Selank

Огляд

Звідки він походить і навіщо його створили

Історія Selank починається в Москві в Інституті молекулярної генетики Російської академії наук у групі В. Н. Незавибатька та Н. Ф. Мясоєдова (у 1990-х роках). Інститут займався пептидною біорегуляцією, ідеєю про те, що короткі амінокислотні послідовності можуть діяти як регуляторні молекули.

Відправною точкою для Selank був тафцин, ендогенний тетрапептид (Thr-Lys-Pro-Arg), виділений у 1970-х роках з імуноглобуліну G. Тафцин відкрили як імуномодулятор, пептид, що посилює фагоцитоз (поглинання патогенів білими кров’яними клітинами) й активує імунні клітини. Але у 1980-х з’ясувалося, що тафцин має також центральні неврологічні ефекти: після введення в мозок тварин він справляв анксіолітичний ефект.

Класичні анксіолітики (бензодіазепіни) зв’язуються безпосередньо з рецептором GABA-A. Тафцин, як здавалося, діяв інакше, як модулятор, тому його почали вивчати в моделях тривоги.

Проблема: тафцин мав дуже короткий період напіввиведення і швидко розкладався в організмі. Тому група Мясоєдова почала хімічно оптимізувати тафцин. Додавши до C-кінця трипептид Pro-Gly-Pro, створили Selank, гептапептид, задуманий як стабільніший за тафцин, зі збереженою анксіолітичною активністю.

Клінічна програма та реєстрація в Росії

У 1990-х і 2000-х роках Інститут молекулярної генетики провів доклінічні та клінічні дослідження Selank. Опубліковані клінічні дослідження за участю російських пацієнтів мали такий дизайн:

1. Zozulia 2008: 62 пацієнти з генералізованим тривожним розладом (ГТР) і неврастенією, Selank (30) проти медазепаму (32), без плацебо
2. Medvedev 2014: 60 пацієнтів із тривожними розладами, порівняння з феназепамом
3. Medvedev 2015: 70 пацієнтів, феназепам окремо (30) проти феназепаму разом із Selank (40)

Це невеликі дослідження без плацебо та без незалежного західного повторення.

У 2009 році російський регуляторний орган зареєстрував Selank як лікарський засіб. Реєстрація в Росії не є доказом ефекту за стандартами ЄС чи США. У США та ЄС він не схвалений; незалежних західних клінічних досліджень небагато, і з цієї перспективи Selank є дослідницьким пептидом.

Механізм дії: непрямий і мультимодальний

Механізм Selank описують як мультимодальний: за найпоширенішою гіпотезою він модулює кілька систем нейромедіаторів непрямо. Специфічного рецептора для нього не ідентифіковано, а пряме зв’язування з конкретним рецептором в анотаціях не описано.

Модуляція GABA-ергічної системи (непряма)

Це найпоширеніша гіпотеза. Прямого зв’язування Selank з рецептором GABA-A в анотаціях не описано; у щурів він змінював експресію генів, пов’язаних із системою GABA (Volkova 2016).

Що з цього випливає:

• Анксіолітичну активність описують у тваринних моделях; пряме зв’язування з рецептором при цьому не показано
• У щурів Selank змінював експресію генів системи GABA подібно до самої GABA, тому автори припускають алостеричну модуляцію (Volkova 2016)
• В анотаціях опублікованих досліджень седацію, толерантність і залежність окремо не описано

Модуляція серотонінергічної системи

У щурів Selank активував метаболізм серотоніну в гіпоталамусі та стовбурі мозку (Semenova 2009, Semenova 2010). У мишей лінії BALB/c він, навпаки, знизив рівні серотоніну та 5-HIAA (5-гідроксііндолоцтова кислота, метаболіт серотоніну) у гіпокампі, а в мишей C57Bl/6 змін не було (Narkevich 2008).

Зв’язок цих змін з антидепресивоподібним компонентом, поміченим у Selank в експериментальних моделях, залишається гіпотезою.

Регуляція BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor)

У дослідженнях на щурах Selank регулював експресію BDNF: інтраназальне введення змінювало експресію BDNF у гіпокампі щура (Inozemtseva 2008), а в моделі тривалого вживання етанолу Selank запобігав зростанню вмісту BDNF у гіпокампі та лобовій корі (Kolik 2019). BDNF — це ключовий нейротрофічний фактор для нейропластичності, синаптичних зв’язків і когнітивних функцій. Зміни BDNF можуть пояснювати:

• Ноотропні ефекти Selank (краща пам’ять і навчання в моделях)
• Антидепресивоподібні ефекти у тваринних моделях (дефіцит BDNF є однією з головних гіпотез щодо депресії)

Вплив на імунну систему

Оскільки Selank походить від тафцину (імуномодулятора), вивчають і його вплив на імунну систему:

• Одна доза Selank 100 мкг/кг внутрішньоочеревинно змінила в мишей експресію 34 з 84 генів, пов’язаних із запаленням, у селезінці (Kolomin 2011)
• Баланс цитокінів Th1/Th2 вимірювали в клітинних культурах і в сироватці пацієнтів; результатів у людей тут не наводимо (Uchakina 2008)
• Противірусна активність у клітинних культурах і в лабораторних тварин з експериментальним грипом (Ershov et al. 2009, PubMed 19882898)

Через це Selank цікавий і для психонейроімунології, галузі, що пов’язує психічне здоров’я та імунну систему.

Модуляція системи винагороди (моделі залежності)

Вплив Selank на систему винагороди вивчають у тваринних моделях відміни алкоголю: у щурів Selank пом’якшив тривожність під час абстиненції, але споживання алкоголю не змінив (Kolik 2014).

Досліджувані напрями

В опублікованій доклінічній та клінічній літературі (переважно російські дослідження) Selank вивчають у контексті таких напрямів:

• Ранні клінічні роботи з Росії: Zozulia 2008, Medvedev 2014 і 2015; їхній дизайн описано вище
• Поведінка в стресі та навчання, тваринні моделі (Kozlovskii 2003, Semenova 2010)
• Серотонінергічна система, щури та миші (Semenova 2009 і 2010, Narkevich 2008)
• Експресія генів, пов’язаних із запаленням, миші (Kolomin 2011)
• Модель алкогольної абстиненції, щури (Kolik 2014)

Купівля Selank: на що звернути увагу

Коли ти купуєш Selank, вирішальний критерій — це не ціна, а можливість перевірити якість. Дослідницький пептид вартий рівно стільки, скільки його сертифікат аналізу. На ринку є різні продавці: від серйозних постачальників із лабораторними перевірками до продавців «сірого» ринку без жодної документації, а ліофілізований порошок виглядає однаково. Різницю визначають ці п’ять критеріїв.

1. Чистота HPLC ≥ 99 %, підтверджена, а не лише заявлена

Чистота HPLC показує, яку частку площі хроматограми займає основний пік; домішки видно як окремі піки. Серйозні постачальники документують ≥ 99 % хроматограмою. «Чистота 99 %» без доданої хроматограми — це твердження, а не доказ.

2. Сертифікат аналізу (CoA) для конкретної партії

Це найважливіший документ. CoA для конкретної партії стосується саме тієї партії, яку ти отримуєш, із номером партії, датою та значенням чистоти, і виданий незалежною лабораторією (як-от Analyton Labs). Якщо постачальник показує CoA лише «за запитом» або загальний зразок, облиш такого постачальника.

3. Профіль домішок за LC-HRMS

Чистота за HPLC показує частку основного піка серед виявлених піків; профіль домішок LC-HRMS показує, що ще є у флаконі: споріднені домішки, продукти деградації чи сторонні речовини. Серйозний сертифікат домішки не лише підраховує, а й зіставляє за масою, тож видно, із чого складається решта.

4. Відправлення зі складу в ЄС із простежуваністю

Постачальник зі складом у ЄС і повною простежуваністю партії на крок попереду імпорту з «сірого» ринку з Азії: коротший транспорт і жодного митного ризику. Molequa® відправляє зі складу в ЄС до країн ЄС, без мита та митного оформлення; вартість і строки доставки для твоєї країни розраховуються під час оформлення замовлення.

5. Правильна форма постачання: ліофілізат

Якісний Selank надходить як ліофілізат (білий порошок), а не як готовий розчин. У ліофілізованій формі він залишається стабільним значно довше й реконституюється бактеріостатичною водою лише незадовго до експериментального використання.

Перевір якість за 30 секунд

• ✅ CoA конкретної партії у відкритому доступі (а не лише «за запитом»)?
• ✅ Чистота HPLC ≥ 99 %, підтверджена хроматограмою?
• ✅ Профіль домішок LC-HRMS задокументований у сертифікаті?
• ✅ Склад у ЄС і простежуваність партії?
• ✅ Постачається як ліофілізат із чіткими вказівками щодо зберігання?

Якщо виконано всі п’ять пунктів, ти бачиш задокументований матеріал. Поточна партія Selank Molequa® має сертифікат аналізу від Analyton Labs із чистотою HPLC 99,07 % і профілем домішок LC-HRMS: знайдеш його нижче, у розділі «Результати тестів».

Юридичне застереження: Selank у Molequa® — це дослідницький пептид; у ЄС він не є лікарським засобом. Він продається виключно для дослідницького використання (RUO) в лабораторії та не призначений для використання людьми чи тваринами.

Наука та дослідження

4.1 Ключові публікації

Kozlovskii I.I., Danchev N.D. (2003). The optimizing action of the synthetic peptide selank on a conditioned active avoidance reflex in rats. Neurosci Behav Physiol. 33(7):639–643. Основні дані на тваринах.

Zozulia A.A., Neznamov G.G., Siuniakov T.S., Kost N.V., et al. (2008). Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 108(4):38–48. Клінічне дослідження, дизайн.

Volkova A., Shadrina M., Kolomin T., et al. (2016). Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Front Pharmacol. 7:31. Механістичне генетичне дослідження.

Semenova T.P., Kozlovskii I.I., Zakharova N.M., Kozlovskaia M.M. (2010). Experimental optimization of learning and memory processes by selank. Eksp Klin Farmakol. 73(8):2–5. Експеримент щодо навчання та пам’яті.

Seredenin S.B., Semenova T.P., Kozlovskaia M.M., Medvinskaia N.I., et al. (1995). The characteristics of the anxiolytic action of taftsin and its analog TP-7 on behavior and serotonin metabolism in the brain of rats with chronic deprivation of serotoninergic system activity. Eksp Klin Farmakol. 58(6):3–6. Рання фармакологічна характеристика.

Kolik L.G., Nadorova A.V., Kozlovskaya M.M. (2014). Efficacy of peptide anxiolytic selank during modeling of withdrawal syndrome in rats with stable alcoholic motivation. Bull Exp Biol Med. 157(1):52–55. Алкогольна абстиненція в щурів.

4.2 Дослідження докладно

▸ Дослідження 1: Kozlovskii 2003, основні дані на тваринах

Цитата: Kozlovskii I.I., Danchev N.D. The optimizing action of the synthetic peptide Selank on a conditioned active avoidance reflex in rats. Neurosci Behav Physiol. 2003;33(7):639–643. PubMed 14552529

Що зробили: поведінкове дослідження на тваринах. Щурів зі слабкою та з нормальною здатністю до навчання навчали за парадигмою умовного активного уникання (навчитися уникати болісного подразника після попереджувального сигналу). Selank 300 мкг/кг за 15 хвилин до тренування протягом 4 днів, порівняння з пірацетамом 400 мг/кг.

Що виявили:

• У щурів зі слабкою здатністю до навчання Selank значно активував навчання вже після першої дози
• Ефект посилювався з повторним введенням: більше правильних рішень, менше помилок
• У щурів із нормальною здатністю до навчання ефект був найбільшим на 3-й день

Чому це важливо: дослідження доповнило дані про анксіолітичну дію Selank ноотропним компонентом (покращення навчання) у тваринних моделях.

▸ Дослідження 2: Zozulia 2008, клінічне дослідження щодо генералізованого тривожного розладу та неврастенії

Цитата: Zozulia A.A., Neznamov G.G., Siuniakov T.S., Kost N.V., et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38–48. PubMed 18454096

Що зробили: n = 62 пацієнти з генералізованим тривожним розладом і неврастенією. Selank (30 пацієнтів) проти медазепаму (класичний бензодіазепін, 32 пацієнти), без плацебо. Оцінка за шкалами Гамільтона, Цунга та CGI.

Чому це важливо: це одне з небагатьох опублікованих клінічних досліджень Selank. Обмеження: невелика вибірка, відсутність плацебо, російська популяція, бракує незалежних західних повторень.

▸ Дослідження 3: Volkova 2016, механістичне генетичне дослідження

Цитата: Volkova A., Shadrina M., Kolomin T., et al. Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Front Pharmacol. 2016;7:31. PubMed 26924987

Що зробили: дослідження експресії генів. Щури отримували Selank або GABA (300 мкг/кг). Через 1 і 3 години брали зразки лобової кори. Real-time PCR експресії 84 генів нейротрансмісії (рецептори GABA, транспортери, іонні канали, дофамінові та серотонінові рецептори).

Що виявили:

• Через 1 годину змінилася експресія 45 генів, через 3 години 22 генів
• Зміни після Selank позитивно корелювали зі змінами після GABA
• Автори припускають алостеричну модуляцію системи GABA

Чому це важливо: дослідження дає молекулярну гіпотезу механізму Selank: зміни експресії генів, пов’язаних із системою GABA; пряме зв’язування з рецептором GABA-A для Selank не описано.

▸ Дослідження 4: Semenova 2010, експеримент щодо навчання та пам’яті

Цитата: Semenova T.P., Kozlovskii I.I., Zakharova N.M., Kozlovskaia M.M. Experimental optimization of learning and memory processes by selank. Eksp Klin Farmakol. 2010;73(8):2–5. PubMed 20919548

Що зробили: щури Wistar, умовний рефлекс із харчовим підкріпленням. Selank 300 мкг/кг або фізіологічний розчин; перевірка пам’яті через 24 години, 7 і 30 днів.

Що виявили:

• Одна доза активувала метаболізм серотоніну в гіпоталамусі та каудальному відділі стовбура мозку на період від 30 хвилин до 2 годин
• Слід пам’яті був стабільнішим протягом 30 днів

Чому це важливо: робота поєднує поведінковий тест пам’яті з нейрохімічним вимірюванням серотонінової системи в тій самій тваринній моделі.

▸ Дослідження 5: Seredenin 1995, рання фармакологічна характеристика

Цитата: Seredenin S.B., Semenova T.P., Kozlovskaia M.M., Medvinskaia N.I., et al. The characteristics of the anxiolytic action of taftsin and its analog TP-7 on behavior and serotonin metabolism in the brain of rats with chronic deprivation of serotoninergic system activity. Eksp Klin Farmakol. 1995;58(6):3–6. PubMed 8704608

Що зробили: 95 щурів із хронічним пригніченням серотонінергічної системи. Тафцин і TP-7 (Selank) у дозі 300 мкг/кг.

Що виявили:

• Анксіолітичний і психостимулювальний ефект TP-7 був виразнішим, ніж у тафцину

Чому це важливо: це одна з найраніших робіт про Selank (під кодом TP-7) у PubMed. Вона безпосередньо порівнює Selank з його природним попередником.

▸ Дослідження 6: Kolik 2014, алкогольна абстиненція в щурів

Цитата: Kolik L.G., Nadorova A.V., Kozlovskaya M.M. Efficacy of peptide anxiolytic selank during modeling of withdrawal syndrome in rats with stable alcoholic motivation. Bull Exp Biol Med. 2014;157(1):52–55. PubMed 24913576

Що зробили: щури 24 тижні отримували 10 % етанол. Під час 48-годинної абстиненції одна доза Selank 0,3 мг/кг внутрішньоочеревинно. Оцінка: підвищений хрестоподібний лабіринт, соціальна взаємодія, механічна алодинія, споживання етанолу.

Що виявили:

• Selank усунув тривожність під час абстиненції
• Запобіг механічній алодинії
• Споживання етанолу не змінилося

Чому це важливо: це доклінічні дані з моделі алкогольної абстиненції в щурів, а не доказ ефекту в людини. У цій моделі Selank діяв на тривожність, але не на споживання алкоголю.

Зберігання

Ліофілізат (сухий порошок до реконституції)

• 2 роки за −20 °C (морозильна камера)
• 18 місяців за 2–8 °C (холодильник)
• До 30 днів за кімнатної температури (до 25 °C), захищено від світла та вологи

Після реконституції (пептид у розчині з бактеріостатичною водою)

• До 21 дня за 2–8 °C, захищено від світла
• Selank не містить ні метіоніну, чутливого до окиснення, ні цистеїну, тож не утворює дисульфідних містків

Практичні правила зберігання

• Дай флакону нагрітися до кімнатної температури (15–20 хвилин), перш ніж проколювати пробку.
• Темрява — твій союзник: зберігай флакон захищеним від світла.
• Не струшуй флакон: розчин лише обережно перемішуй обертальними рухами.
• Розчин має залишатися прозорим і безбарвним. Каламуть може вказувати на деградацію чи забруднення; такий розчин не використовують.

Комбінації та споріднені молекули

Нижче наведено лише порівняння Selank зі спорідненими молекулами, які вивчають в окремих дослідницьких напрямах. Це не рекомендації щодо поєднання; опублікованих даних про такі комбінації бракує.

Semax

Semax — синтетичний гептапептидний аналог фрагмента АКТГ(4–10), розроблений у тому самому Інституті молекулярної генетики в Москві. Механізми різні:

• Selank: дослідження тривожності та когнітивних функцій через GABA і BDNF
• Semax: дослідження когнітивних функцій і нейропротекції через BDNF і NGF

DSIP

DSIP вивчають щодо сну та осі HPA, Selank — щодо тривожності та когнітивних функцій.

Epithalon

Epithalon вивчають щодо клітинного старіння, Selank — щодо нейрохімії тривоги та стресу.

Cerebrolysin

Cerebrolysin — комплекс пептидних фрагментів, який вивчають при цереброваскулярних подіях і нейродегенеративних захворюваннях. Це окремий дослідницький напрям.

BPC-157

BPC-157 вивчають у доклінічних моделях щодо слизової шлунково-кишкового тракту та кишково-мозкової осі, Selank — щодо центральних механізмів тривоги.

Ключові наукові дані та джерела

«Було показано, що пептиди мають позитивні емоційні ефекти та протистресову дію.»
Kozlovskaya MM. et al. (2003), Neurosci Behav Physiol 33(9), PubMed 14969422

Основні дані з літератури

• Selank (TP-7, Селанк), синтетичний гептапептид, послідовність Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, молекулярна маса 751,87 Да
• Аналог ендогенного тафцину (Thr-Lys-Pro-Arg) із доданою стабілізувальною C-кінцевою послідовністю Pro-Gly-Pro
• Синтезований в Інституті молекулярної генетики Російської академії наук (група В. Н. Незавибатька та Н. Ф. Мясоєдова) у 1990-х роках
• Експериментальні дози у тваринних моделях: наприклад, 300 мкг/кг у Kozlovskii 2003 і Semenova 2010; дози для людей ми не наводимо
• Механізм: модуляція GABA-ергічних і серотонінергічних шляхів, регуляція експресії BDNF (Inozemtseva 2008, Kolik 2019), модуляція системи енкефалінів
• Zozulia 2008: 62 пацієнти з генералізованим тривожним розладом і неврастенією, Selank (30) проти медазепаму (32), без плацебо
• Близько 70 записів у PubMed (2026), переважно російських авторів

Джерела (PubMed)

1. Kozlovskaya MM. et al. (2003). «Selank and short peptides of the tuftsin family in the regulation of adaptive behavior in stress.» Neurosci Behav Physiol 33(9):853–860. PubMed 14969422
2. Medvedev VE. et al. (2014). «A comparison of the anxiolytic effect and tolerability of selank and phenazepam in the treatment of anxiety disorders.» Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 114(7):17–22. PubMed 25176261

Регуляторний статус: Selank — це лікарський засіб, зареєстрований у Російській Федерації (реєстрація 2009 р.). У ЄС (EMA) і США (FDA) він не схвалений. Наявні дані походять переважно з російської клінічної та доклінічної літератури. Продукт продається виключно для дослідницького використання (RUO) і не призначений для використання людьми.

Поширені запитання про Selank

Тут ти знайдеш відповіді на найпоширеніші запитання про Selank в експериментальному контексті. Повну технічну документацію дивись у попередніх розділах.

Що таке Selank і для чого він потрібен у дослідженнях?

Selank (послідовність Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, 751,87 Да) — це синтетичний пептид із 7 амінокислот, аналог ендогенного імуномодулятора тафцину, розроблений в Інституті молекулярної генетики Російської академії наук у Москві. У тваринних моделях для нього описано анксіолітичні, ноотропні та імуномодулювальні ефекти, які пов’язують із модуляцією системи GABA та експресії BDNF; щодо досліджень на людях наводимо лише їхній дизайн.

Які дози Selank використовують дослідники у тваринних моделях?

У дослідженні Kozlovskii (2003), наприклад, тестували дозу 300 мкг/кг у порівнянні з пірацетамом. Дози в різних тваринних моделях різнилися; дози для людей ми не наводимо.

Яка різниця між Selank і Semax?

Selank і Semax обидва є російськими гліпроліновими пептидами, але Selank вивчають щодо анксіолітичних та імуномодулювальних ефектів (аналог тафцину, модуляція GABA), а Semax — щодо ноотропних і нейропротекторних ефектів (аналог АКТГ(4–10), модуляція BDNF і серотоніну). Коротко: Selank — для досліджень тривоги, Semax — для досліджень пізнання.

Selank — це схвалений лікарський засіб чи дослідницька речовина?

Selank зареєстрований у Російській Федерації як рецептурний лікарський засіб. У ЄС і США його не схвалили ні EMA, ні FDA. Продукт продається виключно для дослідницького використання (RUO) і не призначений для використання людьми.

Як зберігати Selank?

Ліофілізований Selank зберігай за −20 °C із захистом від світла: він стабільний 2 роки, а за 2–8 °C — 18 місяців. Після реконституції розчин стабільний до 21 дня за 2–8 °C.

Який період напіввиведення Selank?

Selank має короткий період напіввиведення з плазми; у плазмі він розкладається на коротші фрагменти (Zolotarev 2006). Точного значення в анотаціях не наведено.

Де купити Selank у ЄС для наукових досліджень?

У ЄС Selank для наукових досліджень пропонує Molequa®, з відправленням зі складу в ЄС до країн ЄС, без мита та митного оформлення. Продукт відправляють у ліофілізованому вигляді; поточна партія має сертифікат аналізу (CoA) від Analyton Labs із чистотою HPLC 99,07 %. Вартість і строки доставки для твоєї країни розраховуються під час оформлення замовлення. Продукт призначений виключно для дослідницького використання (RUO) і не призначений для використання людьми.