SS-31 (Elamipretide)

Огляд

Звідки він походить і навіщо його розробили

На початку XXI століття наука про мітохондрії мала велику проблему. Мітохондрії — це енергетичні станції клітин, але водночас це найменш доступний відсік для лікарських речовин. Зовнішня мембрана, внутрішня мембрана, матрикс, кристи. Кожна мембрана має власний електрохімічний градієнт. Класичні молекули, що намагалися проникнути всередину, часто не досягали мети або ушкоджували мітохондріальну функцію самим актом проникнення.

У лабораторії Szeto H. H. у Weill Cornell Medical College (Cornell University) у Нью-Йорку команда запропонувала рішення: серію коротких пептидів, що поєднують чергування ароматичних і основних амінокислот. Таке поєднання створює молекулу, яка одночасно заряджена (притягується негативним внутрішнім потенціалом мітохондрії) і ліпофільна (здатна проходити крізь фосфоліпідні шари). Серію назвали SS-пептидами, за прізвищами розробників Szeto і Schiller.

Одним із кандидатів стало SS-31 (внутрішнє позначення). Його послідовність: D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂. D-аргінін на N-кінці робить молекулу стійкою до протеаз (D-амінокислоти стійкі до більшості ендогенних протеаз). 2′,6′-диметилтирозин (Dmt) додає ароматичну стабілізацію та електронну густину. C-кінцеве амідування захищає від карбоксипептидаз. Результат: тетрапептид, стійкий до протеаз.

У 2004 році Szeto та колеги опублікували в J Biol Chem роботу (Zhao et al., 2004), у якій показали, що SS-31 вибірково концентрується у внутрішній мітохондріальній мембрані, приблизно в 1 000 разів. Механізм цієї вибірковості залишався загадкою майже десятиліття. У 2013 році робота Birk та колег показала, що SS-31 зв’язується з кардіоліпіном, специфічним фосфоліпідом, що міститься майже виключно у IMM (внутрішній мітохондріальній мембрані).

Stealth BioTherapeutics і клінічна програма

Компанія Stealth BioTherapeutics (заснована у 2007 році, штаб-квартира в штаті Массачусетс) отримала ліцензію на SS-31 від Cornell University і розпочала його комерційну розробку під кодовою назвою MTP-131. Згодом молекула отримала міжнародну непатентовану назву еламіпретид; у перших клінічних дослідженнях (ішемія-реперфузія) використовували також назву Bendavia.

Клінічна програма охоплювала кілька показань (перелік у розділі «Досліджувані напрями»).

Шлях до схвалення та регуляторна суперечка

У серпні 2021 року Stealth BioTherapeutics подала NDA (New Drug Application) на еламіпретид для синдрому Барта.

Проте в жовтні 2021 року FDA відмовилося прийняти заявку до розгляду (Refusal to File): рандомізована подвійна сліпа частина дослідження була негативною, а відкрите продовження FDA не вважало адекватним контрольованим дослідженням. Stealth подала заявку повторно в січні 2024 року; у травні 2025 року FDA видало Complete Response Letter (CRL) і рекомендувало подати заявку на прискорене схвалення.

За всіма іншими показаннями еламіпретид залишається експериментальною молекулою.

Механізм дії: кардіоліпін і кристи

SS-31 не є лише антиоксидантом. Ранні роботи (Zhao 2004) описали SS-пептиди як пептидні антиоксиданти, у яких диметилтирозин нейтралізує вільні радикали; новіші (Birk 2013, Szeto 2014) наголошують на зв’язуванні з кардіоліпіном.

Вибіркова локалізація в IMM

Завдяки ароматично-катіонній структурі SS-31 концентрується у внутрішній мітохондріальній мембрані. Мітохондрії мають сильно негативний внутрішній мембранний потенціал (близько −180 мВ), який притягує катіонні молекули. Ароматичність залишку Dmt дозволяє пептиду проходити крізь фосфоліпідні шари без активного транспорту. За даними Zhao та колег (2004), SS-пептиди накопичуються в IMM приблизно в 1 000 разів.

Зв’язування з кардіоліпіном

Кардіоліпін — це унікальний фосфоліпід. Структурно це «подвійний фосфоліпід» із чотирма ацильними ланцюгами замість двох, що міститься майже виключно в IMM. Він становить близько 20 % усіх фосфоліпідів IMM і відіграє центральну роль в організації дихального ланцюга.

SS-31 зв’язується з кардіоліпіном із високою спорідненістю (Birk та колеги, 2013), вибірково, завдяки електростатичним і гідрофобним взаємодіям (Szeto, 2014). Mitchell та колеги (2020) згодом описали, як пептид розміщується в міжфазній ділянці мембрани та змінює її поверхневий заряд. За оглядовою літературою, ця взаємодія:

• Стабілізує архітектуру крист (складчасті вп’ячування IMM, у яких розташований дихальний ланцюг).
• Оптимізує суперкомплекси ланцюга транспорту електронів (комплекси I, III і IV організовуються в суперкомплекси, формування яких залежить від кардіоліпіну).
• Інгібує пероксидазну активність цитохрому c, зв’язаного з кардіоліпіном (комплекс цитохром c-кардіоліпін є проапоптотичним і генерує активні форми кисню).

Зменшення ROS: знешкодження радикалів і менше їх утворення

В експериментальних моделях SS-31 зменшує утворення активних форм кисню (ROS) у мітохондріях.

Zhao et al. (2004) пов’язали цю дію з диметилтирозином (Dmt), який зв’язує вільні радикали: аналоги без Dmt не гальмували утворення мітохондріальних ROS. Пізніші роботи (Birk 2013, Szeto 2014) припускають, що зв’язування з кардіоліпіном додатково зменшує саме утворення ROS. Оптимізований дихальний ланцюг втрачає менше електронів. Стабілізований цитохром c не пероксидує ліпіди. Функціональні суперкомплекси мінімізують «витоки електронів» у комплексах I і III, головних джерелах мітохондріальних ROS.

Уяви різницю між пожежником та інженером. Антиоксидант гасить пожежу після того, як вона спалахнула. SS-31, за пізнішими роботами, діє і як інженер: переробляє електропроводку так, щоб пожеж спалахувало менше. Обидва підходи зменшують шкоду, але механізм зовсім різний.

Відновлення виробництва АТФ

За мітохондріальної дисфункції (ішемія, старіння, генетичні дефекти кардіоліпіну) виробництво АТФ знижується. У доклінічних моделях ішемії SS-31 прискорював відновлення АТФ після реперфузії (Birk 2013). Запропонований механізм: стабілізація суперкомплексів + зменшення ROS + збереження морфології крист.

Опубліковані роботи вивчали SS-31 переважно в моделях із мітохондріальною дисфункцією.

Досліджувані напрями

В опублікованій літературі та в реєстрі ClinicalTrials.gov SS-31 (у клінічних дослідженнях лікарський засіб еламіпретид) вивчають у контексті таких напрямів:

• Синдром Барта: програма фази 2/3 (TAZPOWER)
• Серцева недостатність зі збереженою фракцією викиду (HFpEF): фаза 2 (NCT02814097), результати не опубліковано
• Ушкодження від ішемії-реперфузії (інфаркт міокарда): дослідження фази 2a EMBRACE STEMI (первинної кінцевої точки, зменшення розміру інфаркту, не досягнуто)
• Первинні мітохондріальні міопатії (PMM): програма MMPOWER фази 3
• Спадкова оптична нейропатія Лебера (LHON): фаза 2
• Діабетична ретинопатія та нефропатія: доклінічні дані
• Суха вікова макулярна дегенерація (ВМД): фаза 2 ReCLAIM-2
• Саркопенія та м’язова дисфункція, пов’язана з віком: доклінічні дані
• Ішемічне ушкодження нирки під час ангіопластики зі стентуванням при стенозі ниркової артерії: пілотне дослідження фази 2a (Saad 2017)

Купівля SS-31: на що звернути увагу

Коли ти купуєш SS-31, вирішальний критерій — це не ціна, а можливість перевірити якість. Для дослідницького матеріалу вирішує якість партії, яку можна перевірити. На ринку є різні продавці: від серйозних постачальників із лабораторними перевірками до продавців «сірого» ринку без жодної документації, а ліофілізований порошок виглядає абсолютно однаково. Різницю визначають ці п’ять критеріїв.

1. Чистота HPLC ≥ 99 % — підтверджена, а не лише заявлена

Чистота HPLC показує, яку частку площі хроматограми займає основний пік; домішки видно як окремі піки. Серйозні постачальники документують ≥ 99 % хроматограмою. «Чистота 99 %» без доданої хроматограми — це твердження, а не доказ.

2. Сертифікат аналізу (CoA) для конкретної партії

Це найважливіший документ. CoA для конкретної партії стосується саме тієї партії, яку ти отримуєш — із номером партії, датою та значенням чистоти, виданий незалежною лабораторією. Практичне правило: купуй там, де CoA конкретної партії опубліковано або буде опубліковано з першою партією, а не лише надається «за запитом».

3. Профіль домішок за LC-HRMS

Чистота за HPLC показує частку основного піка серед виявлених піків; профіль домішок LC-HRMS показує, що ще є у флаконі: споріднені домішки, продукти деградації чи сторонні речовини. Серйозний сертифікат домішки не лише підраховує, а й зіставляє за масою, тож видно, із чого складається решта.

4. Відправлення зі складу в ЄС із простежуваністю

Постачальник зі складом у ЄС і повною простежуваністю партії має перевагу над імпортом із «сірого» ринку з Азії: коротший транспорт, жодного митного ризику. Molequa® відправляє з території ЄС до країн ЄС, без мита та митного оформлення; вартість і строки доставки для твоєї країни розраховуються під час оформлення замовлення.

5. Правильна форма постачання: ліофілізат

Якісний SS-31 постачається як ліофілізат (порошок), а не як готовий розчин. Ліофілізат залишається стабільним значно довше й реконституюється бактеріостатичною водою лише безпосередньо перед експериментальним використанням.

Перевір якість за 30 секунд

• ✅ CoA конкретної партії опубліковано або буде опубліковано з першою партією (а не лише «за запитом»)?
• ✅ Чистота HPLC ≥ 99 %, підтверджена хроматограмою?
• ✅ Профіль домішок LC-HRMS задокументований у сертифікаті?
• ✅ Склад у ЄС і простежуваність партії?
• ✅ Постачається як ліофілізат із чіткими вказівками щодо зберігання?

Ці п’ять пунктів — загальні критерії для оцінювання будь-якого постачальника. Для SS-31 зараз доступний лише попередній сертифікат аналізу іншої незалежної лабораторії (чистота ≥ 99 %); сертифікат Analyton Labs із профілем домішок LC-HRMS для поточної партії ще не опубліковано. Попередній сертифікат знайдеш нижче, у розділі «Результати тестів».

Юридичне застереження: SS-31 у Molequa® — це дослідницький пептид, який не є лікарським засобом і не є Forzinity. Він продається виключно для дослідницького використання (RUO) в лабораторії та не призначений для використання людьми чи тваринами.

Наука та дослідження

Ключові публікації

Zhao K., Zhao G.M., Wu D., et al. (2004). Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury. J Biol Chem. 279(33):34682-34690. Робота про серію пептидних антиоксидантів, спрямованих на внутрішню мітохондріальну мембрану.

Szeto H.H. (2008). Development of mitochondria-targeted aromatic-cationic peptides for neurodegenerative diseases. Ann N Y Acad Sci. 1147:112-121. Огляд серії SS-пептидів.

Birk A.V., et al. (2013). The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. 24(8):1250-1261. Прояснення механізму зв’язування з кардіоліпіном.

Saad A., et al. (2017). Phase 2a Clinical Trial of Mitochondrial Protection (Elamipretide) During Stent Revascularization in Patients With Atherosclerotic Renal Artery Stenosis. Circ Cardiovasc Interv. 10(9):e005487. Клінічні дані при нирковій ішемії.

Karaa A., et al. (2018). Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. Neurology. 90(14):e1212-e1221. Дані MMPOWER фаз 1/2.

Mitchell W., et al. (2020). The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action. J Biol Chem. 295(21):7452-7469. Біофізичний аналіз механізму.

Reid Thompson W., et al. (2021). A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. 23(3):471-478. Дослідження TAZPOWER при синдромі Барта.

Детальний аналіз досліджень

▸ Дослідження 1: Zhao 2004

Цитата: Zhao K., Zhao G.M., Wu D., et al. Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury. J Biol Chem. 2004;279(33):34682-34690.

Що зробили: автори описали серію пептидних антиоксидантів, спрямованих на внутрішню мітохондріальну мембрану, серед них SS-31, і перевірили їх у нейрональних клітинах N2A (окисний стрес, спричинений t-бутилгідропероксидом), в ізольованих мітохондріях (навантаження Ca²⁺ і 3-нітропропіоновою кислотою) та в моделі ex vivo серця після ішемії-реперфузії.

Що виявили:

• Пептиди проникають у клітини та накопичуються у внутрішній мітохондріальній мембрані приблизно в 1 000 разів.
• Уже в наномолярних концентраціях зменшували внутрішньоклітинні ROS і загибель клітин, спричинену t-бутилгідропероксидом.
• В ізольованих мітохондріях зменшували утворення ROS, гальмували відкриття пори перехідної проникності та набухання і запобігали вивільненню цитохрому c.
• У моделі ex vivo серця покращували скоротливу силу після ішемії (так зване оглушення міокарда); аналоги без диметилтирозину такого ефекту не мали.

Чому це важливо: у цій роботі описано серію пептидних антиоксидантів, спрямованих на внутрішню мітохондріальну мембрану, і їхню дію в експериментальних моделях.

▸ Дослідження 2: Birk 2013, механізм зв’язування з кардіоліпіном

Цитата: Birk A.V., Liu S., Soong Y., et al. The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. 2013;24(8):1250-1261.

Що зробили: за допомогою флуоресцентного аналога SS-31, чутливого до полярності середовища, автори досліджували його зв’язування з кардіоліпіном і вплив на пероксидазну активність цитохрому c. У щурів оцінили захист мітохондріальних крист під час ішемії нирки та відновлення АТФ після реперфузії.

Що виявили:

• SS-31 зв’язується з кардіоліпіном із високою спорідненістю.
• Комплекс SS-31 і кардіоліпіну гальмує пероксидазну активність цитохрому c, яка каталізує пероксидацію кардіоліпіну, і захищає його гемове залізо.
• Попередня обробка щурів SS-31 захищала мембрани крист під час ішемії нирки та запобігала набуханню мітохондрій.
• АТФ після реперфузії відновлювався швидко; це прискорило відновлення АТФ-залежних процесів (актиновий цитоскелет, полярність клітин), гальмувало апоптоз і пом’якшувало порушення функції нирок у щурів.

Чому це важливо: до цієї роботи механізм дії SS-31 залишався нечітким. Birk та співавтори пов’язали його ефект із кардіоліпіном: SS-31 захищає мітохондріальні кристи, взаємодіючи з кардіоліпіном внутрішньої мітохондріальної мембрани. Це зміщує акцент із класичного «антиоксидантного» пояснення на захист мембранних структур.

▸ Дослідження 3: Saad 2017, пілотне дослідження фази 2a при стенозі ниркової артерії

Цитата: Saad A., Herrmann S.M.S., Eirin A., et al. Phase 2a Clinical Trial of Mitochondrial Protection (Elamipretide) During Stent Revascularization in Patients With Atherosclerotic Renal Artery Stenosis. Circ Cardiovasc Interv. 2017;10(9):e005487.

Що зробили: пілотне дослідження фази 2a з контролем плацебо в пацієнтів із тяжким атеросклеротичним стенозом ниркової артерії, яким планували черезшкірну ангіопластику зі стентуванням. Учасники отримували еламіпретид (n = 6) або плацебо (n = 8) перед процедурою і під час неї. Перфузію та нирковий кровотік вимірювали за допомогою КТ, оксигенацію нирки за допомогою BOLD MRI, до процедури і через 3 місяці після неї.

Що виявили:

• Результатів у пацієнтів тут не наводимо.

Чому це важливо: це пілотне клінічне дослідження еламіпретиду при ішемічному ушкодженні нирки. Вибірка мала лише 14 пацієнтів, тому висновки попередні.

▸ Дослідження 4: Karaa 2018, MMPOWER при первинних мітохондріальних міопатіях

Цитата: Karaa A., Haas R., Goldstein A., et al. Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. Neurology. 2018;90(14):e1212-e1221.

Що зробили: багатоцентрове рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження фаз 1/2 (MMPOWER) у 36 дорослих із генетично підтвердженою первинною мітохондріальною міопатією. Учасники отримували одну з трьох доз еламіпретиду або плацебо за схемою зі зростанням дози. Первинним показником ефективності була зміна дистанції в тесті шестихвилинної ходьби (6MWT) після 5 днів введення.

Що виявили:

• Результатів у пацієнтів тут не наводимо.
• Нових сигналів щодо безпеки автори не описують.

Чому це важливо: автори наголошують, що результати треба перевірити в більших і довших дослідженнях. Наступне дослідження фази 3 MMPOWER-3 не досягло первинної кінцевої точки; згодом розпочалося окреме дослідження фази 3 у підгрупі пацієнтів із мутаціями ядерної ДНК (NCT05162768).

▸ Дослідження 5: Mitchell 2020, біофізичний механізм

Цитата: Mitchell W., Ng E.A., Tamucci J.D., et al. The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action. J Biol Chem. 2020;295(21):7452-7469.

Що зробили: біофізичними та обчислювальними методами автори аналізували взаємодію SS-31 з модельними та мітохондріальними мембранами.

Що виявили:

• SS-31 розподіляється в міжфазну ділянку мембрани; спорідненість і щільність зв’язування прямо залежать від поверхневого заряду мембрани.
• Навіть за найвищих концентрацій зв’язування не дестабілізує ламелярні бішари, але змінює упаковку ліпідів (до насичення).
• Найвиразніше SS-31 змінював поверхневу електростатику модельних і мітохондріальних мембран.
• Як доказ концепції автори показали, що SS-31 змінює навантаження двовалентними катіонами в мітохондріях за умов кальцієвого стресу.

Чому це важливо: робота розширила механістичне розуміння SS-31 за межі самого зв’язування з кардіоліпіном. Автори пропонують кілька механізмів, що не виключають один одного: зміну розподілу іонів і основних білків на поверхні мембрани та/або зміну фізичних властивостей бішару. Це гіпотези, а не доведений механізм.

▸ Дослідження 6: Reid Thompson 2021, TAZPOWER при синдромі Барта

Цитата: Reid Thompson W., Hornby B., Manuel R., et al. A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. 2021;23(3):471-478.

Що зробили: рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване перехресне дослідження TAZPOWER у 12 пацієнтів із синдромом Барта (мутація гена TAZ, дефект ремоделювання кардіоліпіну): 12 тижнів еламіпретиду або плацебо, 4 тижні перерви, потім 12 тижнів у протилежній групі. Далі 10 учасників перейшли до відкритого продовження, 8 із них досягли 36 тижнів. Первинні кінцеві точки: тест шестихвилинної ходьби (6MWT) і шкала симптомів синдрому Барта (BTHS-SA).

Що виявили:

• У перехресній частині не досягнуто жодної з первинних кінцевих точок.
• Результатів відкритого продовження тут не наводимо: воно не мало контрольної групи.

Чому це важливо: TAZPOWER — рандомізоване дослідження при синдромі Барта; у рандомізованій частині первинних кінцевих точок не досягнуто.

▸ Дослідження 7: Szeto 2008, огляд серії SS-пептидів

Цитата: Szeto H.H. Development of mitochondria-targeted aromatic-cationic peptides for neurodegenerative diseases. Ann N Y Acad Sci. 2008;1147:112-121.

Що зробили: оглядова стаття про нову серію мітохондріально спрямованих ароматично-катіонних пептидів (SS-пептидів) у контексті нейродегенеративних захворювань, зокрема проблем проникнення крізь гематоенцефалічний бар’єр і доставки до мітохондрій.

Що виявили (за оглядом):

• Пептиди підтримують мітохондріальну функцію, зменшують утворення мітохондріальних ROS, гальмують відкриття пори перехідної проникності та запобігають апоптозу й некрозу.
• Легко проникають крізь гематоенцефалічний бар’єр.
• Показали ефективність у тваринних моделях хвороби Паркінсона та бічного аміотрофічного склерозу.

Чому це важливо: огляд підсумував ранній етап розвитку SS-пептидів у моделях нейродегенерації.

CoA, сертифікат аналізу

🧪 Доступний сертифікат і специфікація якості

Для SS-31 доступний попередній сертифікат аналізу від незалежної лабораторії, не виданий Analyton Labs, із чистотою ≥ 99 %: знайдеш його у розділі «Результати тестів». Наведені нижче значення — це специфікація випуску продукту.

• Чистота: ≥ 99,2 % (HPLC-UV за 220 нм)
• Ендотоксини: < 0,5 EU/мг (тест LAL, вимірювання забруднення бактеріальними токсинами)
• Мікробне забруднення: відповідає USP <61>
• Залишкові розчинники: відповідають ICH Q3C
• Залишки TFA: < 0,5 %
• Вміст ацетату: стандартний діапазон для ацетатних солей (5–12 %)
• Профіль споріднених домішок: дез-аміно форми, окиснені форми Dmt < 0,3 % кожна

Примітка щодо стабільності. D-аргінін, 2′,6′-диметилтирозин і C-кінцеве амідування захищають SS-31 від протеаз. Строки зберігання наведено в розділі «Зберігання».

Зберігання

Ліофілізат (сухий порошок до реконституції)

• 2 роки за −20 °C (морозильна камера), для довготривалого зберігання
• 24 місяці за 2–8 °C (холодильник)
• До 30 днів за кімнатної температури (до 25 °C), захищено від світла та вологи

Після реконституції (пептид у розчині з бактеріостатичною водою)

• До 28 днів за 2–8 °C, захищено від світла (стандартна рекомендація: це строк, який етикетка бактеріостатичної води вказує від відкриття флакона)

Практичні правила зберігання

• Дай флакону нагрітися до кімнатної температури (15–20 хв), перш ніж проколювати пробку. Холодний флакон + тепле повітря = конденсат вологи всередині.
• Уникай заморожування реконституйованого розчину.
• Темрява — твій союзник. Зберігай флакони в оригінальній упаковці або в шухляді, захищеними від світла.
• Жодних окиснювачів. Уникай сильних окиснювачів (H₂O₂, гіпохлорит). Залишок Dmt з фенольним кільцем чутливий до окиснення.
• Розчин має залишатися прозорим. Каламуть може вказувати на деградацію чи забруднення; такий розчин не використовують.

Комбінації та споріднені молекули

Нижче наведено лише порівняння SS-31 зі спорідненими молекулами, які вивчають в окремих дослідницьких напрямах. Це не рекомендації щодо поєднання; опублікованих даних про такі комбінації бракує.

MOTS-c

MOTS-c — пептид, закодований мітохондріальною ДНК (16 амінокислот), який вивчають щодо метаболічного гомеостазу через сигналізацію AMPK. SS-31 вивчають щодо стабілізації архітектури крист і ланцюга транспорту електронів.

NAD+ і його попередники

NAD+ (або попередники NMN і NR) є субстратом окисно-відновних реакцій і сиртуїнів. SS-31 вивчають на рівні структури внутрішньої мітохондріальної мембрани.

Epithalon

Epithalon — тетрапептид, який вивчають щодо активності теломер і циркадної регуляції. SS-31 вивчають щодо захисту мітохондрій від окиснювального ушкодження.

5-Amino-1MQ (незабаром)

5-Amino-1MQ — інгібітор NNMT (нікотинамід-N-метилтрансферази), ферменту, що метилює нікотинамід (попередник NAD+). У каталозі Molequa® молекулу позначено як «незабаром».

Уролітин A

Уролітин A (метаболіт елаготанінів, що містяться, наприклад, у гранаті) вивчають щодо мітофагії, тобто вибіркової деградації пошкоджених мітохондрій. Уролітин A не є пептидом.

Ключові наукові дані та джерела

«SS-31 вибірково зв’язується з кардіоліпіном завдяки електростатичним і гідрофобним взаємодіям. Взаємодіючи з кардіоліпіном, SS-31 не дає йому перетворити цитохром c на пероксидазу й водночас зберігає його функцію перенесення електронів.»
Szeto HH. (2014), Br J Pharmacol 171(8), PubMed 24117165

Основні дані з літератури

• SS-31 / еламіпретид / MTP-131 (Bendavia), синтетичний тетрапептид з ароматично-катіонною структурою, послідовність D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂ (Dmt = 2′,6′-диметилтирозин), молекулярна маса 639,80 Да
• Розроблений у групах Szeto H. H. та Schiller P. W. (Cornell University / IRCM Montreal); ранній опис: Zhao 2004
• Виведений у клініку компанією Stealth BioTherapeutics для первинних мітохондріальних захворювань (синдром Барта) та серцевої недостатності зі збереженою фракцією викиду (HFpEF)
• Мішень: вибіркове зв’язування з кардіоліпіном на внутрішній мітохондріальній мембрані (не специфічний рецептор), зі стабілізацією системи крист
• Механізм: зменшення мітохондріального виробництва ROS, вплив на організацію дихальних комплексів у суперкомплекси (Szeto 2014), збереження архітектури крист, запобігання відкриттю mPTP
• TAZPOWER фаза 2/3 (Reid Thompson 2021, синдром Барта): у рандомізованій частині первинні кінцеві точки не досягнуто
• ReCLAIM-2 фаза 2 (Ehlers 2024, географічна атрофія): первинна кінцева точка не досягнута
• Понад 200 публікацій у PubMed (2004–2024)

Джерела (PubMed)

1. Szeto HH. (2014). «First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics.» Br J Pharmacol 171(8):2029–2050. PubMed 24117165
2. Zhao K. et al. (2004). «Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury.» J Biol Chem 279(33):34682–34690. PubMed 15178689
3. Reid Thompson W. et al. (2021). «A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome.» Genet Med 23(3):471–478. PubMed 33077895

Регуляторний статус: 19 вересня 2025 року FDA надало еламіпретиду прискорене схвалення як Forzinity (Stealth BioTherapeutics) для синдрому Барта в дорослих і дітей із масою тіла щонайменше 30 кг; подальше схвалення може залежати від підтвердження клінічної користі в підтверджувальному дослідженні. У ЄС він не схвалений EMA, а за іншими показаннями (HFpEF, географічна атрофія, мітохондріальні міопатії) залишається експериментальним. Запропонований тут матеріал не є лікарським засобом Forzinity. Продукт продається виключно для дослідницького використання (RUO) і не призначений для використання людьми.

Поширені запитання про SS-31

Тут ти знайдеш відповіді на найпоширеніші запитання про SS-31 у дослідницькому контексті. Повну технічну документацію дивись у попередніх розділах.

Що таке SS-31 і для чого він потрібен у дослідженнях?

SS-31 (еламіпретид, MTP-131, послідовність D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂, 639,80 Да) — це тетрапептид Szeto-Schiller, розроблений у лабораторії Szeto H. H. У дослідженнях його описують як пептид, що вибірково зв’язується з кардіоліпіном внутрішньої мітохондріальної мембрани та стабілізує мітохондріальні кристи. Клінічні дослідження стосуються лікарського засобу еламіпретиду, а не цього матеріалу (див. розділ «Регуляторний статус»).

Яку дозу SS-31 використовують дослідники у тваринних моделях?

Дози в різних тваринних моделях різнилися; дози для людей ми не наводимо.

Яка різниця між SS-31 і MOTS-c?

SS-31 — це стабілізатор мітохондріальної мембрани, що зв’язується з кардіоліпіном, тоді як MOTS-c — це пептид, закодований мітохондріальною ДНК, що активує AMPK. У доклінічних моделях SS-31 захищав мітохондріальну структуру (збереження крист, відновлення АТФ), MOTS-c вивчають щодо метаболічної сигналізації. Це різні механізми.

SS-31 від Molequa® — це лікарський засіб чи дослідницька речовина?

Продукт Molequa® — це дослідницька речовина, а не лікарський засіб. Регуляторний статус еламіпретиду описано в розділі «Регуляторний статус». Продукт продається виключно для дослідницького використання (RUO) і не призначений для використання людьми.

Як зберігати SS-31?

Ліофілізований SS-31 зберігай за −20 °C із захистом від світла: він стабільний 2 роки, а за 2–8 °C — 24 місяці. Після реконституції розчин стабільний 28 днів за 2–8 °C.

Який період напіввиведення SS-31?

Етикетка FDA для еламіпретиду періоду напіввиведення не наводить. SS-31 накопичується у внутрішній мітохондріальній мембрані, за даними Zhao 2004 приблизно в тисячу разів.

Де купити SS-31 у ЄС для наукових досліджень?

У ЄС SS-31 для наукових досліджень пропонує Molequa®. Ми відправляємо його з території ЄС до країн ЄС; оскільки це відправлення в межах ЄС, мита та митного оформлення немає. Вартість і строки доставки для твоєї країни розраховуються під час оформлення замовлення. Продукт відправляють у ліофілізованому вигляді; доступний попередній сертифікат аналізу, не виданий Analyton Labs, із чистотою ≥ 99 %. Він призначений виключно для дослідницького використання (RUO) і не призначений для використання людьми.