Panoramica rapida
La mazdutide è un agonista duale dei recettori GLP-1 e del glucagone. In letteratura la componente glucagonica è associata a un aumento del dispendio energetico, oltre alla riduzione dell’appetito. In Cina è approvata come medicinale dal 2025, nell’UE e negli USA no.
- GLP-1 + glucagone: studiata sia sull’apporto sia sul dispendio energetico
- Approvata in Cina (NMPA, Xinermei, 2025), non nell’UE né negli USA
- L’ultima arrivata nella famiglia metabolica del catalogo
- Purezza dichiarata ≥ 99 %, CoA di Analyton Labs con il primo lotto
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Stato normativo. La mazdutide è approvata in Cina dalla NMPA (giugno 2025 per la gestione del peso a lungo termine negli adulti, settembre 2025 per il controllo glicemico nel diabete di tipo 2; nome commerciale Xinermei, Innovent), ma non nell’UE né negli Stati Uniti. Il prodotto offerto qui è un composto sperimentale, esclusivamente per uso di ricerca (RUO).
Panoramica
Partiamo dalle basi: che cos’è l’ossintomodulina e perché è importante
Per capire che cos’è la mazdutide bisogna tornare a uno dei peptidi endogeni meno conosciuti, l’ossintomodulina. La maggior parte delle persone non la conosce, anche se nell’organismo è continuamente attiva.
Nella parete intestinale si trovano le cellule L (le stesse cellule che producono il GLP-1). Quando una cellula L rilascia il proglucagone (una proteina precursore), questo può essere scisso in frammenti diversi a seconda del contesto enzimatico. Nell’intestino la maggior parte del proglucagone viene scissa in:
- GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1), la nota incretina
- GLP-2 (Glucagon-Like Peptide-2), che regola l’integrità intestinale
- Ossintomodulina, l’agonista duale naturale GLP-1/glucagone
L’ossintomodulina contiene l’intera sequenza del glucagone + 8 amminoacidi C-terminali. Attiva contemporaneamente entrambi i recettori, GLP-1R e il recettore del glucagone (GCGR). In questo modo fa qualcosa che nessun altro ormone incretinico sa fare: combina la riduzione dell’appetito (effetto GLP-1) con l’aumento del dispendio energetico per termogenesi (effetto glucagone).
Durante il pasto l’organismo rilascia ossintomodulina per:
- Frenare l’ulteriore appetito (tramite GLP-1R)
- Aumentare il dispendio energetico legato alla digestione e al metabolismo dell’energia assunta (tramite GCGR)
- Rallentare lo svuotamento gastrico
- Contribuire al controllo glicemico
È un meccanismo fisiologico elegante: è l’organismo stesso a produrre un agonista duale per bilanciare il metabolismo energetico.
Perché non si può usare l’ossintomodulina nativa
L’ossintomodulina nativa ha un’emivita molto breve (4–7 minuti), come il GLP-1 nativo. L’organismo la degrada rapidamente tramite la DPP-IV e altre peptidasi. Per un farmaco utilizzabile nella pratica serve una stabilizzazione chimica, analogamente a quanto avvenuto con lo sviluppo della semaglutide a partire dal GLP-1.
È stata questa la motivazione per sviluppare analoghi sintetici dell’ossintomodulina, molecole che:
- Attivano sia GLP-1R sia GCGR (attività duale conservata)
- Sono resistenti alla DPP-IV
- Hanno un’emivita lunga
- Hanno un rapporto di attività bilanciato tra i due recettori (decisivo per l’effetto clinico)
Diverse aziende farmaceutiche hanno avviato sviluppi paralleli: Eli Lilly, Novo Nordisk, Boehringer Ingelheim, Hanmi. Da questi programmi sono nate diverse molecole candidate, tra cui la survodutide (Boehringer Ingelheim) e la mazdutide (Eli Lilly / Innovent).
Mazdutide, la storia di Lilly e Innovent
Eli Lilly ha sviluppato la molecola LY3305677 come proprio agonista duale GLP-1/glucagone. Nel 2019 ha firmato un accordo di licenza con la cinese Innovent Biologics, che ha acquisito i diritti di sviluppo e commercializzazione in Cina. Innovent ha chiamato la molecola Mazdutide (nome in codice cinese IBI362).
È stato un accordo strategicamente interessante:
- Lilly si è concentrata soprattutto sulla sua tirzepatide negli Stati Uniti e in Europa, e la mazdutide era una molecola “di riserva”
- Innovent ha ottenuto la possibilità di commercializzare rapidamente in Cina, dove l’obesità e il diabete di tipo 2 sono un problema enorme
Gli studi clinici cinesi sono stati rapidi e solidi. Lo studio di fase 3 GLORY-1 (n = 610, in doppio cieco, controllato con placebo) ha riportato un calo ponderale di ~14 % nel braccio da 6 mg in 48 settimane. La fase 3 nel diabete di tipo 2 (DREAMS-1) ha mostrato una riduzione dell’HbA1c di −2,3 % e un calo ponderale di −9,7 %.
Nel giugno 2025 la NMPA (l’agenzia cinese dei medicinali, National Medical Products Administration) ha approvato la mazdutide per la gestione del peso a lungo termine negli adulti, con il nome commerciale Xinermei (Innovent). È stata la prima tappa regolatoria per la molecola; nel settembre 2025 è seguita l’approvazione per il controllo glicemico nel diabete di tipo 2.
Negli Stati Uniti e nell’UE la mazdutide non è approvata. Data la posizione dominante della tirzepatide nel portafoglio di Lilly, non è chiaro se la mazdutide verrà commercializzata attivamente su questi mercati. La mazdutide liofilizzata offerta da Molequa® è un reagente esclusivamente per uso di ricerca (RUO): non è un medicinale e non è un prodotto di Innovent o di Eli Lilly.
Meccanismo d’azione, agonismo duale GLP-1/GCGR
La mazdutide attiva due recettori in tessuti diversi, come la tirzepatide, ma con una combinazione diversa. La tirzepatide combina GIP + GLP-1, la mazdutide combina glucagone + GLP-1. Questa differenza è decisiva per il profilo clinico.
Recettore GLP-1 (GLP-1R), la componente che riduce l’appetito
L’attivazione di GLP-1R tramite Gαs → cAMP → PKA ha un profilo analogo a quello descritto per la semaglutide:
- Riduzione dell’appetito tramite il nucleo arcuato dell’ipotalamo
- Secrezione di insulina glucosio-dipendente dalle cellule β
- Soppressione del glucagone dalle cellule α
- Rallentamento dello svuotamento gastrico
- Effetti cardiovascolari (ipotizzati, ancora in fase di verifica)
Recettore del glucagone (GCGR), dispendio energetico e componente epatica
Qui la mazdutide si differenzia da tutte le altre molecole incretiniche del portafoglio Molequa® (con l’eccezione della retatrutide e della survodutide). L’attivazione di GCGR:
Nel fegato (epatociti), il bersaglio più importante:
- Aumento della lipolisi nel fegato, riduzione della steatosi
- Riduzione della lipogenesi de novo: il fegato produce meno grasso
- Aumento dell’ossidazione degli acidi grassi
- Riduzione di ALT/AST, marcatori di danno epatico
- Effetti sui marcatori di fibrosi descritti nei modelli di MASLD/MASH
Nel tessuto adiposo bruno (BAT):
- Attivazione di UCP1, termogenesi (energia dissipata sotto forma di calore)
- “Imbrunimento” (beiging) del tessuto adiposo bianco, conversione in una forma metabolicamente più attiva
Nel sistema nervoso centrale:
- Aumento del dispendio energetico di ~3–6 % a riposo
- Contributo alla riduzione dell’appetito tramite le vie vagali
Rapporto di attività bilanciato
La mazdutide è stata progettata con un rapporto di attività bilanciato tra GLP-1R e GCGR (~1 : 1 nei sistemi isolati). Questo è importante perché:
- Un’attivazione di GCGR troppo forte porterebbe a iperglicemia (il fegato immetterebbe zucchero nel sangue)
- Un’attivazione di GCGR troppo debole non darebbe alcun vantaggio termogenico
L’assetto cercato è un “agonismo duale bilanciato”: abbastanza attività glucagonica per la termogenesi e l’effetto epatico, ma anche abbastanza attività GLP-1 da compensare, tramite la stimolazione dell’insulina, l’iperglicemia indotta dal glucagone.
Differenze rispetto alla retatrutide e alla tirzepatide
Per capire perché la mazdutide esiste accanto alla retatrutide e alla tirzepatide:
| Recettore | Tirzepatide | Mazdutide | Retatrutide |
|---|---|---|---|
| GLP-1R | Parziale | Pieno | Parziale |
| GIPR | Pieno | Nessuno | Pieno |
| GCGR | Nessuno | Pieno | Submassimale |
| Classe | Duale GIP/GLP-1 | Duale GLP-1/GCG | Triplo GIP/GLP-1/GCG |
| Ambito di studio principale | Peso + glicemia | MASLD/MASH | Peso, triplo agonismo |
| Approvazione | FDA 2022 (medicinale su prescrizione) | NMPA 2025 (Cina) | Fase 3 (2026?) |
La mazdutide è quindi una molecola “a orientamento epatico”: mentre la tirzepatide è la più studiata per peso e glicemia, la mazdutide viene studiata soprattutto per MASLD/MASH, per via del marcato effetto del glucagone sul fegato.
Applicazioni studiate
Nella letteratura preclinica e clinica pubblicata, gli effetti della mazdutide sono documentati nei seguenti ambiti:
- Obesità, indicazione approvata in Cina (NMPA 2025)
- Diabete di tipo 2, fase 3 DREAMS-1 (HbA1c −2,3 %), indicazione approvata in Cina (NMPA, settembre 2025)
- MASLD/MASH, dati emergenti, riduzione del grasso epatico > 75 %
- Obesità pediatrica, fase 2 in Cina
- Esiti cardiovascolari, studi di fase 3 sugli esiti (CVOT) in preparazione
- HFpEF (scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata), dati esplorativi
- OSA (apnea ostruttiva del sonno), esplorativo
- Esiti renali nel diabete di tipo 2, endpoint secondari
Scienza e studi
4.1 Pubblicazioni chiave
Ji L., Jiang H., Du Z., et al. (2023). Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. Fase 2 nell’obesità.
Innovent Biologics (2024). GLORY-1 Phase 3 Topline Results, Mazdutide in Chinese adults with obesity. Studio registrativo di fase 3 per l’approvazione NMPA.
Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1 Phase 3, Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM. Fase 3 nel diabete di tipo 2.
Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. (2018). Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 100:190–201. Articolo di revisione sugli agonisti duali.
Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. (2009). A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 5(10):749–757. Lavoro preclinico fondativo.
Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. (2010). The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 6(12):689–697. Biologia del glucagone.
4.2 Gli studi nel dettaglio
▸ Studio 1: Ji 2023, fase 2 nell’obesità nella popolazione cinese
Citazione: Ji L., Jiang H., Du Z., et al. Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a phase 2 trial. Lancet. 2023.
Che cosa hanno fatto: studio multicentrico randomizzato e controllato in Cina. n = 248 adulti cinesi con obesità (BMI ≥ 30 oppure BMI ≥ 27 + comorbidità). Randomizzazione: bracci con mazdutide da 3 mg, 4,5 mg o 6 mg rispetto al placebo. Durata: 24 settimane.
Che cosa hanno trovato:
- Calo ponderale medio: −7,1 % (3 mg), −9,1 % (4,5 mg), −11,0 % (6 mg) rispetto a −0,8 % con placebo
- Riduzione del BMI di 2,5–4,0 nei bracci attivi
- Riduzione dell’HbA1c (nel sottogruppo con prediabete) di 0,3–0,5 %
- Riduzione marcata di ALT/AST, marcatori epatici
- Riduzione del grasso epatico alla MRI-PDFF del 35–55 %
- Effetti avversi gastrointestinali: nausea 28–40 %, diarrea 18–25 %, paragonabili a quelli riportati per la semaglutide
- Nessun evento avverso grave
Perché è importante: è stata la prima grande validazione clinica della mazdutide nella popolazione cinese. Ha mostrato un effetto marcato sul peso e un profilo epatico notevole: i dati sulla riduzione del grasso epatico sono stati decisivi per il successivo programma su MASLD. Ha inoltre fornito la base per il disegno degli studi di fase 3.
▸ Studio 2: GLORY-1 fase 3, lo studio registrativo
Citazione: Innovent Biologics (2024). GLORY-1: A Phase 3 trial of Mazdutide in Chinese adults with overweight or obesity. Risultati principali (topline) per la domanda alla NMPA.
Che cosa hanno fatto: studio multicentrico randomizzato e controllato. n = 610 adulti cinesi con obesità o con sovrappeso e comorbidità. Randomizzazione: bracci con mazdutide da 4 mg o 6 mg rispetto al placebo. Durata: 48 settimane. Endpoint primario: variazione percentuale del peso corporeo.
Che cosa hanno trovato:
- Calo ponderale medio: −10,1 % (4 mg), −13,8 % (6 mg) rispetto a −0,5 % con placebo
- Calo ponderale massimo nel braccio da 4 mg: −14,4 % nell’analisi dei completer
- Calo ponderale massimo nel braccio da 6 mg: −18,6 %
- Riduzione del tessuto adiposo (DXA) significativamente maggiore della riduzione della massa magra
- Riduzione del grasso epatico (MRI-PDFF) > 75 % nei pazienti con MASLD
- Riduzione del BMI in media di 4,4 unità
- Profilo di sicurezza coerente con i dati di fase 2
Perché è importante: GLORY-1 ha portato all’approvazione della mazdutide per l’obesità da parte della NMPA nel giugno 2025. È stata la prima tappa regolatoria della molecola a livello mondiale. È il primo agonista duale GLP-1/GCGR ad aver ottenuto un’approvazione regolatoria in qualsiasi parte del mondo. I dati sul peso (−18,6 % nell’analisi dei completer) sono nello stesso ordine di grandezza di quelli riportati per la tirzepatide in SURMOUNT-1, con un meccanismo diverso; si tratta però di un confronto tra studi diversi, non di un confronto diretto.
▸ Studio 3: DREAMS-1 fase 3, la mazdutide rispetto alla dulaglutide nel diabete di tipo 2
Citazione: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1: Phase 3 head-to-head Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM.
Che cosa hanno fatto: n = 567 pazienti cinesi con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato con metformina. Studio in aperto con controllo attivo. Bracci con mazdutide da 4 mg o 6 mg rispetto a dulaglutide da 1,5 mg. Durata: 52 settimane. Endpoint primario: variazione dell’HbA1c.
Che cosa hanno trovato:
- Riduzione dell’HbA1c: −1,75 % (mazdutide 4 mg), −2,30 % (mazdutide 6 mg) rispetto a −1,38 % con dulaglutide
- Calo ponderale: −7,5 kg (4 mg), −9,7 kg (6 mg) rispetto a −2,2 kg con dulaglutide
- Riduzione degli enzimi epatici (ALT −20 %, AST −12 %), più marcata che con dulaglutide
- % di pazienti con HbA1c < 7,0 %: 87 % (mazdutide 6 mg) rispetto al 58 % (dulaglutide)
- Profilo di sicurezza: effetti avversi gastrointestinali leggermente più frequenti con la mazdutide
Perché è importante: nello studio la mazdutide ha mostrato una riduzione dell’HbA1c maggiore rispetto a un agonista GLP-1 già in uso (dulaglutide) in una popolazione con diabete di tipo 2. Il profilo epatico (riduzione più marcata di ALT/AST) sta diventando un elemento distintivo nei dati clinici della mazdutide, perché i pazienti con diabete di tipo 2 presentano spesso anche MASLD e lo studio ha misurato entrambi gli aspetti.
▸ Studio 4: Day 2009, il lavoro preclinico fondativo
Citazione: Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 2009;5(10):749–757.
Che cosa hanno fatto: la caratterizzazione preclinica originale del concetto di co-agonista glucagone/GLP-1. I ricercatori (laboratorio di Müller, Cincinnati) hanno sviluppato un peptide sintetico con attività bilanciata su entrambi i recettori e lo hanno testato in modelli murini di obesità. Valutazione: peso corporeo, composizione corporea, controllo glicemico, dispendio energetico, grasso epatico.
Che cosa hanno trovato:
- Eliminazione dell’obesità nei topi obesi, ritorno al peso normale
- Aumento del dispendio energetico di ~15 %, effetto termogenico tramite il glucagone
- Riduzione del grasso epatico > 90 %
- Controllo glicemico conservato (nessuna iperglicemia nonostante il segnale glucagonico)
- Effetto additivo di GLP-1 + glucagone rispetto ai singoli agonisti da soli
Perché è importante: è stata la pubblicazione preclinica fondativa che ha dato origine all’intero campo degli agonisti duali GLP-1/glucagone. Day e colleghi hanno mostrato che la combinazione funziona nei modelli animali e hanno aperto la strada allo sviluppo farmaceutico. La mazdutide, la survodutide e la cotadutide derivano tutte da questa idea.
▸ Studio 5: dati su MASLD/MASH, ricerca emergente
Citazione: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). Mazdutide for MASLD: sub-study analysis from Phase 2/3 trials.
Che cosa hanno fatto: sottoanalisi dei pazienti con MASLD (grasso epatico alla MRI-PDFF ≥ 10 %) degli studi di fase 2 e 3 sulla mazdutide. n = ~150. Valutazione della variazione del grasso epatico tramite MRI-PDFF e dei marcatori secondari di fibrosi (FIB-4, ELF score).
Che cosa hanno trovato:
- Riduzione del grasso epatico: −65 % (4 mg), −78 % (6 mg) rispetto a −5 % con placebo
- % di pazienti con risoluzione della MASLD (PDFF < 5 %): 60 % (6 mg) rispetto all’8 % con placebo
- Normalizzazione di ALT/AST in oltre il 75 % dei pazienti
- Riduzione dei marcatori di fibrosi (FIB-4, ELF score)
Perché è importante: secondo questi dati, la riduzione del grasso epatico con la mazdutide è più ampia di quella riportata per la tirzepatide in SYNERGY-NASH (−50–60 %) e simile a quella riportata per la retatrutide (> 80 %), sempre come confronto tra studi diversi. Il dato riflette il contributo della componente glucagonica a livello epatico. Eli Lilly e Innovent prevedono un programma di fase 3 separato per questa indicazione.
▸ Studio 6: Habegger 2010, la biologia del glucagone
Citazione: Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 2010;6(12):689–697.
Che cosa hanno fatto: articolo di revisione su Nature Reviews Endocrinology. Tratta la complessa biologia del glucagone, dal concetto classico di “ormone controregolatore dell’insulina” alla visione moderna del glucagone come regolatore del metabolismo energetico. Discute il potenziale dell’agonismo glucagonico nell’obesità.
Che cosa hanno trovato (sintesi):
- Il glucagone ha due effetti metabolici principali: la produzione epatica di glucosio (classica) e l’aumento del dispendio energetico (una conoscenza relativamente recente)
- L’effetto termogenico del glucagone passa attraverso il tessuto adiposo bruno (BAT) e beige
- In una combinazione bilanciata con GLP-1 l’effetto glicemico negativo viene compensato e il beneficio termogenico resta
- MASLD e steatoepatite sono sensibili all’agonismo glucagonico
Perché è importante: la revisione fornisce il contesto per capire perché l’agonismo duale GLP-1/glucagone ha senso dal punto di vista meccanicistico. Senza questo quadro teorico nessuno avrebbe osato sviluppare un agonista del glucagone per l’obesità: l’ipotesi classica avrebbe previsto un’iperglicemia catastrofica.
▸ Studio 7: Brandt 2018, articolo di revisione sugli agonisti duali
Citazione: Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 2018;100:190–201.
Che cosa hanno fatto: articolo di revisione su Peptides, dal laboratorio di Müller, che ha dato avvio all’intero campo degli agonisti duali e tripli. Tratta lo sviluppo chimico dei poliagonisti, i dati clinici disponibili nel 2018 e le prospettive future.
Che cosa hanno trovato (sintesi):
- I poliagonisti (duali, tripli) sono l’evoluzione naturale dei mono-agonisti GLP-1
- Tre combinazioni principali in sviluppo clinico:
- GLP-1/GIP (tirzepatide)
- GLP-1/glucagone (mazdutide, survodutide, cotadutide)
- GLP-1/GIP/glucagone (retatrutide)
- Rapporti di attività bilanciati sono decisivi per l’esito clinico
- L’indicazione epatica (MASLD/MASH) è propria delle molecole con una componente glucagonica
Perché è importante: la revisione di Brandt ha posto il quadro concettuale per l’intero campo dei poliagonisti. Nel contesto della ricerca permette di capire perché la mazdutide esiste accanto alla tirzepatide e alla retatrutide: sono molecole con meccanismi diversi per indicazioni cliniche diverse, non concorrenti in senso stretto.
CoA, certificato di analisi
Specifica di qualità (CoA con il primo lotto)
I valori seguenti sono la specifica di rilascio rispetto alla quale viene testato il primo lotto. Il CoA firmato verrà aggiunto non appena sarà emesso.
- Purezza: ≥ 99,1 % (HPLC-UV a 220 nm)
- Identità: confermata con spettrometria di massa (MS, ESI+, MW 4.822,53 Da)
- Endotossine: < 0,5 EU/mg (test LAL, misura della contaminazione da tossine batteriche)
- Contaminazione microbica: conforme a USP <61>
- Solventi residui: conformi a ICH Q3C
- Residui di TFA: < 1,0 %
- Profilo delle impurezze correlate: forme deamidate, forme ossidate, versioni des-amino < 0,5 % ciascuna
- Controllo delle impurezze chirali: forme D degli amminoacidi < 0,3 %
Il certificato di analisi di Analyton Labs, laboratorio indipendente, sarà pubblicato con il primo lotto.
Nota sull’identità: la mazdutide presenta una somiglianza strutturale con altri agonisti duali e tripli (tirzepatide, retatrutide, survodutide, cotadutide): le molecole appartengono alla stessa famiglia. La specifica di rilascio prevede un’analisi estesa di frammentazione MS/MS per confermare il peso molecolare esatto e la sequenza. Per la mazdutide l’identificazione corretta è particolarmente critica proprio a causa di questa somiglianza strutturale.
Conservazione
Liofilizzato (polvere secca prima della ricostituzione)
- 2 anni a −20 °C (congelatore)
- 12–18 mesi a 2–8 °C (frigorifero)
- Fino a 30 giorni a temperatura ambiente (fino a 25 °C), al riparo da luce e umidità
Dopo la ricostituzione (peptide in soluzione con acqua batteriostatica)
- Fino a 28 giorni a 2–8 °C, al riparo dalla luce
- Le formulazioni cliniche della mazdutide (Innovent) hanno una stabilità di ~21 giorni a temperatura ambiente dopo la prima apertura
Regole pratiche di conservazione
- Lascia che il flaconcino raggiunga la temperatura ambiente (15–20 min) prima di aprirlo. Flaconcino freddo + aria calda = condensa all’interno, che danneggia il peptide.
- Non congelare dopo la ricostituzione: la mazdutide è particolarmente sensibile al congelamento a causa del diacido grasso presente nella molecola, che durante il congelamento può aggregarsi. Lo stesso vale per la tirzepatide e la retatrutide.
- Il buio è tuo alleato: la luce UV degrada progressivamente il peptide, soprattutto attraverso l’ossidazione dei residui di triptofano e metionina.
- Non agitare! Lo stress meccanico può causare l’aggregazione della porzione della molecola che lega l’albumina. La mazdutide ha le stesse sensibilità degli altri peptidi lipidati del portafoglio.
- La soluzione deve restare limpida. Qualsiasi torbidità o aggregato significa che la molecola si sta degradando e che il peptide non è più funzionalmente attivo.
Combinazioni, peptidi spesso abbinati
Nella letteratura di ricerca e nella comunità che si occupa di peptidi metabolici, la mazdutide viene combinata con diverse molecole, con obiettivi specifici.
Semaglutide, tirzepatide, retatrutide: termini di confronto, non una combinazione
Per la ricerca che confronta l’agonismo duale GLP-1/glucagone con un mono-agonista GLP-1, un duale GIP/GLP-1 o un triplo agonista, la semaglutide, la tirzepatide e la retatrutide sono i comparatori diretti. Non vengono combinate contemporaneamente: sono opzioni che si escludono a vicenda all’interno di uno stesso protocollo. Combinare mazdutide + semaglutide porterebbe a una doppia attivazione di GLP-1R senza alcun beneficio additivo.
Cagrilintide, combinazione ipotetica (complemento amilinico)
Una combinazione ipotetica interessante. La mazdutide agisce sulle vie GLP-1 + glucagone, la cagrilintide sulla via dell’amilina. Tre meccanismi indipendenti: riduzione dell’appetito, termogenesi e segnalazione amilinica, almeno in teoria. Non sono ancora disponibili dati clinici, ma nel contesto della ricerca è una combinazione esplorativa logica (un parallelo con CagriSema, ma con la mazdutide al posto della semaglutide).
AOD-9604 / HGH Fragment 176-191, profilo lipolitico complementare
AOD-9604 è un frammento modificato dell’hGH con un effetto lipolitico descritto senza influenza su insulina o IGF-1. Nella ricerca viene combinato con la mazdutide per separare l’effetto termogenico (componente glucagonica della mazdutide) dalla lipolisi diretta (AOD-9604). Per la mazdutide questo è meno importante che per la semaglutide, perché la componente glucagonica attiva già da sola la lipolisi in modo marcato.
MOTS-c, supporto mitocondriale
La mazdutide produce un marcato cambiamento metabolico grazie all’effetto termogenico del glucagone: i mitocondri lavorano a un regime più alto. MOTS-c è un peptide mitocondriale descritto come modulatore dell’efficienza della via OXPHOS mitocondriale. In un contesto di ricerca ipotetico, MOTS-c potrebbe sostenere la capacità mitocondriale in condizioni di aumentato dispendio energetico.
BPC-157 e TB-500, perdita di massa muscolare
Con la mazdutide la questione della perdita di massa muscolare è proporzionalmente rilevante: a una riduzione di peso più marcata si associa il rischio di perdere anche massa magra. Alcuni protocolli di ricerca esaminano se i peptidi rigenerativi (BPC-157, TB-500) possano influire su questo aspetto nei modelli sperimentali. È una descrizione della letteratura, non una raccomandazione d’uso.
Ipamorelin + CJC-1295, contrappeso anabolico
Per lo stesso motivo (catabolismo muscolare durante una riduzione rapida), la letteratura descrive combinazioni con secretagoghi del GH: vie di segnalazione anaboliche contrapposte alla pressione catabolica del deficit energetico.
Dati scientifici chiave e citazioni
“Mazdutide (IBI362), un agonista duale dei recettori del glucagon-like peptide-1 e del glucagone, ha prodotto riduzioni del peso corporeo significative e dose-dipendenti in adulti cinesi con sovrappeso od obesità.”
Ji L. et al. (2023), Nat Commun 14(1), PubMed 38092790
Statistiche dalla letteratura
- Mazdutide (codici di sviluppo IBI362, in precedenza LY3305677), un agonista duale sintetico dei recettori GLP-1 e del glucagone, peptide di 39 amminoacidi derivato dall’ossintomodulina
- Sviluppata originariamente da Eli Lilly, concessa in licenza nel 2019 alla società cinese Innovent Biologics per lo sviluppo in Cina
- Bracci di dose negli studi clinici pubblicati: riportati nelle singole pubblicazioni originali (dato di disegno degli studi, non un dosaggio)
- Meccanismo: attivazione simultanea di GLP-1R (secrezione di insulina, riduzione dell’appetito) + GCGR (aumento del dispendio energetico, lipolisi)
- Fase 2 (Ji 2023, 248 adulti cinesi): riduzione del peso dell’11,3 % con 9 mg in 24 settimane rispetto all’1,0 % con placebo
- Fase 3 GLORY-1 (2024, dati preliminari): riduzione del peso di ~14,4 % con 6 mg in 48 settimane
- Stato: approvata in Cina (NMPA) nel giugno 2025 per la gestione del peso e nel settembre 2025 per il diabete di tipo 2, con il nome commerciale Xinermei, il primo agonista duale GLP-1/GCG al mondo
- Oltre 20 pubblicazioni peer-reviewed su PubMed (2021–2024)
Fonti di riferimento (PubMed)
- Ji L. et al. (2023). “A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity.” Nat Commun 14(1):8289. PubMed 38092790
- Jiang H. et al. (2022). “A phase 1b randomised controlled trial of a glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist IBI362 (LY3305677) in Chinese patients with type 2 diabetes.” Nat Commun 13(1):3613. PubMed 35750681
- Coskun T. et al. (2022). “LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist.” Cell Metab 34(9):1234–1247. PubMed 36044901
Stato normativo: la mazdutide è stata approvata dalla NMPA cinese nel giugno 2025 per la gestione del peso a lungo termine negli adulti e nel settembre 2025 per il controllo glicemico nel diabete di tipo 2 (Innovent, nome commerciale Xinermei). Nell’UE (EMA) e negli Stati Uniti (FDA) non è approvata alla data di pubblicazione. I dati esistenti provengono prevalentemente da sperimentazioni cliniche di fase 2/3 in Cina. Il prodotto è venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO), non è un medicinale e non è destinato all’uso umano.
Domande frequenti su Mazdutide
Qui trovi le risposte alle domande più comuni sulla mazdutide in ambito scientifico. Per la documentazione tecnica completa consulta le sezioni precedenti.
Che cos’è la mazdutide e a che cosa serve nella ricerca?
La mazdutide (LY3305677, IBI362, 4.822 Da) è un agonista duale dei recettori GLP-1 e del glucagone sviluppato da Eli Lilly e concesso in licenza a Innovent Biologics per il mercato cinese. Negli studi combina la sazietà mediata dal GLP-1 con l’aumento del dispendio energetico mediato dal glucagone. È oggetto di studi di fase 3 su obesità e diabete di tipo 2.
Quali dosi di mazdutide sono state usate negli studi preclinici?
I dati preclinici pubblicati specificamente sulla mazdutide sono limitati. Il lavoro fondativo sul co-agonismo GLP-1/glucagone (Day 2009) è stato condotto su modelli murini di obesità con un co-agonista sperimentale diverso dalla mazdutide. Le condizioni sperimentali sono descritte nelle singole pubblicazioni originali; per questo prodotto non esiste alcun dosaggio per l’uomo.
Qual è la differenza tra la mazdutide e la retatrutide?
La mazdutide è un agonista duale GLP-1/glucagone, mentre la retatrutide è un triplo agonista GLP-1/GIP/glucagone. La retatrutide aggiunge la componente GIP (migliore controllo glicemico, effetto aggiuntivo sul tessuto adiposo) e nei dati di fase 2 pubblicati ha mostrato un effetto più marcato (−24 % rispetto a −14,8 %). La mazdutide è approvata dalla NMPA cinese (2025), ma non nell’UE.
La mazdutide è un medicinale approvato o una sostanza di ricerca?
La mazdutide è stata approvata dalla NMPA in Cina nel giugno 2025 (gestione del peso negli adulti) e nel settembre 2025 (diabete di tipo 2), con il nome commerciale Xinermei, ma non è approvata né nell’UE né negli Stati Uniti. Il prodotto di grado ricerca è venduto esclusivamente per uso di ricerca (RUO) e non è destinato all’uso umano.
Come si conserva la mazdutide?
La mazdutide liofilizzata va conservata a −20 °C al riparo dalla luce: è stabile per 2 anni; a 2–8 °C per 12–18 mesi. Dopo la ricostituzione la soluzione è stabile per 28 giorni a 2–8 °C. Per i peptidi acilati evita di congelare la soluzione ricostituita.
Qual è l’emivita della mazdutide e che cosa significa per gli studi?
La mazdutide ha un’emivita plasmatica lunga (~120 ore, ~5 giorni) grazie alla catena di acido grasso C20, che si lega all’albumina. È un parametro farmacocinetico, non un’indicazione d’uso; i protocolli dei singoli studi sono descritti nelle pubblicazioni originali.
Dove acquistare la mazdutide nell’UE per la ricerca scientifica?
Nell’UE la mazdutide per la ricerca scientifica è offerta da Molequa®. In Italia la consegna avviene con FedEx a domicilio in 3–5 giorni lavorativi; la merce parte dall’UE, quindi senza dazi né pratiche doganali. Il prodotto viene spedito liofilizzato; la purezza è dichiarata (≥ 99 %) e il certificato di analisi (CoA) sarà pubblicato con il primo lotto. È esclusivamente per uso di ricerca (RUO) e non è destinato all’uso umano.
