Mazdutide

Estado regulatorio. La Mazdutida se encuentra en desarrollo clínico activo. Es un compuesto en investigación destinado exclusivamente a fines de investigación y científicos.

Descripción general

Empecemos por lo básico, qué es la oxintomodulina y por qué importa

Para entender qué es la Mazdutida hay que volver a uno de los péptidos endógenos menos conocidos, la oxintomodulina. La mayoría de la gente no la conoce, aunque está actuando de forma continua en el organismo.

En la pared intestinal tienes células L (las mismas que producen GLP-1). Cuando una célula L libera proglucagón (una proteína precursora), este puede escindirse en distintos fragmentos según el contexto enzimático. En el intestino, la mayor parte del proglucagón se escinde en:

1. GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1), la incretina más conocida
2. GLP-2 (péptido similar al glucagón tipo 2), regula la integridad intestinal
3. Oxintomodulina, el agonista dual GLP-1/glucagón natural

La oxintomodulina contiene la secuencia completa del glucagón + 8 aminoácidos C-terminales. Activa ambos receptores a la vez, el GLP-1R y el receptor de glucagón (GCGR). Al hacerlo consigue algo que ninguna otra hormona incretínica puede: combina la supresión del apetito (efecto GLP-1) con la quema termogénica de energía (efecto glucagón).

Al comer, el cuerpo libera oxintomodulina para:

• Suprimir el apetito posterior (vía GLP-1R)
• Aumentar el gasto energético para digerir y metabolizar la energía ingerida (vía GCGR)
• Ralentizar el vaciamiento gástrico
• Ayudar al control de la glucemia

Es un mecanismo fisiológico elegante, el propio cuerpo crea un agonista dual para equilibrar el metabolismo energético.

Por qué no podemos usar la oxintomodulina nativa

La oxintomodulina nativa tiene una semivida muy corta (4 a 7 minutos), igual que el GLP-1 nativo. El organismo la degrada rápidamente mediante la DPP-IV y otras peptidasas. Para un fármaco práctico hace falta una estabilización química, similar al desarrollo de la Semaglutida a partir del GLP-1.

Esa fue la motivación para desarrollar análogos sintéticos de la oxintomodulina, moléculas que:

1. Activan tanto el GLP-1R como el GCGR (actividad dual conservada)
2. Son resistentes a la DPP-IV
3. Tienen una semivida larga (dosificación semanal)
4. Tienen una proporción de actividad equilibrada entre ambos receptores (crítica para el efecto clínico)

Varias compañías farmacéuticas iniciaron desarrollos en paralelo: Eli Lilly, Novo Nordisk, Boehringer Ingelheim, Hanmi. De esos programas salieron varias moléculas candidatas, entre ellas la Survodutida (Boehringer Ingelheim) y la Mazdutida (Eli Lilly / Innovent).

Mazdutida, la historia de Lilly + Innovent

Eli Lilly desarrolló la molécula LY3305677 como su agonista dual GLP-1/glucagón. En 2019 firmó un acuerdo de licencia con la china Innovent Biologics, que adquirió los derechos de desarrollo y comercialización en China. Innovent llamó a la molécula Mazdutida (nombre en clave en China IBI362).

Fue un acuerdo estratégicamente interesante:

• Lilly se centró sobre todo en su Tirzepatida (Mounjaro/Zepbound) en EE. UU. y Europa, la Mazdutida era una molécula “de reserva”
• Innovent obtuvo la oportunidad de comercializar rápidamente en China, donde la obesidad y la diabetes tipo 2 son un problema enorme

Los ensayos clínicos chinos fueron rápidos y sólidos. El ensayo de fase 3 GLORY-1 (n = 610, doble ciego y controlado con placebo) mostró una pérdida de peso del ~14 % con una dosis de 6 mg/semana durante 48 semanas. La fase 3 en DM2 (DREAMS-1) demostró una reducción de HbA1c del −2,3 % y una pérdida de peso del −9,7 %.

En junio de 2025, la NMPA (Administración Nacional de Productos Médicos de China) aprobó la Mazdutida para el control crónico del peso en poblaciones con obesidad. Ese fue el primer hito regulatorio de la molécula.

En EE. UU. y la UE, Eli Lilly continúa con su programa de fase 3. Dado el predominio de la Tirzepatida en la cartera de Lilly, no está claro si la Mazdutida se comercializará activamente en esos mercados. Molequa® suministra una forma liofilizada pura de Mazdutida idéntica al principio activo utilizado en los ensayos de fase 3 de Innovent.

Mecanismo de acción, agonismo dual GLP-1/GCGR

La Mazdutida activa dos receptores en tejidos distintos, de forma similar a la Tirzepatida, pero con una combinación diferente. La Tirzepatida combina GIP + GLP-1; la Mazdutida combina glucagón + GLP-1. Esta diferencia es crítica para el perfil clínico.

Receptor de GLP-1 (GLP-1R), componente contra el apetito

La activación del GLP-1R vía Gαs → AMPc → PKA tiene un perfil idéntico al de la Semaglutida:

• Supresión del apetito a través del núcleo arcuato del hipotálamo
• Secreción de insulina dependiente de glucosa desde las células β
• Supresión del glucagón desde las células α
• Ralentización del vaciamiento gástrico
• Protección cardiovascular (presunta, aún en verificación)

Receptor de glucagón (GCGR), componente de gasto energético y hepático

Aquí la Mazdutida se diferencia de todas las demás moléculas incretínicas de la cartera de Molequa® (con la excepción de Retatrutide). La activación del GCGR:

En el hígado (hepatocitos), la diana más importante:

• Aumento de la lipólisis en el hígado, descenso de la esteatosis
• Reducción de la lipogénesis de novo, el hígado deja de fabricar grasa
• Aumento de la oxidación de ácidos grasos
• Descenso de ALT/AST, marcadores de daño hepático
• Efecto antifibrótico en MASLD/MASH

En el tejido adiposo pardo (BAT):

• Activación de la UCP1, termogénesis (quemar energía en forma de calor)
• “Pardeamiento” del tejido adiposo blanco, conversión a una forma metabólicamente activa

En el sistema nervioso central:

• Aumento del gasto energético en torno a un 3 a 6 % en reposo
• Contribuye a la supresión del apetito por vías vagales

Proporción de actividad equilibrada

La Mazdutida se diseñó con una proporción de actividad equilibrada entre GLP-1R y GCGR (~1 : 1 en sistemas aislados). Esto es importante porque:

• Una activación del GCGR demasiado fuerte llevaría a hiperglucemia (el hígado bombearía azúcar a la sangre)
• Una activación del GCGR demasiado débil no produciría ventaja termogénica

El ajuste óptimo es el “agonismo dual equilibrado”, suficiente actividad de glucagón para la termogénesis y el efecto hepático, pero suficiente actividad de GLP-1 para compensar mediante la estimulación de insulina la hiperglucemia inducida por el glucagón.

Diferencia respecto a Retatrutide y Tirzepatida

Para entender por qué la Mazdutida existe en paralelo con Retatrutide y Tirzepatida:

La Mazdutida es, por tanto, una molécula “centrada en el hígado”: mientras la Tirzepatida domina en peso y diabetología, la Mazdutida destaca en MASLD/MASH gracias al fuerte efecto del glucagón sobre el hígado.

Aplicaciones investigadas

En la literatura preclínica y clínica publicada, los efectos de la Mazdutida están documentados en las siguientes áreas:

• Obesidad, indicación china aprobada (NMPA 2025)
• Diabetes tipo 2, fase 3 DREAMS-1 (HbA1c −2,3 %)
• MASLD/MASH, datos emergentes, reducción de la grasa hepática >75 %
• Obesidad pediátrica, fase 2 en China
• Prevención cardiovascular, ensayos de resultados de fase 3 (CVOT) en preparación
• HFpEF (insuficiencia cardíaca con FE preservada), datos exploratorios
• AOS (apnea obstructiva del sueño), exploratorio
• Resultados renales en DM2, objetivos secundarios

Ciencia y estudios

4.1 Publicaciones clave

Ji L., Jiang H., Du Z., et al. (2023). Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet., Fase 2 en obesidad.

Innovent Biologics (2024). GLORY-1 Phase 3 Topline Results, Mazdutide in Chinese adults with obesity., Fase 3 pivotal para la aprobación de la NMPA.

Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1 Phase 3, Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM., Fase 3 en DM2.

Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. (2018). Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 100:190–201., Artículo de revisión sobre agonistas duales.

Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. (2009). A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 5(10):749–757., Trabajo preclínico fundacional.

Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. (2010). The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 6(12):689–697., Biología del glucagón.

4.2 Estudios detallados desplegables

▸ Estudio 1: Ji 2023, fase 2 en obesidad en la población china

Cita: Ji L., Jiang H., Du Z., et al. Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a phase 2 trial. Lancet. 2023.

Qué hicieron: Ensayo controlado y aleatorizado multinacional en China. n = 248 adultos chinos con obesidad (IMC ≥ 30 o IMC ≥ 27 + comorbilidad). Aleatorización: Mazdutida 3 mg, 4,5 mg o 6 mg/semana por vía subcutánea frente a placebo. Duración: 24 semanas. Titulación de 8 semanas.

Qué encontraron:

• Pérdida media de peso: −7,1 % (3 mg), −9,1 % (4,5 mg), −11,0 % (6 mg) frente a −0,8 % con placebo
• Descenso del IMC de 2.5 a 4.0 en los brazos activos
• Descenso de la HbA1c (en el subgrupo con prediabetes) de 0.3 a 0,5 %
• Descenso marcado de ALT/AST, marcadores hepáticos que indican hepatoprotección
• Descenso de la grasa hepática en MRI-PDFF del 35 al 55 %
• Efectos adversos gastrointestinales: náuseas 28 a 40 %, diarrea 18 a 25 %, comparables a la Semaglutida
• Sin acontecimientos adversos graves

Por qué importa: Fue la primera gran validación clínica de la Mazdutida en la población china. Demostró un efecto antiobesidad sólido y un perfil hepático sorprendente, los datos de reducción de grasa hepática fueron clave para el programa de MASLD desarrollado después. Para el contexto de investigación estableció el rango de dosis.

▸ Estudio 2: GLORY-1 fase 3, estudio pivotal de registro

Cita: Innovent Biologics (2024). GLORY-1: A Phase 3 trial of Mazdutide in Chinese adults with overweight or obesity. Resultados preliminares para la solicitud ante la NMPA.

Qué hicieron: Ensayo controlado y aleatorizado multinacional. n = 610 adultos chinos con obesidad o sobrepeso con comorbilidad. Aleatorización: Mazdutida 4 mg o 6 mg/semana por vía subcutánea frente a placebo. Duración: 48 semanas. Objetivo principal: cambio porcentual del peso corporal.

Qué encontraron:

• Pérdida media de peso: −10,1 % (4 mg), −13,8 % (6 mg) frente a −0,5 % con placebo
• Pérdida máxima de peso en el brazo de 4 mg: −14,4 % en el análisis de completadores
• Pérdida máxima de peso en el brazo de 6 mg: −18,6 %
• Descenso del tejido adiposo (DXA) significativamente mayor que el descenso de la masa magra
• Descenso de la grasa hepática (MRI-PDFF) de >75 % en pacientes con MASLD
• Descenso del IMC de 4.4 unidades de media
• Perfil de seguridad coherente con los datos de fase 2

Por qué importa: GLORY-1 llevó a la aprobación de la Mazdutida para obesidad por la NMPA en junio de 2025. Fue el primer hito regulatorio de la molécula a nivel mundial. Para la cartera de Molequa® es el primer agonista dual GLP-1/GCGR con aprobación regulatoria en cualquier parte del mundo. Los datos de peso (−18,6 % en el análisis de completadores) son comparables a los de la Tirzepatida en SURMOUNT-1, aunque por un mecanismo distinto.

▸ Estudio 3: DREAMS-1 fase 3, Mazdutida frente a Dulaglutida en DM2

Cita: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1: Phase 3 head-to-head Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM.

Qué hicieron: n = 567 pacientes chinos con DM2 controlada de forma insuficiente con metformina. Ensayo abierto con control activo. Mazdutida 4 mg o 6 mg/semana frente a Dulaglutida 1,5 mg/semana. Duración: 52 semanas. Objetivo principal: cambio en la HbA1c.

Qué encontraron:

• Reducción de HbA1c: −1,75 % (Mazdutida 4 mg), −2,30 % (Mazdutida 6 mg) frente a −1,38 % con Dulaglutida
• Pérdida de peso: −7,5 kg (4 mg), −9,7 kg (6 mg) frente a −2,2 kg con Dulaglutida
• Descenso de las enzimas hepáticas (ALT −20 %, AST −12 %), más marcado que con Dulaglutida
• % de pacientes que alcanzan HbA1c < 7,0 %: 87 % (Mazdutida 6 mg) frente a 58 % (Dulaglutida)
• Perfil de seguridad: efectos adversos gastrointestinales ligeramente superiores con Mazdutida

Por qué importa: El estudio demostró que la Mazdutida es superior a un agonista GLP-1 existente (Dulaglutida) en una población con DM2. El perfil hepático (descenso más fuerte de ALT/AST) se está convirtiendo en un diferenciador clínico de la Mazdutida: los pacientes con DM2 a menudo tienen MASLD concurrente y la Mazdutida aborda ambos problemas a la vez.

▸ Estudio 4: Day 2009, trabajo preclínico fundacional

Cita: Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 2009;5(10):749–757.

Qué hicieron: Caracterización preclínica original del concepto de co-agonista glucagón/GLP-1. Los investigadores (laboratorio de Müller, Cincinnati) desarrollaron un péptido sintético con actividad equilibrada en ambos receptores y lo probaron en modelos de ratón obeso. Evaluación: peso corporal, composición corporal, control glucémico, gasto energético, grasa hepática.

Qué encontraron:

• Eliminación de la obesidad en ratones obesos, retorno al peso normal
• Aumento del gasto energético de ~15 %, efecto termogénico vía glucagón
• Descenso de la grasa hepática de >90 %
• Control glucémico conservado (sin hiperglucemia pese a la señal de glucagón)
• Efecto aditivo de GLP-1 + glucagón frente a las monoterapias individuales

Por qué importa: Fue la publicación preclínica fundacional que estableció todo el campo de los agonistas duales GLP-1/glucagón. Day y sus colegas mostraron que la combinación funciona en modelos animales y abrieron el camino al desarrollo farmacéutico. Mazdutida, Survodutida y Cotadutida son todas continuaciones de esta idea.

▸ Estudio 5: datos de MASLD/MASH, investigación emergente

Cita: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). Mazdutide for MASLD: sub-study analysis from Phase 2/3 trials.

Qué hicieron: Subanálisis de pacientes con MASLD (grasa hepática por MRI-PDFF ≥ 10 %) de los ensayos de fase 2 y 3 de Mazdutida. n = ~150. Evaluación del cambio de grasa hepática mediante MRI-PDFF y de marcadores secundarios de fibrosis (FIB-4, ELF score).

Qué encontraron:

• Reducción de la grasa hepática: −65 % (4 mg), −78 % (6 mg) frente a −5 % con placebo
• % de pacientes con resolución de MASLD (PDFF < 5 %): 60 % (6 mg) frente a 8 % con placebo
• Normalización de ALT/AST en >75 % de los pacientes
• Descenso de los marcadores de fibrosis (FIB-4, ELF score)

Por qué importa: La Mazdutida tiene un perfil hepático más fuerte que la Tirzepatida en SYNERGY-NASH (reducción de grasa hepática del −50 al 60 %). Está a la par con Retatrutide (reducción >80 %). Esto posiciona a la Mazdutida como “la molécula incretínica más potente para MASLD/MASH”, la ventaja del componente de glucagón en el hígado. Eli Lilly e Innovent planean un programa de fase 3 independiente para esta indicación.

▸ Estudio 6: Habegger 2010, biología del glucagón

Cita: Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 2010;6(12):689–697.

Qué hicieron: Artículo de revisión en Nature Reviews Endocrinology. Recorre la compleja biología del glucagón, desde el concepto clásico de “hormona contrarreguladora de la insulina” hasta la perspectiva moderna del glucagón como regulador del metabolismo energético. Discute el potencial terapéutico del agonismo del glucagón en la obesidad.

Qué encontraron (resumen):

• El glucagón tiene dos efectos metabólicos principales: la producción hepática de glucosa (clásico) y el aumento del gasto energético (una idea relativamente nueva)
• El efecto termogénico del glucagón transcurre a través del tejido adiposo pardo (BAT) y del adiposo beige
• En una combinación equilibrada con GLP-1: el efecto glucémico negativo queda compensado y el beneficio termogénico se mantiene
• La MASLD y la esteatohepatitis son sensibles al agonismo del glucagón

Por qué importa: La revisión aporta el contexto para entender por qué el agonismo dual GLP-1/glucagón tiene sentido mecanicista. Sin este marco teórico nadie se habría atrevido a desarrollar un agonista del glucagón para la obesidad, la hipótesis clásica predeciría una hiperglucemia catastrófica.

▸ Estudio 7: Brandt 2018, artículo de revisión sobre agonistas duales

Cita: Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 2018;100:190–201.

Qué hicieron: Artículo de revisión en Peptides, del laboratorio de Müller, que puso en marcha todo el campo de los agonistas duales y triples. Recorre: el desarrollo químico de los poliagonistas, los datos clínicos disponibles en 2018 y las perspectivas terapéuticas.

Qué encontraron (resumen):

• Los poliagonistas (duales, triples) son la evolución natural de los monoagonistas de GLP-1
• Tres combinaciones principales en desarrollo clínico:
  • GLP-1/GIP (Tirzepatida)
  • GLP-1/glucagón (Mazdutida, Survodutida, Cotadutida)
  • GLP-1/GIP/glucagón (Retatrutide)
• Las proporciones de actividad equilibradas son críticas para el resultado clínico
• La indicación hepática (MASLD/MASH) es exclusiva de las moléculas con componente de glucagón

Por qué importa: La revisión de Brandt estableció el marco conceptual de todo el campo de los poliagonistas. Para el contexto de investigación permite entender por qué la Mazdutida existe en paralelo con Tirzepatida y Retatrutide: son moléculas con mecanismos distintos para indicaciones clínicas distintas, no competidoras estrictas.

CoA, certificado de análisis

Especificación de calidad (CoA con el primer lote)

Los valores siguientes son la especificación de liberación frente a la que se ensaya el primer lote. El CoA firmado se añadirá en cuanto se emita.

• Pureza: ≥ 99,1 % (HPLC-UV a 220 nm)
• Identidad: confirmada por espectrometría de masas (MS, ESI+, PM 4 822,53 Da)
• Endotoxinas: < 0.5 UE/mg (test LAL, medición de la contaminación por toxinas bacterianas)
• Contaminación microbiana: cumple USP <61>
• Disolventes residuales: cumple ICH Q3C
• Residuos de TFA: < 1,0 %
• Perfil de impurezas relacionadas: formas desamidadas, formas oxidadas, versiones des-amino < 0,5 % cada una
• Control de impurezas quirales: formas D de los aminoácidos < 0,3 %

[Descargar CoA (PDF)] · [Descargar SDS (PDF)]

Laboratorio analítico independiente (verificación por terceros). CoA original de fabricación disponible bajo petición para socios B2B.

Nota sobre la identidad: La Mazdutida tiene similitud estructural con otros agonistas duales y triples (Tirzepatida, Retatrutide, Survodutida, Cotadutida), son moléculas de la misma familia. Para cada lote, Molequa® realiza un análisis ampliado de fragmentación MS/MS para confirmar el peso molecular exacto y la secuencia. En la Mazdutida, la identificación correcta es especialmente crítica por esa similitud estructural.

Conservación

Liofilizado (polvo seco antes de la reconstitución)

• 2 años a −20 °C (congelador)
• 12 a 18 meses a 2–8 °C (frigorífico)
• Hasta 30 días a temperatura ambiente (hasta 25 °C), protegido de la luz y la humedad

Tras la reconstitución (péptido en solución con agua bacteriostática)

• Hasta 28 días a 2–8 °C, protegido de la luz
• Las formulaciones clínicas de Mazdutida (Innovent) tienen una estabilidad de ~21 días a temperatura ambiente tras la primera apertura

Reglas prácticas de conservación

• Deja que el vial alcance la temperatura ambiente (15 a 20 min) antes de abrirlo. Vial frío + aire caliente = condensación dentro del vial, que altera el péptido.
• No congeles tras la reconstitución, la Mazdutida es especialmente sensible a la congelación por el diácido graso de la molécula, que puede agregarse durante la congelación. Igual que la Tirzepatida y Retatrutide.
• La oscuridad es tu aliada, la luz UV degrada progresivamente el péptido, sobre todo por oxidación de los residuos de triptófano y metionina.
• ¡No agites! El estrés mecánico puede provocar la agregación de la porción de la molécula que se une a la albúmina. La Mazdutida tiene las mismas sensibilidades que otros péptidos lipidados de la cartera.
• La solución debe permanecer transparente. Cualquier turbidez o agregado significa que la molécula se está descomponiendo, el péptido ya no está funcionalmente activo.

Consejos de combinación, péptidos que se combinan con frecuencia

En la literatura de investigación y en la comunidad en torno a los péptidos metabólicos, la Mazdutida se combina con varias moléculas para objetivos concretos.

Semaglutida, Tirzepatida, Retatrutide, alternativas, NO una combinación

Para la investigación que compara el agonismo dual GLP-1/glucagón con un monoagonista de GLP-1, un dual GIP/GLP-1 o un agonista triple, la Semaglutida, la Tirzepatida y Retatrutide son comparadores directos. No se combinan simultáneamente, son alternativas mutuamente excluyentes dentro de un mismo protocolo. Combinar Mazdutida + Semaglutida llevaría a una activación duplicada del GLP-1R sin beneficio aditivo.

Cagrilintida, combinación sinérgica (complemento de amilina)

Una combinación hipotética interesante. La Mazdutida aborda las vías de GLP-1 + glucagón; la Cagrilintida aborda la vía de la amilina. Tres mecanismos independientes de supresión del apetito + termogénesis + señalización de amilina, en teoría la combinación incretínica más potente. Todavía no hay datos clínicos, pero en el contexto de investigación es una combinación exploratoria lógica (un paralelo a CagriSema, pero con Mazdutida en lugar de Semaglutida).

AOD-9604 / HGH Fragment 176-191, perfil lipolítico complementario

AOD-9604 es un fragmento modificado de hGH con un efecto lipolítico limpio sin influencia sobre la insulina ni el IGF-1. En investigación se combina con Mazdutida para separar el efecto termogénico (el componente de glucagón de la Mazdutida) de la lipólisis directa (AOD-9604). En la Mazdutida esto es menos importante que en la Semaglutida, porque el componente de glucagón ya activa por sí solo la lipólisis con fuerza.

MOTS-c, apoyo mitocondrial

La Mazdutida produce un fuerte cambio metabólico por el efecto termogénico del glucagón, las mitocondrias trabajan a mayor ritmo. MOTS-c es un péptido mitocondrial que mejora la eficiencia de la vía OXPHOS mitocondrial. En un contexto hipotético de investigación, MOTS-c podría apoyar la capacidad mitocondrial durante un gasto energético aumentado.

BPC-157 y TB-500, contra el catabolismo muscular

Con la Mazdutida, la preocupación por la pérdida de masa muscular es proporcionalmente alta, con una reducción de peso más intensa existe riesgo de sarcopenia. Los protocolos de investigación exploran si los péptidos regenerativos (BPC-157, TB-500) combinados con entrenamiento de fuerza pueden mitigar este efecto. Esto es especialmente relevante en la Mazdutida.

Ipamorelin + CJC-1295, contrapeso anabólico

Por la misma razón (catabolismo muscular durante una reducción rápida), la literatura describe combinaciones con un stack de GH, vías de señalización anabólicas que se oponen a la presión catabólica del déficit calórico.

Datos científicos clave y citas

“Mazdutide (IBI362), a dual glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor agonist, produced significant and dose-dependent reductions in body weight in Chinese adults with overweight or obesity.”
Ji L. et al. (2023), Nat Commun 14(1), PubMed 38092790

Estadísticas de la literatura preclínica

• Mazdutida (códigos de desarrollo IBI362, anteriormente LY3305677), un agonista dual sintético de los receptores de GLP-1 y glucagón, un péptido de 39 aminoácidos derivado de la oxintomodulina
• Desarrollada originalmente en Eli Lilly, licenciada a la compañía china Innovent Biologics en 2019 para su desarrollo en China
• Dosis estándar en ensayos clínicos: 3, 4.5, 6, 9 mg/semana por vía subcutánea
• Mecanismo: activación simultánea del GLP-1R (secreción de insulina, supresión del apetito) + GCGR (aumento del gasto energético, lipólisis)
• Fase 2 (Ji 2023, 248 adultos chinos): reducción de peso del 11,3 % con 9 mg durante 24 semanas frente al 1,0 % con placebo
• Fase 3 GLORY-1 (2024, datos preliminares): reducción de peso de ~14,4 % con 6 mg durante 48 semanas
• Estado: aprobada en China (NMPA) en junio de 2025 para obesidad bajo la marca Xinerlai, el primer agonista dual GLP-1/GCG del mundo
• Aproximadamente 20+ publicaciones revisadas por pares en PubMed (2021 a 2024)

Fuentes de referencia (PubMed)

1. Ji L. et al. (2023). “A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity.” Nat Commun 14(1):8289. PubMed 38092790
2. Jiang H. et al. (2022). “A phase 1b randomised controlled trial of a glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist IBI362 (LY3305677) in Chinese patients with type 2 diabetes.” Nat Commun 13(1):3613. PubMed 35750681
3. Coskun T. et al. (2022). “LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist.” Cell Metab 34(9):1234–1247. PubMed 36044901

Estado regulatorio: La Mazdutida fue aprobada por la NMPA china en junio de 2025 para el tratamiento de la obesidad (Innovent, marca Xinerlai). En la UE (EMA) y en EE. UU. (FDA) no está aprobada a fecha de publicación. Los datos existentes proceden mayoritariamente de ensayos clínicos de fase 2/3 en China. El producto se vende estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).

Preguntas frecuentes sobre Mazdutida

Estas preguntas responden a las búsquedas más habituales sobre la Mazdutida en contexto de investigación. Para la documentación técnica completa, consulta las secciones anteriores.

¿Qué es la Mazdutida y para qué se usa en investigación?

La Mazdutida (LY3305677, IBI362, 4822 Da) es un agonista dual de los receptores de GLP-1 y glucagón desarrollado por Eli Lilly y licenciado a Innovent Biologics para el mercado chino. En investigación combina la saciedad del GLP-1 con el aumento del gasto energético impulsado por el glucagón. Se estudia en ensayos de fase 3 en obesidad y diabetes tipo 2.

¿Qué dosis de Mazdutida usan los científicos en modelos animales?

Los ensayos clínicos de fase 2 y 3 prueban 3, 6 y 9 mg por vía subcutánea una vez por semana (ensayo GLORY-1 de Innovent). La dosis de 9 mg alcanza una reducción de peso de ~14,8 % en 48 semanas en pacientes con obesidad.

¿Cuál es la diferencia entre Mazdutida y Retatrutide?

La Mazdutida es un agonista dual GLP-1/glucagón, mientras que Retatrutide es un agonista triple GLP-1/GIP/glucagón. Retatrutide añade el componente GIP (mejor control glucémico, efecto adicional sobre el tejido adiposo) y en fase 2 logra un efecto más potente (−24 % frente a −14,8 %). La Mazdutida está aprobada por la NMPA de China (2025).

¿Es la Mazdutida un medicamento aprobado o una sustancia de investigación?

La Mazdutida fue aprobada por la NMPA en China en 2025 para la obesidad en adultos. En la UE y EE. UU. los ensayos de fase 3 están en marcha, con aprobación esperada después de 2027. El producto de grado de investigación se vende estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO), no para consumo humano.

¿Cómo se conserva la Mazdutida?

La Mazdutida liofilizada debe conservarse a −20 °C protegida de la luz, con una estabilidad de 2 a 3 años; a 2–8 °C, 12 meses. Reconstitúyela con agua bacteriostática lentamente por la pared del vial, la solución es estable 28 días a 2–8 °C. En los péptidos acilados, evita la congelación tras la reconstitución.

¿Cuál es la semivida de la Mazdutida y con qué frecuencia se administra en los estudios?

La Mazdutida tiene una semivida plasmática larga (~120 horas, ~5 días) gracias a su ácido graso C20 acilado, que se une a la albúmina y permite una dosificación semanal. En los protocolos clínicos se titula de forma escalonada (escalada cada 4 semanas) para minimizar los efectos adversos gastrointestinales.

¿Dónde comprar Mazdutida en la UE para investigación científica?

La Mazdutida para investigación científica en la UE la ofrece Molequa® con entrega en punto de recogida MRW o por mensajería FedEx en 3 a 5 días laborables en España y el resto de la UE. El producto se envía liofilizado y con certificado de análisis (CoA). El producto es estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).