Ноопепт (Noopept)

Общ преглед

Ноопепт, GVS-111, омберацетам: едно и също вещество

И четирите означават един и същ дипептид. В следващия текст използваме последователно ноопепт.

Произход и причина за разработването

Ноопепт възниква през 90-те години в Института по фармакология на Руската академия на медицинските науки. Отправната точка е структурно наблюдение: разпространеният тогава пирацетам съдържа пиролидонов пръстен, който наподобява пролина. Групата около Островская поставя въпроса дали същият ефект може да се постигне с истински пептид.

Резултатът е дипептид от пролин и глицин, снабден с фенилацетилова група и етилов естер. И двете модификации служат на една и съща цел: повишават липофилността и с това подобряват преминаването през кръвно-мозъчната бариера, известен проблем при малките пептиди.

В публикуваните животински модели ефективните концентрации са с порядъци по-ниски, отколкото при пирацетам. Точно това повишаване на активността е обявената цел на разработката.

Механизъм на действие в литературата

Невротрофни фактори. Най-добре документираната находка е повишена експресия на NGF (нервен растежен фактор) и BDNF (мозъчен невротрофен фактор) в хипокампа на плъх. И двата фактора са тясно свързани в невронаучната литература със синаптичната пластичност.

Активен метаболит. В организма ноопептът се превръща в циклопролилглицин, ендогенен дипептид, който сам по себе си се описва като невромодулаторен. Част от наблюдаваните ефекти се приписват в литературата на този метаболит.

Антиоксидантна съставка. В клетъчни модели е описана защита срещу оксидативен стрес и срещу калциево претоварване.

Състояние на изследванията 2026

Базата данни за ноопепта е асиметрична. В Русия съществуват клинични изследвания и разрешение за употреба като лекарство. В западното научно пространство преобладават предклиничните данни; големи рандомизирани проучвания по стандарта на EMA или FDA липсват.

Тази асиметрия е причината ноопептът да не е разрешен в ЕС и да се търгува изключително като изследователски материал.

Активният метаболит: наистина интересната част

Това е фармакологично най-забележителният аспект на ноопепта и той липсва в почти всяко представяне.

Ноопептът се метаболизира до циклопролилглицин, цикличен дипептид. Циклопролилглицинът обаче не е просто продукт на разграждане, а собствен за организма невропептид, който се среща естествено в мозъка и чиято собствена активност е описана независимо.

Гудашева и колеги публикуват още през 2001 г. работи за анксиолитичната активност на ендогенния циклопролилглицин, а през 2016 г. за влиянието му върху нивата на BDNF в нервни клетки. По-нови работи описват зависимост от AMPA и TrkB рецепторите.

Част от това, което прави ноопептът, би могло следователно да се припише на вещество, което организмът произвежда така или иначе. Тази хипотеза за предшественик на собствен за организма невропептид е това, което наистина отличава ноопепта в рамките на класа му.

Какво измерва конкретно литературата

Публикуваните работи се занимават с дефинирани биологични маркери, а не с неопределени представи за когнитивно представяне.

Оста NGF и BDNF е документирана най-добре. И двата са невротрофини, тоест фактори за оцеляване и растеж на нервните клетки, а хипокампът е структура, централна за паметта.

Ограничение, което следва да се назове

Преобладаващата част от литературата за ноопепта е руска, публикувана в списания като Bulletin of Experimental Biology and Medicine, и често произхожда от една и съща изследователска група.

Само по себе си това не е изключващ критерий, но е характеристика на базата данни, чието премълчаване би било некоректно. Независимото възпроизвеждане от външни групи е оскъдно, а въпросните списания имат ограничена международна видимост.

Изключение е работата на Пелсман и колеги от 2003 г., проведена върху човешки кортикални неврони и със съавтор извън първоначалната група.

Регулаторно класифициране

Ноопептът се предлага в Русия като лекарство. Разрешение за употреба в Европейския съюз или в Съединените щати не съществува.

Купуване на ноопепт: на какво да обърнете внимание

При купуване на ноопепт решаващият критерий не е цената, а проверимостта на качеството. Едно изследователско вещество винаги струва колкото сертификата си за анализ. Тези пет критерия отделят сериозните доставчици от продавачите от сивия пазар, защото отвън лиофилизираният прах изглежда еднакво.

1. HPLC чистота, документирана вместо твърдяна

HPLC чистотата посочва каква част от праха е действително ноопепт, а не страничен продукт от синтеза. Сериозните доставчици документират стойността с хроматограма. Стойност на чистота без приложена хроматограма е твърдение, а не доказателство.

2. Сертификат за анализ (CoA) към конкретната партида

Най-важният документ. CoA, специфичен за партидата, принадлежи точно на партидата, която получавате: с номер на партида, дата на анализа и стойност на чистотата, издаден от независима лаборатория. Практическо правило: ако доставчик не може веднага да покаже CoA за конкретната партида, не купувайте оттам.

3. Потвърждаване на идентичността чрез LC-MS

Чистотата казва колко от веществото присъства. LC-MS казва кое е веществото. Чрез молекулната маса потвърждава правилната идентичност и изключва да е изпратен по-евтин, неправилно етикетиран материал.

4. Произход и изпращане от ЕС с проследимост

Доставчик със склад в ЕС и пълна проследимост на партидата е в предимство спрямо сивия внос: по-къси транспортни маршрути, без митнически риск, документиран път от синтеза до флакона.

5. Правилна форма на доставка: лиофилизат

Качественият материал се доставя като лиофилизат, изсушен чрез замразяване прах, а не като предварително смесен разтвор. В суха форма веществото е стабилно значително по-дълго и се разтваря едва непосредствено преди употреба.

Правно уведомление: Ноопептът е изследователски материал и не е разрешено лекарство. Доставя се изключително за научни лабораторни изследвания и не е предназначен за консумация от хора или животни. Няма одобрено терапевтично приложение.

Наука и проучвания

Ключови публикации

Gudasheva T.A., Konstantinopolskii M.A., Ostrovskaya R.U., Seredenin S.B. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med. 131(5):464 до 466. PubMed 11550054 Работата за собствения за организма метаболит, необходима за разбирането на хипотезата за предшественика.

Pelsman A., Hoyo-Vadillo C., Gudasheva T.A., Seredenin S.B., Ostrovskaya R.U., Busciglio J. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci. 21(3):117 до 124. PubMed 12711349 Една от малкото работи върху човешки клетки, публикувана под развойното означение GVS-111.

Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Zaplina A.P. и др. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med. 146(3):334 до 337. PubMed 19240853 Най-цитираният резултат: ефектът върху двата невротрофина в хипокампа.

Vakhitova Y.V., Sadovnikov S.V., Borisevich S.S. и др. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae. 8(1):82 до 89. PubMed 27099787 Най-пълният механистичен обзор, достъпен на английски.

Zainullina L.F., Ivanova T.V., Sadovnikov S.V. и др. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys. 494(1):256 до 260. PubMed 33119829 По-нова механистична следа, независима от невротрофиновата ос.

Проучванията подробно

▸ Проучване 1: NGF и BDNF в хипокампа

Цитиране: Ostrovskaya R.U. и др. Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med, 2008. PubMed 19240853

Какво направиха: приложиха ноопепт на плъхове и след това измериха експресията на NGF и BDNF в хипокампа.

Какво откриха: повишена експресия на двата невротрофина в тази структура.

Защо има тежест: това е резултатът, върху който стъпва най-често посочваният механизъм. NGF и BDNF са фактори за оцеляване и пластичност на невроните, а хипокампът е централен за паметта. Същевременно това е най-често преразказваната публикация, обикновено без бележка, че става дума за модел при гризачи.

▸ Проучване 2: върху човешки неврони

Цитиране: Pelsman A. и др. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci, 2003. PubMed 12711349

Какво направиха: изследваха култури от човешки кортикални неврони, както с обичаен произход, така и от хора с тризомия 21, при оксидативен стрес. Тризомия 21 е смислен модел тук, защото върви заедно с повишен оксидативен стрес.

Какво откриха: защита срещу оксидативно увреждане и апоптоза и в двата типа култури.

Защо има тежест: защото става дума за човешка тъкан, което в тази база данни е рядкост. Обратната страна: клетъчната култура е далеч от ефект в жив организъм.

▸ Проучване 3: ендогенният метаболит

Цитиране: Gudasheva T.A. и др. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med, 2001. PubMed 11550054

Какво направиха: провериха активността на самия циклопролилглицин, а не на ноопепта, в повдигнатия кръстовиден лабиринт, стандартна процедура за оценка на тревожност при гризачи.

Какво откриха: активност с анксиолитичен вид при собствения за организма цикличен дипептид.

Защо има тежест: това е ядрото на хипотезата, че ноопептът действа поне отчасти като предшественик на невропептид, който мозъкът произвежда така или иначе. С това поставеният въпрос се измества принципно.

▸ Проучване 4: механистичният обзор

Цитиране: Vakhitova Y.V. и др. Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae, 2016. PubMed 27099787

Какво направиха: обобщаваща, молекулярно ориентирана работа за сигналните пътища, описани за заместения дипептид.

Какво откриха: сноп от сближаващи се механизми около експресията на невротрофини и вътреклетъчните сигнални пътища.

Защо има тежест: това е най-полезната референция за цялостна картина на английски, без да се налага сам да реконструирате над двадесет години разпръснати руски публикации.

Съхранение

Съхранявайте лиофилизирания прах при 2 до 8 °C, защитен от светлина, за дълготрайно съхранение при −20 °C. В суха форма веществото остава така стабилно с години. След разтваряне разтворът отива в хладилник, защитен от светлина, и според литературата трябва да се употреби в рамките на 28 дни. Избягвайте многократно замразяване и размразяване, което разгражда пептидите измеримо.

Разтваряне (реконституция)

Първо оставете лиофилизата и бактериостатичната вода да достигнат стайна температура. Оставете разтворителя бавно да се стича по вътрешната стена на флакона, наклонен под 45°, никога не го впръсквайте директно върху праха. Не разклащайте, въртете внимателно, докато всичко се разтвори. Образуването на пяна показва денатурация.

Точният обем за вашата целева концентрация изчислява калкулаторът за пептиди. Подходящ разтворител е бактериостатичната вода с 0,9 % бензилов алкохол, която позволява изтегляне в продължение на няколко седмици след първото пробиване.

Предварителна бележка: формата на веществото е решаваща

Ноопептът е етилов естер и се държи по-скоро като малка молекула, отколкото като класически лиофилизираните пептиди от асортимента. Естерната функция е чувствителна към хидролиза.

От това следва непосредствено: по-дълго съхраняван воден разтвор не е равностоен на прясно приготвен прах. За количествена работа приготвянето непосредствено преди употреба е за предпочитане пред съхраняването на воден основен разтвор.

Ориентировъчни стойности

Тези стойности предполагат пълна разтворимост в избрания разтворител. Изборът на разтворителна система е част от опитния протокол.

Претегляне

Както при всяко вещество, доставяно насипно, а не в дозиран флакон, е необходима аналитична везна. Количествата, описани в предклиничната литература, са малки и прецизна везна с обичайна конструкция не е достатъчна за тях.

Предварителна поръчка

Ноопептът в момента се предлага с предварителна поръчка. Резервирате желаното количество без ангажимент, а ние потвърждаваме партидата и срока на доставка по имейл. При резервацията не се плаща нищо.

Съвети за комбиниране: често изследвани заедно вещества

Пирацетам и семейството на рацетамите

Исторически това е смисленото сравнение, тъй като ноопептът е проектиран изхождайки от пирацетам. Руската литература съобщава активност при значително по-ниски дози, което беше обявената цел на разработката.

Става дума за сравнение, а не за комбинация. За съвместно приложение няма публикувани данни.

Циклопролилглицин

Не комбинация, а метаболитно отношение. Да се изследват двете паралелно е точно това, което прави самата литература, за да раздели какво се приписва на приложеното вещество и какво на метаболита му.

Холин и холинергични предшественици

Тази комбинация е разпространена в неформалната употреба, но не се опира на нито една публикация, която да се занимава конкретно с ноопепта. Механизмът, описан в литературата, е невротрофен, а не холинергичен, което прави извода по аналогия съмнителен.

Ключови научни данни и цитати

“Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus.” По Ostrovskaya R.U. и др. (2008), Bulletin of Experimental Biology and Medicine 146(3):334 до 337 PubMed 19240853

Ключови данни от литературата

• Химично наименование: етилов естер на N-фенилацетил-L-пролилглицин
• Развойно означение: GVS-111, все още обичайно в по-стари публикации
• Международно непатентно наименование: омберацетам
• Произход: Институт по фармакология „Закусов“ (V. V. Zakusov), Москва, Русия
• Изходна молекула на проекта: пирацетам
• Описан активен метаболит: циклопролилглицин, ендогенен невропептид
• Измервани маркери: NGF, BDNF, HIF-1, маркери за оксидативен стрес
• Приоритетно изследвана мозъчна структура: хипокампът
• Първа публикация за ендогенния метаболит: 2001
• Статус: лекарство в Русия, без разрешение в ЕС или САЩ
• Забранителен списък на WADA: не е засегнат

Числа от цитираните изследвания

• Невропротекция in vitro (Pelsman 2003, Int J Dev Neurosci 21(3):117 до 124): експозиция на 50 µM H₂O₂ в продължение на 1 час разруши над 60 % от човешките кортикални неврони в култура. GVS-111 беше защитен в диапазона 10 nM до 100 µM с IC50 = 1,21 ± 0,07 µM
• В същата работа GVS-111 надмина по защитен ефект пирацетам, витамин E, пропилгалат и s-PBN. Тестваха се и кортикални неврони при синдром на Даун
• Селективност на ниво транскрипционни фактори (Vakhitova 2016, Acta Naturae 8(1):82 до 89): от девет изследвани фактора (CREB, NFAT, NF-κB, p53, STAT1, GAS, VDR, HSF1, HIF-1) ноопептът в концентрация 10 µM повиши свързването с ДНК само при HIF-1. Пирацетам в концентрация 1 mM не повлия нито един
• Анксиолитичен ефект на метаболита (Gudasheva 2001, Bull Exp Biol Med 131(5):464 до 466): циклопролилглицин в доза 0,05 mg/kg i.p. удължи деветкратно времето в отворените рамене на повдигнатия кръстовиден лабиринт. D-енантиомерът беше неактивен при 0,05 и 0,1 mg/kg
• Невротрофини (Ostrovskaya 2008, Bull Exp Biol Med 146(3):334 до 337): експресията на иРНК за NGF и BDNF в хипокампа на плъх се повиши след еднократно приложение, а след 28 дни ефектът не отслабна, а се засили, тоест толерантност не се разви
• Асиметрия на доказателствата: в Русия има разрешение за употреба като лекарство и клинични проучвания, в западната литература практически нищо. Разрешение в ЕС или в САЩ: няма

Референтни източници (PubMed)

1. Gudasheva T.A. и др. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med 131(5):464 до 466. PubMed 11550054
2. Pelsman A. и др. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci 21(3):117 до 124. PubMed 12711349
3. Ostrovskaya R.U. и др. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med 146(3):334 до 337. PubMed 19240853
4. Ostrovskaya R.U. и др. (2014). Noopept normalizes parameters of the incretin system in rats with experimental diabetes. Bull Exp Biol Med 157(3):344 до 349. PubMed 25065315
5. Vakhitova Y.V. и др. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae 8(1):82 до 89. PubMed 27099787
6. Zainullina L.F. и др. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys 494(1):256 до 260. PubMed 33119829

Регулаторен статус: Ноопептът се предлага в Русия като лекарство. В Европейския съюз и в Съединените щати разрешение за употреба не съществува. Предлаганият тук продукт е реактив изключително за научни лабораторни изследвания (RUO).

Често задавани въпроси за ноопепт

Какво е ноопепт?

Ноопептът е синтетичен дипептид, химически етилов естер на N-фенилацетил-L-пролилглицин. Разработен е през 90-те години в руския Институт по фармакология като ноотропик с пептиден характер и носи развойното означение GVS-111.

Рацетам ли е ноопептът?

Не, макар че често го причисляват към тях. Ноопептът е дипептид и структурно не е рацетам. Сравнението идва от това, че в руската литература е описан като развитие на концепцията на пирацетама, със значително по-ниски ефективни концентрации при животински модел.

Какви механизми описва литературата?

Преди всичко повишена експресия на невротрофните фактори NGF и BDNF в хипокампа, както и активен метаболит, циклопролилглицин. Данните произхождат предимно от модели при плъхове.

Разрешен ли е ноопептът в ЕС?

Не. Ноопептът не е разрешен като лекарство в Европейския съюз. Доставя се изключително като изследователски материал, не за приложение при хора.

Какво означава GVS-111?

Това е развойното означение на ноопепта. По-старите публикации използват това име, затова трябва да го знаете, за да намерите пълната литература.

Пептид ли е ноопептът?

Той е заместен дипептид от пролин и глицин с фенилацетилова група, съществуващ като етилов естер. Размерът и поведението му съответстват по-скоро на малка молекула, отколкото на лиофилизираните пептиди от асортимента.

Какво е циклопролилглицин?

Метаболитът на ноопепта и същевременно невропептид, който мозъкът произвежда естествено. Собствената му активност е описана независимо, откъдето възниква хипотезата, че ноопептът действа отчасти като предшественик.

Защо наричате базата данни ограничена?

Защото е предимно руска, често произхожда от една и съща работна група и е публикувана в списания с малка международна видимост. Независимите възпроизвеждания са малко. Това не прави резултатите неверни, но е част от преценката.

Какво измерват конкретно проучванията?

Приоритетно експресията на NGF и BDNF в хипокампа на плъх, маркери за оксидативен стрес върху неврални култури и напоследък активацията на транскрипционния фактор HIF-1.