Коротко
Noopept є етиловим ефіром N-фенілацетил-L-пролілгліцину, дипептидом, спроєктованим на основі пірацетаму. Його розробили в Інституті фармакології імені Закусова в Москві, а в літературі його вивчають переважно на рівні гіпокампа.
- Міжнародна непатентована назва омберацетам, код розробки GVS-111
- Виміряні маркери: NGF і BDNF (Ostrovskaya et al., 2008), HIF-1 (Vakhitova et al., 2016)
- Описаний активний метаболіт: циклопролілгліцин, ендогенний нейропептид
- Схвалення в ЄС чи США немає, виключно для лабораторних досліджень
Читати далі Згорнути
Огляд
Noopept, GVS-111, омберацетам: одна й та сама речовина
| Назва | Походження |
|---|---|
| Noopept | Найпоширеніша торгова та дослідницька назва |
| GVS-111 | Первинний шифр розробки |
| Омберацетам | Міжнародна непатентована назва (МНН) |
| Етиловий ефір N-фенілацетил-L-пролілгліцину | Повна хімічна назва |
Усі чотири назви позначають один і той самий дипептид. У цьому тексті ми використовуємо ноопепт.
Походження та чому його розробили
Ноопепт виник в Інституті фармакології Російської академії медичних наук у 1990-х роках. Відправною точкою було структурне спостереження: пірацетам, на той час дуже поширений, містить піролідоновий цикл, що нагадує пролін. Група Островської поставила питання, чи можна досягти того самого ефекту за допомогою справжнього пептиду.
Результатом став дипептид із проліну та гліцину, що має фенілацетильну групу та етиловий ефір.
В опублікованих тваринних моделях ефективні дози були на порядки нижчими, ніж у пірацетаму. Саме активність за нижчих доз розробники ставили за мету.
Механізм дії в літературі
Нейротрофічні фактори. Найкраще задокументованим результатом є підвищення експресії NGF (nerve growth factor) і BDNF (brain-derived neurotrophic factor) у гіпокампі щура. У нейронаукових публікаціях обидва фактори тісно пов’язані із синаптичною пластичністю.
Активний метаболіт. У мозку щура ноопепт перетворюється на циклопролілгліцин (Gudasheva 1997), ендогенний дипептид, який сам описують як нейромодулятор. Література приписує цьому метаболіту частину спостережуваних ефектів.
Антиоксидантний компонент. У клітинних моделях описано захист від окисного стресу та перевантаження кальцієм.
Стан досліджень у 2026 році
Доказова база щодо ноопепту є асиметричною. У Росії проведено клінічні дослідження. У західних дослідженнях дані переважно доклінічні; великих рандомізованих досліджень за стандартами EMA чи FDA бракує.
В ЄС ноопепт не дозволений як лікарський засіб і постачається виключно як дослідницький матеріал.
Активний метаболіт
Ноопепт метаболізується до циклопролілгліцину, циклічного дипептиду. Циклопролілгліцин, проте, не є простим продуктом розпаду, а ендогенним нейропептидом, природно присутнім у мозку, власну активність якого описано незалежно.
Гудашева та колеги опублікували ще у 2001 році роботу про анксіолітичну активність ендогенного циклопролілгліцину, а у 2016 році про його вплив на рівні BDNF у нервових клітинах. Новіші роботи описують залежність від рецепторів AMPA та TrkB.
Отже, частина того, що робить ноопепт, може бути зумовлена речовиною, яку організм виробляє й так. Це гіпотеза проліків ендогенного нейропептиду.
Що насправді вимірює література
Опубліковані роботи стосуються визначених біологічних маркерів, а не розпливчастих уявлень про когнітивну працездатність.
| Маркер | Що повідомляють дослідження |
|---|---|
| NGF (nerve growth factor) | Підвищена експресія в гіпокампі щура |
| BDNF | Підвищена експресія в гіпокампі щура |
| HIF-1 | Описана активація транскрипційного фактора in vitro |
| Окисний стрес | Захисний ефект на культивованих нейронах кори людини |
Вісь NGF і BDNF найкраще задокументована. Обидва є нейротрофінами, тобто факторами виживання та росту нервових клітин, а гіпокамп є центральною структурою для пам’яті.
Обмеження, про яке слід сказати прямо
Переважна більшість літератури про ноопепт є російською, опублікованою в журналах на зразок Bulletin of Experimental Biology and Medicine, і часто походить від однієї дослідницької групи.
Саме по собі це не дискваліфікує результати, але це риса доказової бази, яку було б нечесно приховувати. Незалежних відтворень зовнішніми групами мало, а відповідні журнали мають обмежену міжнародну видимість.
Винятком є робота 2003 року Пельсмана та колег на нейронах кори людини, виконана поза московською групою розробників (за її співавторства).
Регуляторна позиція
У Росії ноопепт зареєстрований як лікарський засіб. Жодного дозволу в Європейському Союзі чи Сполучених Штатах немає.
Купівля Noopept: на що звернути увагу
Коли ти купуєш ноопепт, вирішує не ціна, а можливість перевірити якість. Для дослідницького матеріалу вирішує якість партії, яку можна перевірити. Ці п’ять критеріїв відрізняють серйозних постачальників від продавців сірого ринку, бо ззовні ліофілізований порошок виглядає однаково.
1. Чистота за HPLC: поки що заявлена, сертифікат з першою партією
Чистота за HPLC показує, яку частку площі хроматограми займає основний пік; домішки видно як окремі піки. Серйозні постачальники документують значення хроматограмою. Дані про чистоту без доданої хроматограми — це твердження, а не доказ. Для ноопепту Molequa® чистота ≥ 99 % наразі заявлена: сертифікат аналізу від Analyton Labs буде опубліковано з першою партією, а статус сертифіката вказано у розділі «Результати тестів» нижче.
2. Сертифікат аналізу (CoA) на конкретну партію
Це найважливіший документ. CoA на конкретну партію стосується саме тієї партії, яку ти отримуєш: з номером партії, датою аналізу та значенням чистоти, виданий незалежною лабораторією. Практичне правило: купуй там, де CoA конкретної партії опубліковано або буде опубліковано з першою партією, а не лише надається «за запитом».
3. Профіль домішок за LC-HRMS
Чистота за HPLC показує частку основного піка серед виявлених піків; профіль домішок LC-HRMS показує, що ще є у флаконі: споріднені домішки, продукти деградації чи сторонні речовини. Серйозний сертифікат домішки не лише підраховує, а й зіставляє за масою, тож видно, із чого складається решта.
4. Відправлення зі складу в ЄС з відстеженням
Постачальник зі складом у ЄС і повним відстеженням партії має перевагу над сірим імпортом: коротші транспортні маршрути, жодного митного ризику, задокументований шлях від синтезу до флакона. Доставка кур’єром або до пункту видачі в країнах ЄС відбувається без мита та митних процедур.
5. Правильна форма постачання: ліофілізат
Якісний матеріал надходить як ліофілізат, тобто сублімаційно висушений порошок, а не як готовий розчин. У сухому вигляді речовина залишається стабільною значно довше, а реконституюють її лише безпосередньо перед експериментальним використанням.
Правове застереження: ноопепт у Molequa® — це дослідницький матеріал; в ЄС він не є лікарським засобом. Він постачається виключно для дослідницького використання (RUO) в лабораторії та не призначений для використання ні людьми, ні тваринами. В ЄС і США він не має жодного схваленого терапевтичного застосування.
Наука та дослідження
Ключові публікації
Gudasheva T.A., Konstantinopolskii M.A., Ostrovskaya R.U., Seredenin S.B. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med. 131(5):464–466. PubMed 11550054 Робота про ендогенний метаболіт, необхідна для розуміння гіпотези проліків.
Pelsman A., Hoyo-Vadillo C., Gudasheva T.A., Seredenin S.B., Ostrovskaya R.U., Busciglio J. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci. 21(3):117–124. PubMed 12711349 Одна з небагатьох робіт на клітинах людини, опублікована під шифром розробки GVS-111.
Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Zaplina A.P. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med. 146(3):334–337. PubMed 19240853 Часто цитований результат: ефект на обидва нейротрофіни в гіпокампі.
Vakhitova Y.V., Sadovnikov S.V., Borisevich S.S. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae. 8(1):82–89. PubMed 27099787 Оригінальна робота на клітинах HEK293: з дев’яти транскрипційних факторів ноопепт підвищив активність лише HIF-1.
Zainullina L.F., Ivanova T.V., Sadovnikov S.V. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys. 494(1):256–260. PubMed 33119829 Новіша механістична лінія, незалежна від осі нейротрофінів.
Дослідження докладно
▸ Дослідження 1: NGF і BDNF у гіпокампі
Цитата: Ostrovskaya R.U. et al. Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med, 2008. PubMed 19240853
Що зробили: ввели ноопепт щурам, а потім виміряли експресію NGF і BDNF у гіпокампі.
Що знайшли: підвищення експресії обох нейротрофінів у цій структурі.
Чому це важливо: на цьому результаті ґрунтується найчастіше згадуваний механізм; ідеться про модель на гризунах. NGF і BDNF є факторами виживання та пластичності нейронів, а гіпокамп центральний для пам’яті.
▸ Дослідження 2: на нейронах людини
Цитата: Pelsman A. et al. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci, 2003. PubMed 12711349
Що зробили: вивчили культури нейронів кори людини, як нормальних, так і від осіб із трисомією 21, під окисним стресом. Трисомія 21 тут є розумною моделлю, бо супроводжується підвищеним окисним стресом.
Що знайшли: захист від окисного ушкодження та апоптозу в обох типах культур.
Чому це важливо: це людські клітини, що рідко трапляються в цій доказовій базі. Зворотний бік: клітинна культура дуже далека від ефекту в живому організмі.
▸ Дослідження 3: ендогенний метаболіт
Цитата: Gudasheva T.A. et al. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med, 2001. PubMed 11550054
Що зробили: протестували активність самого циклопролілгліцину, а не ноопепту, в підвищеному хрестоподібному лабіринті, стандартній процедурі для оцінки тривоги у гризунів.
Що знайшли: ефект анксіолітичного типу ендогенного циклічного дипептиду у тваринній моделі.
Чому це важливо: це ядро гіпотези, за якою ноопепт діє принаймні частково як проліки нейропептиду, який мозок виробляє й так. Це суттєво змінює постановку питання.
▸ Дослідження 4: селективна активація HIF-1
Цитата: Vakhitova Y.V. et al. Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae, 2016. PubMed 27099787
Що зробили: клітини HEK293 із люциферазними репортерами для дев’яти транскрипційних факторів (CREB, NFAT, NF-κB, p53, STAT1, GAS, VDR, HSF1, HIF-1) і молекулярний докінг.
Що знайшли: ноопепт підвищив ДНК-зв’язувальну активність лише для HIF-1 і підвищив її також за стабілізації HIF-1 хлоридом кобальту; пірацетам не мав впливу. За докінгом L-ізомер і його метаболіт зв’язуються з пролілгідроксилазою 2. Автори пропонують HIF-позитивну дію як первинний механізм.
Чому це важливо: це клітинна модель, а не тварина чи людина.
Зберігання
Зберігай ліофілізований порошок за 2–8 °C із захистом від світла; для тривалого зберігання за −20 °C. У сухому вигляді речовина залишається стабільною значно довше. Після реконституції розчин тримай у холодильнику із захистом від світла й використай протягом 28 днів. Уникай повторних циклів заморожування та розморожування, які помітно руйнують пептиди.
Бронювання
Ноопепт наразі доступний за бронюванням. Забронюй потрібну кількість без зобов’язань: ми підтвердимо електронною поштою партію та дату доставки. Під час бронювання жодна оплата не стягується.
Комбінації та споріднені молекули
Нижче наведено лише порівняння ноопепту зі спорідненими молекулами, які вивчають в окремих дослідницьких напрямах. Це не рекомендації щодо поєднання; опублікованих даних про такі комбінації немає.
Пірацетам і родина рацетамів
Історично це найрозумніше порівняння, бо ноопепт було спроєктовано на основі пірацетаму. Російська література повідомляє про активність за помітно нижчих доз, що було заявленою метою програми.
Це порівняння, а не комбінація. Опублікованих даних про спільне введення двох речовин не існує.
Циклопролілгліцин
Не комбінація, а метаболічний зв’язок. Вивчати обидва паралельно — це саме те, що робить сама література, щоб відокремити те, що зумовлено введеною речовиною, від того, що належить її метаболіту.
Холін і холінергічні попередники
Опублікованих даних про поєднання холіну чи холінергічних попередників із ноопептом немає. Механізм, описаний у літературі для ноопепту, є нейротрофічним, а не холінергічним.
Ключові наукові дані та джерела
«Ноопепт стимулює експресію NGF і BDNF у гіпокампі щура.» За Ostrovskaya R.U. et al. (2008), Bulletin of Experimental Biology and Medicine 146(3):334–337 PubMed 19240853
Основні дані з літератури
- Хімічна назва: етиловий ефір N-фенілацетил-L-пролілгліцину
- Шифр розробки: GVS-111, під яким речовину згадують старіші публікації
- Міжнародна непатентована назва: омберацетам
- Походження: Інститут фармакології імені Закусова (В. В. Закусов), Москва, Росія
- Вихідна молекула проєкту: пірацетам
- Описаний активний метаболіт: циклопролілгліцин, ендогенний нейропептид
- Виміряні маркери: NGF, BDNF, HIF-1, маркери окисного стресу
- Структура мозку, вивчена першою та найглибше: гіпокамп
- Перша публікація про ендогенний метаболіт: 1997 (Gudasheva 1997: циклопролілгліцин як основний метаболіт у мозку щура)
- Список заборонених речовин WADA: завжди перевіряй актуальний перелік WADA
Дані з цитованих досліджень
- Нейропротекція in vitro (Pelsman 2003, Int J Dev Neurosci 21(3):117–124): експозиція 50 мкМ H₂O₂ протягом 1 години знищила понад 60 % культивованих нейронів кори людини. GVS-111 виявився захисним у діапазоні від 10 нМ до 100 мкМ з IC50 1,21 ± 0,07 мкМ
- У тій самій роботі GVS-111 перевершив пірацетам, вітамін E, пропілгалат і s-PBN за нейропротекцією. Також тестували нейрони кори із синдромом Дауна
- Селективність на рівні транскрипційних факторів (Vakhitova 2016, Acta Naturae 8(1):82–89): з дев’яти протестованих факторів (CREB, NFAT, NF-κB, p53, STAT1, GAS, VDR, HSF1, HIF-1) ноопепт у 10 мкМ підвищив зв’язування з ДНК лише для HIF-1. Пірацетам у 1 мМ не вплинув на жоден
- Анксіолітичний ефект метаболіту (Gudasheva 2001, Bull Exp Biol Med 131(5):464–466): циклопролілгліцин у дозі 0,05 мг/кг внутрішньоочеревинно подовжив у дев’ять разів час, проведений у відкритих рукавах підвищеного хрестоподібного лабіринту. D-енантіомер був неактивним у 0,05 та 0,1 мг/кг
- Нейротрофіни (Ostrovskaya 2008, Bull Exp Biol Med 146(3):334–337): експресія мРНК NGF і BDNF у гіпокампі щура зросла після одноразової дози, а після 28 днів введення ефект не слабшав, а посилювався, отже в моделі толерантність не розвинулася
- Асиметрія доказів: у Росії проведено клінічні дослідження, у західній літературі лише окремі доклінічні роботи. Дозвіл у ЄС чи США: відсутній
Джерела (PubMed)
- Gudasheva T.A. et al. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med 131(5):464–466. PubMed 11550054
- Pelsman A. et al. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci 21(3):117–124. PubMed 12711349
- Ostrovskaya R.U. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med 146(3):334–337. PubMed 19240853
- Ostrovskaya R.U. et al. (2014). Noopept normalizes parameters of the incretin system in rats with experimental diabetes. Bull Exp Biol Med 157(3):344–349. PubMed 25065315
- Vakhitova Y.V. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae 8(1):82–89. PubMed 27099787
- Zainullina L.F. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys 494(1):256–260. PubMed 33119829
Регуляторний статус: у Росії ноопепт зареєстрований як лікарський засіб. Жодного дозволу в Європейському Союзі чи Сполучених Штатах немає. Продукт, що пропонується тут, є реагентом виключно для дослідницького використання (RUO): в ЄС він не є лікарським засобом і не призначений для використання людьми.
Поширені запитання про ноопепт
Що таке ноопепт?
Ноопепт є синтетичним дипептидом, хімічно етиловим ефіром N-фенілацетил-L-пролілгліцину. Його було розроблено у 1990-х роках в російському Інституті фармакології як ноотроп пептидного типу, і він має шифр розробки GVS-111.
Чи є ноопепт рацетамом?
Ні, хоча його часто так класифікують. Ноопепт є дипептидом і структурно не є рацетамом. Порівняння виникає з того, що російська література описує його як розвиток концепції пірацетаму, з помітно нижчими ефективними дозами у тваринних моделях.
Які механізми описує література?
Передусім підвищення експресії нейротрофічних факторів NGF і BDNF у гіпокампі, разом з активним метаболітом, циклопролілгліцином. Докази походять переважно з моделей на щурах.
Чи дозволений ноопепт у ЄС?
Ні. Ноопепт не дозволений як лікарський засіб у Європейському Союзі. Він постачається виключно для дослідницького використання (RUO) і не призначений для використання людьми.
Що означає GVS-111?
Це шифр розробки ноопепту. Старіші публікації використовують цю назву, тож її слід знати, щоб знайти всю літературу.
Чи є ноопепт пептидом?
Це заміщений дипептид проліну та гліцину з фенілацетильною групою у формі етилового ефіру. За розмірами та поведінкою він більше відповідає малій молекулі, ніж більшим пептидам асортименту.
Що таке циклопролілгліцин?
Це метаболіт ноопепту і водночас нейропептид, який мозок виробляє природно. Його власну активність описано незалежно, звідки виникла гіпотеза, що ноопепт діє частково як проліки.
Чому ви називаєте доказову базу обмеженою?
Бо вона переважно російська, часто походить від однієї дослідницької групи і вийшла в журналах зі слабкою міжнародною видимістю. Незалежних відтворень мало. Це не робить результати хибними, але є частиною оцінки.
Що насправді вимірюють дослідження?
Передусім експресію NGF і BDNF у гіпокампі щура, маркери окисного стресу в нейронних культурах і, зовсім нещодавно, активацію транскрипційного фактора HIF-1.
