ημιζωής του PT-141;
Σύμφωνα με την επισήμανση του FDA, ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής της βρεμελανοτίδης στο πλάσμα είναι περίπου 2,7 ώρες (εύρος 1,9–4,0 ώρες). Είναι φαρμακοκινητική παράμετρος, όχι ένδειξη χρήσης.
Πού μπορώ να αγοράσω PT-141 στην ΕΕ για επιστημονική έρευνα;
Στην ΕΕ το PT-141 για επιστημονική έρευνα προσφέρεται από τη Molequa®. Στην Ελλάδα η παράδοση γίνεται σε σημείο παραλαβής (Packeta: ELTA, BOX NOW) ή με κούριερ ELTA στην πόρτα σου σε 3–5 εργάσιμες ημέρες, χωρίς τελωνειακούς δασμούς, επειδή τα εμπορεύματα φεύγουν από αποθήκη στην ΕΕ. Το προϊόν αποστέλλεται λυοφιλοποιημένο· η τρέχουσα παρτίδα έχει πιστοποιητικό ανάλυσης (CoA) της Analyton Labs με καθαρότητα HPLC 99,30 %. Πωλείται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση.
