Noopept

Overblik

Noopept, GVS-111, omberacetam: samme stof

Alle fire betegner det samme dipeptid. I denne tekst bruger vi noopept.

Oprindelse, og hvorfor det blev udviklet

Noopept kommer fra Institut for Farmakologi under Det Russiske Akademi for Medicinske Videnskaber i 1990’erne. Udgangspunktet var en strukturel iagttagelse: piracetam, som dengang var meget udbredt, indeholder en pyrrolidonring, der minder om prolin. Ostrovskayas gruppe spurgte, om den samme effekt kunne opnås med et rigtigt peptid.

Resultatet blev et dipeptid af prolin og glycin, forsynet med en phenylacetylgruppe og en ethylester. Begge modifikationer tjener samme formål: de øger lipofiliciteten og forbedrer dermed optagelsen over blod-hjerne-barrieren – et kendt problem for små peptider.

I de publicerede dyremodeller var de effektive koncentrationer flere størrelsesordener lavere end for piracetam. Netop den øgede potens var programmets erklærede mål.

Virkningsmekanisme i litteraturen

Neurotrofe faktorer. Det bedst dokumenterede fund er øget ekspression af NGF (nerve growth factor) og BDNF (brain-derived neurotrophic factor) i rottehippocampus. Begge faktorer er i den neurovidenskabelige litteratur tæt forbundet med synaptisk plasticitet.

Aktiv metabolit. I organismen omdannes noopept til cycloprolylglycin, et endogent dipeptid, der selv beskrives som neuromodulerende. En del af de observerede effekter tilskrives i litteraturen denne metabolit.

Antioxidativ komponent. I cellemodeller er der beskrevet beskyttelse mod oxidativt stress og mod calciumoverbelastning.

Forskningsstatus 2026

Evidensgrundlaget for noopept er asymmetrisk. I Rusland findes kliniske undersøgelser og en markedsføringstilladelse som lægemiddel. I det vestlige forskningsmiljø er dataene overvejende prækliniske; store randomiserede forsøg efter EMA- eller FDA-standard mangler.

Denne asymmetri er grunden til, at noopept ikke er godkendt i EU og udelukkende handles som forskningsmateriale.

Den aktive metabolit: den virkelig interessante del

Det er farmakologisk set det mest bemærkelsesværdige ved noopept, og det mangler i næsten alle fremstillinger.

Noopept metaboliseres til cycloprolylglycin, et cyklisk dipeptid. Cycloprolylglycin er dog ikke blot et nedbrydningsprodukt, men et endogent neuropeptid, som forekommer naturligt i hjernen, og hvis egen aktivitet er beskrevet uafhængigt.

Gudasheva og kolleger publicerede allerede i 2001 et arbejde om den anxiolytiske aktivitet af endogent cycloprolylglycin og i 2016 om dets effekt på BDNF-niveauet i nerveceller. Nyere arbejder beskriver en afhængighed af AMPA- og TrkB-receptorer.

En del af det, noopept gør, kan altså skyldes et stof, som organismen alligevel selv danner. Denne hypotese om et prodrug for et endogent neuropeptid er det, der reelt adskiller noopept inden for sin stofklasse.

Hvad litteraturen faktisk måler

De publicerede arbejder handler om definerede biologiske markører, ikke om vage forestillinger om kognitiv ydeevne.

NGF/BDNF-aksen er den bedst dokumenterede. Begge er neurotrofiner, altså overlevelses- og vækstfaktorer for nerveceller, og hippocampus er en struktur, der er central for hukommelsen.

En begrænsning, der hører med

Langt størstedelen af litteraturen om noopept er russisk, publiceret i tidsskrifter som Bulletin of Experimental Biology and Medicine, og stammer ofte fra den samme forskergruppe.

Det diskvalificerer ikke i sig selv, men det er et træk ved evidensgrundlaget, som det ville være uærligt at skjule. Uafhængig replikation fra eksterne grupper er sparsom, og de pågældende tidsskrifter har begrænset international synlighed.

En undtagelse er arbejdet fra 2003 af Pelsman og kolleger, udført på humane kortikale neuroner og med en medforfatter uden for den oprindelige gruppe.

Regulatorisk position

Noopept markedsføres som lægemiddel i Rusland. Der findes ingen godkendelse i Den Europæiske Union eller USA.

Køb af Noopept: hvad du skal se efter

Når du køber noopept, er det ikke prisen, der afgør det, men muligheden for at verificere kvaliteten. Et forskningsstof er aldrig bedre end sit analysecertifikat. Disse fem kriterier skiller seriøse leverandører fra gråmarkedssælgere, for udefra ser frysetørret pulver ens ud.

1. HPLC-renhed: analysecertifikatet offentliggøres med første batch

Renheden af noopept er indtil videre deklareret (≥ 99 %); analysecertifikatet fra Analyton Labs offentliggøres med første batch. HPLC-renheden angiver, hvor stor en del af pulveret der faktisk er noopept og ikke et biprodukt fra syntesen. Seriøse leverandører dokumenterer værdien med et kromatogram. Et renhedstal uden vedlagt kromatogram er en påstand, ikke et bevis.

2. Batchspecifikt analysecertifikat (CoA)

Det vigtigste dokument. Et batchspecifikt CoA hører til præcis den batch, du modtager: med batchnummer, analysedato og renhedsværdi, udstedt af et uafhængigt laboratorium. Tommelfingerregel: Hvis en leverandør ikke straks kan vise dig CoA for den konkrete batch, så lad være med at købe dér.

3. Identitetsbekræftelse med LC-MS

Renheden fortæller dig, hvor meget af et stof der er til stede. LC-MS fortæller dig, hvilket stof det er. Via molekylmassen bekræfter analysen, at stoffet faktisk er noopept, og udelukker, at der er sendt et billigere, fejlmærket materiale.

4. Oprindelse og forsendelse inden for EU med sporbarhed

En leverandør med lager i EU og fuld batchsporbarhed har en fordel frem for gråimport: kortere transportveje, ingen toldrisiko og en dokumenteret vej fra syntese til hætteglas.

5. Korrekt leveringsform: lyofilisat

Materiale af høj kvalitet leveres som lyofilisat – frysetørret pulver – ikke som en færdigblandet opløsning. I tør form holder stoffet sig stabilt betydeligt længere og rekonstitueres først umiddelbart før forsøget.

Juridisk bemærkning: Noopept er et forskningsmateriale og er ikke et godkendt lægemiddel. Det leveres udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning og er ikke beregnet til brug på mennesker eller dyr. Det har ingen godkendt terapeutisk anvendelse.

Videnskab og studier

Centrale publikationer

Gudasheva T.A., Konstantinopolskii M.A., Ostrovskaya R.U., Seredenin S.B. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med. 131(5):464–466. PubMed 11550054 Artiklen om den endogene metabolit – uundværlig for at forstå prodrug-hypotesen.

Pelsman A., Hoyo-Vadillo C., Gudasheva T.A., Seredenin S.B., Ostrovskaya R.U., Busciglio J. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci. 21(3):117–124. PubMed 12711349 Et af de få arbejder på humane celler, publiceret under udviklingsbetegnelsen GVS-111.

Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Zaplina A.P. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med. 146(3):334–337. PubMed 19240853 Det mest citerede resultat: effekten på begge neurotrofiner i hippocampus.

Vakhitova Y.V., Sadovnikov S.V., Borisevich S.S. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae. 8(1):82–89. PubMed 27099787 Den mest komplette mekanistiske oversigt, der findes på engelsk.

Zainullina L.F., Ivanova T.V., Sadovnikov S.V. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys. 494(1):256–260. PubMed 33119829 Et nyere mekanistisk spor, uafhængigt af neurotrofin-aksen.

Detaljerede studier

▸ Studie 1: NGF og BDNF i hippocampus

Kilde: Ostrovskaya R.U. et al. Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med, 2008. PubMed 19240853

Hvad de gjorde: gav rotter noopept og målte derefter ekspressionen af NGF og BDNF i hippocampus.

Hvad de fandt: øget ekspression af begge neurotrofiner i denne struktur.

Hvorfor det tæller: Det er resultatet, som den hyppigst citerede mekanisme hviler på. NGF og BDNF er overlevelses- og plasticitetsfaktorer for neuroner, og hippocampus er central for hukommelsen. Det er samtidig den oftest gengivne publikation, som regel uden nogen bemærkning om, at der er tale om en gnavermodel.

▸ Studie 2: på humane neuroner

Kilde: Pelsman A. et al. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci, 2003. PubMed 12711349

Hvad de gjorde: undersøgte kulturer af humane kortikale neuroner – både af almindelig oprindelse og fra personer med trisomi 21 – under oxidativt stress. Trisomi 21 er en fornuftig model her, fordi den er forbundet med øget oxidativt stress.

Hvad de fandt: beskyttelse mod oxidativ skade og apoptose i begge kulturtyper.

Hvorfor det tæller: fordi det involverer humant væv, hvilket er sjældent i dette evidensgrundlag. Forbeholdet: En cellekultur siger ikke meget om effekten i en levende organisme.

▸ Studie 3: den endogene metabolit

Kilde: Gudasheva T.A. et al. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med, 2001. PubMed 11550054

Hvad de gjorde: testede aktiviteten af cycloprolylglycin selv – ikke af noopept – i elevated plus-maze, en standardmetode til vurdering af angst hos gnavere.

Hvad de fandt: en aktivitet, der minder om anxiolyse, for det endogene cykliske dipeptid.

Hvorfor det tæller: Det er kernen i hypotesen om, at noopept i det mindste delvis virker som prodrug for et neuropeptid, som hjernen alligevel selv danner. Det flytter spørgsmålet grundlæggende.

▸ Studie 4: den mekanistiske oversigt

Kilde: Vakhitova Y.V. et al. Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae, 2016. PubMed 27099787

Hvad de gjorde: en sammenfattende, molekylært orienteret artikel om de signalveje, der er beskrevet for det substituerede dipeptid.

Hvad de fandt: et bundt af konvergerende mekanismer omkring neurotrofinekspression og intracellulær signalering.

Hvorfor det tæller: Det er den mest brugbare reference på engelsk til et samlet billede, uden at man selv skal rekonstruere mere end tyve års spredte russiske publikationer.

Opbevaring

Opbevar frysetørret pulver ved 2–8 °C beskyttet mod lys; til langtidsopbevaring ved −20 °C. I tør form er stoffet på den måde stabilt i årevis. Efter rekonstitution hører opløsningen hjemme i køleskabet, beskyttet mod lys, og ifølge litteraturen bør den bruges inden for 28 dage. Undgå gentagen nedfrysning og optøning, som målbart nedbryder peptider.

Forudbestilling

Noopept kan i øjeblikket forudbestilles. Du reserverer den ønskede mængde uden forpligtelse, og vi bekræfter batch og leveringsdato pr. e-mail. Der trækkes ingen betaling ved reservationen.

Kombinationer, peptider der ofte kombineres

Piracetam og racetamfamilien

Historisk er det den meningsfulde sammenligning, da noopept blev designet med piracetam som udgangspunkt. Den russiske litteratur rapporterer aktivitet ved markant lavere doser, hvilket var programmets erklærede mål.

Det er en sammenligning, ikke en kombination. Der findes ingen publicerede data om at give de to samtidig.

Cycloprolylglycin

Ikke en kombination, men en metabolisk relation. At undersøge begge parallelt er præcis, hvad litteraturen selv gør, for at adskille det, der skyldes det administrerede stof, fra det, der hører til metabolitten.

Cholin og kolinerge forstadier

Denne kombination nævnes ofte i uformelle sammenhænge, men hviler ikke på nogen publikation, der specifikt omhandler noopept. Den mekanisme, der er beskrevet i litteraturen, er neurotrof, ikke kolinerg, hvilket gør analogiargumentet tvivlsomt.

Vigtige videnskabelige data og citater

“Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus.” Efter Ostrovskaya R.U. et al. (2008), Bulletin of Experimental Biology and Medicine 146(3):334–337 PubMed 19240853

Nøgledata fra litteraturen

• Kemisk navn: N-phenylacetyl-L-prolylglycin-ethylester
• Udviklingsbetegnelse: GVS-111, stadig brugt i ældre publikationer
• Internationalt fællesnavn: omberacetam
• Oprindelse: Zakusov-instituttet for farmakologi (V. V. Zakusov), Moskva, Rusland
• Udgangsmolekyle for designet: piracetam
• Beskrevet aktiv metabolit: cycloprolylglycin, et endogent neuropeptid
• Målte markører: NGF, BDNF, HIF-1, markører for oxidativt stress
• Hjernestruktur, der først og fremmest er undersøgt: hippocampus
• Første publikation om den endogene metabolit: 2001
• Status: lægemiddel i Rusland, ingen godkendelse i EU eller USA
• WADA’s dopingliste: Tjek altid den aktuelle WADA-liste

Tal fra de citerede studier

• Neuroprotektion in vitro (Pelsman 2003, Int J Dev Neurosci 21(3):117–124): eksponering for 50 µM H₂O₂ i 1 time ødelagde mere end 60 % af de humane kortikale neuroner i kultur. GVS-111 var beskyttende i intervallet 10 nM til 100 µM med en IC50 på 1,21 ± 0,07 µM
• I samme arbejde klarede GVS-111 sig bedre end piracetam, vitamin E, propylgallat og s-PBN med hensyn til neuroprotektion. Kortikale neuroner fra personer med Downs syndrom blev også testet
• Selektivitet på niveau med transkriptionsfaktorer (Vakhitova 2016, Acta Naturae 8(1):82–89): ud af ni testede faktorer (CREB, NFAT, NF-κB, p53, STAT1, GAS, VDR, HSF1, HIF-1) øgede noopept ved 10 µM DNA-bindingen kun for HIF-1. Piracetam ved 1 mM påvirkede ingen af dem
• Metabolittens anxiolytiske effekt (Gudasheva 2001, Bull Exp Biol Med 131(5):464–466): cycloprolylglycin ved 0,05 mg/kg i.p. forlængede tiden i de åbne arme af elevated plus-maze nidobbelt. D-enantiomeren var inaktiv ved 0,05 og 0,1 mg/kg
• Neurotrofiner (Ostrovskaya 2008, Bull Exp Biol Med 146(3):334–337): mRNA-ekspressionen af både NGF og BDNF i rottehippocampus steg efter én dosis, og efter 28 dages administration aftog effekten ikke, men blev forstærket – der udviklede sig altså ingen tolerance i modellen
• Asymmetrisk evidens: Rusland har en markedsføringstilladelse som lægemiddel og kliniske forsøg, den vestlige litteratur har stort set ingen. Godkendelse i EU eller USA: ingen

Referencekilder (PubMed)

1. Gudasheva T.A. et al. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med 131(5):464–466. PubMed 11550054
2. Pelsman A. et al. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci 21(3):117–124. PubMed 12711349
3. Ostrovskaya R.U. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med 146(3):334–337. PubMed 19240853
4. Ostrovskaya R.U. et al. (2014). Noopept normalizes parameters of the incretin system in rats with experimental diabetes. Bull Exp Biol Med 157(3):344–349. PubMed 25065315
5. Vakhitova Y.V. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae 8(1):82–89. PubMed 27099787
6. Zainullina L.F. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys 494(1):256–260. PubMed 33119829

Regulatorisk status: Noopept markedsføres som lægemiddel i Rusland. Der findes ingen godkendelse i Den Europæiske Union eller USA. Det produkt, der tilbydes her, er et reagens udelukkende til videnskabelig laboratorieforskning (RUO).

Ofte stillede spørgsmål om Noopept

Hvad er noopept?

Noopept er et syntetisk dipeptid, kemisk N-phenylacetyl-L-prolylglycin-ethylester. Det blev udviklet i 1990’erne på det russiske Institut for Farmakologi som et peptidanalogt nootropikum og har udviklingsbetegnelsen GVS-111.

Er noopept et racetam?

Nej, selv om det ofte klassificeres sådan. Noopept er et dipeptid og strukturelt ikke et racetam. Sammenligningen skyldes, at det i den russiske litteratur beskrives som en videreudvikling af piracetam-konceptet med markant lavere effektive koncentrationer i dyremodeller.

Hvilke mekanismer er beskrevet i litteraturen?

Først og fremmest en øget ekspression af de neurotrofe faktorer NGF og BDNF i hippocampus samt en aktiv metabolit, cycloprolylglycin. Evidensen stammer overvejende fra rottemodeller.

Er noopept godkendt i EU?

Nej. Noopept er ikke godkendt som lægemiddel i Den Europæiske Union. Det er udelukkende til forskningsbrug (RUO) og er ikke beregnet til brug på mennesker.

Hvad betyder GVS-111?

Det er udviklingsbetegnelsen for noopept. Ældre publikationer bruger det navn, så du skal kende det for at finde hele litteraturen.

Er noopept et peptid?

Det er et substitueret dipeptid af prolin og glycin med en phenylacetylgruppe, der foreligger som ethylester. Størrelse og egenskaber svarer mere til et lille molekyle end til de frysetørrede peptider i sortimentet.

Hvad er cycloprolylglycin?

Metabolitten af noopept og samtidig et neuropeptid, som hjernen danner naturligt. Dets egen aktivitet er beskrevet uafhængigt, hvilket har givet anledning til hypotesen om, at noopept delvis virker som prodrug.

Hvorfor kalder I evidensgrundlaget begrænset?

Fordi det overvejende er russisk, ofte fra den samme forskergruppe, og er publiceret i tidsskrifter med lav international synlighed. Uafhængig replikation er sparsom. Det gør ikke resultaterne forkerte, men det hører med i vurderingen.

Hvad måler studierne egentlig?

Primært ekspressionen af NGF og BDNF i rottehippocampus, markører for oxidativt stress i neuronkulturer og på det seneste aktiveringen af transkriptionsfaktoren HIF-1.