Ipamorelin + CJC-1295

Επισκόπηση

Προέλευση και δύο διαφορετικοί μηχανισμοί

Το Ipamorelin + CJC-1295 δεν είναι ένα μεμονωμένο μόριο, αλλά ένα μείγμα δύο πεπτιδίων σε ένα φιαλίδιο. Και τα δύο σχετίζονται με τον άξονα της αυξητικής ορμόνης (GH), αλλά το καθένα δρα μέσω διαφορετικού υποδοχέα. Η δημοσιευμένη βιβλιογραφία περιγράφει το καθένα χωριστά· δημοσιευμένες κλινικές μελέτες ακριβώς με αυτό το μείγμα δεν υπάρχουν.

Το Ipamorelin είναι ένα σύντομο πενταπεπτίδιο (5 αμινοξέα) της ομάδας των GHRP (growth hormone releasing peptides, πεπτίδια που απελευθερώνουν αυξητική ορμόνη). Αναπτύχθηκε στα τέλη της δεκαετίας του ’90 από τη δανική εταιρεία Novo Nordisk και το 1998 η ομάδα του K. Raun το περιέγραψε ως «τον πρώτο εκλεκτικό εκκριταγωγό της αυξητικής ορμόνης». Η λέξη-κλειδί είναι «εκλεκτικός»: θα επανέλθουμε σύντομα.

Το CJC-1295 (γνωστό και ως modified GRF 1-29 ή mod GRF 1-29, σε αυτή την εκδοχή χωρίς DAC) είναι ανάλογο της GHRH, της ορμόνης που φυσιολογικά προκαλεί την απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης. Αναπτύχθηκε από την καναδική εταιρεία ConjuChem και χαρακτηρίστηκε στα μέσα της δεκαετίας του 2000 από τις ομάδες των L. Jetté και S. L. Teichman. Είναι μια συντομευμένη και σταθεροποιημένη εκδοχή της φυσικής GHRH.

Έχεις λοιπόν δύο πεπτίδια που και τα δύο οδηγούν στην απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης, αλλά το καθένα από εντελώς διαφορετικό δρόμο.

Δύο κλειδαριές, δύο κλειδιά, μία πόρτα

Η υπόφυση είναι ο «κόμβος διανομής» της αυξητικής ορμόνης. Στα κύτταρά της υπάρχουν δύο διαφορετικοί υποδοχείς που ελέγχουν πότε και πόση GH απελευθερώνεται:

• Ο υποδοχέας της GHRH, το κύριο «πεντάλ του γκαζιού». Όταν τον ενεργοποιείς, το κύτταρο λαμβάνει εντολή να παράγει και να απελευθερώσει αυξητική ορμόνη.
• Ο υποδοχέας της γκρελίνης (GHS-R1a), ένας δεύτερος ανεξάρτητος μηχανισμός, μέσω του οποίου απελευθερώνεται επίσης GH.

Το CJC-1295 πατά το πρώτο πεντάλ (την οδό της GHRH). Το Ipamorelin πατά το δεύτερο (την οδό της γκρελίνης). Τα δύο πεπτίδια επηρεάζουν την απελευθέρωση GH μέσω δύο ανεξάρτητων οδών.

Γιατί το Ipamorelin είναι ιδιαίτερο, η εκλεκτικότητα

Η πρώτη γενιά των GHRP (για παράδειγμα GHRP-6 ή GHRP-2) είχε ένα πρόβλημα: εκτός από την αυξητική ορμόνη διέγειρε και την ACTH και την κορτιζόλη (την ορμόνη του στρες).

Το Ipamorelin ήταν το πρώτο πεπτίδιο αυτής της οικογένειας που απελευθέρωνε GH χωρίς αυτή τη συνοδό επίδραση σε άλλες ορμόνες. Στη μελέτη του Raun το 1998 αύξησε την αυξητική ορμόνη σε βαθμό συγκρίσιμο με το GHRP-6, αλλά, σε αντίθεση με τα GHRP-6 και GHRP-2, δεν αύξησε την ACTH και την κορτιζόλη περισσότερο από τη διέγερση με GHRH. Γι’ αυτό το Ipamorelin περιγράφηκε ως ο πρώτος αγωνιστής του υποδοχέα των GHRP με εκλεκτικότητα για την απελευθέρωση GH, παρόμοια με εκείνη της GHRH.

Γιατί τροποποιήθηκε η GHRH: το CJC-1295 χωρίς DAC

Η φυσική GHRH(1-29) χάνεται από το πλάσμα υγιών ανδρών με χρόνο ημιζωής περίπου 4 λεπτά (Soule 1994, PMID 7962295) και στο πλάσμα τη διασπά κυρίως το ένζυμο DPP-4 (Frohman 1989, PMID 2565342). Για την έρευνα αυτό δεν είναι πρακτικό. Το CJC-1295 περιέχει ορισμένες στοχευμένες αντικαταστάσεις αμινοξέων που καθιστούν το μόριο ανθεκτικότερο στη DPP-4.

Προσοχή σε μια σημαντική διάκριση: υπάρχει το CJC-1295 με DAC (Drug Affinity Complex), που δεσμεύεται στην αλβουμίνη του αίματος και επομένως δρα για ημέρες, και το CJC-1295 χωρίς DAC (δηλαδή mod GRF 1-29), που δεν δεσμεύεται στην αλβουμίνη και γι’ αυτό δρα για συντομότερο διάστημα από την εκδοχή με DAC. Αυτό το προϊόν περιέχει την εκδοχή χωρίς DAC. Οι δημοσιεύσεις που αναφέρονται παρακάτω μελέτησαν κυρίως την εκδοχή με DAC.

Μηχανισμός δράσης, τι συμβαίνει σε κυτταρικό επίπεδο

CJC-1295, ενεργοποίηση του υποδοχέα της GHRH

Το CJC-1295 δεσμεύεται στον υποδοχέα της GHRH στα σωματοτρόπα κύτταρα της υπόφυσης. Αυτός ο υποδοχέας είναι συζευγμένος με πρωτεΐνη G· με τη σύνδεση, μέσα στο κύτταρο αυξάνεται το κυκλικό AMP (cAMP), ο κλασικός «δεύτερος αγγελιοφόρος». Το cAMP ενεργοποιεί έπειτα, μέσω της οδού PKA, τη σύνθεση και την απελευθέρωση των αποθεμάτων αυξητικής ορμόνης. Με απλά λόγια: το CJC-1295 λέει στο κύτταρο «παράγε και απελευθέρωσε GH».

Σε μελέτη με το CJC-1295 (εκδοχή με DAC) η έκκριση GH διατήρησε τον παλμικό της χαρακτήρα (Ionescu 2006).

Ipamorelin, ενεργοποίηση του υποδοχέα της γκρελίνης

Το Ipamorelin δεσμεύεται στον GHS-R1a, τον υποδοχέα της γκρελίνης. Κι αυτός είναι συζευγμένος με πρωτεΐνη G, αλλά ακολουθεί άλλη ενδοκυττάρια οδό (φωσφολιπάση C, σηματοδότηση ασβεστίου). Το αποτέλεσμα είναι η απελευθέρωση GH από την υπόφυση.

Το CJC-1295 και το Ipamorelin επηρεάζουν λοιπόν την απελευθέρωση GH από δύο διαφορετικά σημεία.

IGF-1, πού καταλήγουν όλα αυτά

Μεγάλο μέρος των δράσεων της αυξητικής ορμόνης μεταδίδεται από τον IGF-1 (ινσουλινόμορφος αυξητικός παράγοντας 1), που παράγεται κυρίως από το ήπαρ ως απόκριση στη GH. Γι’ αυτό οι μελέτες μετρούν, εκτός από τη GH, και τον IGF-1: είναι ένας σταθερότερος δείκτης μακρύτερης διάρκειας της απόκρισης του άξονα GH.

Ενδογενής απελευθέρωση της GH

Από ερευνητική σκοπιά, και τα δύο πεπτίδια του μείγματος δρουν μέσω της υπόφυσης του ίδιου του ζώου.

Μελετημένα πεδία

Στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία, προκλινική και εν μέρει κλινική (πρώιμες μελέτες του CJC-1295 με DAC στον άνθρωπο), τα δύο μόρια του μείγματος έχουν μελετηθεί χωριστά στα εξής πεδία:

• Έκκριση αυξητικής ορμόνης και IGF-1, ο φαρμακολογικός μηχανισμός και των δύο μορίων
• Παλμικός χαρακτήρας της έκκρισης GH (Ionescu 2006, εκδοχή με DAC)
• Εκλεκτικότητα έναντι ACTH και κορτιζόλης (Raun 1998)

Αγορά Ipamorelin + CJC-1295: τι να προσέξεις

Όταν αγοράζεις Ipamorelin + CJC-1295, το καθοριστικό κριτήριο δεν είναι η τιμή αλλά η επαληθευσιμότητα της ποιότητας. Ένα ερευνητικό μείγμα αξίζει ακριβώς όσο το πιστοποιητικό ανάλυσής του. Η αγορά κυμαίνεται από σοβαρούς προμηθευτές με εργαστηριακούς ελέγχους έως πωλητές της γκρίζας αγοράς χωρίς καμία τεκμηρίωση, και η λυοφιλοποιημένη σκόνη έχει ακριβώς την ίδια όψη. Αυτά τα πέντε κριτήρια κάνουν τη διαφορά.

1. Καθαρότητα HPLC του μείγματος, τεκμηριωμένη με χρωματογράφημα

Η καθαρότητα HPLC δείχνει ποιο μερίδιο της επιφάνειας του χρωματογραφήματος καταλαμβάνει η κύρια κορυφή· οι προσμείξεις εμφανίζονται ως χωριστές κορυφές. Για ένα μείγμα, το πιστοποιητικό αναφέρει μία τιμή καθαρότητας για το μείγμα ως σύνολο: στην τρέχουσα παρτίδα της Molequa® (ATCJI-10-2509-01) είναι 99,25 % (HPLC), χωρίς χωριστή τιμή για κάθε πεπτίδιο και χωρίς αναλογία των συστατικών. Η «καθαρότητα 99 %» χωρίς συνημμένο χρωματογράφημα είναι ισχυρισμός, όχι απόδειξη.

2. Πιστοποιητικό ανάλυσης (CoA) ανά παρτίδα

Είναι το σημαντικότερο έγγραφο. Ένα CoA ανά παρτίδα αντιστοιχεί ακριβώς στην παρτίδα που παραλαμβάνεις, με αριθμό παρτίδας, ημερομηνία και τιμή καθαρότητας, και εκδίδεται από ανεξάρτητο εργαστήριο (για παράδειγμα Analyton Labs). Αν ένας προμηθευτής δείχνει το CoA μόνο «κατόπιν αιτήματος» ή ένα γενικό δείγμα, μην αγοράσεις από εκεί.

3. Στειρότητα και ενδοτοξίνες στο πιστοποιητικό

Η καθαρότητα HPLC δεν είναι το μόνο που μετρά. Ένα πλήρες πιστοποιητικό παρτίδας αναφέρει επίσης τον έλεγχο στειρότητας, τις βακτηριακές ενδοτοξίνες και το προφίλ ακαθαρσιών, πάντα για τη συγκεκριμένη παρτίδα.

4. Αποστολή από αποθήκη στην ΕΕ με ιχνηλασιμότητα

Ένας προμηθευτής με αποθήκη στην ΕΕ και πλήρη ιχνηλασιμότητα της παρτίδας έχει πλεονέκτημα έναντι των γκρίζων εισαγωγών από την Ασία: συντομότερη μεταφορά, κανένας τελωνειακός κίνδυνος. Η Molequa® αποστέλλει από το εσωτερικό της ΕΕ και στην Ελλάδα παραδίδει με ELTA ή μέσω σημείων παραλαβής Packeta (ELTA, BOX NOW), συνήθως σε 3–5 εργάσιμες ημέρες, χωρίς δασμούς ή τελωνειακές διαδικασίες.

5. Σωστή μορφή παράδοσης: λυοφιλοποιημένη

Ένα μείγμα καλής ποιότητας παραδίδεται ως λυοφιλοποιημένη σκόνη (λευκή), όχι ως έτοιμο διάλυμα. Σε λυοφιλοποιημένη μορφή παραμένει σταθερό πολύ περισσότερο και ανασυστήνεται λίγο πριν από τη χρήση με βακτηριοστατικό νερό.

Έλεγξε την ποιότητα σε 30 δευτερόλεπτα

• ✅ Υπάρχει CoA ανά παρτίδα, δημόσια διαθέσιμο (όχι μόνο «κατόπιν αιτήματος»);
• ✅ Η καθαρότητα HPLC του μείγματος τεκμηριώνεται με χρωματογράφημα στο CoA της παρτίδας;
• ✅ Το CoA αναφέρει στειρότητα και ενδοτοξίνες για την ίδια παρτίδα;
• ✅ Υπάρχει αποθήκη στην ΕΕ και ιχνηλασιμότητα της παρτίδας;
• ✅ Παραδίδεται ως λυοφιλοποιημένη σκόνη με σαφείς οδηγίες αποθήκευσης;

Αν πληρούνται και τα πέντε σημεία, αγοράζεις τεκμηριωμένο υλικό. Η τρέχουσα παρτίδα Ipamorelin + CJC-1295 της Molequa® (μείγμα 5 mg + 5 mg σε ένα φιαλίδιο) διαθέτει πιστοποιητικό ανάλυσης της Analyton Labs, που τεκμηριώνει την καθαρότητα HPLC του μείγματος (99,25 %), τη στειρότητα, τις βακτηριακές ενδοτοξίνες και το προφίλ ακαθαρσιών. Το πιστοποιητικό θα το βρεις παρακάτω, στην ενότητα Αποτελέσματα δοκιμών.

Νομική προειδοποίηση: τόσο το Ipamorelin όσο και το CJC-1295 είναι ερευνητικά πεπτίδια και δεν είναι εγκεκριμένα φάρμακα. Πωλούνται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) στο εργαστήριο και δεν προορίζονται για ανθρώπινη ούτε για κτηνιατρική χρήση.

Επιστήμη και μελέτες

4.1 Βασικές δημοσιεύσεις

Πριν μπούμε στις λεπτομέρειες, ιδού οι 5 βασικές δημοσιεύσεις για τα δύο πεπτίδια του μείγματος, που μελετήθηκαν χωριστά:

Raun K., Hansen B.S., Johansen N.L., et al. (1998). Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 139(5):552–561. Αρχική περιγραφή του Ipamorelin και της εκλεκτικότητάς του.

Teichman S.L., Neale A., Lawrence B., et al. (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 91(3):799–805. Δύο τυχαιοποιημένες μελέτες αυξανόμενων δόσεων με το CJC-1295 με DAC στον άνθρωπο.

Jetté L., Léger R., Thibaudeau K., et al. (2005). Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats. Endocrinology. 146(7):3052–3058. Αρχικός χαρακτηρισμός του CJC-1295 (εκδοχή με DAC) σε αρουραίους.

Sinha D.K., Balasubramanian A., Tatem A.J., et al. (2020). Beyond the androgen receptor: the role of growth hormone secretagogues in the modern management of body composition in hypogonadal males. Transl Androl Urol. 9(Suppl 2):S149–S159. Ανασκόπηση για τους εκκριταγωγούς της GH.

Ionescu M., Frohman L.A. (2006). Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 91(12):4792–4797. Ο παλμικός χαρακτήρας της έκκρισης GH διατηρήθηκε (εκδοχή με DAC).

4.2 Οι μελέτες αναλυτικά

Ακολουθούν αναλυτικά οι πέντε δημοσιεύσεις. Με απλά λόγια: τι έκαναν, τι βρήκαν και γιατί έχει σημασία.

▸ Μελέτη 1: Raun 1998, η γέννηση του εκλεκτικού GHRP

Παραπομπή: Raun K., Hansen B.S., Johansen N.L., et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552–561.

Τι έκαναν: εξέτασαν την απελευθέρωση GH σε καλλιέργεια κυττάρων υπόφυσης αρουραίου, σε αναισθητοποιημένους αρουραίους και σε χοίρους σε εγρήγορση. Στους χοίρους μέτρησαν επίσης άλλες ορμόνες της υπόφυσης (FSH, LH, προλακτίνη, TSH), την ACTH και την κορτιζόλη. Η σύγκριση έγινε με τα GHRP-6, GHRP-2 και τη GHRH.

Τι βρήκαν:

• Το Ipamorelin απελευθέρωσε αυξητική ορμόνη με ένταση συγκρίσιμη με το GHRP-6
• Η ACTH και η κορτιζόλη μετά το Ipamorelin δεν διέφεραν σημαντικά από τα επίπεδα μετά τη διέγερση με GHRH, ενώ τα GHRP-6 και GHRP-2 τις αύξησαν
• Την προλακτίνη, την FSH, την LH και την TSH δεν τις επηρέασε κανένας από τους εκκριταγωγούς που δοκιμάστηκαν
• Η εκλεκτικότητα διατηρήθηκε και σε δόσεις πάνω από 200 φορές μεγαλύτερες από την ED50 για την απελευθέρωση GH (χοίροι)

Γιατί έχει σημασία: η μελέτη περιέγραψε ένα GHRP που απελευθερώνει GH με εκλεκτικότητα, χωρίς να διεγείρει τις ορμόνες του στρες.

▸ Μελέτη 2: Teichman 2006, το CJC-1295 στον άνθρωπο

Παραπομπή: Teichman S.L., Neale A., Lawrence B., et al. Prolonged stimulation of GH and IGF-I secretion by CJC-1295 in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799–805.

Τι έκαναν: δύο τυχαιοποιημένες, διπλές τυφλές μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, με αυξανόμενες δόσεις, διάρκειας 28 και 49 ημερών, σε δύο ερευνητικά κέντρα. Υγιείς ενήλικες 21 έως 61 ετών έλαβαν CJC-1295 ή εικονικό φάρμακο. Μετρήθηκαν οι μέγιστες συγκεντρώσεις και η περιοχή κάτω από την καμπύλη της GH και του IGF-1, καθώς και οι φαρμακοκινητικές παράμετροι.

Τι βρήκαν:

• Μετρήθηκαν η GH, ο IGF-1 και οι φαρμακοκινητικές παράμετροι· αποτελέσματα στον άνθρωπο δεν τα αναφέρουμε εδώ
• Δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις

Γιατί έχει σημασία: είναι μία από τις λίγες μελέτες στον άνθρωπο σε αυτό το πεδίο. (Σημείωση: αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε την εκδοχή με DAC, που δεσμεύεται στην αλβουμίνη και δρα για μεγάλο διάστημα· η εκδοχή χωρίς DAC αυτού του προϊόντος δεν δεσμεύεται στην αλβουμίνη, και τα δεδομένα αυτά δεν την αφορούν άμεσα.)

▸ Μελέτη 3: Jetté 2005, ο αρχικός χαρακτηρισμός του CJC-1295

Παραπομπή: Jetté L., Léger R., Thibaudeau K., et al. hGRF(1-29)-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats. Endocrinology. 2005;146(7):3052–3058.

Τι έκαναν: συνέθεσαν τρία παράγωγα του hGRF(1-29) που συνδέονται με την αλβουμίνη του ορού και έλεγξαν τη σταθερότητά τους απέναντι στο ένζυμο DPP-4 και τη δράση τους σε καλλιέργεια κυττάρων πρόσθιας υπόφυσης αρουραίου. Στη συνέχεια μέτρησαν την απελευθέρωση GH και τη φαρμακοκινητική σε αρουραίους.

Τι βρήκαν:

• Τα συζεύγματα με αλβουμίνη ήταν σταθερότερα απέναντι στη DPP-4 και δραστικά στην καλλιέργεια κυττάρων υπόφυσης
• Το CJC-1295 έδωσε σε αρουραίους 4 φορές μεγαλύτερη AUC της GH σε διάστημα 2 ωρών σε σύγκριση με το hGRF(1-29)
• Το CJC-1295 παρέμεινε στο πλάσμα πέρα από τις 72 ώρες

Γιατί έχει σημασία: είναι ο αρχικός χαρακτηρισμός του CJC-1295, ενός ανάλογου της GRF (GHRH) που μετά τη σύνδεσή του με την αλβουμίνη είναι σταθερό και παραμένει περισσότερο στην κυκλοφορία. (Σημείωση: μελετήθηκε η εκδοχή με DAC· η εκδοχή χωρίς DAC αυτού του προϊόντος δεν συνδέεται με την αλβουμίνη.)

▸ Μελέτη 4: Ionescu 2006, οι παλμοί παραμένουν

Παραπομπή: Ionescu M., Frohman L.A. Pulsatile secretion of GH persists during continuous stimulation by CJC-1295. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4792–4797.

Τι έκαναν: σε υγιείς άνδρες 20 έως 40 ετών μέτρησαν τη GH κάθε 20 λεπτά σε διάστημα 12 νυχτερινών ωρών, πριν από μία εφάπαξ χορήγηση CJC-1295 (εκδοχή με DAC) και μία εβδομάδα μετά, για να διαπιστώσουν αν αλλοιωνόταν το φυσικό παλμικό σχήμα της έκκρισης.

Τι βρήκαν:

• Παρά τη συνεχή διέγερση, ο παλμικός χαρακτήρας της έκκρισης GH διατηρήθηκε
• Η συχνότητα και το μέγεθος των παλμών δεν άλλαξαν

Γιατί έχει σημασία: η μελέτη δείχνει ότι στους υγιείς άνδρες της μελέτης η παρατεταμένη διέγερση του υποδοχέα της GHRH δεν κατέστειλε τον παλμικό χαρακτήρα της έκκρισης GH.

▸ Μελέτη 5: Sinha 2020, ανασκόπηση των εκκριταγωγών της GH

Παραπομπή: Sinha D.K. et al. Beyond the androgen receptor: the role of growth hormone secretagogues in the modern management of body composition in hypogonadal males. Transl Androl Urol. 2020;9(Suppl 2):S149–S159.

Τι έκαναν: ανασκόπησαν τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία για τους εκκριταγωγούς της GH (σερμορελίνη, GHRP-2, GHRP-6, ιβουταμορένη και Ipamorelin).

Τι βρήκαν:

• Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι κλινικά δεδομένα για την αποτελεσματικότητα αυτών των ουσιών εξακολουθούν να λείπουν

Γιατί έχει σημασία: η ανασκόπηση συνοψίζει την κατηγορία των GHRP, στην οποία ανήκει το Ipamorelin, και δείχνει πόσο περιορισμένα είναι τα κλινικά δεδομένα.

Αποθήκευση

Λυοφιλοποιημένη μορφή (ξηρή σκόνη πριν από την ανασύσταση)

• 2–3 έτη στους −20 °C (καταψύκτης)
• 6–12 μήνες στους 2–8 °C (ψυγείο)
• Έως 30 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου (έως 25 °C), μακριά από φως και υγρασία

Μετά την ανασύσταση (πεπτίδιο σε διάλυμα με βακτηριοστατικό νερό)

• Έως 28 ημέρες στους 2–8 °C, μακριά από το φως
• Μετά από αυτό το διάστημα τα προϊόντα αποδόμησης (= κομμάτια του μορίου που έχουν σπάσει και δεν λειτουργούν) μπορεί να αυξηθούν σημαντικά

Πρακτικοί κανόνες αποθήκευσης

• Άφησε το φιαλίδιο να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου (15–20 λεπτά) πριν διατρυπήσεις το πώμα. Κρύο φιαλίδιο + ζεστός αέρας = συμπύκνωση υδρατμών στο εσωτερικό, που βλάπτει το πεπτίδιο.
• Μην καταψύχεις ξανά μετά την ανασύσταση: η κρυστάλλωση κατά την κατάψυξη και την απόψυξη μπορεί να βλάψει τη δομή του πεπτιδίου.
• Το σκοτάδι είναι σύμμαχός σου: φύλαξε το προστατευμένο από το φως, στο αρχικό φιαλίδιο ή κουτί.
• Μην ανακινείς! Η μηχανική καταπόνηση μπορεί να μετουσιώσει το πεπτίδιο (= να αλλοιώσει την τρισδιάστατη δομή του). Περιορίσου πάντα σε απαλή περιστροφή.

Συνδυασμοί και συγγενικά μόρια

Δημοσιευμένα δεδομένα για συνδυασμούς του μείγματος Ipamorelin + CJC-1295 με άλλα ερευνητικά πεπτίδια δεν υπάρχουν. Ακολουθεί μόνο σύγκριση με μόρια γειτονικών ερευνητικών πεδίων.

BPC-157 και TB-500, διαφορετικοί μηχανισμοί

Το BPC-157 μελετάται σε σχέση με την αγγειογένεση και την κυτταρική μετανάστευση, το TB-500 σε σχέση με τη δυναμική της ακτίνης. Το μείγμα αφορά τη συστηματική σηματοδότηση GH/IGF-1, δηλαδή διαφορετικό μηχανισμό.

MOTS-c, μιτοχονδριακό πεπτίδιο

Το MOTS-c μελετάται σε σχέση με τη σηματοδότηση της AMPK και τη μιτοχονδριακή λειτουργία, σε άλλο ερευνητικό πεδίο από τον άξονα της αυξητικής ορμόνης.

HGH Fragment 176-191, άλλο σημείο του άξονα

Το θραύσμα 176-191 της αυξητικής ορμόνης μελετάται σε σχέση με τη λιπόλυση, χωρίς τη διέγερση της έκκρισης GH που περιγράφεται για το μείγμα.

Βασικά επιστημονικά δεδομένα και παραπομπές

«Το Ipamorelin δεν απελευθέρωσε ACTH ή κορτιζόλη σε επίπεδα που να διαφέρουν σημαντικά από εκείνα μετά τη διέγερση με GHRH. […] Το Ipamorelin είναι ο πρώτος αγωνιστής του υποδοχέα των GHRP με εκλεκτικότητα για την απελευθέρωση GH παρόμοια με εκείνη της GHRH.»
Raun K. et al. (1998), European Journal of Endocrinology 139(5), PubMed 9849822

Στατιστικά από την προκλινική και κλινική βιβλιογραφία

• Ipamorelin, ένα πενταπεπτίδιο (5 αμινοξέα), αλληλουχία Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2, μοριακή μάζα 711,86 Da, CAS 170851-70-4
• CJC-1295 χωρίς DAC (mod GRF 1-29), ανάλογο της GHRH 29 αμινοξέων, μοριακή μάζα περίπου 3.367,9 Da, CAS 863288-34-0
• Το Ipamorelin αναπτύχθηκε από τη Novo Nordisk, περιγράφηκε το 1998 (Raun et al.)· το CJC-1295 αναπτύχθηκε από τη ConjuChem, χαρακτηρίστηκε το 2005–2006 (Jetté, Teichman)
• Μηχανισμός: το CJC-1295 ενεργοποιεί τον υποδοχέα της GHRH (cAMP/PKA), το Ipamorelin ενεργοποιεί τον υποδοχέα της γκρελίνης GHS-R1a
• Η φυσική GHRH(1-29) έχει στο πλάσμα υγιών ανδρών χρόνο ημιζωής περίπου 4 λεπτά (Soule 1994) και τη διασπά κυρίως η DPP-4 (Frohman 1989)· το CJC-1295 χωρίς DAC δεν δεσμεύεται στην αλβουμίνη και δρα για συντομότερο διάστημα από την εκδοχή με DAC
• Στη μελέτη των Teichman et al. (2006, στον άνθρωπο, εκδοχή με DAC) μετρήθηκαν η GH, ο IGF-1 και η φαρμακοκινητική· τα δεδομένα δεν αφορούν άμεσα την εκδοχή χωρίς DAC
• Το Ipamorelin απελευθέρωσε GH σε χοίρους χωρίς να αυξήσει την ACTH και την κορτιζόλη περισσότερο από τη διέγερση με GHRH, σε αντίθεση με τα GHRP-6 και GHRP-2· την προλακτίνη δεν την επηρέασε κανένας από τους εκκριταγωγούς που δοκιμάστηκαν (Raun 1998)

Πηγές αναφοράς (PubMed)

1. Raun K. et al. (1998). «Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue.» Eur J Endocrinol 139(5):552–561. PubMed 9849822
2. Teichman SL. et al. (2006). «Prolonged stimulation of GH and IGF-I secretion by CJC-1295 in healthy adults.» J Clin Endocrinol Metab 91(3):799–805. PubMed 16352683
3. Jetté L. et al. (2005). «hGRF(1-29)-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats.» Endocrinology 146(7):3052–3058. PubMed 15817669
4. Ionescu M., Frohman LA. (2006). «Pulsatile secretion of GH persists during continuous stimulation by CJC-1295.» J Clin Endocrinol Metab 91(12):4792–4797. PubMed 17018654

Ρυθμιστικό καθεστώς: ούτε το Ipamorelin ούτε το CJC-1295 είναι εγκεκριμένα φάρμακα για ανθρώπινη χρήση σε καμία δικαιοδοσία (FDA, EMA ή εθνικές αρχές φαρμάκων). Και οι δύο ουσίες περιλαμβάνονται στον κατάλογο απαγορευμένων ουσιών του WADA. Τα υπάρχοντα δεδομένα προέρχονται κατά πλειονότητα από την προκλινική βιβλιογραφία (σε ζώα) και από τις πρώτες μελέτες ασφάλειας στον άνθρωπο (για το CJC-1295). Το προϊόν πωλείται αποκλειστικά για επιστημονική εργαστηριακή έρευνα (RUO).

Συχνές ερωτήσεις για το Ipamorelin + CJC-1295

Αυτές οι ερωτήσεις απαντούν στις πιο συχνές αναζητήσεις για αυτό το μείγμα στο ερευνητικό πλαίσιο. Για την πλήρη τεχνική τεκμηρίωση συμβουλεύσου τις προηγούμενες ενότητες.

Τι είναι το Ipamorelin + CJC-1295 και σε τι χρησιμεύει στην έρευνα;

Είναι ένα μείγμα δύο πεπτιδίων που απελευθερώνουν την αυξητική ορμόνη από δύο διαφορετικές οδούς. Το Ipamorelin είναι ένα εκλεκτικό GHRP (αγωνιστής του υποδοχέα της γκρελίνης GHS-R1a), το CJC-1295 χωρίς DAC είναι ανάλογο της GHRH (ενεργοποιεί τον υποδοχέα της GHRH). Είναι δύο ανεξάρτητες οδοί απελευθέρωσης GH· δημοσιευμένες μελέτες ακριβώς με αυτό το μείγμα δεν υπάρχουν. Στην έρευνα μελετώνται κυρίως η έκκριση GH και IGF-1 και η ρύθμιση του άξονα GH.

Ποια είναι η διαφορά ανάμεσα στο Ipamorelin και στο CJC-1295;

Το Ipamorelin είναι ένα σύντομο πενταπεπτίδιο που δρα μέσω του υποδοχέα της γκρελίνης. Το CJC-1295 είναι ένα μακρύτερο ανάλογο της GHRH που ενεργοποιεί τον υποδοχέα της GHRH (το πεντάλ του γκαζιού). Το Ipamorelin είναι εκλεκτικό: σε μελέτη σε ζώα δεν αύξησε την ACTH και την κορτιζόλη περισσότερο από τη διέγερση με GHRH· το CJC-1295 σε αυτό το προϊόν είναι ανάλογο της GHRH χωρίς DAC (mod GRF 1-29). Πρόκειται για δύο ανεξάρτητους μηχανισμούς.

Ποια είναι η διαφορά ανάμεσα στο CJC-1295 με DAC και χωρίς DAC;

Το CJC-1295 με DAC (Drug Affinity Complex) δεσμεύεται στην αλβουμίνη του αίματος και δρα για αρκετές ημέρες. Στον άνθρωπο ο χρόνος ημιζωής της εκδοχής με DAC εκτιμήθηκε σε 5,8 έως 8,1 ημέρες (Teichman 2006). Το CJC-1295 χωρίς DAC (mod GRF 1-29) δεν δεσμεύεται στην αλβουμίνη και δρα για συντομότερο διάστημα· ο χρόνος ημιζωής του δεν έχει δημοσιευτεί. Αυτό το προϊόν περιέχει την εκδοχή χωρίς DAC.

Είναι το Ipamorelin και το CJC-1295 εγκεκριμένα φάρμακα ή ερευνητικές ουσίες;

Κανένα από τα δύο πεπτίδια δεν είναι εγκεκριμένο φάρμακο για ανθρώπινη χρήση σε καμία δικαιοδοσία (FDA, EMA ή εθνικές αρχές φαρμάκων). Και οι δύο ουσίες περιλαμβάνονται στον κατάλογο απαγορευμένων ουσιών του WADA. Το προϊόν πωλείται αποκλειστικά για επιστημονική εργαστηριακή έρευνα (RUO).

Πώς αποθηκεύεται το μείγμα;

Φύλαξε τα λυοφιλοποιημένα πεπτίδια στους −20 °C (2–3 έτη), στους 2–8 °C για 6–12 μήνες, σε θερμοκρασία δωματίου έως 30 ημέρες. Μετά την ανασύσταση με βακτηριοστατικό νερό το διάλυμα είναι σταθερό 28 ημέρες στους 2–8 °C μακριά από το φως. Τα δύο πεπτίδια είναι ήδη αναμεμειγμένα στο ίδιο φιαλίδιο (5 mg + 5 mg) και ανασυστήνονται μαζί.

Σε τι διαφέρει το Ipamorelin από τα παλαιότερα GHRP;

Τα παλαιότερα GHRP (GHRP-6, GHRP-2) διέγειραν όχι μόνο την αυξητική ορμόνη, αλλά και την ACTH και την κορτιζόλη. Στη μελέτη των Raun et al. (1998) το Ipamorelin ήταν ο πρώτος αγωνιστής του υποδοχέα των GHRP που απελευθέρωσε GH με εκλεκτικό τρόπο: τα επίπεδα της ACTH και της κορτιζόλης δεν διέφεραν σημαντικά από εκείνα μετά τη διέγερση με GHRH.

Πού μπορώ να αγοράσω Ipamorelin + CJC-1295 στην ΕΕ για επιστημονική έρευνα;

Το μείγμα, προορισμένο για επιστημονική έρευνα στην ΕΕ, διατίθεται από τη Molequa®, με παράδοση στην Ελλάδα μέσω ELTA ή σημείων παραλαβής Packeta (ELTA, BOX NOW) σε 3–5 εργάσιμες ημέρες, χωρίς τελωνειακούς δασμούς επειδή η αποστολή φεύγει από αποθήκη στην ΕΕ. Το προϊόν αποστέλλεται λυοφιλοποιημένο, ως μείγμα 5 mg + 5 mg σε ένα φιαλίδιο· η τρέχουσα παρτίδα διαθέτει πιστοποιητικό ανάλυσης (CoA) της Analyton Labs με καθαρότητα HPLC 99,25 %. Προορίζεται αποκλειστικά για επιστημονική εργαστηριακή έρευνα (RUO).