Σύντομη επισκόπηση
Το Noopept είναι ο αιθυλεστέρας της N-φαινυλακετυλ-L-προλυλγλυκίνης, ένα διπεπτίδιο που σχεδιάστηκε με βάση την πιρακετάμη. Αναπτύχθηκε στο Ινστιτούτο Φαρμακολογίας Zakusov της Μόσχας και η βιβλιογραφία το μελετά κυρίως στον ιππόκαμπο.
- Διεθνής κοινή ονομασία ομπερακετάμη, κωδικός ανάπτυξης GVS-111
- Δείκτες που μετρήθηκαν: NGF και BDNF (Ostrovskaya et al., 2008), HIF-1 (Vakhitova et al., 2016)
- Ενεργός μεταβολίτης που περιγράφεται: η κυκλοπρολυλγλυκίνη, ένα ενδογενές νευροπεπτίδιο
- Καμία έγκριση στην ΕΕ ή στις ΗΠΑ, αποκλειστικά για εργαστηριακή έρευνα
Διάβασε περισσότερα Κλείσιμο
Επισκόπηση
Noopept, GVS-111, ομπερακετάμη: η ίδια ουσία
| Όνομα | Προέλευση |
|---|---|
| Noopept | Το πιο διαδεδομένο εμπορικό και ερευνητικό όνομα |
| GVS-111 | Η αρχική κωδική ονομασία ανάπτυξης |
| Ομπερακετάμη | Διεθνής κοινή ονομασία (INN) |
| Αιθυλεστέρας της N-φαινυλακετυλ-L-προλυλγλυκίνης | Πλήρης χημική ονομασία |
Και οι τέσσερις ονομασίες αναφέρονται στο ίδιο διπεπτίδιο. Σε αυτό το κείμενο χρησιμοποιούμε το noopept.
Προέλευση και γιατί αναπτύχθηκε
Το noopept γεννήθηκε στο Ινστιτούτο Φαρμακολογίας της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών τη δεκαετία του ’90. Το σημείο εκκίνησης ήταν μια δομική παρατήρηση: η πιρακετάμη, τότε πολύ διαδεδομένη, περιέχει έναν πυρρολιδονικό δακτύλιο που θυμίζει την προλίνη. Η ομάδα της Ostrovskaya αναρωτήθηκε αν το ίδιο αποτέλεσμα θα μπορούσε να επιτευχθεί με ένα πραγματικό πεπτίδιο.
Το αποτέλεσμα ήταν ένα διπεπτίδιο προλίνης και γλυκίνης, με μια φαινυλακετυλική ομάδα και έναν αιθυλεστέρα. Και οι δύο τροποποιήσεις έχουν τον ίδιο σκοπό: αυξάνουν τη λιποφιλία και βελτιώνουν έτσι τη διέλευση από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, ένα γνωστό πρόβλημα των μικρών πεπτιδίων.
Στα δημοσιευμένα ζωικά μοντέλα οι αποτελεσματικές δόσεις ήταν κατά τάξεις μεγέθους χαμηλότερες από εκείνες της πιρακετάμης. Αυτή η αύξηση της ισχύος ήταν ο δηλωμένος στόχος του προγράμματος.
Μηχανισμός δράσης στη βιβλιογραφία
Νευροτροφικοί παράγοντες. Το καλύτερα τεκμηριωμένο αποτέλεσμα είναι η αυξημένη έκφραση των NGF (nerve growth factor) και BDNF (brain-derived neurotrophic factor) στον ιππόκαμπο του αρουραίου. Στη νευροεπιστημονική βιβλιογραφία και οι δύο παράγοντες συνδέονται στενά με τη συναπτική πλαστικότητα.
Ενεργός μεταβολίτης. Στον εγκέφαλο αρουραίου το noopept μετατρέπεται σε κυκλοπρολυλγλυκίνη (Gudasheva 1997), ένα ενδογενές διπεπτίδιο που περιγράφεται και αυτό ως νευρορυθμιστής. Η βιβλιογραφία αποδίδει σε αυτόν τον μεταβολίτη μέρος των παρατηρούμενων αποτελεσμάτων.
Αντιοξειδωτική συνιστώσα. Σε κυτταρικά μοντέλα έχει περιγραφεί προστασία από το οξειδωτικό στρες και την υπερφόρτωση ασβεστίου.
Η κατάσταση της έρευνας το 2026
Η βάση τεκμηρίωσης για το noopept είναι ασύμμετρη. Στη Ρωσία υπάρχουν κλινικές μελέτες και άδεια κυκλοφορίας ως φαρμάκου. Στη δυτική έρευνα τα δεδομένα είναι κυρίως προκλινικά· λείπουν μεγάλες τυχαιοποιημένες μελέτες σύμφωνα με τα πρότυπα του EMA ή του FDA.
Στην ΕΕ το noopept δεν έχει άδεια και διατίθεται αποκλειστικά ως ερευνητικό υλικό.
Ο ενεργός μεταβολίτης: το πραγματικά ενδιαφέρον σημείο
Είναι μια φαρμακολογικά ενδιαφέρουσα πτυχή του noopept, που στις περιγραφές συχνά παραλείπεται.
Σε αρουραίους το noopept μεταβολίζεται σε κυκλοπρολυλγλυκίνη (Gudasheva 1997), ένα κυκλικό διπεπτίδιο. Η κυκλοπρολυλγλυκίνη όμως δεν είναι απλό προϊόν αποδόμησης, αλλά ένα ενδογενές νευροπεπτίδιο που υπάρχει φυσιολογικά στον εγκέφαλο, και η δική της δραστικότητα έχει περιγραφεί ανεξάρτητα.
Οι Gudasheva και οι συνεργάτες της δημοσίευσαν ήδη το 2001 μια εργασία για την αγχολυτική δραστικότητα της ενδογενούς κυκλοπρολυλγλυκίνης και το 2016 για την επίδρασή της στα επίπεδα του BDNF στα νευρικά κύτταρα. Πιο πρόσφατες εργασίες περιγράφουν εξάρτηση από τους υποδοχείς AMPA και TrkB.
Ένα μέρος όσων κάνει το noopept θα μπορούσε επομένως να αποδίδεται σε μια ουσία που ο οργανισμός παράγει ούτως ή άλλως. Αυτή η υπόθεση του προφαρμάκου ενός ενδογενούς νευροπεπτιδίου είναι που διακρίνει πραγματικά το noopept μέσα στην κατηγορία των ουσιών του.
Τι μετρά πραγματικά η βιβλιογραφία
Οι δημοσιευμένες εργασίες αφορούν συγκεκριμένους βιολογικούς δείκτες, όχι αόριστες έννοιες γνωστικής επίδοσης.
| Δείκτης | Τι αναφέρουν οι μελέτες |
|---|---|
| NGF (nerve growth factor) | Αυξημένη έκφραση στον ιππόκαμπο του αρουραίου |
| BDNF | Αυξημένη έκφραση στον ιππόκαμπο του αρουραίου |
| HIF-1 | Ενεργοποίηση του μεταγραφικού παράγοντα, περιγραφή in vitro |
| Οξειδωτικό στρες | Προστατευτικό αποτέλεσμα σε ανθρώπινους φλοιϊκούς νευρώνες σε καλλιέργεια |
Ο άξονας NGF και BDNF είναι ο καλύτερα τεκμηριωμένος. Και οι δύο είναι νευροτροφίνες, δηλαδή παράγοντες επιβίωσης και ανάπτυξης των νευρικών κυττάρων, και ο ιππόκαμπος είναι κεντρική δομή για τη μνήμη.
Ένας περιορισμός που πρέπει να καταγραφεί
Η συντριπτική πλειονότητα της βιβλιογραφίας για το noopept είναι ρωσική, δημοσιευμένη σε περιοδικά όπως το Bulletin of Experimental Biology and Medicine, και προέρχεται συχνά από την ίδια ερευνητική ομάδα.
Αυτό από μόνο του δεν απαξιώνει τα αποτελέσματα, αλλά είναι χαρακτηριστικό της βάσης τεκμηρίωσης που θα ήταν ανέντιμο να κρύψουμε. Οι ανεξάρτητες επαναλήψεις από εξωτερικές ομάδες είναι σπάνιες και τα συγκεκριμένα περιοδικά έχουν περιορισμένη διεθνή προβολή.
Μια εξαίρεση είναι η εργασία του 2003 των Pelsman και συνεργατών, που έγινε σε ανθρώπινους φλοιϊκούς νευρώνες σε εργαστήριο εκτός της μοσχοβίτικης ομάδας ανάπτυξης, με συμμετοχή της ως συν-συγγραφέα.
Ρυθμιστική θέση
Το noopept κυκλοφορεί ως φάρμακο στη Ρωσία. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση και στις Ηνωμένες Πολιτείες δεν υπάρχει καμία άδεια.
Αγορά Noopept: τι να προσέξεις
Όταν αγοράζεις noopept, δεν αποφασίζει η τιμή αλλά η επαληθευσιμότητα της ποιότητας. Μια ερευνητική ένωση τεκμηριώνεται με το πιστοποιητικό ανάλυσης της παρτίδας της. Αυτά τα πέντε κριτήρια ξεχωρίζουν τους σοβαρούς προμηθευτές από τους πωλητές της γκρίζας αγοράς, επειδή απ’ έξω η λυοφιλοποιημένη σκόνη φαίνεται ίδια.
1. Καθαρότητα HPLC: προς το παρόν δηλωμένη, πιστοποιητικό με την πρώτη παρτίδα
Η καθαρότητα HPLC δείχνει ποιο μερίδιο της επιφάνειας του χρωματογραφήματος καταλαμβάνει η κύρια κορυφή· οι προσμείξεις εμφανίζονται ως χωριστές κορυφές. Οι σοβαροί προμηθευτές τεκμηριώνουν την τιμή με χρωματογράφημα. Μια τιμή καθαρότητας χωρίς συνημμένο χρωματογράφημα είναι ισχυρισμός, όχι απόδειξη. Για το noopept της Molequa® η καθαρότητα ≥ 99 % είναι προς το παρόν δηλωμένη: το πιστοποιητικό ανάλυσης της Analyton Labs θα δημοσιευτεί με την πρώτη παρτίδα και η κατάσταση του πιστοποιητικού αναγράφεται στην ενότητα Αποτελέσματα δοκιμών παρακάτω.
2. Πιστοποιητικό ανάλυσης (CoA) ειδικό για την παρτίδα
Είναι το σημαντικότερο έγγραφο. Ένα CoA ειδικό για την παρτίδα αναφέρεται ακριβώς στην παρτίδα που παραλαμβάνεις, με αριθμό παρτίδας, ημερομηνία ανάλυσης και τιμή καθαρότητας, και εκδίδεται από ανεξάρτητο εργαστήριο. Πρακτικός κανόνας: μην παραλαμβάνεις παρτίδα χωρίς το δικό της CoA. Για το noopept το πιστοποιητικό θα δημοσιευτεί με την πρώτη παρτίδα.
3. Στειρότητα και ενδοτοξίνες στο πιστοποιητικό
Η καθαρότητα HPLC δεν είναι το μόνο που μετρά. Ένα πλήρες πιστοποιητικό παρτίδας αναφέρει επίσης τον έλεγχο στειρότητας, τις βακτηριακές ενδοτοξίνες και το προφίλ ακαθαρσιών, πάντα για τη συγκεκριμένη παρτίδα.
4. Αποστολή από αποθήκη στην ΕΕ με ιχνηλασιμότητα
Ένας προμηθευτής με αποθήκη στην ΕΕ και πλήρη ιχνηλασιμότητα της παρτίδας έχει πλεονέκτημα έναντι των εισαγωγών της γκρίζας αγοράς: συντομότερες διαδρομές μεταφοράς, κανένας τελωνειακός κίνδυνος, τεκμηριωμένη διαδρομή από τη σύνθεση μέχρι το φιαλίδιο. Στην Ελλάδα η παράδοση γίνεται σε σημείο παραλαβής (Packeta: ELTA, BOX NOW) ή με κούριερ ELTA στην πόρτα σου, κατά κανόνα σε 3–5 εργάσιμες ημέρες, χωρίς δασμούς ούτε τελωνειακές διαδικασίες.
5. Σωστή μορφή παράδοσης: λυοφιλοποιημένο
Το υλικό ποιότητας φτάνει ως λυοφιλοποιημένη σκόνη, δηλαδή σκόνη αποξηραμένη με ψύξη, όχι ως έτοιμο διάλυμα. Σε ξηρή μορφή η ουσία παραμένει σταθερή πολύ περισσότερο και ανασυστήνεται μόνο αμέσως πριν από την πειραματική χρήση.
Νομική προειδοποίηση: το noopept της Molequa® είναι ερευνητικό υλικό· στην ΕΕ δεν είναι φάρμακο. Παρέχεται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) στο εργαστήριο και δεν προορίζεται για ανθρώπινη ούτε για κτηνιατρική χρήση. Στην ΕΕ και στις ΗΠΑ δεν έχει εγκεκριμένη θεραπευτική χρήση.
Επιστήμη και μελέτες
Βασικές δημοσιεύσεις
Gudasheva T.A., Konstantinopolskii M.A., Ostrovskaya R.U., Seredenin S.B. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med. 131(5):464–466. PubMed 11550054 Η εργασία για τον ενδογενή μεταβολίτη, απαραίτητη για να κατανοήσεις την υπόθεση του προφαρμάκου.
Pelsman A., Hoyo-Vadillo C., Gudasheva T.A., Seredenin S.B., Ostrovskaya R.U., Busciglio J. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci. 21(3):117–124. PubMed 12711349 Μία από τις λίγες εργασίες σε ανθρώπινα κύτταρα, δημοσιευμένη με την κωδική ονομασία ανάπτυξης GVS-111.
Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Zaplina A.P. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med. 146(3):334–337. PubMed 19240853 Συχνά παρατιθέμενο αποτέλεσμα: η επίδραση και στις δύο νευροτροφίνες στον ιππόκαμπο αρουραίων.
Vakhitova Y.V., Sadovnikov S.V., Borisevich S.S. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae. 8(1):82–89. PubMed 27099787 Πρωτότυπη εργασία σε κύτταρα HEK293: από εννέα μεταγραφικούς παράγοντες, το noopept αύξησε τη δραστικότητα μόνο του HIF-1.
Zainullina L.F., Ivanova T.V., Sadovnikov S.V. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys. 494(1):256–260. PubMed 33119829 Μια πιο πρόσφατη μηχανιστική κατεύθυνση, ανεξάρτητη από τον άξονα των νευροτροφινών.
Οι μελέτες αναλυτικά
▸ Μελέτη 1: NGF και BDNF στον ιππόκαμπο
Παραπομπή: Ostrovskaya R.U. et al. Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med, 2008. PubMed 19240853
Τι έκαναν: χορήγησαν noopept σε αρουραίους και στη συνέχεια μέτρησαν την έκφραση των NGF και BDNF στον ιππόκαμπο.
Τι βρήκαν: αύξηση της έκφρασης και των δύο νευροτροφινών στη συγκεκριμένη δομή.
Γιατί έχει σημασία: είναι το αποτέλεσμα πάνω στο οποίο στηρίζεται ο πιο συχνά παρατιθέμενος μηχανισμός. Οι NGF και BDNF είναι παράγοντες επιβίωσης και πλαστικότητας των νευρώνων και ο ιππόκαμπος είναι κεντρικός για τη μνήμη. Πρόκειται για μοντέλο σε τρωκτικά.
▸ Μελέτη 2: σε ανθρώπινους νευρώνες
Παραπομπή: Pelsman A. et al. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci, 2003. PubMed 12711349
Τι έκαναν: μελέτησαν καλλιέργειες ανθρώπινων φλοιϊκών νευρώνων, τόσο φυσιολογικών όσο και από άτομα με τρισωμία 21, υπό οξειδωτικό στρες. Η τρισωμία 21 είναι εδώ λογικό μοντέλο, επειδή συνοδεύεται από αυξημένο οξειδωτικό στρες.
Τι βρήκαν: προστασία από την οξειδωτική βλάβη και την απόπτωση και στους δύο τύπους καλλιέργειας.
Γιατί έχει σημασία: επειδή αφορά ανθρώπινο ιστό, κάτι σπάνιο σε αυτή τη βάση τεκμηρίωσης. Η άλλη όψη του νομίσματος: μια κυτταροκαλλιέργεια απέχει πολύ από ένα αποτέλεσμα σε έναν ζωντανό οργανισμό.
▸ Μελέτη 3: ο ενδογενής μεταβολίτης
Παραπομπή: Gudasheva T.A. et al. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med, 2001. PubMed 11550054
Τι έκαναν: δοκίμασαν τη δραστικότητα της ίδιας της κυκλοπρολυλγλυκίνης, όχι του noopept, στον υπερυψωμένο σταυροειδή λαβύρινθο, μια πρότυπη διαδικασία για την αξιολόγηση του άγχους στα τρωκτικά.
Τι βρήκαν: αγχολυτικού τύπου επίδραση του ενδογενούς κυκλικού διπεπτιδίου στο ζωικό μοντέλο.
Γιατί έχει σημασία: είναι ο πυρήνας της υπόθεσης ότι το noopept δρα τουλάχιστον εν μέρει ως προφάρμακο ενός νευροπεπτιδίου που ο εγκέφαλος παράγει ούτως ή άλλως. Αυτό μετατοπίζει ουσιαστικά το ερώτημα.
▸ Μελέτη 4: εκλεκτική ενεργοποίηση του HIF-1
Παραπομπή: Vakhitova Y.V. et al. Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae, 2016. PubMed 27099787
Τι έκαναν: κύτταρα HEK293 με αναφορείς λουσιφεράσης για εννέα μεταγραφικούς παράγοντες (CREB, NFAT, NF-κB, p53, STAT1, GAS, VDR, HSF1, HIF-1), καθώς και μοριακή πρόσδεση (docking).
Τι βρήκαν: το noopept αύξησε τη δραστικότητα σύνδεσης με το DNA μόνο για τον HIF-1 και την αύξησε επίσης όταν ο HIF-1 σταθεροποιήθηκε με χλωριούχο κοβάλτιο· η πιρακετάμη δεν είχε επίδραση. Στη μοριακή πρόσδεση το L-ισομερές και ο μεταβολίτης του συνδέονται με την προλυλο-υδροξυλάση 2 (PHD2). Οι συγγραφείς προτείνουν τη θετική επίδραση στον HIF ως πρωταρχικό μηχανισμό.
Γιατί έχει σημασία: πρόκειται για κυτταρικό μοντέλο, όχι για ζώο ούτε για άνθρωπο.
Αποθήκευση
Φύλαξε τη λυοφιλοποιημένη σκόνη στους 2–8 °C μακριά από το φως· για μακροχρόνια αποθήκευση στους −20 °C. Σε ξηρή μορφή η ουσία διατηρείται πολύ περισσότερο απ’ ό,τι σε διάλυμα. Μετά την ανασύσταση φύλαξε το διάλυμα στο ψυγείο, μακριά από το φως, και χρησιμοποίησέ το εντός 28 ημερών. Απόφυγε τους επαναλαμβανόμενους κύκλους κατάψυξης και απόψυξης.
Κράτηση
Το noopept διατίθεται προς το παρόν με κράτηση. Κάνε κράτηση χωρίς δέσμευση για την ποσότητα που θέλεις: θα σου επιβεβαιώσουμε με e-mail την παρτίδα και την ημερομηνία παράδοσης. Κατά την κράτηση δεν γίνεται καμία χρέωση.
Συνδυασμοί και συγγενικά μόρια
Δημοσιευμένα δεδομένα για συνδυασμούς του noopept με άλλες ουσίες δεν υπάρχουν. Ακολουθεί μόνο σύγκριση με μόρια της ίδιας ή γειτονικής κατηγορίας.
Πιρακετάμη και η οικογένεια των ρακεταμών
Ιστορικά είναι η πιο λογική σύγκριση, επειδή το noopept σχεδιάστηκε με αφετηρία την πιρακετάμη. Η ρωσική βιβλιογραφία αναφέρει δραστικότητα σε σαφώς χαμηλότερες δόσεις, που ήταν ο δηλωμένος στόχος του προγράμματος.
Είναι σύγκριση, όχι συνδυασμός. Δεν υπάρχουν δημοσιευμένα δεδομένα για τη συγχορήγηση των δύο ουσιών.
Κυκλοπρολυλγλυκίνη
Όχι συνδυασμός, αλλά μεταβολική σχέση. Η παράλληλη μελέτη και των δύο είναι ακριβώς αυτό που κάνει η ίδια η βιβλιογραφία, για να διακρίνει όσα οφείλονται στην ουσία που χορηγείται από όσα ανήκουν στον μεταβολίτη της.
Χολίνη και χολινεργικοί πρόδρομοι
Η χολίνη και οι πρόδρομοί της αφορούν το χολινεργικό σύστημα. Ο μηχανισμός που περιγράφεται για το noopept στη βιβλιογραφία είναι νευροτροφικός, όχι χολινεργικός, άρα πρόκειται για διαφορετικό ερευνητικό πεδίο. Δημοσιευμένα δεδομένα για τον συνδυασμό τους δεν υπάρχουν.
Βασικά επιστημονικά δεδομένα και παραπομπές
«Το noopept διεγείρει την έκφραση των NGF και BDNF στον ιππόκαμπο του αρουραίου.» Από Ostrovskaya R.U. et al. (2008), Bulletin of Experimental Biology and Medicine 146(3):334–337 PubMed 19240853
Βασικά δεδομένα από τη βιβλιογραφία
- Χημική ονομασία: αιθυλεστέρας της N-φαινυλακετυλ-L-προλυλγλυκίνης
- Κωδική ονομασία ανάπτυξης: GVS-111, που χρησιμοποιείται ακόμη στις παλαιότερες δημοσιεύσεις
- Διεθνής κοινή ονομασία: ομπερακετάμη
- Προέλευση: Ινστιτούτο Φαρμακολογίας Zakusov (V. V. Zakusov), Μόσχα, Ρωσία
- Μόριο εκκίνησης του προγράμματος: πιρακετάμη
- Ενεργός μεταβολίτης που περιγράφεται: κυκλοπρολυλγλυκίνη, ένα ενδογενές νευροπεπτίδιο
- Δείκτες που μετρήθηκαν: NGF, BDNF, HIF-1, δείκτες οξειδωτικού στρες
- Εγκεφαλική δομή που μελετήθηκε πρώτη και σε μεγαλύτερο βάθος: ο ιππόκαμπος
- Πρώτη δημοσίευση για τον ενδογενή μεταβολίτη: 1997 (Gudasheva et al., Eur J Drug Metab Pharmacokinet 22(3):245–252, PubMed 9358206)
- Ρυθμιστική κατάσταση: βλ. την παράγραφο που ακολουθεί· καμία άδεια στην ΕΕ ούτε στις ΗΠΑ
Δεδομένα από τις μελέτες που παρατίθενται
- Νευροπροστασία in vitro (Pelsman 2003, Int J Dev Neurosci 21(3):117–124): η έκθεση σε 50 µM H₂O₂ για 1 ώρα κατέστρεψε πάνω από το 60 % των ανθρώπινων φλοιϊκών νευρώνων σε καλλιέργεια. Το GVS-111 ήταν προστατευτικό στο εύρος από 10 nM έως 100 µM με IC50 1,21 ± 0,07 µM
- Στην ίδια εργασία το GVS-111 ξεπέρασε την πιρακετάμη, τη βιταμίνη E, τον γαλλικό προπυλεστέρα και το s-PBN ως προς τη νευροπροστασία. Δοκιμάστηκαν και φλοιϊκοί νευρώνες με σύνδρομο Down
- Εκλεκτικότητα σε επίπεδο μεταγραφικών παραγόντων (Vakhitova 2016, Acta Naturae 8(1):82–89): από εννέα παράγοντες που δοκιμάστηκαν (CREB, NFAT, NF-κB, p53, STAT1, GAS, VDR, HSF1, HIF-1), το noopept στα 10 µM αύξησε τη σύνδεση με το DNA μόνο για τον HIF-1. Η πιρακετάμη στο 1 mM δεν επηρέασε κανέναν
- Αγχολυτική επίδραση του μεταβολίτη (Gudasheva 2001, Bull Exp Biol Med 131(5):464–466): η κυκλοπρολυλγλυκίνη σε 0,05 mg/kg i.p. παρέτεινε εννέα φορές τον χρόνο παραμονής στους ανοικτούς βραχίονες του υπερυψωμένου σταυροειδούς λαβυρίνθου. Το D-εναντιομερές ήταν ανενεργό στα 0,05 και 0,1 mg/kg
- Νευροτροφίνες (Ostrovskaya 2008, Bull Exp Biol Med 146(3):334–337): η έκφραση του mRNA των NGF και BDNF στον ιππόκαμπο του αρουραίου αυξήθηκε μετά από μία μόνο δόση και, μετά από 28 ημέρες χορήγησης, το αποτέλεσμα δεν εξασθένησε αλλά ενισχύθηκε, επομένως στο μοντέλο δεν αναπτύχθηκε ανοχή
- Ασυμμετρία τεκμηρίωσης: στη Ρωσία υπάρχουν κλινικές μελέτες, στη δυτική βιβλιογραφία κυρίως προκλινικά δεδομένα και καμία μεγάλη κλινική μελέτη. Άδεια στην ΕΕ ή στις ΗΠΑ: καμία
Πηγές αναφοράς (PubMed)
- Gudasheva T.A. et al. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med 131(5):464–466. PubMed 11550054
- Pelsman A. et al. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci 21(3):117–124. PubMed 12711349
- Ostrovskaya R.U. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med 146(3):334–337. PubMed 19240853
- Ostrovskaya R.U. et al. (2014). Noopept normalizes parameters of the incretin system in rats with experimental diabetes. Bull Exp Biol Med 157(3):344–349. PubMed 25065315
- Vakhitova Y.V. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae 8(1):82–89. PubMed 27099787
- Zainullina L.F. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys 494(1):256–260. PubMed 33119829
Ρυθμιστική κατάσταση: το noopept κυκλοφορεί ως φάρμακο στη Ρωσία. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση και στις Ηνωμένες Πολιτείες δεν υπάρχει καμία άδεια. Το προϊόν που προσφέρεται εδώ είναι αντιδραστήριο αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO): στην ΕΕ δεν είναι φάρμακο και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση.
Συχνές ερωτήσεις για το noopept
Τι είναι το noopept;
Το noopept είναι ένα συνθετικό διπεπτίδιο, χημικά αιθυλεστέρας της N-φαινυλακετυλ-L-προλυλγλυκίνης. Αναπτύχθηκε τη δεκαετία του ’90 στο ρωσικό Ινστιτούτο Φαρμακολογίας ως νοοτροπικό πεπτιδικού τύπου και φέρει την κωδική ονομασία ανάπτυξης GVS-111.
Είναι το noopept ρακετάμη;
Όχι, αν και συχνά ταξινομείται έτσι. Το noopept είναι διπεπτίδιο και δομικά δεν είναι ρακετάμη. Η σύγκριση προκύπτει από το ότι η ρωσική βιβλιογραφία το περιγράφει ως εξέλιξη της ιδέας της πιρακετάμης, με σαφώς χαμηλότερες αποτελεσματικές δόσεις στα ζωικά μοντέλα.
Ποιους μηχανισμούς περιγράφει η βιβλιογραφία;
Κυρίως αυξημένη έκφραση των νευροτροφικών παραγόντων NGF και BDNF στον ιππόκαμπο, μαζί με έναν ενεργό μεταβολίτη, την κυκλοπρολυλγλυκίνη. Τα στοιχεία προέρχονται κυρίως από μοντέλα σε αρουραίους.
Έχει άδεια το noopept στην ΕΕ;
Όχι. Το noopept δεν έχει άδεια ως φάρμακο στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Παρέχεται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση.
Τι σημαίνει GVS-111;
Είναι η κωδική ονομασία ανάπτυξης του noopept. Οι παλαιότερες δημοσιεύσεις χρησιμοποιούν αυτό το όνομα, επομένως πρέπει να το γνωρίζεις για να βρεις ολόκληρη τη βιβλιογραφία.
Είναι το noopept πεπτίδιο;
Είναι ένα υποκατεστημένο διπεπτίδιο προλίνης και γλυκίνης με φαινυλακετυλική ομάδα, που υπάρχει ως αιθυλεστέρας. Ως προς το μέγεθος και τη συμπεριφορά μοιάζει περισσότερο με μικρό μόριο παρά με τα μεγαλύτερα πεπτίδια της γκάμας.
Τι είναι η κυκλοπρολυλγλυκίνη;
Είναι ο μεταβολίτης του noopept και ταυτόχρονα ένα νευροπεπτίδιο που ο εγκέφαλος παράγει φυσιολογικά. Η δική της δραστικότητα έχει περιγραφεί ανεξάρτητα, από όπου προέκυψε η υπόθεση ότι το noopept δρα εν μέρει ως προφάρμακο.
Γιατί λέτε ότι η βάση τεκμηρίωσης είναι περιορισμένη;
Επειδή είναι κυρίως ρωσική, προέρχεται συχνά από την ίδια ερευνητική ομάδα και έχει δημοσιευτεί σε περιοδικά με μικρή διεθνή προβολή. Οι ανεξάρτητες επαναλήψεις είναι λίγες. Αυτό δεν κάνει λανθασμένα τα αποτελέσματα, αλλά αποτελεί μέρος της αξιολόγησης.
Τι μετρούν πραγματικά οι μελέτες;
Κυρίως την έκφραση των NGF και BDNF στον ιππόκαμπο του αρουραίου, τους δείκτες οξειδωτικού στρες σε νευρωνικές καλλιέργειες και, πιο πρόσφατα, την ενεργοποίηση του μεταγραφικού παράγοντα HIF-1.
