Коротко
PT-141 (бремеланотид) є агоністом рецепторів меланокортину (насамперед MC1R і MC4R), хімічно похідним від Melanotan 2.
- У тваринних моделях діє через MC4R у гіпоталамусі
- Неселективний агоніст кількох рецепторів меланокортину (етикетка FDA)
- Механізм дії в людини невідомий (етикетка FDA)
- Циклічний гептапептид, чистота HPLC 99,30 % у CoA партії
Читати далі Згорнути
Огляд
Звідки він походить
Історія PT-141 пов’язана з Melanotan 2. Наприкінці 1980-х років Гедлі та Грубі в Університеті Аризони розробили Melanotan 2 як пептид для досліджень пігментації шкіри.
Palatin Technologies розробляла PT-141, згодом названий бремеланотидом, окремо як карбоксилатне похідне Melanotan 2 (King 2007).
PT-141 і Melanotan 2: ключові відмінності
PT-141 та Melanotan 2 хімічно споріднені (обидва циклічні гептапептиди, обидва з лактамним містком), але з важливими відмінностями:
| Властивість | PT-141 (бремеланотид) | Melanotan 2 |
|---|---|---|
| Селективність | Неселективний, потентність MC1R > MC4R > MC3R > MC5R > MC2R (етикетка FDA) | Неселективний (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R) |
| C-кінець | Вільний карбоксил | Амідований |
| Пігментація | Описано вогнищеву гіперпігментацію (етикетка FDA) | Вивчали вплив на меланогенез (MC1R) |
Етикетка FDA описує бремеланотид як неселективний агоніст кількох підтипів рецепторів меланокортину; за терапевтичних доз найрелевантнішим є зв’язування з MC1R і MC4R.
Клінічна програма
Клінічна програма бремеланотиду (зокрема два дослідження фази 3 RECONNECT) стосувалася розладу гіпоактивного сексуального потягу (HSDD) у жінок у пременопаузі; регуляторний статус описано нижче.
В ЄС бремеланотид не схвалений, а PT-141 від Molequa® не є лікарським засобом. Molequa® постачає PT-141 виключно для дослідницького використання (RUO), для лабораторних досліджень і досліджень in vitro.
Механізм дії: рецептори меланокортину
Активація MC4R у гіпоталамусі (тваринні моделі)
MC4R у мозку експресується переважно в медіальній преоптичній ділянці (mPOA) гіпоталамуса, важливій для жіночої сексуальної функції (Pfaus 2022). Дослідження на тваринах вказують на:
- Активацію пресинаптичних MC4R у mPOA
- Посилене вивільнення дофаміну
Можливу взаємодію з окситоциновими шляхами обговорює огляд King 2007. Етикетка FDA водночас зазначає, що механізм дії бремеланотиду в людини невідомий.
Досліджувані напрями
В опублікованій доклінічній літературі PT-141 вивчали в такому напрямі:
- Сексуальна поведінка у тваринних моделях, зокрема в самок щурів (Pfaus 2004)
Купівля PT-141: на що звернути увагу
Коли ти купуєш PT-141, вирішальним критерієм є не ціна, а можливість перевірити якість. Дослідницький пептид вартий рівно стільки, скільки його сертифікат аналізу. Ринок простягається від серйозних, лабораторно перевірених постачальників до продавців сірого ринку без жодної документації, а ліофілізований порошок виглядає однаково. Саме ці п’ять критеріїв визначають різницю.
1. Чистота за HPLC ≥ 99 % — задокументована, а не лише заявлена
Чистота за HPLC показує, яку частку площі хроматограми займає основний пік; домішки видно як окремі піки. Серйозні постачальники документують ≥ 99 % хроматограмою. «Чистота 99 %» без доданої хроматограми — це твердження, а не доказ.
2. Сертифікат аналізу (CoA) на конкретну партію
Це найважливіший документ. CoA на конкретну партію стосується саме тієї партії, яку ти отримуєш, з номером партії, датою та значенням чистоти, і виданий незалежною лабораторією (як-от Analyton Labs). Якщо постачальник показує CoA лише «за запитом» або загальний приклад, облиш такого постачальника.
3. Профіль домішок за LC-HRMS
Чистота за HPLC показує частку основного піка серед виявлених піків; профіль домішок LC-HRMS показує, що ще є у флаконі: споріднені домішки, продукти деградації чи сторонні речовини. Серйозний сертифікат домішки не лише підраховує, а й зіставляє за масою, тож видно, із чого складається решта.
4. Відправлення зі складу в ЄС з відстеженням
Постачальник зі складом у ЄС і повним відстеженням партії — на крок попереду сірого імпорту з Азії: коротший транспорт і жодних митних ризиків. Molequa® відправляє з ЄС: кур’єром або до пункту видачі в країнах ЄС, без мита та митних процедур; вартість доставки до обраної країни розраховується під час оформлення замовлення.
5. Правильна форма постачання: ліофілізат
Якісний PT-141 надходить як ліофілізат (білий порошок), а не як готовий розчин. Ліофілізат залишається стабільним значно довше, а реконституюють його бактеріостатичною водою лише незадовго до експериментального використання.
Перевір якість за 30 секунд
- ✅ CoA на конкретну партію публічно доступний (а не лише «за запитом»)?
- ✅ Чистота підтверджена хроматограмою?
- ✅ Профіль домішок LC-HRMS задокументований у сертифікаті?
- ✅ Склад у ЄС і відстеження партії?
- ✅ Постачається як ліофілізат з чіткими інструкціями зберігання?
Якщо виконані всі п’ять пунктів, ти бачиш задокументований матеріал. Поточна партія PT-141 Molequa® має сертифікат аналізу від Analyton Labs із чистотою за HPLC 99,30 % і профілем домішок LC-HRMS: ти знайдеш його нижче, у розділі «Результати тестів».
Правове застереження: PT-141 у Molequa® є дослідницьким пептидом і не є лікарським засобом. Він продається виключно для дослідницького використання (RUO) в лабораторії та не призначений для використання ні людьми, ні тваринами.
Наука та дослідження
4.1 Ключові публікації
Kingsberg S.A., Clayton A.H., Portman D., et al. (2019). Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstet Gynecol. 134(5):899–908. Два дослідження фази 3 (RECONNECT).
Clayton A.H., Althof S.E., Kingsberg S., et al. (2016). Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). 12(3):325–337. Дослідження фази 2b з підбору дози.
Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. (2006). An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141). J Sex Med. 3(4):628–638. Попереднє перехресне дослідження (n = 18).
Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. (1998). Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction. J Urol. 160(2):389–393. Ранні дані про меланокортиновий механізм (з Melanotan 2).
Pfaus J.G., Shadiack A., Van Soest T., et al. (2004). Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci USA. 101(27):10201–10204. Механізм у тварин.
Simon J.A., Kingsberg S.A., Goldstein I., et al. (2019). Long-term safety and efficacy of bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder. Obstet Gynecol. 134(5):909–917. Довгострокова безпека.
4.2 Дослідження докладно
▸ Дослідження 1: Kingsberg 2019, дослідження фази 3 RECONNECT
Цитата: Kingsberg S.A., Clayton A.H., Portman D., et al. Bremelanotide for HSDD: Two Randomized Phase 3 Trials (RECONNECT). Obstet Gynecol. 2019;134(5):899–908.
Що зробили: два ідентичні багатоцентрові дослідження фази 3 (RECONNECT 301 та RECONNECT 302). 1 267 рандомізованих жінок у пременопаузі з HSDD (популяція безпеки 1 247). Рандомізація 1 : 1, подвійні сліпі, плацебо-контрольовані. Бремеланотид проти плацебо. Тривалість: 24 тижні. Співпервинні кінцеві точки: Female Sexual Function Index (FSFI-D) і Female Sexual Distress Scale (FSDS-DAO, пункт 13).
Безпека:
- Нудота (40 %), почервоніння шкіри (приблизно 20 %), головний біль (приблизно 11 %), реакції в місці введення (13 %; етикетка FDA)
- Через нудоту участь припинили 8 % учасниць
Чому це важливо: це рандомізовані плацебо-контрольовані дослідження клінічної програми бремеланотиду. Кількісних результатів ефективності тут не наводимо.
▸ Дослідження 2: Clayton 2016, фаза 2b з підбору дози
Цитата: Clayton A.H., Althof S.E., Kingsberg S., et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women. Womens Health (Lond). 2016;12(3):325–337.
Що зробили: n = 397 рандомізованих жінок у пременопаузі з HSDD та/або розладом сексуального збудження жінок (FSAD), з них 327 в аналізі ефективності. Рандомізація: три дозові групи бремеланотиду проти плацебо. Тривалість: 12 тижнів. Первинний показник: задовільні сексуальні події на місяць.
Що знайшли:
- Найвищу протестовану дозу обрали для фази 3
- Небажані явища: нудота, почервоніння шкіри, головний біль
Чому це важливо: дослідження визначило дизайн клінічної програми фази 3. Кількісних результатів ефективності тут не наводимо.
▸ Дослідження 3: Diamond 2006, попереднє дослідження
Цитата: Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141). J Sex Med. 2006;3(4):628–638.
Що зробили: n = 18 жінок у пременопаузі з розладом сексуального збудження. Подвійне сліпе плацебо-контрольоване перехресне дослідження: кожна учасниця отримала і PT-141, і плацебо. Одноразова доза.
Чому це важливо: це було раннє клінічне дослідження PT-141, автори оцінюють його як попереднє. Кількісних результатів ефективності тут не наводимо.
▸ Дослідження 4: Wessells 1998, меланокортиновий механізм (з Melanotan 2)
Цитата: Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 1998;160(2):389–393.
Що зробили: невелике подвійне сліпе плацебо-контрольоване перехресне дослідження (n = 10) з Melanotan 2, спорідненим пептидом, карбоксилатним похідним якого є PT-141.
Чому це важливо: це раннє клінічне дослідження меланокортинового агоніста. Кількісних результатів ефективності тут не наводимо.
▸ Дослідження 5: Pfaus 2004, поведінка у тваринній моделі
Цитата: Pfaus J.G., Shadiack A., Van Soest T., et al. Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(27):10201–10204.
Що зробили: самки щурів отримували PT-141 або плацебо. Оцінка: процептивна сексуальна поведінка (залицяння: специфічні рухи, якими самка сигналізує про інтерес до самця), рецептивна поведінка (лордоз), регуляція темпу контакту (pacing), рухова активність і сприйняття сексуальної винагороди.
Що знайшли:
- PT-141 вибірково посилив процептивну поведінку (залицяння)
- Лордоз, регуляція темпу та інша сексуальна поведінка не змінилися
- Загальної рухової активації не було
- Сприйняття сексуальної винагороди не змінилося
Чому це важливо: це доклінічне дослідження на тваринах: ефект був вибірковим для апетитивної (процептивної) поведінки і не пояснювався загальною руховою активацією.
▸ Дослідження 6: Simon 2019, довгострокова безпека
Цитата: Simon J.A., Kingsberg S.A., Goldstein I., et al. Long-term safety and efficacy of bremelanotide. Obstet Gynecol. 2019;134(5):909–917.
Що зробили: відкрите розширення досліджень фази 3 (RECONNECT) тривалістю 52 тижні з бремеланотидом. З 856 придатних учасниць увійшли 684, завершили 272.
Безпека:
- Жодного нового сигналу безпеки
- Найчастіші небажані ефекти: нудота (40,4 %), почервоніння шкіри (20,6 %), головний біль (12,0 %)
Чому це важливо: це дані про безпеку бремеланотиду в подовженому спостереженні. Етикетка FDA водночас описує вогнищеву гіперпігментацію.
Зберігання
Ліофілізат (сухий порошок до реконституції)
- 2 роки за −20 °C (морозильна камера)
- 18 місяців за 2–8 °C (холодильник)
- До 30 днів за кімнатної температури (до 25 °C), захищено від світла та вологи
Після реконституції (пептид у розчині з бактеріостатичною водою)
- До 28 днів за 2–8 °C, захищено від світла
Практичні правила зберігання
- Дай флакону досягти кімнатної температури (15–20 хвилин), перш ніж проколювати пробку.
- Захищай флакон від світла: тримай його в темній коробці в холодильнику.
- Уникай контакту з сильними окисниками.
- Не струшуй флакон.
- Розчин має бути прозорим, від безбарвного до злегка жовтуватого (як зазначено в сертифікаті партії). Якщо колір із часом темнішає або з’являється каламутність, не використовуй його для експериментів.
Комбінації та споріднені молекули
Опублікованих даних про комбінації PT-141 немає. Нижче наведено лише механістичне порівняння зі спорідненими агоністами меланокортину.
Melanotan 2, споріднений агоніст
Melanotan 2 є неселективним агоністом MC1R, MC3R, MC4R і MC5R (у дослідженнях вивчали його вплив на меланогенез). PT-141 за етикеткою FDA теж не є селективним: найрелевантніші MC1R і MC4R, описано вогнищеву гіперпігментацію.
Melanotan I (афамеланотид), напрям пігментації
Афамеланотид є лінійним аналогом α-MSH, який вивчають у зв’язку з пігментацією (MC1R), а PT-141 — як агоніст кількох рецепторів меланокортину, з найрелевантнішими MC1R і MC4R. Опублікованих даних про їх поєднання немає.
Ключові наукові дані та джерела
«Бремеланотид […] є агоністом рецепторів меланокортину, нещодавно схваленим у США для лікування жінок у пременопаузі з набутим генералізованим розладом гіпоактивного сексуального потягу.»
Dhillon S., Keam S.J. (2019), PubMed 31429064
Статистика з літератури
- PT-141 / бремеланотид, циклічний гептапептид, похідний від Melanotan 2, послідовність Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH, молекулярна маса 1 025,18 Да
- Розроблений Palatin Technologies (США) як похідне Melanotan 2; неселективний агоніст рецепторів меланокортину, порядок потентності MC1R, MC4R, MC3R, MC5R, MC2R (етикетка FDA)
- Механізм: MC4R переважно в медіальній преоптичній ділянці гіпоталамуса, у тварин посилене вивільнення дофаміну (Pfaus 2022); механізм у людини невідомий (етикетка FDA)
- Клінічна програма RECONNECT (Kingsberg 2019): два дослідження фази 3 (301 і 302) тривалістю 24 тижні, 1 267 рандомізованих жінок (популяція безпеки 1 247)
- Приблизно 90 публікацій у PubMed (2003–2024)
Джерела (PubMed)
- Kingsberg SA. et al. (2019). «Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials.» Obstet Gynecol 134(5):899–908. PubMed 31599840
- Clayton AH. et al. (2016). «Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial.» Womens Health (Lond) 12(3):325–337. PubMed 27181790
- Diamond LE. et al. (2006). «An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist.» J Sex Med 3(4):628–638. PubMed 16839319
- Wessells H. et al. (1998). «Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study.» J Urol 160(2):389–393. PubMed 9679884
- Pfaus JG. et al. (2004). «Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist.» Proc Natl Acad Sci USA 101(27):10201–10204. PubMed 15226502
- Simon JA. et al. (2019). «Long-term safety and efficacy of bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder.» Obstet Gynecol 134(5):909–917. PubMed 31599847
Регуляторний статус: бремеланотид схвалений FDA з 21 червня 2019 р. як діюча речовина лікарського засобу для HSDD у жінок у пременопаузі (Palatin/AMAG/Cosette Pharmaceuticals). В ЄС він не зареєстрований і тому недоступний в аптеках. Продукт, що пропонується тут, не є цим лікарським засобом: він продається виключно для дослідницького використання (RUO) і не призначений для використання людьми.
Поширені запитання про PT-141
Тут ти знайдеш відповіді на найпоширеніші запитання про PT-141 в експериментальному контексті. Повну технічну документацію дивись у попередніх розділах.
Що таке PT-141 і для чого він потрібен у дослідженнях?
PT-141 (бремеланотид, 1 025 Да) є синтетичним циклічним гептапептидним аналогом α-MSH, неселективним агоністом рецепторів меланокортину (етикетка FDA). У тваринних моделях він активує нейронні шляхи в гіпоталамусі, пов’язані із сексуальною мотивацією; механізм у людини невідомий (етикетка FDA). Регуляторний статус описано в одному з наступних запитань.
Які дози PT-141 використовують дослідники у тваринних моделях?
Дози в різних тваринних моделях різнилися; дози для людей ми не наводимо.
Яка різниця між PT-141 і Melanotan 2?
PT-141 є карбоксилатним похідним Melanotan 2; етикетка FDA описує бремеланотид як неселективний агоніст кількох рецепторів меланокортину (найрелевантніші MC1R і MC4R) і повідомляє про вогнищеву гіперпігментацію. Melanotan 2 є неселективним агоністом MC1R, MC3R, MC4R і MC5R (вплив на меланогенез вивчали в доклінічних і ранніх клінічних роботах; у ранньому клінічному дослідженні з Melanotan 2 серед небажаних ефектів описано нудоту, потягування й позіхання та знижений апетит, Wessells 1998).
Чи є PT-141 схваленим лікарським засобом чи дослідницькою речовиною?
Бремеланотид схвалений FDA (2019) як діюча речовина лікарського засобу для HSDD у жінок у пременопаузі (Palatin/AMAG/Cosette Pharmaceuticals). В ЄС він не зареєстрований. Дослідницький пептид, що пропонується тут, не є цим лікарським засобом: він продається виключно для дослідницького використання (RUO) і не призначений для використання людьми.
Як зберігати PT-141?
Ліофілізований PT-141 слід зберігати за −20 °C із захистом від світла: він стабільний 2 роки, а за 2–8 °C — 18 місяців. Після реконституції розчин стабільний 28 днів за 2–8 °C.
Який період напіввиведення PT-141?
За етикеткою FDA середній кінцевий період напіввиведення бремеланотиду становить приблизно 2,7 години (діапазон 1,9–4,0 години). Це фармакокінетичний параметр, а не вказівка до використання.
Де купити PT-141 в ЄС для наукових досліджень?
В ЄС PT-141 для наукових досліджень пропонує Molequa®: товар відправляється зі складу в ЄС до країн ЄС, тому без мита та митного оформлення; вартість доставки до обраної країни розраховується під час оформлення замовлення. Продукт відправляється ліофілізованим; поточна партія має сертифікат аналізу (CoA) від Analyton Labs із чистотою за HPLC 99,30 %. Він призначений виключно для дослідницького використання (RUO) і не призначений для використання людьми.
