Mazdutide, ερευνητικό πεπτίδιο GLP-1/γλυκαγόνης: τιμή ανά mg

Ρυθμιστική κατάσταση. Η μαζδουτίδη δεν έχει εγκριθεί στην ΕΕ ούτε στις Ηνωμένες Πολιτείες· το καθεστώς της στην Κίνα περιγράφεται στην ενότητα «Ρυθμιστική κατάσταση» παρακάτω. Το προϊόν που προσφέρεται εδώ είναι πειραματική ένωση, αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO).

Επισκόπηση

Ξεκινώντας από τα βασικά: τι είναι η οξυντομοδουλίνη και γιατί έχει σημασία

Για να καταλάβεις τι είναι η μαζδουτίδη, πρέπει να γυρίσουμε σε ένα από τα λιγότερο γνωστά ενδογενή πεπτίδια, την οξυντομοδουλίνη.

Στο τοίχωμα του εντέρου βρίσκονται τα κύτταρα L (τα ίδια κύτταρα που παράγουν το GLP-1). Στα κύτταρα L το προγλυκαγόνο (μια πρωτεΐνη-πρόδρομος) διασπάται μέσα στο κύτταρο, πριν από την έκκριση, σε διαφορετικά τμήματα. Στο έντερο το μεγαλύτερο μέρος του προγλυκαγόνου διασπάται σε:

1. GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1), η γνωστή ινκρετίνη
2. GLP-2 (Glucagon-Like Peptide-2), που ρυθμίζει την ακεραιότητα του εντέρου
3. Οξυντομοδουλίνη, ο φυσικός διπλός αγωνιστής GLP-1/γλυκαγόνης

Η οξυντομοδουλίνη περιέχει ολόκληρη την αλληλουχία της γλυκαγόνης + 8 C-τελικά αμινοξέα. Ενεργοποιεί ταυτόχρονα και τους δύο υποδοχείς, τον GLP-1R και τον υποδοχέα της γλυκαγόνης (GCGR). Έτσι συνδυάζει τη μείωση της όρεξης (αποτέλεσμα GLP-1) με τη δράση στον υποδοχέα της γλυκαγόνης, που σε προκλινικά μοντέλα, κυρίως σε τρωκτικά, συνδέεται με αυξημένη ενεργειακή δαπάνη (ανασκόπηση Habegger 2010).

Η οξυντομοδουλίνη απελευθερώνεται μετά το γεύμα. Οι δράσεις που περιγράφονται:

• Μείωση της όρεξης (μέσω GLP-1R)
• Δράση στον υποδοχέα της γλυκαγόνης (GCGR), που σε προκλινικά μοντέλα συνδέεται με την ενεργειακή δαπάνη
• Επιβράδυνση της κένωσης του στομάχου
• Συμβολή στον γλυκαιμικό έλεγχο

Γιατί δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί η φυσική οξυντομοδουλίνη

Η φυσική οξυντομοδουλίνη έχει πολύ σύντομο χρόνο ημιζωής, στο ανθρώπινο πλάσμα περίπου 12 λεπτά (Schjoldager 1988, PMID 3147901), όπως και το φυσικό GLP-1. Ο οργανισμός την αποδομεί γρήγορα μέσω της DPP-4 και άλλων πεπτιδασών. Για να έχει το μόριο παρατεταμένη δράση χρειάζεται χημική σταθεροποίηση, αντίστοιχα με ό,τι έγινε στην ανάπτυξη της σεμαγλουτίδης από το GLP-1.

Αυτό ήταν το κίνητρο για την ανάπτυξη συνθετικών αναλόγων της οξυντομοδουλίνης, μορίων που:

1. Ενεργοποιούν και τον GLP-1R και τον GCGR (διατηρημένη διπλή δραστικότητα)
2. Είναι ανθεκτικά στη DPP-4
3. Έχουν μακρύ χρόνο ημιζωής
4. Έχουν ισορροπημένο λόγο δραστικότητας ανάμεσα στους δύο υποδοχείς (καθοριστικό για τα αποτελέσματα των μελετών)

Διάφορες φαρμακευτικές εταιρείες ξεκίνησαν παράλληλα αναπτυξιακά προγράμματα: Eli Lilly, Novo Nordisk, Boehringer Ingelheim, Hanmi. Από αυτά τα προγράμματα προέκυψαν διάφορα υποψήφια μόρια, μεταξύ των οποίων η σουρβοδουτίδη (Boehringer Ingelheim) και η μαζδουτίδη (Eli Lilly / Innovent).

Μαζδουτίδη, η ιστορία της Lilly και της Innovent

Η Eli Lilly ανέπτυξε το μόριο LY3305677 ως δικό της διπλό αγωνιστή GLP-1/γλυκαγόνης. Το 2019 υπέγραψε συμφωνία άδειας με την κινεζική Innovent Biologics, η οποία απέκτησε τα δικαιώματα ανάπτυξης και εμπορίας στην Κίνα. Στην Innovent το μόριο αναπτύχθηκε με τον κωδικό IBI362· η διεθνής κοινή ονομασία του είναι μαζδουτίδη.

Η μελέτη φάσης 3 GLORY-1 (n = 610, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο) ανέφερε μέση μείωση βάρους 14,0 % στο σκέλος της υψηλότερης δόσης σε 48 εβδομάδες. Η φάση 3 στον διαβήτη τύπου 2 (DREAMS-1, σύγκριση με εικονικό φάρμακο) έδειξε στο σκέλος της υψηλότερης δόσης, σε 24 εβδομάδες, μείωση της HbA1c κατά 2,15 εκατοστιαίες μονάδες και του βάρους κατά 7,8 % σε σχέση με την έναρξη (στο εικονικό φάρμακο −0,14 εκατοστιαίες μονάδες και −1,3 %).

Η ρυθμιστική κατάσταση της μαζδουτίδης περιγράφεται στην ενότητα «Ρυθμιστική κατάσταση» παρακάτω.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες και στην ΕΕ η μαζδουτίδη δεν έχει εγκριθεί. Η λυοφιλοποιημένη μαζδουτίδη που προσφέρει η Molequa® είναι αντιδραστήριο αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO): δεν είναι φάρμακο και δεν είναι προϊόν της Innovent ή της Eli Lilly.

Μηχανισμός δράσης, διπλή αγωνιστική δράση GLP-1/GCGR

Η μαζδουτίδη ενεργοποιεί δύο υποδοχείς σε διαφορετικούς ιστούς, όπως η τιρζεπατίδη, αλλά με διαφορετικό συνδυασμό. Η τιρζεπατίδη συνδυάζει GIP + GLP-1, η μαζδουτίδη συνδυάζει γλυκαγόνη + GLP-1. Αυτή η διαφορά είναι καθοριστική για το προφίλ που περιγράφεται στις μελέτες.

Υποδοχέας GLP-1 (GLP-1R), η συνιστώσα που μειώνει την όρεξη

Η ενεργοποίηση του GLP-1R μέσω Gαs → cAMP → PKA έχει προφίλ ανάλογο με αυτό που περιγράφεται για τη σεμαγλουτίδη:

• Μείωση της όρεξης μέσω του τοξοειδούς πυρήνα του υποθαλάμου
• Έκκριση ινσουλίνης εξαρτώμενη από τη γλυκόζη από τα κύτταρα β
• Καταστολή της γλυκαγόνης από τα κύτταρα α
• Επιβράδυνση της κένωσης του στομάχου
• Καρδιαγγειακά αποτελέσματα (υποθετικά, ακόμη υπό διερεύνηση)

Υποδοχέας γλυκαγόνης (GCGR), ενεργειακή δαπάνη και ηπατική συνιστώσα

Εδώ η μαζδουτίδη διαφοροποιείται από όλα τα άλλα ινκρετινικά μόρια του χαρτοφυλακίου της Molequa® (με εξαίρεση τη ρετατρουτίδη και τη σουρβοδουτίδη). Τα παρακάτω αφορούν τη γλυκαγόνη και τους αγωνιστές του GCGR σε προκλινικά μοντέλα, κυρίως σε τρωκτικά (ανασκόπηση Habegger 2010· Day 2009 σε ποντίκια), και δεν είναι μετρήσεις της μαζδουτίδης στον άνθρωπο. Η ενεργοποίηση του GCGR συνδέεται εκεί με:

Στο ήπαρ (ηπατοκύτταρα), ο σημαντικότερος στόχος:

• Αύξηση της λιπόλυσης στο ήπαρ, μείωση της στεάτωσης
• Μείωση της de novo λιπογένεσης: το ήπαρ παράγει λιγότερο λίπος
• Αύξηση της οξείδωσης των λιπαρών οξέων
• Μείωση των ALT/AST, δεικτών ηπατικής βλάβης
• Επιδράσεις στους δείκτες ίνωσης που περιγράφονται σε μοντέλα MASLD/MASH

Στον καστανό λιπώδη ιστό (BAT):

• Ενεργοποίηση της UCP1, θερμογένεση (ενέργεια που διαχέεται υπό μορφή θερμότητας)
• «Καστάνωση» (beiging) του λευκού λιπώδους ιστού, μετατροπή σε μεταβολικά πιο ενεργή μορφή

Στο κεντρικό νευρικό σύστημα:

• Αύξηση της ενεργειακής δαπάνης σε ηρεμία
• Συμβολή στη μείωση της όρεξης μέσω των πνευμονογαστρικών οδών

Ισορροπημένος λόγος δραστικότητας

Η μαζδουτίδη σχεδιάστηκε με ισορροπημένο λόγο δραστικότητας ανάμεσα στον GLP-1R και τον GCGR. Αυτό έχει σημασία γιατί:

• Υπερβολικά ισχυρή ενεργοποίηση του GCGR θα οδηγούσε σε υπεργλυκαιμία (το ήπαρ θα έριχνε ζάχαρη στο αίμα)
• Υπερβολικά αδύναμη ενεργοποίηση του GCGR δεν θα έδινε τα αποτελέσματα στην ενεργειακή δαπάνη που περιγράφονται σε προκλινικά μοντέλα

Το προφίλ που αναζητείται είναι μια «ισορροπημένη διπλή αγωνιστική δράση»: αρκετή δραστικότητα γλυκαγόνης για τα αποτελέσματα στην ενεργειακή δαπάνη και στο ήπαρ που περιγράφονται σε προκλινικά μοντέλα, αλλά και αρκετή δραστικότητα GLP-1 ώστε να αντισταθμίζεται, μέσω της διέγερσης της ινσουλίνης, η υπεργλυκαιμία που προκαλεί η γλυκαγόνη.

Διαφορές σε σχέση με τη ρετατρουτίδη και την τιρζεπατίδη

Για να καταλάβεις γιατί υπάρχει η μαζδουτίδη δίπλα στη ρετατρουτίδη και την τιρζεπατίδη:

Η μαζδουτίδη μελετάται κυρίως για το βάρος και τον διαβήτη τύπου 2· η συνιστώσα της γλυκαγόνης την κάνει ενδιαφέρουσα και για το ήπαρ (MASLD/MASH)· τα δημοσιευμένα δεδομένα για το ήπαρ είναι προκλινικά και οι κλινικές μελέτες δεν έχουν ακόμη δημοσιευμένα αποτελέσματα.

Μελετημένα πεδία

Στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία και στο μητρώο ClinicalTrials.gov η μαζδουτίδη εμφανίζεται στα ακόλουθα πεδία:

• Παχυσαρκία, φάση 3 GLORY-1
• Διαβήτης τύπου 2, φάση 3 DREAMS-1
• MASLD/MASH, μελέτη φάσης 2 στη MASH (NCT06937749) και μελέτη φάσης 3 σε σύγκριση με τη σεμαγλουτίδη στη MASLD (NCT06884293), χωρίς δημοσιευμένα αποτελέσματα
• Παχυσαρκία σε παιδιά και εφήβους, ολοκληρωμένη μελέτη φάσης 1 (NCT06536023) και μελέτη φάσης 3 σε φάση ένταξης συμμετεχόντων στην Κίνα (NCT07255209)
• HFpEF (καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης), μελέτη φάσης 2 σε εξέλιξη (NCT06862908), χωρίς δημοσιευμένα αποτελέσματα
• OSA (αποφρακτική υπνική άπνοια), μελέτη φάσης 3 σε φάση ένταξης συμμετεχόντων (NCT06931028), χωρίς δημοσιευμένα αποτελέσματα

Επιστήμη και μελέτες

4.1 Βασικές δημοσιεύσεις

Ji L., Jiang H., Cheng Z., et al. (2023). A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. Nat Commun. 14(1):8289. Φάση 2 στην παχυσαρκία.

Ji L., Jiang H., Bi Y., et al. (2025). Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. N Engl J Med. 392(22):2215–2225. Η βασική μελέτη φάσης 3 GLORY-1 στην παχυσαρκία.

Zhu D., Zhao J., Cai H., et al. (2026). Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature. 652(8108):174–180. Φάση 3 DREAMS-1 στον διαβήτη τύπου 2.

Guo L., Zhang B., Xue X., et al. (2026). Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature. 652(8108):181–188. Φάση 3 DREAMS-2, σύγκριση με τη δουλαγλουτίδη.

Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. (2018). Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 100:190–201. Ανασκοπικό άρθρο για τους διπλούς αγωνιστές.

Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. (2009). A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 5(10):749–757.

Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. (2010). The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 6(12):689–697. Βιολογία της γλυκαγόνης.

4.2 Οι μελέτες αναλυτικά

▸ Μελέτη 1: Ji 2023, φάση 2 στην παχυσαρκία στον κινεζικό πληθυσμό

Παραπομπή: Ji L., Jiang H., Cheng Z., et al. A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. Nat Commun. 2023;14(1):8289.

Τι έκαναν: πολυκεντρική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη στην Κίνα. n = 248 Κινέζοι ενήλικες με παχυσαρκία (BMI ≥ 28) ή με υπερβάλλον βάρος (BMI ≥ 24) και υπερφαγία ή συννοσηρότητα. Τυχαιοποίηση: τρία σκέλη μαζδουτίδης σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο. Διάρκεια: 24 εβδομάδες.

Τι βρήκαν:

• Μέση μεταβολή του σωματικού βάρους: από −6,7 % έως −11,3 % ανάλογα με το σκέλος (−11,3 % στο σκέλος της υψηλότερης δόσης), έναντι αύξησης 1,0 % με εικονικό φάρμακο
• Μικρή αλλά στατιστικά σημαντική μείωση της HbA1c και της γλυκόζης νηστείας σε όλα τα σκέλη της μαζδουτίδης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο
• Σημαντική μείωση της ALT και του ουρικού οξέος σε όλα τα σκέλη της μαζδουτίδης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο
• Συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες: διάρροια, ναυτία και λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού· ναυτία 21–41 % στα σκέλη της μαζδουτίδης έναντι 4,8 % με εικονικό φάρμακο
• Σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα σε εννέα συμμετέχοντες στα σκέλη της μαζδουτίδης· κανένα δεν συσχετίστηκε από τους ερευνητές με το υπό μελέτη φάρμακο

Γιατί έχει σημασία: είναι η μελέτη φάσης 2 στην οποία στηρίχτηκε ο σχεδιασμός των μελετών φάσης 3. Τα αποτελέσματα ανά σκέλος αφορούν τον συγκεκριμένο πληθυσμό και δεν επιτρέπουν άμεση σύγκριση με άλλες μελέτες.

▸ Μελέτη 2: GLORY-1, βασική μελέτη φάσης 3

Παραπομπή: Ji L., Jiang H., Bi Y., et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. N Engl J Med. 2025;392(22):2215–2225.

Τι έκαναν: πολυκεντρική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη. n = 610 Κινέζοι ενήλικες με παχυσαρκία ή με υπερβάλλον βάρος και συννοσηρότητες. Τυχαιοποίηση: δύο σκέλη μαζδουτίδης σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο. Διάρκεια: 48 εβδομάδες. Πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία: η ποσοστιαία μεταβολή του σωματικού βάρους και το ποσοστό των συμμετεχόντων με μείωση βάρους τουλάχιστον 5 % την 32η εβδομάδα.

Τι βρήκαν:

• Μέση μεταβολή του σωματικού βάρους σε 48 εβδομάδες: −11,0 % (σκέλος της χαμηλότερης δόσης), −14,0 % (σκέλος της υψηλότερης δόσης) έναντι +0,3 % με εικονικό φάρμακο
• Μείωση βάρους τουλάχιστον 15 % σε 48 εβδομάδες: 35,7 % των συμμετεχόντων (σκέλος της χαμηλότερης δόσης), 49,5 % (σκέλος της υψηλότερης δόσης) έναντι 2,0 % με εικονικό φάρμακο
• Ευνοϊκές μεταβολές σε όλους τους προκαθορισμένους καρδιομεταβολικούς δείκτες στα σκέλη της μαζδουτίδης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο
• Προφίλ ασφάλειας: οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γαστρεντερικές, κυρίως ήπιες ή μέτριες· διακοπή λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών 1,5 % (σκέλος της χαμηλότερης δόσης), 0,5 % (σκέλος της υψηλότερης δόσης) και 1,0 % (εικονικό φάρμακο)

Γιατί έχει σημασία: είναι η βασική μελέτη φάσης 3 της μαζδουτίδης στην παχυσαρκία. Τα αποτελέσματα αφορούν τον συγκεκριμένο πληθυσμό και τον σχεδιασμό της μελέτης και δεν επιτρέπουν άμεση σύγκριση με άλλες μελέτες.

▸ Μελέτη 3: DREAMS-2 φάση 3, η μαζδουτίδη σε σύγκριση με τη δουλαγλουτίδη στον διαβήτη τύπου 2

Παραπομπή: Guo L., Zhang B., Xue X., et al. Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature. 2026;652(8108):181–188.

Τι έκαναν: n = 731 Κινέζοι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 υπό βασική θεραπεία με από του στόματος αντιδιαβητικά. Τυχαιοποιημένη μελέτη με ενεργό μάρτυρα. Δύο σκέλη μαζδουτίδης σε σύγκριση με δουλαγλουτίδη. Διάρκεια: 28 εβδομάδες. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: μεταβολή της HbA1c.

Τι βρήκαν:

• Διαφορά στη μείωση της HbA1c σε σχέση με τη δουλαγλουτίδη: 0,24 εκατοστιαίες μονάδες (σκέλος της χαμηλότερης δόσης) και 0,30 εκατοστιαίες μονάδες (σκέλος της υψηλότερης δόσης)
• Διαφορά στη μείωση του σωματικού βάρους σε σχέση με τη δουλαγλουτίδη: 3,78 εκατοστιαίες μονάδες (σκέλος της χαμηλότερης δόσης) και 5,76 εκατοστιαίες μονάδες (σκέλος της υψηλότερης δόσης)
• Το ποσοστό των συμμετεχόντων που πέτυχαν HbA1c < 7,0 % μαζί με μείωση βάρους τουλάχιστον 5 % ήταν σημαντικά μεγαλύτερο και στα δύο σκέλη της μαζδουτίδης
• Προφίλ ασφάλειας: οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν διάρροια, ναυτία και έμετος· τα γαστρεντερικά συμβάντα ήταν συχνότερα απ’ ό,τι με τη δουλαγλουτίδη

Γιατί έχει σημασία: είναι μελέτη φάσης 3 με ενεργό μάρτυρα. Οι διαφορές έναντι της δουλαγλουτίδης αναφέρθηκαν και στα δύο σκέλη της μαζδουτίδης και αφορούν τον συγκεκριμένο πληθυσμό με διαβήτη τύπου 2.

▸ Μελέτη 4: Day 2009, προκλινική εργασία

Παραπομπή: Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 2009;5(10):749–757.

Τι έκαναν: ο αρχικός προκλινικός χαρακτηρισμός της έννοιας του συν-αγωνιστή γλυκαγόνης/GLP-1. Οι ερευνητικές ομάδες του DiMarchi (Indiana) και του Tschöp (Cincinnati) ανέπτυξαν ένα συνθετικό πεπτίδιο με ισορροπημένη δραστικότητα και στους δύο υποδοχείς και το δοκίμασαν σε μοντέλα ποντικών με παχυσαρκία. Αξιολόγηση: σωματικό βάρος, σύσταση σώματος, γλυκαιμικός έλεγχος, ενεργειακή δαπάνη, ηπατικό λίπος.

Τι βρήκαν:

• Ομαλοποίηση της λιπώδους μάζας και της ανοχής γλυκόζης σε ποντίκια με παχυσαρκία από δίαιτα· η μείωση του βάρους οφειλόταν σε απώλεια λίπους
• Αύξηση της ενεργειακής δαπάνης και μείωση της πρόσληψης τροφής
• Γλυκαιμικός έλεγχος διατηρημένος (καμία υπεργλυκαιμία παρά το σήμα γλυκαγόνης)
• Αθροιστικό αποτέλεσμα GLP-1 + γλυκαγόνης σε σχέση με τους μεμονωμένους αγωνιστές

Γιατί έχει σημασία: είναι προκλινική δημοσίευση για τους διπλούς αγωνιστές GLP-1/γλυκαγόνης· έδειξε ότι ο συνδυασμός λειτουργεί σε ζωικά μοντέλα.

▸ Μελέτη 5: Habegger 2010, η βιολογία της γλυκαγόνης

Παραπομπή: Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 2010;6(12):689–697.

Τι έκαναν: ανασκοπικό άρθρο στο Nature Reviews Endocrinology. Πραγματεύεται την πολύπλοκη βιολογία της γλυκαγόνης, από την κλασική έννοια της «αντιρρυθμιστικής ορμόνης» ως προς την ινσουλίνη έως τη σύγχρονη θεώρηση της γλυκαγόνης ως ρυθμιστή του ενεργειακού μεταβολισμού. Συζητά τις δυνατότητες της αγωνιστικής δράσης στον υποδοχέα της γλυκαγόνης στην παχυσαρκία.

Τι βρήκαν (σύνοψη):

• Η γλυκαγόνη έχει δύο κύρια μεταβολικά αποτελέσματα: την ηπατική παραγωγή γλυκόζης (κλασική) και την αύξηση της ενεργειακής δαπάνης (σχετικά πρόσφατη γνώση)
• Η γλυκαγόνη επηρεάζει τον μεταβολισμό των λιπιδίων, το ενεργειακό ισοζύγιο, τη μάζα του λιπώδους ιστού και την πρόσληψη τροφής
• Προκλινικά δεδομένα περιγράφουν πιθανό όφελος της αγωνιστικής δράσης στον υποδοχέα της γλυκαγόνης μαζί με εκείνη στον GLP-1 στο μεταβολικό σύνδρομο (σε μοντέλα)
• Η ηπατική στεάτωση φαίνεται ευαίσθητη στην αγωνιστική δράση στον υποδοχέα της γλυκαγόνης

Γιατί έχει σημασία: η ανασκόπηση συνοψίζει το μηχανιστικό σκεπτικό της διπλής αγωνιστικής δράσης GLP-1/γλυκαγόνης, όπως είχε διαμορφωθεί μετά τις πρώτες προκλινικές εργασίες σε ποντίκια (Day 2009). Σύμφωνα με την κλασική εικόνα της γλυκαγόνης ως ορμόνης που ανεβάζει τη γλυκόζη, ένας αγωνιστής της για την παχυσαρκία φαινόταν αντιφατικός.

▸ Μελέτη 6: Brandt 2018, ανασκοπικό άρθρο για τους διπλούς αγωνιστές

Παραπομπή: Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 2018;100:190–201.

Τι έκαναν: ανασκοπικό άρθρο στο Peptides (ομάδα του Müller) για την ιστορία των πολυαγωνιστών στους υποδοχείς GLP-1, GIP και γλυκαγόνης.

Τι βρήκαν (σύνοψη):

• Οι πολυαγωνιστές (διπλοί, τριπλοί) παρουσιάζονται ως εξέλιξη των μονο-αγωνιστών GLP-1
• Τρεις κατηγορίες πολυαγωνιστών:
  • GLP-1/GIP
  • GLP-1/γλυκαγόνη
  • GLP-1/GIP/γλυκαγόνη
• Αρκετοί μονομοριακοί πολυαγωνιστές με βάση το GLP-1 εμφάνισαν στις δημοσιεύσεις ισχυρότερη μεταβολική δράση από τη μονοθεραπεία με GLP-1

Γιατί έχει σημασία: η ανασκόπηση συνοψίζει το εννοιολογικό πλαίσιο των πολυαγωνιστών. Βοηθά να γίνει κατανοητό γιατί η μαζδουτίδη μελετάται παράλληλα με την τιρζεπατίδη και τη ρετατρουτίδη: είναι μόρια με διαφορετικά προφίλ υποδοχέων, που οι μελέτες συγκρίνουν, και όχι άμεσα εναλλάξιμες ουσίες.

CoA, πιστοποιητικό ανάλυσης

Προδιαγραφή ποιότητας (CoA με την πρώτη παρτίδα)

Οι παρακάτω τιμές είναι η προδιαγραφή αποδέσμευσης με την οποία ελέγχεται η πρώτη παρτίδα. Το υπογεγραμμένο CoA θα προστεθεί μόλις εκδοθεί.

• Καθαρότητα: ≥ 99 % (HPLC-UV στα 220 nm)
• Μοριακή μάζα: περίπου 4.476 Da
• Ενδοτοξίνες: < 0,5 EU/mg (δοκιμασία LAL, μέτρηση της επιμόλυνσης από βακτηριακές τοξίνες)
• Μικροβιακή επιμόλυνση: σύμφωνη με την USP <61>
• Υπολειμματικοί διαλύτες: σύμφωνοι με την ICH Q3C
• Υπολείμματα TFA: < 1,0 %
• Προφίλ συγγενών ακαθαρσιών: απαμιδωμένες μορφές, οξειδωμένες μορφές, des-amino εκδοχές < 0,5 % η καθεμία
• Έλεγχος χειρόμορφων ακαθαρσιών: D-μορφές των αμινοξέων < 0,3 %

Το πιστοποιητικό ανάλυσης της Analyton Labs, ανεξάρτητου εργαστηρίου, θα δημοσιευτεί με την πρώτη παρτίδα.

Αποθήκευση

Λυοφιλοποιημένο (ξηρή σκόνη πριν από την ανασύσταση)

• 2 χρόνια στους −20 °C (καταψύκτης)
• 12–18 μήνες στους 2–8 °C (ψυγείο)
• Έως 30 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου (έως 25 °C), μακριά από φως και υγρασία

Μετά την ανασύσταση (πεπτίδιο σε διάλυμα με βακτηριοστατικό νερό)

• Έως 28 ημέρες στους 2–8 °C, μακριά από το φως

Πρακτικοί κανόνες αποθήκευσης

• Άσε το φιαλίδιο να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου (15–20 λεπτά) πριν διατρυπήσεις το πώμα. Ένα κρύο φιαλίδιο σε επαφή με ζεστό αέρα δημιουργεί συμπύκνωση υδρατμών στο εσωτερικό, που βλάπτει το πεπτίδιο.
• Μην καταψύχεις μετά την ανασύσταση. Το ίδιο ισχύει για την τιρζεπατίδη και τη ρετατρουτίδη.
• Το σκοτάδι είναι σύμμαχός σου: φύλαξε το φιαλίδιο προστατευμένο από το φως.
• Μην ανακινείς! Ανάμειξε το διάλυμα περιστρέφοντας απαλά το φιαλίδιο.
• Το διάλυμα πρέπει να παραμένει διαυγές. Η θολερότητα ή ένα συσσωμάτωμα μπορεί να υποδηλώνει αποδόμηση ή επιμόλυνση· ένα τέτοιο διάλυμα δεν χρησιμοποιείται.

Συνδυασμοί και συγγενικά μόρια

Δημοσιευμένα δεδομένα για συνδυασμούς της μαζδουτίδης με άλλα ερευνητικά πεπτίδια δεν υπάρχουν. Ακολουθεί μόνο σύγκριση με μόρια της ίδιας ή γειτονικής κατηγορίας.

Σεμαγλουτίδη, τιρζεπατίδη, ρετατρουτίδη: όροι σύγκρισης, όχι συνδυασμός

Για την έρευνα που συγκρίνει τη διπλή αγωνιστική δράση GLP-1/γλυκαγόνης με έναν μονο-αγωνιστή GLP-1, έναν διπλό GIP/GLP-1 ή έναν τριπλό αγωνιστή, η σεμαγλουτίδη, η τιρζεπατίδη και η ρετατρουτίδη είναι οι άμεσοι συγκριτές. Δημοσιευμένα δεδομένα για τον συνδυασμό μαζδουτίδης και σεμαγλουτίδης δεν υπάρχουν· και οι δύο ενώσεις δρουν στον GLP-1R.

Καγκριλιντίδη, η οδός της αμυλίνης

Η καγκριλιντίδη δρα μέσω των υποδοχέων της αμυλίνης, η μαζδουτίδη μέσω των υποδοχέων GLP-1 και γλυκαγόνης. Δημοσιευμένα δεδομένα για τον συνδυασμό τους δεν υπάρχουν.

AOD-9604 και HGH Fragment 176-191, διαφορετικό πεδίο

Τα δύο θραύσματα της αυξητικής ορμόνης μελετώνται σε σχέση με τη λιπόλυση στον λιπώδη ιστό, χωρίς δράση στους υποδοχείς των ινκρετινών.

Βασικά επιστημονικά δεδομένα και παραπομπές

Στη μελέτη φάσης 2 της μαζδουτίδης σε Κινέζους ενήλικες με υπερβάλλον βάρος ή παχυσαρκία το σωματικό βάρος μειώθηκε κατά 11,3 % στο σκέλος της υψηλότερης δόσης σε 24 εβδομάδες, έναντι αύξησης 1,0 % με εικονικό φάρμακο: Ji L. et al. (2023), Nat Commun 14(1), PubMed 38092790

Στατιστικά από τη βιβλιογραφία

• Μαζδουτίδη (κωδικοί ανάπτυξης IBI362, παλαιότερα LY3305677), ένας συνθετικός διπλός αγωνιστής των υποδοχέων GLP-1 και γλυκαγόνης, ακυλιωμένο πεπτίδιο που προέρχεται από την οξυντομοδουλίνη
• Αναπτύχθηκε αρχικά από την Eli Lilly, δόθηκε με άδεια το 2019 στην κινεζική εταιρεία Innovent Biologics για ανάπτυξη στην Κίνα
• Δόσεις για τον άνθρωπο: δεν τις αναφέρουμε
• Μηχανισμός: ταυτόχρονη ενεργοποίηση του GLP-1R (έκκριση ινσουλίνης, μείωση της όρεξης) + GCGR (αύξηση της ενεργειακής δαπάνης και λιπόλυση σε προκλινικά μοντέλα)
• Φάση 2 (Ji 2023, 248 Κινέζοι ενήλικες): μέση μείωση βάρους 11,3 % στο σκέλος της υψηλότερης δόσης σε 24 εβδομάδες έναντι αύξησης 1,0 % με εικονικό φάρμακο
• Φάση 3 GLORY-1 (Ji 2025, 610 ενήλικες): μέση μείωση βάρους 14,0 % στο σκέλος της υψηλότερης δόσης σε 48 εβδομάδες έναντι αύξησης 0,3 % με εικονικό φάρμακο
• Ρυθμιστική κατάσταση: βλ. την παράγραφο που ακολουθεί
• Πάνω από 50 εγγραφές στο PubMed (έως τον Οκτώβριο του 2026)

Πηγές αναφοράς (PubMed)

1. Ji L. et al. (2023). «A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity.» Nat Commun 14(1):8289. PubMed 38092790
2. Jiang H. et al. (2022). «A phase 1b randomised controlled trial of a glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist IBI362 (LY3305677) in Chinese patients with type 2 diabetes.» Nat Commun 13(1):3613. PubMed 35750681
3. Ji L. et al. (2021). «IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study.» EClinicalMedicine 39:101088. PubMed 34430840

Ρυθμιστική κατάσταση: η μαζδουτίδη εγκρίθηκε από τη NMPA της Κίνας τον Ιούνιο του 2025 για τη μακροχρόνια διαχείριση του βάρους σε ενήλικες και τον Σεπτέμβριο του 2025 για τον γλυκαιμικό έλεγχο στον διαβήτη τύπου 2 (Innovent). Στην ΕΕ (EMA) και στις Ηνωμένες Πολιτείες (FDA) δεν έχει εγκριθεί κατά την ημερομηνία δημοσίευσης. Τα υπάρχοντα δεδομένα προέρχονται κυρίως από κλινικές μελέτες φάσης 2/3 στην Κίνα. Το προϊόν πωλείται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO), δεν είναι φάρμακο και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση.

Συχνές ερωτήσεις για το Mazdutide

Εδώ θα βρεις απαντήσεις στις πιο συνηθισμένες ερωτήσεις για τη μαζδουτίδη σε επιστημονικό πλαίσιο. Για την πλήρη τεχνική τεκμηρίωση συμβουλέψου τις προηγούμενες ενότητες.

Τι είναι η μαζδουτίδη και σε τι χρησιμεύει στην έρευνα;

Η μαζδουτίδη (LY3305677, IBI362, περίπου 4.476 Da) είναι ένας διπλός αγωνιστής των υποδοχέων GLP-1 και γλυκαγόνης που αναπτύχθηκε από την Eli Lilly και δόθηκε με άδεια στην Innovent Biologics για την κινεζική αγορά. Συνδυάζει τον κορεσμό που μεσολαβείται από το GLP-1 με τη δράση στον υποδοχέα της γλυκαγόνης, που σε προκλινικά μοντέλα συνδέεται με αυξημένη ενεργειακή δαπάνη. Αποτελεί αντικείμενο μελετών φάσης 3 για την παχυσαρκία και τον διαβήτη τύπου 2.

Ποιες συνθήκες χρησιμοποιήθηκαν στις προκλινικές μελέτες για τη μαζδουτίδη;

Τα δημοσιευμένα προκλινικά δεδομένα ειδικά για τη μαζδουτίδη είναι περιορισμένα. Η εργασία για τη συν-αγωνιστική δράση GLP-1/γλυκαγόνης (Day 2009) έγινε σε μοντέλα ποντικών με παχυσαρκία με έναν πειραματικό συν-αγωνιστή διαφορετικό από τη μαζδουτίδη. Οι δόσεις διέφεραν μεταξύ των ζωικών μοντέλων· δόσεις για τον άνθρωπο δεν αναφέρουμε.

Ποια είναι η διαφορά ανάμεσα στη μαζδουτίδη και τη ρετατρουτίδη;

Η μαζδουτίδη είναι διπλός αγωνιστής GLP-1/γλυκαγόνης, ενώ η ρετατρουτίδη είναι τριπλός αγωνιστής GLP-1/GIP/γλυκαγόνης. Η ρετατρουτίδη προσθέτει τρίτο υποδοχέα, τον GIP. Οι δύο ενώσεις μελετώνται σε διαφορετικούς πληθυσμούς και με διαφορετικό σχεδιασμό, γι’ αυτό τα αποτελέσματά τους δεν συγκρίνονται άμεσα.

Είναι η μαζδουτίδη εγκεκριμένο φάρμακο ή ερευνητική ουσία;

Η μαζδουτίδη δεν έχει εγκριθεί ούτε στην ΕΕ ούτε στις Ηνωμένες Πολιτείες· το καθεστώς της στην Κίνα περιγράφεται στην ενότητα «Ρυθμιστική κατάσταση». Το προϊόν ερευνητικής ποιότητας πωλείται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση.

Πώς αποθηκεύεται η μαζδουτίδη;

Η λυοφιλοποιημένη μαζδουτίδη πρέπει να φυλάσσεται στους −20 °C μακριά από το φως: είναι σταθερή για 2 χρόνια· στους 2–8 °C για 12–18 μήνες. Μετά την ανασύσταση το διάλυμα είναι σταθερό για 28 ημέρες στους 2–8 °C. Μην καταψύχεις το ανασυσταμένο διάλυμα.

Ποιος είναι ο χρόνος ημιζωής της μαζδουτίδης;

Η μαζδουτίδη έχει μακρύ πλασματικό χρόνο ημιζωής· η περίληψη της μελέτης φάσης 1b δεν αναφέρει αριθμητική τιμή (Ji 2021, PMID 34430840). Είναι φαρμακοκινητική παράμετρος, όχι ένδειξη χρήσης.

Πού μπορώ να αγοράσω μαζδουτίδη στην ΕΕ για επιστημονική έρευνα;

Στην ΕΕ η μαζδουτίδη για επιστημονική έρευνα προσφέρεται από τη Molequa®. Στην Ελλάδα η παράδοση γίνεται σε σημείο παραλαβής (Packeta: ELTA, BOX NOW) ή με κούριερ ELTA στην πόρτα σου σε 3–5 εργάσιμες ημέρες· τα εμπορεύματα αποστέλλονται από αποθήκη εντός της ΕΕ, επομένως χωρίς δασμούς ούτε τελωνειακές διαδικασίες. Το προϊόν αποστέλλεται λυοφιλοποιημένο· η καθαρότητα είναι δηλωμένη (≥ 99 %) και το πιστοποιητικό ανάλυσης (CoA) θα δημοσιευτεί με την πρώτη παρτίδα. Πωλείται αποκλειστικά για ερευνητική χρήση (RUO) και δεν προορίζεται για ανθρώπινη χρήση.