Noopept

Pregled

Noopept, GVS-111, omberacetam: ista snov

Vsa štiri imena označujejo isti dipeptid. V tem besedilu uporabljamo ime noopept.

Izvor in zakaj so ga razvili

Noopept izhaja z Inštituta za farmakologijo Ruske akademije medicinskih znanosti iz devetdesetih let. Izhodišče je bilo strukturno opažanje: piracetam, ki je bil takrat zelo razširjen, vsebuje pirolidonski obroč, podoben prolinu. Raziskovalna skupina, ki jo je vodila R. U. Ostrovskaya, se je vprašala, ali bi enak učinek lahko dosegli s pravim peptidom.

Rezultat je bil dipeptid iz prolina in glicina, opremljen s fenilacetilno skupino in etilnim estrom. Obe modifikaciji imata isti namen: povečata lipofilnost in s tem izboljšata prehod skozi krvno-možgansko pregrado, kar je pri majhnih peptidih znana težava.

V objavljenih živalskih modelih so bile učinkovite koncentracije za več velikostnih redov nižje kot pri piracetamu. Prav večja jakost je bila izrecni cilj programa.

Mehanizem delovanja v literaturi

Nevrotrofni dejavniki. Najbolje dokumentirana ugotovitev je povečano izražanje NGF (živčnega rastnega dejavnika) in BDNF (možganskega nevrotrofnega dejavnika) v hipokampusu podgan. Oba dejavnika nevroznanstvena literatura tesno povezuje s sinaptično plastičnostjo.

Aktivni presnovek. V organizmu se noopept pretvori v cikloprolilglicin, endogeni dipeptid z nevromodulatornim delovanjem. Del opaženih učinkov raziskovalci pripisujejo prav temu presnovku.

Antioksidativna komponenta. V celičnih modelih so opisali zaščito pred oksidativnim stresom in pred preobremenitvijo s kalcijem.

Stanje raziskav 2026

Dokazna podlaga za noopept je neuravnotežena. V Rusiji obstajajo klinične raziskave in dovoljenje za promet z zdravilom. V zahodnem raziskovalnem prostoru so podatki pretežno predklinični; velikih randomiziranih preskušanj po standardih EMA ali FDA ni.

Zaradi tega neravnovesja noopept v EU ni odobren in je v prometu izključno kot raziskovalni material.

Aktivni presnovek: resnično zanimiv del

To je farmakološko najbolj nenavaden vidik noopepta, ki ga skoraj vsi opisi izpustijo.

Noopept se presnovi v cikloprolilglicin, ciklični dipeptid. Cikloprolilglicin pa ni zgolj razgradni produkt, temveč endogeni nevropeptid, ki naravno nastaja v možganih in katerega lastno aktivnost so opisali neodvisno.

Gudasheva in sodelavci so že leta 2001 objavili delo o anksiolitični aktivnosti endogenega cikloprolilglicina, leta 2016 pa o njegovem vplivu na raven BDNF v živčnih celicah. Novejša dela opisujejo odvisnost od receptorjev AMPA in TrkB.

Del tega, kar počne noopept, je torej morda mogoče pripisati snovi, ki jo organizem tako ali tako tvori. Prav ta hipoteza o predzdravilu endogenega nevropeptida noopept dejansko razlikuje od drugih snovi v njegovem razredu.

Kaj literatura dejansko meri

Objavljena dela obravnavajo opredeljene biološke označevalce, ne nejasnih predstav o kognitivni zmogljivosti.

Os NGF in BDNF je dokumentirana najbolje. Oba sta nevrotrofina, torej dejavnika preživetja in rasti živčnih celic, hipokampus pa je struktura, ki je osrednja za spomin.

Omejitev, ki jo je treba omeniti

Velika večina literature o noopeptu je ruskega izvora, objavljena v revijah, kot je Bulletin of Experimental Biology and Medicine, in pogosto prihaja iz iste raziskovalne skupine.

To samo po sebi ni razlog za izločitev, je pa značilnost dokazne podlage, ki bi jo bilo nepošteno zamolčati. Neodvisnih ponovitev zunanjih skupin je malo, zadevne revije pa so mednarodno slabo vidne.

Izjema je delo Pelsmana in sodelavcev iz leta 2003, opravljeno na človeških kortikalnih nevronih in s soavtorjem zunaj izvorne skupine.

Regulativni položaj

Noopept je v Rusiji v prometu kot zdravilo. V Evropski uniji in Združenih državah ni odobren.

Nakup noopepta: na kaj biti pozoren

Ko kupuješ noopept, ne odloča cena, temveč preverljivost kakovosti. Raziskovalna spojina je vedno le tako dobra, kot je dober njen certifikat analize. Teh pet meril loči resne dobavitelje od prodajalcev s sivega trga, saj je liofiliziran prah na pogled povsem enak.

1. Čistost HPLC: zaenkrat deklarirana, certifikat s prvo serijo

Čistost HPLC pove, kolikšen delež prahu je dejansko noopept in ne stranski produkt sinteze. Resni dobavitelji vrednost dokumentirajo s kromatogramom. Podatek o čistosti brez priloženega kromatograma je trditev, ne dokaz. Pri tem izdelku je čistost ≥ 99 % zaenkrat deklarirana; certifikat Analyton Labs s kromatogramom objavimo s prvo serijo.

2. Certifikat analize (CoA) za posamezno serijo

Najpomembnejši dokument. CoA za posamezno serijo se nanaša natanko na serijo, ki jo prejmeš: s številko serije, datumom analize in vrednostjo čistosti, izda pa ga neodvisni laboratorij. Pravilo: če ti dobavitelj CoA za konkretno serijo ne more pokazati takoj, tam ne kupuj.

3. Potrditev identitete z LC-MS

Čistost ti pove, koliko snovi je prisotne. LC-MS ti pove, katera snov je to. Prek molekulske mase potrdi pravo identiteto in izključi možnost, da bi prejel cenejši, napačno označen material.

4. Skladišče v EU in sledljivost serij

Dobavitelj s skladiščem v EU in popolno sledljivostjo serij ima prednost pred pošiljkami neposredno iz držav zunaj EU: krajše prevozne poti, brez carinskega postopka in dokumentirana pot serije do odpreme. V Slovenijo dostavimo na prevzemno mesto Packeta ali s FedExom do vrat, običajno v 3 do 5 delovnih dneh.

5. Pravilna oblika dobave: liofilizat

Kakovosten material se dobavlja kot liofilizat, torej z zamrzovanjem posušen prah, ne kot vnaprej pripravljena raztopina. V suhi obliki je snov stabilna precej dlje, rekonstituira pa se šele tik pred uporabo.

Pravno obvestilo: Noopept je raziskovalni material in ni odobreno zdravilo. Dobavlja se izključno za znanstvene laboratorijske raziskave in ni namenjen uporabi pri ljudeh ali živalih. Nima odobrene terapevtske uporabe.

Znanost in študije

Ključne objave

Gudasheva T.A., Konstantinopolskii M.A., Ostrovskaya R.U., Seredenin S.B. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med. 131(5):464–466. PubMed 11550054 Delo o endogenem presnovku, nepogrešljivo za razumevanje hipoteze o predzdravilu.

Pelsman A., Hoyo-Vadillo C., Gudasheva T.A., Seredenin S.B., Ostrovskaya R.U., Busciglio J. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci. 21(3):117–124. PubMed 12711349 Eno redkih del na človeških celicah, objavljeno pod razvojno oznako GVS-111.

Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Zaplina A.P. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med. 146(3):334–337. PubMed 19240853 Najpogosteje citiran rezultat: učinek na oba nevrotrofina v hipokampusu.

Vakhitova Y.V., Sadovnikov S.V., Borisevich S.S. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae. 8(1):82–89. PubMed 27099787 Najbolj celovit mehanistični pregled, ki je na voljo v angleščini.

Zainullina L.F., Ivanova T.V., Sadovnikov S.V. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys. 494(1):256–260. PubMed 33119829 Novejša mehanistična smer, neodvisna od osi nevrotrofinov.

Podrobni povzetki študij

▸ Študija 1: NGF in BDNF v hipokampusu

Citat: Ostrovskaya R.U. et al. Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med, 2008. PubMed 19240853

Kaj so naredili: podganam so dali noopept in nato izmerili izražanje NGF in BDNF v hipokampusu.

Kaj so ugotovili: povečano izražanje obeh nevrotrofinov v tej strukturi.

Zakaj je pomembno: na tem rezultatu temelji najpogosteje navajani mehanizem. NGF in BDNF sta dejavnika preživetja in plastičnosti nevronov, hipokampus pa je osrednji za spomin. Hkrati je to najpogosteje povzemana objava, običajno brez opombe, da gre za model na glodavcih.

▸ Študija 2: na človeških nevronih

Citat: Pelsman A. et al. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci, 2003. PubMed 12711349

Kaj so naredili: proučevali so kulture človeških kortikalnih nevronov, tako običajnega izvora kot od ljudi s trisomijo 21, pod oksidativnim stresom. Trisomija 21 je tu smiseln model, ker jo spremlja povečan oksidativni stres.

Kaj so ugotovili: zaščito pred oksidativno poškodbo in apoptozo v obeh vrstah kultur.

Zakaj je pomembno: ker gre za človeško tkivo, kar je v tej dokazni podlagi redkost. Druga plat: celična kultura je še daleč od učinka v živem organizmu.

▸ Študija 3: endogeni presnovek

Citat: Gudasheva T.A. et al. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med, 2001. PubMed 11550054

Kaj so naredili: preizkusili so aktivnost samega cikloprolilglicina, ne noopepta, v dvignjenem križnem labirintu, standardnem postopku za oceno tesnobe pri glodavcih.

Kaj so ugotovili: endogeni ciklični dipeptid je pokazal aktivnost, podobno anksiolitični.

Zakaj je pomembno: to je jedro hipoteze, da noopept vsaj deloma deluje kot predzdravilo nevropeptida, ki ga možgani tako ali tako tvorijo. To vprašanje postavi v povsem drugo luč.

▸ Študija 4: mehanistični pregled

Citat: Vakhitova Y.V. et al. Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae, 2016. PubMed 27099787

Kaj so naredili: pregledno, molekularno usmerjeno delo o signalnih poteh, opisanih za substituirani dipeptid.

Kaj so ugotovili: skupek konvergentnih mehanizmov okoli izražanja nevrotrofinov in znotrajcelične signalizacije.

Zakaj je pomembno: je najuporabnejša referenca za celostno sliko v angleščini, ne da bi moral sam sestavljati več kot dvajset let razpršenih ruskih objav.

Shranjevanje

Liofiliziran prah shranjuj pri 2–8 °C, zaščiten pred svetlobo; za dolgotrajno shranjevanje pri −20 °C. V suhi obliki je snov tako stabilna več let. Po rekonstituciji sodi raztopina v hladilnik, zaščitena pred svetlobo, in jo je po navedbah literature treba porabiti v 28 dneh. Izogibaj se ponavljajočemu zamrzovanju in odtajanju, ki peptide merljivo razgrajuje.

Prednaročilo

Noopept je trenutno na voljo za prednaročilo. Želeno količino rezerviraš brez obveznosti, serijo in datum dobave pa ti potrdimo po e-pošti. Ob rezervaciji ne zaračunamo ničesar.

Kombiniranje: snovi, ki se pogosto proučujejo vzporedno

Piracetam in družina racetamov

Zgodovinsko je to smiselna primerjava, saj so noopept zasnovali z izhodiščem v piracetamu. Ruska literatura poroča o aktivnosti pri občutno nižjih odmerkih, kar je bil izrecni cilj programa.

Gre za primerjavo, ne za kombinacijo. Objavljenih podatkov o sočasni uporabi obeh snovi ni.

Cikloprolilglicin

Ne gre za kombinacijo, temveč za presnovno povezavo. Vzporedno proučevanje obeh je natanko to, kar počne literatura sama, da bi ločila, kaj je mogoče pripisati dani snovi in kaj njenemu presnovku.

Holin in holinergični prekurzorji

Ta kombinacija se pogosto omenja zunaj strokovne literature, vendar ne temelji na nobeni objavi, ki bi se posebej ukvarjala z noopeptom. Mehanizem, opisan v literaturi, je nevrotrofen, ne holinergičen, zato je sklepanje po analogiji vprašljivo.

Ključni znanstveni podatki in citati

“Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus.” Povzeto po: Ostrovskaya R.U. et al. (2008), Bulletin of Experimental Biology and Medicine 146(3):334–337 PubMed 19240853

Ključni podatki iz literature

• Kemijsko ime: N-fenilacetil-L-prolilglicin etil ester
• Razvojna oznaka: GVS-111, ki se še vedno pojavlja v starejših objavah
• Mednarodno nelastniško ime: omberacetam
• Izvor: Inštitut za farmakologijo V. V. Zakusova, Moskva, Rusija
• Izhodiščna molekula zasnove: piracetam
• Opisani aktivni presnovek: cikloprolilglicin, endogeni nevropeptid
• Merjeni označevalci: NGF, BDNF, HIF-1, označevalci oksidativnega stresa
• Možganska struktura, proučevana v prvi vrsti: hipokampus
• Prva objava o endogenem presnovku: 2001
• Status: zdravilo v Rusiji, brez dovoljenja v EU ali ZDA
• Seznam prepovedanih snovi WADA: vedno preveri aktualni seznam WADA

Številke iz citiranih študij

• Nevroprotekcija in vitro (Pelsman 2003, Int J Dev Neurosci 21(3):117–124): izpostavljenost 50 µM H₂O₂ za 1 uro je uničila več kot 60 % človeških kortikalnih nevronov v kulturi. GVS-111 je deloval zaščitno v območju od 10 nM do 100 µM, z IC50 1,21 ± 0,07 µM
• V istem delu je bil GVS-111 pri nevroprotekciji učinkovitejši od piracetama, vitamina E, propil galata in s-PBN. Preizkusili so tudi kortikalne nevrone pri Downovem sindromu
• Selektivnost na ravni transkripcijskih dejavnikov (Vakhitova 2016, Acta Naturae 8(1):82–89): od devetih preizkušenih dejavnikov (CREB, NFAT, NF-κB, p53, STAT1, GAS, VDR, HSF1, HIF-1) je noopept pri 10 µM povečal vezavo na DNA samo pri HIF-1. Piracetam pri 1 mM ni vplival na nobenega
• Anksiolitični učinek presnovka (Gudasheva 2001, Bull Exp Biol Med 131(5):464–466): cikloprolilglicin pri 0,05 mg/kg i.p. je čas, preživet v odprtih krakih dvignjenega križnega labirinta, podaljšal za devetkrat. D-enantiomer pri 0,05 in 0,1 mg/kg ni bil aktiven
• Nevrotrofini (Ostrovskaya 2008, Bull Exp Biol Med 146(3):334–337): izražanje mRNA za NGF in BDNF v hipokampusu podgan se je povečalo že po enkratnem odmerku, po 28 dneh dajanja pa se učinek ni oslabil, temveč okrepil, kar pomeni, da se toleranca ni razvila
• Neuravnoteženost dokazov: Rusija ima dovoljenje za promet z zdravilom in klinična preskušanja, zahodna literatura jih praktično nima. Dovoljenje v EU ali ZDA: ni ga

Referenčni viri (PubMed)

1. Gudasheva T.A. et al. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med 131(5):464–466. PubMed 11550054
2. Pelsman A. et al. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci 21(3):117–124. PubMed 12711349
3. Ostrovskaya R.U. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med 146(3):334–337. PubMed 19240853
4. Ostrovskaya R.U. et al. (2014). Noopept normalizes parameters of the incretin system in rats with experimental diabetes. Bull Exp Biol Med 157(3):344–349. PubMed 25065315
5. Vakhitova Y.V. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae 8(1):82–89. PubMed 27099787
6. Zainullina L.F. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys 494(1):256–260. PubMed 33119829

Regulativni status: Noopept je v Rusiji v prometu kot zdravilo. V Evropski uniji in Združenih državah ni odobren. Izdelek, ki ga ponujamo tukaj, je reagent izključno za znanstvene laboratorijske raziskave (RUO).

Pogosta vprašanja o noopeptu

Kaj je noopept?

Noopept je sintetični dipeptid, kemijsko N-fenilacetil-L-prolilglicin etil ester. Razvili so ga v devetdesetih letih na ruskem Inštitutu za farmakologijo kot nootropik peptidne zgradbe in nosi razvojno oznako GVS-111.

Je noopept racetam?

Ne, čeprav ga pogosto uvrščajo mednje. Noopept je dipeptid in strukturno ni racetam. Primerjava izhaja iz tega, da ga ruska literatura opisuje kot nadaljnji razvoj koncepta piracetama, z občutno nižjimi učinkovitimi koncentracijami v živalskih modelih.

Katere mehanizme opisuje literatura?

Predvsem povečano izražanje nevrotrofnih dejavnikov NGF in BDNF v hipokampusu ter delovanje aktivnega presnovka cikloprolilglicina. Dokazi izvirajo pretežno iz modelov na podganah.

Je noopept odobren v EU?

Ne. Noopept v Evropski uniji ni odobren kot zdravilo. Dobavlja se izključno kot raziskovalni material, ni namenjen uporabi pri ljudeh.

Kaj pomeni GVS-111?

To je razvojna oznaka noopepta. Starejše objave uporabljajo to ime, zato ga moraš poznati, če želiš najti celotno literaturo.

Je noopept peptid?

Je substituirani dipeptid iz prolina in glicina s fenilacetilno skupino, v obliki etilnega estra. Po velikosti in vedenju je bolj podoben majhni molekuli kot liofiliziranim peptidom iz naše ponudbe.

Kaj je cikloprolilglicin?

Presnovek noopepta in hkrati nevropeptid, ki ga možgani tvorijo naravno. Njegovo lastno aktivnost so opisali neodvisno, iz tega pa je nastala hipoteza, da noopept deloma deluje kot predzdravilo.

Zakaj pravite, da je dokazna podlaga omejena?

Ker je pretežno ruska, pogosto iz iste raziskovalne skupine, in je izšla v revijah z nizko mednarodno vidnostjo. Neodvisnih ponovitev je malo. Zaradi tega rezultati niso napačni, vendar to sodi v oceno.

Kaj študije dejansko merijo?

Predvsem izražanje NGF in BDNF v hipokampusu podgan, označevalce oksidativnega stresa v nevronskih kulturah in v zadnjem času aktivacijo transkripcijskega dejavnika HIF-1.